6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

450

НовоНорм®

Глава 2

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

мин. Пациенты, у которых возможны

•

известная

повышенная чувстви,

пропускиприемапищи(илидополни,

тельность к репаглиниду или к лю,

тельные приемы пищи), должны по,

бому из компонентов препарата;

лучить инструкцию соответственно о

•

сахарный диабет типа 1;

пропуске (или дополнительном прие,

•

диабетический

кетоацидоз, диабе,

ме) дозы препарата. Доза подбирается

тическая прекома и кома;

индивидуально для каждого пациента

•

инфекционные заболевания, боль,

в зависимости от концентрации глю,

шие хирургические вмешательства

козы в крови. Помимо контроля кон,

и другие

состояния,

требующие

центрации глюкозы в крови, который

проведения инсулинотерапии;

осуществляет сам пациент, также не,

•

беременность и период кормления

обходимо, чтобы концентрацию глю,

грудью;

козы в крови периодически определял

•

тяжелыенарушенияфункциипечени;

врач, что позволит установить мини,

•

одновременное назначение гемфиб,

мальную эффективную дозу для дан,

розила (см. «Взаимодействие»).

ного пациента. Концентрация глико,

Клинические исследования у пациен,

зилированного гемоглобина также яв,

тов в возрасте моложе 18 лет и старше

ляется показателем ответа пациента

на терапию. У пациентов с сахарным

75 лет не проводились.

диабетом типа 2, у которых сахарный

С

осторожностью (необходимость

диабет обычно хорошо контролирует,

более тщательного наблюдения) сле,

ся с помощью диеты, в периоды вре,

дует применять при нарушении фун,

менной потери гликемического конт,

кции печени легкой и средней степе,

роля

может оказаться

достаточным

ни, лихорадочном синдроме, хрони,

проведение короткого курса терапии

ческой

почечной недостаточности,

репаглинидом.

алкоголизме, общем тяжелом состоя,

В случае одновременного примене,

нии, неполноценном питании.

ния с другими ЛС — см. «Взаимодей,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН0

ствие» и «Особые указания».

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Начальная доза. Рекомендуемая на,

Исследования у беременных женщин и

чальная разовая доза перед основным

кормящихматерейнепроводились.По,

приемом пищи составляет 0,5 мг.

этому безопасность применения препа,

Коррекция дозы проводится 1 раз в

ратаНовоНорм® убеременныхженщин

неделю или 1 раз в 2 нед (при этом

не изучена. Исследования на животных

ориентируются

на

концентрацию

показали, что он не оказывал тератоген,

глюкозы в крови как на показатель

ного действия. Препарат обнаруживал,

ответа на терапию). Если пациент пе,

ся в молоке экспериментальных живот,

реходит с приема другого перораль,

ных. Принимать НовоНорм® при бере,

ного гипогликемического средства на

менности и в период кормления грудью

лечение препаратом НовоНорм®, то

не рекомендуется.

рекомендованная начальная доза пе,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ред

каждым

основным приемом

ЗЫ. Внутрь. Назначается в качестве

пищи должна быть 1 мг.

дополнения к диете и физическим на,

Максимальные

дозы.

Рекомендуемая

грузкам для снижения концентрации

максимальная

разовая

доза перед

глюкозы крови; прием препарата дол,

основными приемами пищи составляет

женбытьприуроченкприемампищи.

4 мг. Суммарная максимальная суточ,

Принимают перед основными прие,

ная доза не должна превышать 16 мг.

мами пищи. Рекомендуется прини,

Пациенты, которые уже получали ра/

мать препарат за 15 мин до основного

нее другие пероральные гипогликеми/

приема пищи, но не более чем за 30

ческие препараты. Перевод пациен,

НовоНорм®

451

тов с терапии другими пероральными

редко (≥1/10000 до <1/1000); очень

гипогликемическими

препаратами

редко (<1/10000) и неизвестно (не,

на терапию

репаглинидом

можно

возможно оценить на основе имею,

осуществлять сразу. Вместе с тем, не

щихся данных).

выявлено точного соотношения меж,

Нарушения со стороны иммунной сис/

ду дозой репаглинида и дозой других

темы: очень редко — аллергические

гипогликемических препаратов. Ре,

реакции. Могут выявляться реакции

комендованная максимальная нача,

генерализованной

гиперчувствите,

льная доза для пациентов, которые

льности или иммунологические реак,

переводятся на репаглинид, состав,

ции, такие как васкулиты.

ляет 1 мг перед каждым основным

Неизвестно

—

гиперчувствитель,

приемом пищи.

ность. Могут выявляться реакции ги,

Комбинированная терапия.Репагли,

нид может назначаться в комбинации

перчувствительности, такие как зуд,

с метформином или тиазолидиндио,

сыпь, крапивница.

нами в случае неадекватного контро,

Нарушения со стороны обмена ве/

ля концентрации глюкозы в крови на

ществ: часто — гипогликемия; неиз,

монотерапию

метформином, тиазо,

вестно — гипогликемическая

кома,

лидиндионами

или

репаглинидом.

гипогликемия с потерей сознания.

При этом используется такая же на,

Как и при применении других гипог,

чальная доза репаглинида, как и при

ликемических средств, при примене,

монотерапии. Затем

дозу

каждого

нии репаглинида может развиваться

препарата корректируют в зависимо,

гипогликемия. Гипогликемия может

сти от достигнутой

концентрации

проявляться следующими симптома,

глюкозы в крови.

ми: ощущение тревоги, головокруже,

Особые группы пациентов (см. «Осо,

ние, повышенное потоотделение, тре,

бые указания»).

мор, чувство голода, трудность скон,

Не рекомендуется назначать репаг,

центрировать внимание. Эти реакции

линид лицам моложе 18 лет в связи с

в большинстве случаев бывают нетя,

отсутствием

достаточного

объема

желыми и их можно устранить прие,

данных по его безопасности и эффек,

мом углеводов. При тяжелых реакци,

тивности у этой группы пациентов.

ях (гипогликемия с потерей созна,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

ния, гипогликемическая кома) может

лее частыми побочными эффектами

потребоваться медицинская помощь,

являются

изменения

концентрации

в частности, в/в введение декстрозы

глюкозы в крови, т.е. гипогликемия.

(глюкозы). Однако такие реакции

Частота таких реакций зависит, как и

встречаются

крайне редко,

невоз,

при применении любого вида терапии

можно определить их частоту, исходя

сахарного диабета, от индивидуаль,

из имеющихся данных. Риск разви,

ных факторов, таких как пищевые на,

тия гипогликемии может возрастать

выки, доза препарата, физическая на,

при взаимодействиях репаглинида с

грузка и стресс.

другими ЛС(см. «Взаимодействие»).

Нарушения со стороны органа зрения:

Ниже приведены побочные эффекты,

наблюдавшиеся при применении ре,

очень редко — расстройства зрения.

паглинида и других пероральных ги,

Изменения концентрации глюкозы в

погликемических средств. Все побоч,

крови могут приводить к расстройст,

ные эффекты распределены по груп,

вам зрения, особенно на начальном

пам согласно частоте развития, опре,

этапе терапии гипогликемическими

делённой,

как:

часто (≥1/100 до

препаратами. Однако, обычно эти из,

<1/10); нечасто (≥1/1000 до

<1/100);

менения носят преходящий характер.

452

НовоНорм®

Глава 2

Нарушения со стороны ССС: ред,

ратами, влияющими на метаболизм

ко —сердечно,сосудистые заболевания.

глюкозы.

Риск сердечно,сосудистых заболева,

Репаглинид метаболизируется преи,

ний повышается при сахарном диабе,

мущественно под влиянием изофер,

те типа 2. Данные одного эпидемио,

ментов CYP2C8 и CYP3A4. Репагли,

логического исследования предпола,

нид активно

поглощается

печенью

гают повышенный риск развития ост,

(анионтранспортирующий

белок

рого коронарного синдрома у пациен,

ОАТР1В1). Наиболее важным изо,

тов,

получавших

репаглинид,

по

ферментом, участвующим в метабо,

сравнению с пациентами, получав,

лизме

репаглинида,

является

шими производное сульфонилмоче,

CYP2C8, a CYP3A4 играет меньшую

вины, но не по сравнению с пациента,

роль, однако его относительный вклад

ми, получавшими

метформин

или

может повышаться в случаях, когда

акарбозу. Однако, причинно,следст,

происходит

ингибирование

изофер,

венная связь не установлена.

мента CYP2C8. Следовательно, мета,

Нарушения со стороны пищеварите/

болизм, и т.о. клиренс репаглинида,

льной системы: часто — боль в живо,

могут изменяться под воздействием

те, диарея; очень редко — рвота, за,

препаратов, которые оказывают влия,

пор; неизвестно — тошнота.

ние, ингибируя или индуцируя изо,

Жалобы на нарушения со стороны

ферменты цитохрома Р450. Особую

пищеварительной системы — боль в

осторожность следует соблюдать при

животе, диарея, тошнота, рвота и за,

одновременном применении с репаг,

пор отмечались в ходе клинических

линидом ингибиторов изоферментов

исследований. Однако частота и тя,

CYP2C8

и

CYP3A4.

Ингибиторы

жесть этих симптомов не отличались

ОАТР1В1

(например

циклоспорин)

от таковых при применении других

также могут повышать концентрацию

пероральных препаратов, стимули,

репаглинида в плазме.

рующих секрецию инсулина.

Следующие лекарственные средства

Нарушения со стороны печени и жел/

могут усиливать и/или пролонгиро/

чевыводящих путей: очень редко —

вать гипогликемическое действие ре/

нарушения функции печени.

паглинида:

Гемфиброзил, триметоприм, рифам,

В очень редких случаях, сообщалось

о тяжелых нарушениях функции пе,

пицин, кларитромицин, кетоконазол,

чени,

однако, причинно,следствен,

итраконазол, циклоспорин, другие ги,

ная связь с репаглинидом установле,

погликемические препараты, ингиби,

торы МАО, неселективные бета,адре,

на не была.

ноблокаторы, ингибиторы АПФ, са,

Очень редко — повышение активно,

лицилаты, НПВП, октреотид, алко,

сти печеночных ферментов.

голь и анаболические стероиды.

На фоне лечения репаглинидом были

Исследования

по лекарственным

отмечены отдельные случаи повыше,

взаимодействиям у здоровых добро,

ния активности печеночных фермен,

вольцев показали, что одновременное

тов. В большинстве случаев эти повы,

применение гемфиброзила (по 600 мг

шения были незначительными и носи,

2 раза в сутки) — ингибитора изофер,

ли преходящий характер, и лишь очень

мента CYP2C8 и ОАТР1В1 — и ре,

небольшое число пациентов прекра,

паглинида (однократно в дозе 0,25

щали терапию из,за повышения актив,

мг) приводило к увеличению значе,

ности печеночных ферментов.

ния AUC репаглинида в 8,1 раз, зна,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Необходимо

чения Сmax

в 2,4 раза, а также к увели,

принимать во внимание возможное

чению T1/2

с 1,3 до 3,7 ч, что могло

взаимодействие репаглинида с препа,

приводить к усилению и пролонга,

НовоНорм®

453

ции

гипогликемического действия

нида, которая должна основываться

репаглинида. В связи с этим, одно,

на результатах тщательного контроля

временное применение гемфибрози,

концентрации глюкозы в крови; конт,

ла и

репаглинида противопоказано

роль должен проводиться в начале те,

(см. «Противопоказания»).

рапии рифампицином (острое инги,

При

одновременном

применении

бирование);

после

введения

дозы

триметоприма (по 160 мг 2 раза в сут,

(смешанное влияние — ингибирова,

ки) — слабого ингибитора изофермен,

ние и индукция); затем при отмене ри,

та CYP2C8 — и репаглинида (одно,

фампицина (только индукция), и, на,

кратно в дозе 0,25 мг) отмечалось не,

конец, примерно через одну неделю

значительное увеличение AUC, Cmax и

после отмены

рифампицина,

когда

T1/2 (в 1,6, 1,4 и 1,2 раза соответствен,

индуцирующее действие рифампици,

но), но при этом не регистрировалось

на уже более не проявляется.

статистически значимого влияния на

Влияние кетоконазола, являющегося

концентрацию глюкозы в крови. Од,

прототипом

мощных

ингибиторов

нако подобное отсутствие фармакоди,

изофермента CYP3A4, на фармако,

намического эффекта выявлялось в

кинетику репаглинида изучалось на

субтерапевтических дозах репаглини,

здоровых добровольцах. При назна,

да. Поскольку профиль безопасности

чении кетоконазола (по 200 мг/сут),

подобной комбинации не оценивался

одновременно

с

репаглинидом (в

в дозах, превышающих 0,25 мг для ре,

дозе 4 мг однократно) было зарегист,

паглинида и 320 мг для триметопри,

рировано увеличение среднего сис,

ма, при одновременном применении

темного

воздействия

репаглинида

этих

препаратов следует соблюдать

(AUC и C

) в 1,2 раза, при этом кон,

осторожность. Если все же возникла

центрации глюкозы в крови изменя,

max

необходимость в одновременном при,

лись менее чем на 8%.

менении этих препаратов, следует

Взаимодействие

с

итраконазолом

осуществлять тщательный контроль

концентрации глюкозы в крови, а так,

(ингибитором

изофермента

же клиническое наблюдение.

CYP3A4) в дозе 100 мг также изуча,

лось на здоровых добровольцах, и

Рифампицин, являющийся мощным

индуктором изофермента CYP3A4, а

было показано увеличение AUC в 1,4

раза. При этом не наблюдалось сколь,

также изофермента CYP2C8, являет,

ся одновременно индуктором и инги,

ко,нибудь значительного влияния на

битором метаболизма

репаглинида.

концентрацию глюкозы у здоровых

Когда в ходе исследования пациенты

добровольцев.

сначала получали рифампицин (600

При исследованиях на здоровых доб,

мг) в течение 7 дней, а затем, на 7,й

ровольцах

совместное

применение

день к терапии добавили репаглинид

250 мг кларитромицина, который

(4 мг однократно), было зарегистри,

вследствие механизма действия явля,

ровано снижение AUC на 50% (по,

ется мощным ингибитором изофер,

следствия сочетания индукции и ин,

мента CYP3A4, отмечалось незначи,

гибирования). В том случае, когда ре,

тельное увеличение системного воз,

паглинид назначался через 24 ч после

действия репаглинида (AUC увели,

последней дозы рифампицина, реги,

чивалась в 1,4 раза, а Cmax — в 1,7 раз),

стрировалось снижение AUC репаг,

при этом среднее значение AUC инсу,

линида на 80% (т.е. проявлялось то,

лина в сыворотке увеличивалось в 1,5

лько индуцирующее влияние).

раза, а Cmax — в 1,6 раза. Точный меха,

При одновременном применении ри,

низм этого взаимодействия неясен.

фампицина и репаглинида может по,

Циклоспорин (100 мг) — ингибитор

требоваться коррекция дозы репагли,

изофермента CYP3A4 и мощный ин,

454

НовоНорм®

Глава 2

гибитор ОАТР1В1 — увеличивал Cmax

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В клиническом

репаглинида (0,25 мг) в 1,8 раз и AUC

исследовании

пациенты с сахарным

в 2,5 раза в исследованиях на здоро,

диабетомтипа2получалирепаглинидв

вых добровольцах.

еженедельно увеличивающейся дозе от

β/Адреноблокаторы могут маскиро,

4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым прие,

вать симптомы гипогликемии.

момпищи)втечение6нед. Помиможе,

Одновременное применение цимети/

лаемого снижения концентрации глю,

дина, нифедипина, эстрогенов или сим/

козы в крови, наблюдались единичные

вастатина (все эти препараты явля,

побочные реакции, не влияющие на

ются

субстратами

изофермента

профиль безопасности препарата.

CYP3A4) с репаглинидом не оказыва,

Благодаря увеличению калорийно,

ло значимого влияния на фармакоки,

сти рациона в данном исследовании

нетические параметры репаглинида.

гипогликемия не наблюдалась, одна,

Репаглинид клинически значимо не

ко относительная передозировка мо,

влияет

на

фармакокинетические

жет проявляться как чрезмерное сни,

свойства дигоксина, теофиллина или

жение концентрации глюкозы в кро,

варфарина в стабильном состоянии

ви с развитием симптомов гипогли,

при применении у здоровых доброво,

кемии (головокружение, повышен,

льцев. Таким образом, нет необходи,

ное потоотделение, тремор, головная

мости в коррекции доз этих препара,

боль и др.). В случае появления этих

тов при совместном применении с ре,

симптомов следует принять соответ,

паглинидом.

ствующие меры по повышению кон,

Следующие

вещества

могут ослаб/

центрации глюкозы в крови (принять

лять гипогликемическое действие ре/

внутрь декстрозу или продукты, бога,

паглинида:

тые углеводами). При тяжелой гипог,

Пероральные контрацептивы, ри,

ликемии (потеря сознания, кома) в/в

фампицин, барбитураты, карбамазе,

вводят декстрозу.

пин, производные тиазида, ГКС, да,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Репаглинид

назол, гормоны щитовидной железы

показан

при

неудовлетворительном

и симпатомиметики.

контроле гликемии и сохранении сим,

Совместное

применение перораль/

птомов сахарного диабета на фоне дие,

ных контрацептивов (этинилэстра/

тотерапии и физических упражнений.

диол/ левоноргестрел) не приводит к

Поскольку репаглинид является пре,

клинически

значимому изменению

паратом,

стимулирующим секрецию

общей биодоступности репаглинида,

инсулина,онможетвызыватьгипогли,

хотя максимальные

концентрации

кемию. При комбинированной тера,

репаглинида достигаются раньше.

пии риск гипогликемии повышается.

Репаглинид клинически значимо не

У пациента с достигнутой стабилиза,

влияет на биодоступность левонорге,

цией сахарного диабета с помощью

стрела, однако не может быть исклю,

какого,либо

гипогликемического

чено его влияние на биодоступность

препарата воздействие какого,либо

этинилэстрадиола.

стрессорного фактора, например ли,

В связи с этим, в период применения

хорадки, травмы, инфекции, или хи,

или отмены этих препаратов пациен,

рургического вмешательства, может

ты, которые уже получают репагли,

привести к ухудшению контроля гли,

нид, должны находиться под тщате,

кемии. В таких случаях может потре,

льным наблюдением для своевремен,

боваться отмена репаглинида и вре,

ного выявления нарушений гликеми,

менное

назначение инсулинотера,

ческого контроля.

пии.

НовоРапид®...

455

Гипогликемический эффект перора,

препаратов в плазме у пациентов с тя,

льных гипогликемических препара,

желым поражением почек снижается.

тов у многих пациентов со временем

Поскольку у пациентов с сахарным

ослабевает. Это может быть обуслов,

диабетом и поражением почек чувст,

лено как прогрессированием тяжести

вительность к инсулину повышена,

течения сахарного диабета, так и

подбор дозы таким пациентам следу,

ослаблением ответа на препарат. Дан,

ет производить с осторожностью (см.

ный феномен известен как «вторич,

«Фармакокинетика»).

ная резистентность», и его следует от,

Влияние на способность управлять

личать от

«первичной резистентно,

транспортными средствами и рабо/

сти», при которой препарат оказыва,

тать с механизмами. Способность па,

ется неэффективен у конкретного па,

циентов к концентрации внимания и

циента уже при первом назначении.

скорость реакции могут нарушаться во

Перед тем, как расценивать ситуацию

время гипогликемии и гипергликемии,

у пациента как «вторичную резистен,

что может представлять опасность в

тность», следует произвести коррек,

тех ситуациях, когда эта способность

цию дозы, а также проверить точность

особенно необходима (например при

выполнения пациентом рекоменда,

управлении транспортными средства,

цийподиетеифизическимнагрузкам.

ми или работе с машинами и механиз,

У пациентов с истощением, а также

мами). Пациентам необходимо реко,

пациентов, получающих неполноцен,

мендовать предпринимать меры для

ное питание, необходима осторож,

предупреждения развития гипоглике,

ность при выборе начальной и поддер,

мии и гипергликемии при управлении

живающей дозы, и ее титрации во из,

транспортными средствами и работе с

бежание гипогликемических реакций

механизмами. Это особенно важно для

(см. «Способ применения и дозы»).

пациентовсотсутствиемилиснижени,

Отдельные клинические исследова,

ем выраженности симптомов,предве,

ния с участием пациентов моложе 18

стников развивающейся гипоглике,

и старше 75 лет не проводились.

мии или с частыми эпизодами гипог,

Особые группы пациентов

ликемии. В этих случаях следует рас,

Печеночная недостаточность. Назна,

смотреть целесообразность

выполне,

чение обычных доз репаглинида у па,

ния подобных работ.

циентов с нарушенной функцией пе,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5

чени может приводить к более высо,

мг, 1 мг и 2 мг. В блистерных упаковках

ким концентрациям репаглинида и

из фольги алюминиевой с обеих сто,

его метаболитов в плазме, чем у паци,

рон по 15 шт.; в пачке картонной 2 или

ентовснормальнойфункциейпечени.

6 блистеров.

В связи с этим, репаглинид не следует

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

назначать пациентам с тяжелыми на,

По рецепту.

рушениями функции печени

(cм.

НОВОРАПИД® ПЕНФИЛЛ®

«Противопоказания»), а пациентам с

прочими нарушениями функции пе,

(NOVORAPID® PENFILL®)

чени репаглинид следует назначать с

Инсулин аспарт* . . . . . . . . .

. . . . 289

осторожностью. Чтобы в полной мере

оценить ответ на терапию, следует уд,

Novo Nordisk (Дания)

линить интервалы между коррекция,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

ми дозы (см. «Фармакокинетика»).

Почечная

недостаточность.

Хотя

СОСТАВ

выявляется лишь слабая связь между

Раствор для подкожного

концентрацией репаглинида и кли,

и внутривенного введе0

ренсом креатинина, общий клиренс

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

НовоРапид®...

457

низкую постпрандиальную концент,

диабетом, получающих инсулин ас,

рацию глюкозы крови при введении

парт и человеческий инсулин (инсу,

инсулина аспарт по сравнению с рас,

лин аспарт получали 14 женщин, че,

творимым человеческим инсулином.

ловеческий инсулин — 13), свидете,

Пожилые. Было проведено рандоми,

льствуют о сопоставимости профи,

зированное двойное слепое перекре,

лей безопасности наряду со значите,

стное исследование фармакокинети,

льным улучшением контроля уровня

ки и фармакодинамики (ФК/ФД) ин,

глюкозы после приема пищи при ле,

сулина аспарт и растворимого челове,

чении инсулином аспарт.

ческого инсулина у пожилых больных

Доклинические данные по безопасности

сахарным диабетом типа 2 (19 боль,

В ходе доклинических исследований

ных в возрасте 65–83 лет, средний воз,

не было выявлено какой,либо опасно,

раст 70 лет). Относительные отличия

сти для людей, исходя из данных об,

фармакодинамических свойств между

щепринятых исследований фармако,

инсулином аспарт и растворимым че,

логической безопасности, токсичнос,

ловеческим инсулином у пожилых па,

ти повторного применения, геноток,

циентов были схожи с таковыми у

сичности и репродуктивной токсич,

здоровых добровольцев и у более мо,

ности.

лодых больных сахарным диабетом.

В тестах in vitro, включая связывание

Дети и подростки. Применение инсу,

с рецепторами инсулина и инсулино,

лина аспарт у детей показало схожие

подобного фактора роста,1, а также

результаты длительного гликемиче,

влияние на рост клеток, характер по,

ского контроля при сравнении с рас,

ведения инсулина аспарт очень схож

творимым человеческим инсулином.

с таковым человеческого инсулина.

Клиническое исследование с исполь,

Результаты исследований также по,

зованием растворимого человеческо,

казали, что диссоциация связывания

го инсулина до приема пищи и инсу,

инсулина аспарт с рецептором инсу,

лина аспарт после приема пищи было

лина эквивалентна таковой для чело,

проведено у маленьких детей (26 па,

веческого инсулина.

циентов в возрасте от 2 до 6 лет); а

также ФК/ФД исследование с испо,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к

льзованием однократной дозы было

введенияинсулинааспартTmax

вплазме

проведено у детей (6–12 лет) и подро,

крови в среднем в 2 раза меньше, чем

стков (13–17 лет). Фармакодинами,

после введения растворимого челове,

ческий профиль инсулина аспарт у

ческогоинсулина. Сmax вплазмекровив

детей был схожим с таковым у взрос,

среднем

составляет

(492±256)

лых пациентов.

пмоль/л и достигается через 40 мин

Беременность. Клинические иссле,

после п/к введения дозы 0,15 ЕД/кг

дования сравнительной безопасности

пациентам с сахарным диабетом типа

и эффективности инсулина аспарт и

1. Концентрация инсулина возвраща,

человеческого инсулина при лечении

ется к исходному уровню через 4–6 ч

беременных женщин с сахарным диа,

после введения препарата. Скорость

бетом типа 1 (322 обследованных бе,

абсорбции несколько ниже у пациен,

ременных, из них 157 получали инсу,

тов с диабетом типа 2, что приводит к

лин аспарт, 165 — человеческий инсу,

более низкой максимальной концент,

лин) не выявили никакого негатив,

рации — (352±240) пмоль/л — и более

ного воздействия инсулина аспарт на

длительному Tmax (60 мин). Внутриин,

течение беременности или здоровье

дивидуальная вариабельность по Tmax

плода/новорожденного.

существенно ниже при использовании

Дополнительные клинические иссле,

инсулина аспарт по сравнению с рас,

дования 27 женщин с гестационным

творимым

человеческим

инсулином,

458

НовоРапид®...

Глава 2

тогда как указанная вариабельность в

циентов,функцияпочеккоторыхколе,

Cmax для инсулина аспарт больше.

балась от нормальной до тяжелой фор,

Фармакокинетика

у детей

(6–12

мы нарушения. Не было обнаружено

лет) и подростков (13–17 лет) с са/

явного влияния величины Cl креати,

харным диабетом типа 1. Абсорбция

нина на AUC, Cmax, Tmax инсулина ас,

инсулина аспарт происходит быстро

парт. Данные ограничивались показа,

в обеих возрастных группах с Tmax,

телями для лиц с нарушениями функ,

аналогичным таковому у взрослых.

ции почек средней и тяжелой формы.

Однако имеются отличия Cmax

в двух

Лица с

почечной недостаточностью,

возрастных группах, что подчеркива,

требующей

проведения диализа, не

ет важность индивидуальной дози,

были включены в исследование.

ровки препарата.

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у

Пожилые. Относительные

различия

фармакокинетики между инсулином

взрослых, подростков и детей старше

2 лет.

аспарт и растворимым человеческим

инсулином

у

пожилых

больных

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

(65–83 лет, средний возраст 70 лет)

шенная индивидуальная чувствитель,

сахарным диабетом типа 2 были схо,

ность к инсулину аспарт или любому

жи с таковыми у здоровых доброволь,

из компонентов препарата.

цев и у более молодых больных сахар,

Не рекомендуется применять препа,

ным диабетом. У пожилых пациентов

рат НовоРапид®

Пенфилл® у детей до

наблюдалось

уменьшение

скорости

2 лет, т.к. клинические исследования

абсорбции, что приводило к увеличе,

у детей младше 2 лет не проводились.

нию T

—

82

(вариабельность

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

60–120) мин, тогда как C

была оди,

max

max

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

наковой с таковой, наблюдаемой у бо,

лее молодых больных сахарным диа,

ДЬЮ. НовоРапид® Пенфилл®

можно

бетом типа 2 и немного меньше, чем у

назначать при беременности. Данные

больных сахарным диабетом типа 1.

двух рандомизированных контроли,

Недостаточность

функции печени.

руемых

клинических исследований

Было проведено исследование фар,

(157 + 14 обследованных беремен,

макокинетики

при

введении

одно,

ных) не выявили никакого неблаго,

кратной дозы инсулина аспарт 24 па,

приятного воздействия инсулина ас,

циентам, функция

печени

которых

парт на течение беременности или

находится в диапазоне от нормально,

здоровье

плода/новорожденного по

го до тяжелой формы нарушения. У

сравнению с человеческим инсулином

лиц с нарушением функции печени

(см. «Фармакодинамика»).

скорость абсорбции инсулина аспарт

Рекомендуется

тщательный

конт,

была сниженной и более непостоян,

роль уровня глюкозы в крови и мони,

ной, результатом чего было увеличе,

торинг беременных женщин с сахар,

ние Tmax

примерно с 50 мин у лиц с

ным диабетом (диабет типа 1, диабет

нормальной

функцией

печени до

типа 2 или гестационный диабет) в

примерно 85 мин у лиц с нарушением

течение всей беременности и в пери,

функции печени средней и тяжелой

од возможного наступления беремен,

степени тяжести. AUC, Cmax в плазме

ности. Потребность в инсулине, как

и общий клиренс (Cl/F) были схожи,

правило, снижается в I триместре и

ми у лиц со сниженной и нормальной

постепенно повышается во II и III

функцией печени.

триместрах беременности. Вскоре по,

Недостаточность

функции

почек.

сле родов потребность в инсулине

Было проведено исследование фарма,

быстро возвращается к уровню, кото,

кокинетики инсулина аспарт у 18 па,

рый был до беременности.

НовоРапид®...

459

В период грудного вскармливания

гипогликемий у пациентов, получаю,

НовоРапид®

Пенфилл® может приме,

щих НовоРапид® Пенфилл®, ниже.

няться, т.к. введение инсулина кор,

Особые группы пациентов. Как и при

мящей матери не представляет угро,

применении других препаратов инсу,

зы для ребенка. Однако может воз,

лина, у пожилых пациентов и пациен,

никнуть необходимость в коррекции

тов с почечной или печеночной недо,

дозы препарата.

статочностью следует более тщатель,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

но

контролировать

концентрацию

ЗЫ. П/к, в/в.

глюкозы в крови и корректировать

дозуинсулинааспартиндивидуально.

НовоРапид

®

Пенфилл

®

представляет

Дети и подростки. Применять Ново,

собой

быстродействующий ®аналог

Рапид® Пенфилл® вместо раствори,

инсулина. Доза НовоРапид

Пен,

мого человеческого инсулина у детей

филл

®

определяется врачом индиви,

предпочтительнее в том случае, когда

дуально, в соответствии с потребно,

необходимо быстрое начало действия

стями

пациента. Обычно препарат

препарата, например когда ребенку

используют в сочетании с препарата,

трудно соблюдать необходимый ин,

ми инсулина средней продолжитель,

тервал времени между инъекцией и

ности или длительного действия, ко,

приемом пищи.

торые вводят как минимум 1 раз в

Перевод с других препаратов инсули/

сутки. Для достижения оптимально,

на. При переводе пациента с других

го контроля гликемии рекомендуется

препаратов инсулина на НовоРапид®

регулярно измерять концентрацию

Пенфилл®

может потребоваться кор,

глюкозы в крови и корректировать

рекция дозы препарата НовоРапид®

дозу инсулина.

Пенфилл

®

и базального инсулина.

Обычно индивидуальная суточная

НовоРапид® Пенфилл® вводится п/к в

потребность в инсулине у взрослых и

область передней брюшной

стенки,

детей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг

бедро, плечо, дельтовидную или яго,

массы тела. При введении препарата

дичную область. Места инъекций в

перед едой потребность в инсулине

пределах одного и того же участка тела

может

обеспечиваться

препаратом

нужно регулярно менять для уменьше,

НовоРапид®

Пенфилл®

на 50–70%,

ния риска развития липодистрофии.

оставшаяся потребность в инсулине

Какиприприменениивсехпрепаратов

обеспечивается инсулином продлен,

инсулина, п/к введение в переднюю

ного действия. Повышение физиче,

брюшную стенку обеспечивает более

ской активности пациента, измене,

быстрое всасывание по сравнению с

ние привычного питания или сопут,

введением в другие места. Продолжи,

ствующие заболевания могут привес,

тельность действия зависит от дозы,

ти к необходимости коррекции дозы.

места введения, интенсивности крово,

НовоРапид®

Пенфилл®

имеет

более

тока, температуры и уровня физиче,

быстрое начало и меньшую продолжи,

ской активности. Тем не менее, более

тельность действия, чем растворимый

быстрое начало действия по сравне,

человеческий инсулин. Благодаря бо,

нию с растворимым человеческим ин,

лее быстрому началу действия, Ново,

сулином сохраняется

независимо от

Рапид® Пенфилл® следует вводить, как

локализации места инъекции.

правило, непосредственно перед прие,

НовоРапид®

может

использоваться

мом пищи, при необходимости можно

для

продолжительных

подкожных

вводить вскоре после приема пищи.

инсулиновых

инфузий

(ППИИ) в

Благодаря меньшей продолжительно,

инсулиновых

насосах,

разработан,

сти действия по сравнению с человече,

ных для инфузий инсулина. ППИИ

ским инсулином, риск развития ночных

следует производить в переднюю в