6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

330

Левемир® Пенфилл®

Глава 2

В долгосрочных исследованиях (>6

факт никак не влияет на гликемиче,

мес) с участием пациентов с сахарным

ский контроль.

диабетом типа 1 показатель концент,

Беременность

рации глюкозы в плазме крови нато,

В ходе рандомизированного контро,

щак был лучше на фоне лечения пре,

лируемого клинического исследова,

паратом Левемир® Пенфилл® по срав,

ния, включающего 310 беременных

нению с применением изофан,инсу,

женщин с сахарным диабетом типа 1,

лина в базис,болюсной терапии. Гли,

проводилась оценка эффективности

кемический контроль (НbА ) на фоне

и безопасности препарата Левемир®

1с

Пенфилл® в базис,болюсном режиме

терапии препаратом Левемир® Пен,

филл®

был сравним с таковым при ле,

терапии (152 пациентки), по сравне,

чении изофан,инсулином, но с более

нию с изофан,инсулином, в комбина,

низким риском развития ночной ги,

ции с инсулином аспарт (158 пациен,

погликемии и отсутствием увеличе,

ток), применяемым в качестве пран,

ния массы тела на фоне применения

диального инсулина.

препарата Левемир® Пенфилл®.

Результаты исследования показали,

Результаты клинических исследова,

что у пациенток, получавших препа,

ний по оценке базис,болюсного ре,

рат Левемир® Пенфилл®, отмечено

жима инсулинотерапии свидетельст,

схожее по сравнению с группой, по,

вуют о сопоставимой частоте разви,

лучающей изофан,инсулин, сниже,

тия гипогликемий в целом на фоне

ние показателя НbА1с на 36,й нед бе,

терапии препаратом Левемир® Пен,

ременности. Группа пациенток, полу,

филл®

и изофан,инсулином. Анализ

чавших терапию препаратом Леве,

развития ночных гипогликемий у па,

мир® Пенфилл®, и группа, получав,

циентов с сахарным диабетом типа 1

шая терапию изофан,инсулином, на

продемонстрировал значительно бо,

протяжении всего периода беремен,

лее низкую частоту развития легких

ности демонстрировали сходство по

ночных гипогликемий на фоне при,

общему профилю НbА1с.

менения препарата Левемир® Пен,

Целевой уровень НbА1с <6% на 24,й и

филл®

(когда пациент самостоятель,

36,й нед беременности был достигнут

но может устранить состояние гипог,

у 41% пациенток в группе терапии

ликемии и гипогликемия подтверж,

препаратом Левемир® Пенфилл® и у

дена результатом измерения концен,

32% пациенток в группе терапии изо,

трации глюкозы в капиллярной кро,

фан,инсулином.

ви — менее 2,8 ммоль/л или глюкозы

Концентрация глюкозы натощак на

в плазме крови — менее 3,1 ммоль/л),

сроках беременности 24 и 36 нед был

по сравнению с таковой при примене,

статистически значимо ниже в той

нии изофан,инсулина; при этом меж,

группе женщин, которая принимала

ду двумя исследуемыми препаратами

препарат Левемир® Пенфилл®, по

не выявлено различий по частоте на,

сравнению с группой, получавшей те,

ступления эпизодов легких ночных

рапию изофан,инсулином. В течение

гипогликемий у пациентов с сахар,

всего периода беременности не было

ным диабетом типа 2. Профиль ноч,

выявлено статистически значимых

ной гликемии является более плос,

различий между пациентками, полу,

ким и ровным у препарата Левемир®

чавшими препарат Левемир® Пен,

Пенфилл®

по сравнению с изо,

филл® и изофан,инсулин, по частоте

фан,инсулином, что отражается в бо,

развития эпизодов гипогликемий.

лее низком риске развития ночной

Обе группы беременных женщин, по,

гипогликемии. При применении пре,

лучавшие лечение препаратом Леве,

парата Левемир® Пенфилл® наблюда,

мир® Пенфилл® и изофан,инсули,

лась выработка антител. Однако этот

ном, продемонстрировали аналогич,

Левемир® Пенфилл®

331

ные результаты по частоте наступле,

глюкозы в плазме, измеренных паци,

ния у них нежелательных явлений в

ентами самостоятельно) и отсутствие

течение всего периода беременности;

прироста массы тела (стандартное от,

однако выявлено, что в количествен,

клонение для массы тела, скорректи,

ном отношении частота наступления

рованной в соответствии с полом и

серьезных нежелательных явлений у

возрастом пациента) на фоне лечения

пациенток в течение всего срока бере,

препаратом Левемир®

Пенфилл®

по

менности (61 (40%) против 49 (31%),

сравнению

с применением

изо,

у детей в течение периода внутриут,

фан,инсулина. Одно из клинических

робного развития и после рождения

исследований было продлено еще на

(36 (24%) против 32 (20%) была выше

12 мес (в общей сложности получены

в группе лечения препаратом Леве,

клинические данные за 24 мес) с це,

мир® Пенфилл® по сравнению с груп,

лью получения более полной базы

пой терапии изофан,инсулином.

данных для проведения оценки обра,

Количество живорожденных детей от

зования у пациентов антител на фоне

матерей, которые забеременели уже

долговременного лечения

препара,

после того, как были рандомизирова,

том Левемир®

Пенфилл®.

ны в терапевтические группы для по,

Полученные в ходе исследования ре,

лучения лечения одним из испытуе,

зультаты свидетельствуют о том, что

мых препаратов, составило 50 (83%) в

в течение первого года лечения на

группе лечения

препаратом Леве,

фоне приема

препарата Левемир

®

®

®

мир Пенфилл

и 55 (89%) — в группе

Пенфилл®

произошло

увеличение

лечения изофан,инсулином. Количе,

уровня антител к инсулину детемир;

ство детей, родившихся с врожден,

однако к концу 2,го года лечения уро,

ными пороками развития, составило

вень образования антител к препара,

4 (5%) в группе лечения препаратом

ту Левемир

®

Пенфилл

®

снизился у

Левемир®

Пенфилл® и 3 (2%) — в

группе лечения изофан,инсулином.

пациентов до уровня, незначительно

превышающего исходный на момент

Дети и подростки

начала терапии препаратом Левемир®

Эффективность и безопасность при,

®

менения препарата Левемир® Пен,

Пенфилл

. Таким образом, доказано,

филл® у детей была изучена в ходе 2

что образование антител у больных

контролируемых клинических иссле,

сахарным диабетом на фоне лечения

препаратом Левемир

®

Пенфилл

®

не

дований продолжительностью 12 мес

с участием подростков и детей в воз,

оказывает

отрицательного

влияния

расте старше двух лет, страдающих

на уровень гликемического контроля

сахарным диабетом типа 1 (всего 694

и дозу инсулина детемир.

пациента); одно из этих исследова,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция

ний включало в общей сложности 82

Cmax в плазме крови достигается через

ребенка с сахарным диабетом типа 1 в

6–8 ч после введения.

возрастной категории от 2 до 5 лет.

При двукратном ежедневном режиме

Результаты этих исследований про,

демонстрировали,

что гликемиче,

введения Css

препарата в плазме кро,

ви достигается после 2–3 введений.

ский контроль (HbA1c) на фоне тера,

пии препаратом Левемир® Пенфилл®

Внутрииндивидуальная

вариабель,

был сравним с таковым при лечении

ность всасывания ниже у препарата

изофан,инсулином при их назначе,

Левемир®

Пенфилл® по сравнению с

нии в базис,болюсной терапии. Кро,

другими препаратами базального ин,

ме того, отмечен более низкий риск

сулина.

развития ночной гипогликемии (на

Клинически значимых межполовых

основании

значений концентрации

различий в фармакокинетике препа,

332

Левемир® Пенфилл®

Глава 2

рата Левемир®

Пенфилл®

выявлено

циентами с нарушениями функции

не было.

почек и печени и здоровыми пациен,

Распределение

тами не выявлено.

Средний Vd препарата Левемир® Пен,

Данные доклинических исследований

филл® (приблизительно 0,1 л/кг)

по безопасности

указывает на то, что высокая доля ин,

Исследования in vitro, в человеческой

сулина детемир циркулирует в крови.

клеточной линии, включая исследова,

Метаболизм

Левемир®

ния по связыванию с рецепторами ин,

Инактивация

препарата

сулина и ИФР,1 (инсулиноподобный

Пенфилл® сходна с таковой у препа,

фактор роста), показали, что инсулин

ратов

человеческого инсулина; все

детемир имеет низкое сродство к обо,

образующиеся метаболиты являются

им рецепторам и мало влияет на рост

неактивными.

клеток по сравнению с человеческим

Результаты исследований

связыва,

инсулином. Доклинические данные,

ния белков in vitro и in vivo показыва,

основанные на обычных исследовани,

ют отсутствие клинически значимых

ях фармакологической безопасности,

взаимодействий между инсулином

токсичности повторных доз, геноток,

детемир и жирными кислотами или

сичности, канцерогенного потенциа,

другими препаратами, связывающи,

ла, токсического влияния на репро,

мися с белками.

дуктивную функцию, не выявили ка,

Выведение

кой,либо опасности для человека.

Терминальный T1/2 после п/к инъек,

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у

ции определяется степенью всасыва,

взрослых, подростков и детей старше

ния из подкожной ткани и составляет

2 лет.

5–7 ч в зависимости от дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Линейность

• повышенная индивидуальная чув,

При п/к введении концентрации в

плазме крови были пропорциональ,

ствительность к инсулину детемир

или любому из компонентов препа,

ны введенной дозе (Cmax, степень вса,

рата;

сывания).

• детский возраст до 2 лет (клиниче,

Не выявлено фармакокинетическое

или фармакодинамическое взаимо,

ские исследования у данной группы

пациентов не проводились).

действие между лираглутидом и пре,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

паратом Левемир® Пенфилл®, в рав,

новесном состоянии, при

одновре,

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

менном введении пациентам с сахар,

ДЬЮ. ПриприменениипрепаратаЛе,

ным диабетом типа 2 препарата Леве,

вемир® Пенфилл® во время беремен,

мир®

Пенфилл® в однократной дозе

ности необходимо учитывать, наско,

0,5 ЕД /кг и лираглутида в дозе 1,8 мг.

лько преимущества его применения

Особые группы пациентов

перевешивают возможный риск.

Фармакокинетические свойства пре,

Одно из рандомизированных контро,

парата Левемир® Пенфилл® были ис,

лируемых

клинических исследова,

следованы у детей (6–12 лет) и по,

ний с участием беременных женщин с

дростков (13–17 лет) и сравнены с

сахарным диабетом типа 1, в ходе ко,

фармакокинетическими свойствами

торого изучались эффективность и

у взрослых с сахарным диабетом типа

безопасность комбинированной тера,

1. Различий не выявлено.

пии препаратом Левемир® Пенфилл®

Клинически значимых различий в

с инсулином аспарт (152 беремен,

фармакокинетике препарата Леве,

ных) по сравнению с терапией изо,

мир®

Пенфилл® между пожилыми и

фан,инсулином в сочетании с инсу,

молодыми пациентами или между па,

лином аспарт (158 беременных), не

Левемир® Пенфилл®

333

выявило различий в общем профиле

в каждом конкретном случае, на

безопасности во время беременности,

основании потребностей пациента.

в исходах беременности или влиянии

На основании результатов исследова,

на здоровье плода и новорожденного

ний, ниже представлены рекоменда,

(см. «Фармакодинамика», «Фарма,

ции по титрованию доз (см. табл. 3).

кокинетика»).

Таблица 3

Дополнительные данные по эффек,

тивности

и безопасности лечения

Средние значения глюкозы плаз

Коррекция

препаратом Левемир® Пенфилл®, по,

дозы препара

лученные приблизительно от 300 бе,

мы, измеренные самостоятельно

та Левемир®

ременных женщин в период постмар,

перед завтраком

Пенфилл® , ЕД

кетингового применения, свидетель,

>10,0 ммоль/л (180 мг/дл)

+8

ствуют об отсутствии нежелательных

9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл)

+6

побочных эффектов инсулина дете,

мир, приводящих к возникновению

8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл)

+4

врожденных пороков развития и ма,

7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл)

+2

льформативной или фето/неонаталь,

6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл)

+2

ной токсичности.

Исследования репродуктивной фун,

4,1–6,0 ммоль/л

Без изменения

кции у животных не выявили токси,

(целевое зна/

ческого действия препарата на репро,

чение)

дуктивную систему (см. «Фармако,

Если любое единичное значение

динамика», «Фармакокинетика»).

глюкозы плазмы:

В целом, необходимо тщательное на,

3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл)

/2

блюдение беременных женщин с са,

<3,1 ммоль/л (<56 мг/дл)

/4

харным диабетом в течение всего сро,

ка беременности, а также при плани,

Если препарат Левемир® Пенфилл®

ровании беременности. Потребность

используется как часть базис,болюс,

в инсулине в I триместре беременно,

сти обычно уменьшается, затем во II

ного режима, его следует назначать 1

и III триместрах возрастает. Вскоре

или 2 раза в день, исходя из потребно,

после родов потребность в инсулине

сти пациента. Доза препарата Леве,

®

®

быстро возвращается к уровню, кото,

мир

Пенфилл определяется индиви,

рый был до беременности.

дуально в каждом конкретном случае.

Пациенты, которым требуется при,

Неизвестно, выделяется ли инсулин

детемир с грудным молоком. Предпо,

менение препарата дважды в день для

оптимального контроля уровня гли,

лагается, что инсулин детемир не

влияет на метаболические реакции в

кемии, могут вводить вечернюю дозу

организме

новорожденных/младен,

либо во время ужина, либо перед

цев в период грудного вскармливания,

сном. Коррекция дозы может быть

поскольку он относится к группе пеп,

необходима при усилении

физиче,

ской активности пациента, измене,

тидов, которые легко расщепляются в

пищеварительном тракте на амино,

нии его обычной диеты или при со,

кислоты и усваиваются организмом.

путствующем заболевании.

Лекарственный препарат Левемир®

Укормящихженщинможетпотребова,

Пенфилл

®

может применяться как в

тьсякоррекциядозыинсулинаидиеты.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

виде монотерапии, так и в комбина,

ции с болюсным инсулином. Его так,

ЗЫ. П/к.

же можно применять в комбинации с

Доза препарата Левемир® Пенфилл®

пероральными гипогликемическими

должна подбираться индивидуально

препаратами, а также дополнительно

334

Левемир® Пенфилл®

Глава 2

к существующей терапии лираглути,

Перевод с других препаратов инсули/

дом.

на. Перевод с препаратов инсулина

В комбинации с пероральными ги,

средней

продолжительности дейст,

погликемическими препаратами или

вия и пролонгированных препаратов

в добавление к лираглутиду рекомен,

инсулина на препарат Левемир® Пен,

дуется применять Левемир® Пен,

филл® может потребовать коррекцию

филл®

1 раз в день, начиная с дозы 10

дозы и времени введения.

ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарствен,

Как и при применении других препа,

ный препарат Левемир® Пенфилл®

ратов инсулина, рекомендуется тща,

можно вводить в любое удобное для

тельный

контроль

концентрации

пациента время в течение суток, од,

глюкозы в крови во время перевода и

нако определив время ежедневной

в первые недели назначения нового

инъекции, следует

придерживаться

препарата.

установленного режима инъекций.

Возможно потребуется коррекция со,

Левемир® Пенфилл® предназначен

путствующей гипогликемической те,

только для п/к введения. Левемир®

рапии (доза и время введения корот,

Пенфилл® не следует вводить в/в, т.к.

кодействующих препаратов инсули,

это может привести к тяжелой гипог,

на или доза пероральных гипоглике,

ликемии. Также следует избегать в/м

мических препаратов).

введения препарата. Левемир® Пен,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

филл

®

не предназначен для использо,

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

вания в инсулиновых насосах.

тов, применяющих

препарат Леве,

Левемир® Пенфилл® вводится п/к в

мир®, в основном развиваются вслед,

область

бедра, передней

брюшной

ствие фармакологического эффекта

стенки, плеча, дельтовидную или яго,

инсулина. Доля пациентов, получаю,

дичную

область. Места инъекций

щих лечение и у которых ожидается

следует регулярно менять даже при

развитие побочных реакций, оценива,

введении в одну и ту же область для

ется как 12%.

уменьшения риска развития липоди,

Наиболее частой побочной реакцией,

строфии. Как и при использовании

которая развивается во время лече,

других препаратов инсулина, длите,

ния препаратом Левемир®, является

льность действия зависит от дозы,

гипогликемия (см. раздел ниже).

места введения, интенсивности кро,

Из клинических исследований изве,

вотока, температуры и уровня физи,

стно, что тяжелые гипогликемии, тре,

ческой активности.

бующие вмешательства третьих лиц,

Особые группы пациентов

развиваются приблизительно у 6%

Как и при применении других препа,

пациентов, получающих Левемир®.

ратов инсулина, у пожилых пациен,

Реакции в местах введения могут на,

тов и пациентов с почечной или пече,

блюдаться чаще при лечении препа,

ночной

недостаточностью

следует

ратом Левемир®, нежели при введе,

более

тщательно

контролировать

нии препаратов человеческого инсу,

концентрацию глюкозы в крови и

лина. Эти реакции включают боль,

корректировать дозу инсулина дете,

покраснение, крапивницу, воспале,

мир индивидуально.

ние, кровоподтеки,

припухлость и

Дети и подростки. Эффективность и

зуд в месте инъекции. Большинство

безопасность применения Левемир®

реакций в местах введения незначи,

Пенфилл® у подростков и детей стар,

тельны и носят транзиторный харак,

ше 2 лет подтверждена в ходе клини,

тер, т.е. обычно исчезают при продол,

ческих исследований длительностью

жении лечения в течение от несколь,

до 12 мес.

ких дней до нескольких недель.

Левемир® Пенфилл®

335

На начальной стадии инсулинотера,

Со стороны кожи и

Нечасто / липидодистро/

пии могут возникать нарушения реф,

подкожных тканей

фия

ракции и отеки. Эти симптомы обыч,

Общие расстройства и Часто / реакции в местах

но носят транзиторный характер. Бы,

нарушения в месте

введения

строе улучшение контроля гликемии

введения

Нечасто / отеки

может приводить к состоянию острой

болевой нейропатии, которая обычно

* см. Описание отдельных побочных реакций.

является обратимой. Интенсифика,

Описаниеотдельныхпобочныхреакций

ция инсулино-терапии с резким

Аллергические реакции, потенциально

улучшением контроля углеводного

аллергические

реакции, крапивница,

обмена может привести к временно,

кожная сыпь, высыпания на коже.

му ухудшению состояния диабетиче,

При использовании препарата Леве,

ской ретинопатии, в то же время дли,

мир® в базис,болюсном режиме тера,

тельное улучшение контроля глике,

пии отмечено нечастое развитие ал,

мии снижает риск прогрессирования

лергических реакций, потенциально

диабетической ретинопатии.

аллергических реакций, крапивницы,

Перечень побочных реакций пред,

кожной сыпи и высыпаний на коже.

ставлен в таблице.

Однако данные, полученные в ходе 3

Все представленные ниже побочные

клинических

испытаний, показали

реакции, основанные на данных, полу,

частое наступление побочных реак,

ченных в ходе клинических испыта,

ций при применении препарата Леве,

ний, распределены по группам соглас,

мир® в составе комбинированной те,

но частоте развития в соответствии с

рапии с другими пероральными ги,

MedDRA и системами органов. Часто,

погликемическими

препаратами

та развития побочных реакций опреде,

(2,2% аллергических реакций и по,

лена как: очень часто (≥1/10); часто

тенциально аллергических реакций).

(≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до

Анафилактические реакции. Реакции

<1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000);

генерализованной гиперчувствите,

очень редко (<1/10000) и неизвестно

льности (в

т.ч.

генерализованная

(невозможно оценить на основании

кожная сыпь, зуд, потливость, желу,

имеющихся данных) (см. табл. 4).

дочно,кишечные расстройства, анги,

оневротический

отек,

затруднения

Таблица 4

дыхания,

учащенное

сердцебиение,

снижение

АД)

встречаются

очень

Со стороны иммунной

Нечасто / аллергические

редко, но

являются

потенциально

системы

реакции, потенциально

опасными для жизни.

аллергические реакции,

Гипогликемия. Гипогликемия являет,

крапивница, кожная сыпь,

ся наиболее часто встречающейся по,

высыпания на коже*

бочной реакцией. Она может развить,

Очень редко / анафилак/

ся, если доза инсулина слишком высо,

тические реакции*

ка по отношению к потребности в ин,

Со стороны обмена ве/

Очень часто / гипоглике/

сулине. Тяжелая гипогликемия может

ществ и питания

мия

приводить к потере сознания и/или

Со стороны нервной

Редко / периферическая

судорогам, временному или необрати,

мому нарушению функции головного

системы

нейропатия (острая боле/

мозга или даже смерти. Симптомы ги,

вая нейропатия)

Со стороны органа

Нечасто / нарушения

погликемии, как правило, развивают,

ся внезапно. Они включают холодный

зрения

рефракции

пот, бледность кожных покровов, по,

Нечасто / диабетическая

вышенную

утомляемость,

нервоз,

ретинопатия

ность или тремор, чувство тревоги, не,

336

Левемир® Пенфилл®

Глава 2

обычную усталость или слабость, на,

гут вызывать разрушение инсулина

рушение ориентации, снижение кон,

детемир. Левемир®

Пенфилл® не сле,

центрации внимания, сонливость, вы,

дует добавлять в инфузионные рас,

раженное чувство голода, нарушение

творы. Этот препарат нельзя смеши,

зрения, головную боль, тошноту, уча,

вать с другими ЛС.

щенное сердцебиение.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

Липодистрофия. Липодистрофия (в

Не следует использовать Левемир®

т.ч. липогипертрофия, липоатрофия)

Пенфилл®:

может развиваться в месте инъекции.

, в случае наличия аллергии (гипер,

Соблюдение правил смены места

чувствительность) к инсулину дете,

инъекции в пределах одной области

мир или любому из компонентов пре,

может помочь уменьшить риск разви,

парата;

тия этой побочной реакции.

, если у пациента начинается гипог,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд

ликемия (низкий уровень сахара в

ЛС, которые влияют на потребность в

крови);

инсулине.

, в инсулиновых насосах;

Гипогликемическое действие инсу,

, если картридж или устройство для

лина усиливают пероральные гипог,

введения инсулина роняли, если он

ликемические препараты, ингибито,

поврежден или раздавлен;

ры МАО, ингибиторы АПФ, ингиби,

, если были нарушены условия хра,

торы

карбоангидразы, неселектив,

нения препарата или он был заморо,

ные бета,адреноблокаторы, бромок,

жен;

риптин, сульфонамиды, анаболиче,

, если инсулин перестал быть про,

ские стероиды, тетрациклины, кло,

зрачным и бесцветным.

фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,

Перед использованием Левемир® Пен/

ридоксин, теофиллин, циклофосфа,

филл®необходимо:

мид,

фенфлурамин, препараты ли,

, проверить этикетку, чтобы убедить,

тия, салицилаты.

ся, что пациент использует нужный

Гипогликемическое действие инсули,

тип инсулина;

на ослабляют пероральные контра,

, всегда проверять картридж, в т.ч. и

цептивы, ГКС, йодсодержащие тирео,

резиновый

поршень. Не использо,

идные гормоны, соматропин, тиазид,

вать картридж, если он имеет види,

ные диуретики, гепарин, трицикличе,

мые повреждения или ширина види,

ские антидепрессанты, симпатомиме,

мой части резинового поршня боль,

тики, даназол, клонидин, БКК, диа,

ше ширины белой кодовой полоски.

зоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Следует вернуть такой картридж по,

Октреотид/ланреотид может как по,

ставщику. Необходимо обратиться к

вышать, так и снижать потребность

инструкции

по

использованию

организма в инсулине.

устройства для введения инсулина за

Бета,адреноблокаторы могут маски,

дальнейшими указаниями;

ровать симптомы гипогликемии и за,

, всегда использовать новую иглу для

держивать восстановление после ги,

каждой инъекции, чтобы предотвра,

погликемии.

тить заражение;

Алкоголь может усиливать и пролон,

, Левемир®

Пенфилл® и иглы пред,

гировать гипогликемический эффект

назначены только для индивидуаль,

инсулина.

ного использования.

Несовместимость. Некоторые ЛС,

Способ введения

например содержащие тиоловую или

Левемир® Пенфилл®

предназначен то/

сульфитную группы, при добавлении

лько для п/к введения. Никогда не вво,

к препарату Левемир® Пенфилл® мо,

дить его в/в или в/м. Каждый раз ме,

Левемир® Пенфилл®

337

нять место инъекции в пределах анато,

инсулина, не установлено, однако ги,

мической области. Это поможет уме,

погликемия может развиваться посте,

ньшить риск образования уплотнений

пенно, если была введена слишком вы,

и изъязвлений в месте введения. Луч,

сокая доза для конкретного пациента.

ше всего вводить препарат в переднюю

Лечение: легкую гипогликемию паци,

поверхность бедра, переднюю брюш,

ент может устранить сам, приняв

ную стенку, плечо. Регулярно изме,

внутрь глюкозу, сахар или богатые

рять уровень глюкозы в крови.

углеводами продукты питания. Поэ,

Как вводить этот инсулин

тому больным сахарным диабетом ре,

, инсулин следует вводить п/к. Испо,

комендуется постоянно носить с со,

льзовать технику инъекции, рекомен,

бой сахар, сладости, печенье или

дованную врачом, или следовать ин,

сладкий фруктовый сок.

струкциям по

введению инсулина,

В случае тяжелой гипогликемии, ког,

приведенным

в руководстве

к

да пациент находится без сознания,

устройству для введения инсулина;

следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкаго,

, удерживать иглу под кожей не менее

на в/м или п/к (может вводить обу,

6 с. Держать пусковую кнопку нажа,

ченный человек) либо в/в раствор

той, пока игла не будет извлечена

декстрозы (глюкозы) (может вводить

из,под кожи. Это обеспечит введение

только медицинский работник). Так,

полной дозы препарата и предотвра,

же необходимо в/в вводить декстрозу

тит попадание крови в иглу или карт,

в случае, если через 10–15 мин после

ридж с инсулином;

введения глюкагона пациент не при,

, после каждой инъекции обязатель,

ходит в сознание. После восстановле,

но снимать и выбрасывать иглу. В

ния сознания пациенту рекомендует,

противном случае возможно вытека,

ся принять пищу, богатую углевода,

ние жидкости из картриджа, что мо,

ми, для профилактики рецидива ги,

жет привести к неправильной дози,

погликемии.

ровке инсулина;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Левемир®

Не заправлять картридж инсулином

Пенфилл® является растворимым ба,

повторно.

зальным аналогом инсулина, облада,

Картриджи Левемир®

Пенфилл®

раз,

ющим пролонгированным действием

работаны для использования с инъек,

(до 24 ч).

ционными системами для введения

В отличие от других препаратов ин,

инсулина компании Ново Нордиск и

сулина, базис,болюсная терапия пре,

иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

паратом Левемир® Пенфилл® не при,

Если одновременно для лечения ис,

водит к увеличению массы тела.

пользуются препарат Левемир® Пен,

Лечение лекарственным препаратом

филл® и другой инсулин в картридже

Левемир®

Пенфилл®

обеспечивает

Пенфилл®, необходимо использовать

меньшее увеличение массы тела по

две инъекционные системы для вве,

сравнению

с применением

изо,

дения инсулина, по одной для каждо,

фан,инсулина и инсулина гларгин.

го типа инсулина.

Меньший по сравнению с изофан,ин,

В качестве меры предосторожности

сулином риск ночной гипогликемии

всегда необходимо носить с собой за,

позволяет более интенсивно прово,

пасную систему для введения инсу,

дить титрацию дозы с целью дости,

лина на случай утери или поврежде,

жения целевого показателя глюкозы

ния используемой системы Левемир®

крови в базис,болюсной терапии.

Пенфилл®.

По сравнению с другими инсулина,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Определенной

ми, в частности изофан,инсулином,

дозы,обусловливающейпередозировку

меньший риск наступления эпизодов

338

Левемир® Пенфилл®

Глава 2

легкой ночной гипогликемии позво,

томы,предвестники могут исчезать

ляет более интенсивно проводить

при длительном течении сахарного

подбор дозы с целью достижения це,

диабета.

левого

показателя глюкозы крови

Сопутствующие заболевания, особен,

при проведении лечения препаратом

но инфекционные и сопровождающи,

Левемир®

Пенфилл® в комбинации с

еся

лихорадкой, обычно

повышают

пероральными гипогликемическими

потребность организма в инсулине.

препаратами.

Коррекция дозы препарата может

Левемир®

Пенфилл®

обеспечивает

также потребоваться при наличии у

лучший гликемический контроль (на

пациента

сопутствующих

заболева,

основании

измерения

концентрации

ний почек, печени или нарушениях

глюкозы плазмы натощак) по сравне,

функции

надпочечников,

гипофиза

нию с применением изофан,инсулина.

или щитовидной железы.

Перед длительной поездкой, связан,

Перевод больного с других препаратов

ной со сменой часовых поясов, паци,

инсулина. Перевод больного на новый

ент должен проконсультироваться со

тип или препарат инсулина другого

своим

лечащим врачом, поскольку

производителя должен

происходить

смена часового пояса означает, что

под

строгим врачебным контролем.

пациент должен принимать пищу и

При изменении концентрации, произ,

вводить инсулин в другое время.

водителя, типа, вида (человеческий,

Недостаточная доза

препарата или

аналог

человеческого

инсулина)

прекращение лечения, особенно при

и/или метода его производства может

сахарном диабете типа 1, может при,

потребоваться коррекция дозы. Паци,

водить

к

развитию гипергликемии

енты, переходящие на лечение препа,

или диабетического кетоацидоза. Как

ратом Левемир® Пенфилл® с другого

правило, первые симптомы гипергли,

типа инсулина, могут нуждаться в из,

кемии появляются постепенно, в те,

менении дозы по сравнению с дозами

чение нескольких часов или дней. К

ранее применявшихся препаратов ин,

этим симптомам относятся жажда,

сулина. Коррекция дозы может быть

учащенное мочеотделение, тошнота,

осуществлена при введении первой

рвота, сонливость, покраснение и су,

дозы или в течение первых несколь,

хость кожи, сухость во рту, потеря ап,

ких недель или месяцев.

петита, запах ацетона в выдыхаемом

Реакции в местах введения. Как и при

воздухе. При сахарном диабете типа 1

лечении другими препаратами инсу,

без соответствующего лечения гипер,

лина, могут развиваться реакции в

гликемия приводит к развитию диа,

местах введения, что проявляется бо,

бетического кетоацидоза и может

лью,

покраснением,

крапивницей,

привести к смерти.

воспалением, гематомами, припухло,

Гипогликемия может развиться, если

стью и зудом. Регулярная смена мес,

доза инсулина слишком высока по от,

та инъекции в одной и той же анато,

ношению к потребности в инсулине,

мической области может уменьшить

при пропуске приема пищи или не,

симптомы либо предотвратить разви,

запланированной интенсивной физи,

тие реакции. Реакции обычно исчеза,

ческой нагрузке.

ют в течение от нескольких дней до

После компенсации углеводного об,

нескольких недель. В редких случаях

мена, например при интенсифициро,

реакции в местах введения требуют

ванной инсулинотерапии, у пациен,

прекращения лечения.

тов могут измениться типичные для

Одновременное применение препара/

них симптомы,предвестники гипог,

тов группы тиазолидиндиона и препа/

ликемии, о чем больные должны быть

ратов инсулина. Сообщалось о случа,

проинформированы. Обычные симп,

ях развития хронической сердечной

Левемир® ФлексПен®

339

недостаточности при лечении пациен,

ПВХ/фольги алюминиевой по 5 карт,

тов тиазолидиндионами в комбина,

риджей; в пачке картонной 1 блистер.

ции с препаратами инсулина, особен,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

но при наличии у таких пациентов

По рецепту.

факторов риска развития хрониче,

ской сердечной недостаточности. Сле,

ЛЕВЕМИР® ФЛЕКСПЕН®

дует учитывать данный факт при на,

(LEVEMIR® FLEXPEN®)

значении пациентам комбинирован,

ной

терапии

тиазолидиндионами и

Инсулин детемир* . . . . . . .

. . . . 289

препаратами инсулина. При назначе,

Novo Nordisk (Дания)

нии такой комбинированной терапии

необходимо проводить медицинские

обследования пациентов на предмет

выявления у них признаков и симпто,

мов хронической сердечной недоста,

точности, увеличения массы тела и на,

личия отеков. В случае ухудшения у

пациентов симптоматики сердечной

недостаточности лечение тиазолидин,

дионами необходимо прекратить.

Влияние на способность к управлению

автомобилем и работе с механизмами.

Способность пациентов к концентра,

ции внимания и скорость реакции мо,

гут нарушаться из,за гипогликемии,

что может представлять опасность в

тех ситуациях, когда эти способности

особенно необходимы (например при

управлении автомобилем или работе с

машинами и механизмами). Пациен,

там необходимо рекомендовать пред,

принимать меры для предупреждения

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

развития гипогликемии при вожде,

нии автомобиля и работе с механизма,

СОСТАВ

ми. Это особенно важно для пациен,

Раствор для подкожного

тов с отсутствием или снижением вы,

введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

раженности

симптомов,предвестни,

активное вещество:

ков

развивающейся гипогликемии

инсулин детемир . . . . . . . . . 100 ЕД

или страдающих частыми эпизодами

вспомогательные вещества: гли,

гипогликемии. В этих случаях следует

церол; фенол; метакрезол; цинка

рассмотреть целесообразность управ,

ацетат; натрия гидрофосфата ди,

ления автомобилем или выполнения

гидрат; натрия хлорид; кислота

подобных работ.

хлористоводородная или натрия

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

гидроксид; вода для инъекций

подкожного введения, 100 ЕД/мл. В

1 шприц,ручка содержит 3 мл

картриджах из стекла 1 гидролитиче,

раствора, эквивалентного 300 ЕД

скогокласса,укупоренныхдискамииз

1 ЕД содержит 0,142 мг бессоле,

бромбутиловой резины с одной сторо,

вого инсулина детемир, что соот,

ны и поршнями из бромбутиловой ре,

ветствует 1 ЕД человеческого ин,

зины с другой, по 3 мл; в блистерах из

сулина (МЕ)