6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

430

НовоМикс® 30...

Глава 2

вания показали, что частота развития

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

гипогликемии варьирует в зависимо,

Нельзя использовать НовоМикс®

30

сти от популяции пациентов, режима

Пенфилл®:

дозирования и контроля гликемии. В

, если у вас аллергия (гиперчувстви,

ходе клинических исследований не

тельность) на инсулин аспарт или

выявлено разницы в общей частоте

любой из компонентов, входящих в

наступления эпизодов гипогликемии

состав препарата НовоМикс® 30 Пен,

между

пациентами,

получающими

филл® (см. «Лекарственная форма и

терапию инсулином аспарт, и паци,

состав»);

ентами, использующими препараты

, если вы чувствуете приближение

человеческого инсулина.

гипогликемии (низкий уровень саха,

Липодистрофия. Сообщалось о неча,

ра крови) (см. раздел Гипогликемия);

стых случаях развития липодистро,

, для подкожных инсулиновых инфу,

фии. Липодистрофия может развива,

зий (ППНИ) в инсулиновых насосах;

ться в месте введения препарата.

, если картридж или устройство для

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд

введении с установленным картрид,

ЛС, которые влияют на потребность в

жем роняли, или картридж повреж,

инсулине. Гипогликемическое дейст,

ден или раздавлен;

вие инсулина усиливают пероральные

, если были нарушены условия хра,

гипогликемические препараты, инги,

нения препарата или он был заморо,

жен;

биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,

гибиторы карбоангидразы, неселек,

, если инсулин не становится одно,

тивные

бета,адреноблокаторы, бро,

родно белым и мутным после переме,

мокриптин, сульфонамиды, анаболи,

шивания;

ческие стероиды, тетрациклины, кло,

, если в препарате после перемешива,

фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,

ния остались белые комочки или

ридоксин, теофиллин,

циклофосфа,

если белые частички прилипают ко

мид, фенфлурамин, препараты лития,

дну или стенкамкартриджа.

®

30

салицилаты.

Перед использованием НовоМикс

Пенфилл®:

Гипогликемическое действие инсулина

, проверьте этикетку, чтобы убедиться,

ослабляют пероральные контрацепти,

чтовыбранправильныйтипинсулина;

вы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазид,

, всегда проверяйте картридж, вклю,

ные диуретики, гепарин, трицикличе,

чая резиновый поршень; неисполь,

ские антидепрессанты,

симпатомиме,

зуйте картридж, если он имеет види,

тики, соматропин, даназол, клонидин,

мые повреждения, или виден зазор

блокаторы кальциевых каналов, диа,

между поршнем и белой полоской на

зоксид, морфин, фенитоин, никотин.

картридже; за дальнейшими указани,

Бета,адреноблокаторы могут маски,

ями обращайтесь к инструкции по ис,

ровать симптомы гипогликемии.

пользованию системы для введения

Октреотид/ланреотид могут как по,

инсулина;

вышать, так и снижать потребность в

, всегда используйте новую иглу для

инсулине.

каждой инъекции, чтобы предотвра,

Алкоголь может как усиливать, так и

тить заражение;

снижать гипогликемический эффект

, НовоМикс® 30 Пенфилл®

и иглы

инсулина.

предназначены только для индивиду,

Несовместимость. Поскольку иссле,

ального использования.

дования совместимости не проводи,

НовоМикс® 30 предназначен для под/

лись, НовоМикс® 30 Пенфилл® не

кожных инъекции. Никогда не вводи,

должен смешиваться с другими пре,

те этот инсулин внутривенно или

паратами.

внутримышечно.

НовоМикс® 30...

431

Каждый раз меняйте место инъекции

в пределах анатомической области.

Это поможет уменьшить риск образо,

вания уплотнений и изъязвлений в

месте инъекции. Лучшими местами

для инъекций являются: передняя

брюшная стенка, ягодицы, передняя

поверхность бедра или плечо. Инсу,

лин будет действовать быстрее, если

он введен в область передней брюш,

рис. А

ной стенки. Регулярно проводите кон,

троль концентрации глюкозы крови.

Процедура смешивания инсулина

Перед тем как поместить картридж в

инъекционную систему для введения

инсулина, подержите его при комнат,

ной температуре, а затем перемешай,

те, как описано ниже.

, При нервом использовании Ново,

Микс® 30 Пенфилл® покатайте карт,

ридж между ладонями 10 раз — важ,

но, чтобы при этом картридж нахо,

дился в горизонтальном положении

рис. В

(см. рисунок А). Затем поднимите и

Как вводить инсулин

опустите картридж 10 раз вверх,вниз

, Инсулин следует вводить под кожу.

между положениями а и b, как пока,

Используйте технику инъекции, ре,

зано на рисунке В, чтобы стеклянный

комендованную вашим врачом или

шарик внутри картриджа перемещал,

медицинской сестрой, следуйте инст,

ся от одного конца картриджа к дру,

рукциям по введению инсулина, опи,

гому. Повторяйте эти манипуляции

санным в руководстве к устройству

(см. рисунки А и В) до тех пор, пока

для введения инсулина.

жидкость не станет равномерно бе,

, Удерживайте иглу под кожей не ме,

лой и мутной. Процедура перемеши,

нее 6 с. Держите пусковую кнопку на,

вания станет легче, если к этому мо,

жатой, пока игла не будет извлечена

менту инсулин достиг комнатной

из,под кожи. Это обеспечит введение

температуры. Сразу же сделайте инъ,

полной дозы инсулина и предотвра,

екцию.

тит попадание крови в иглу или в кар,

, Перед каждой следующей инъек,

тридж с инсулином.

цией покачайте устройство для введе,

, После каждой инъекции обязатель,

ния с находящимся в ним картриджем

но снимайте и выбрасывайте иглу;

между положениями а и b (см. рису,

никогда не храните НовоМикс® 30

нок В), пока жидкость не станет рав,

Пенфилл® с присоединенной иглой.

номерно белой и мутной, но не менее

В противном случае возможно выте,

10 раз. Сразу же сделайте инъекцию.

кание жидкости из картриджа, что

IIроверьте, чтобы в картридже оста,

может привести к неправильной до,

лось как минимум 12 единиц инсули,

зировке инсулина.

на для обеспечения равномерного пе,

Не заправляйте картридж инсулином

ремешивания. Если осталось менее

повторно.

12 единиц — используйте новый Но,

НовоМикс® 30 Пенфилл® разработан

воМикс® 30 Пенфилл®.

для использования с инъекционными

432

НовоМикс® 30...

Глава 2

системами для введения инсулина

НовоМикс®

30 Пенфилл® нельзя ис,

компании Ново Нордиск и

иглами

пользовать, если он после перемеши,

НовоФайн® или НовоТвист®.

вания не становится однородно бе,

Если одновременно для лечения ис,

лым и мутным.

пользуются препарат НовоМикс® 30

Следует подчеркнуть пациенту необ,

Пенфилл® и другой инсулин в карт,

ходимость

перемешивания

суспен,

ридже Пенфилл®, необходимо испо,

зии НовоМикс® 30 Пенфилл® непо,

льзовать две отдельные системы для

средственно перед использованием.

введения инсулина, по одной для

Нельзя использовать НовоМикс® 30

каждого типа инсулина.

Пенфилл®, если он был заморожен.

В качестве меры предосторожности

Пациенты должны быть предупреж,

всегда носите с собой запасную систе,

дены о необходимости выбрасывать

му для введения инсулина на случай

иглу после каждой инъекции.

потери или повреждения вашего Но,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,

воМикс

®

®

.

30 Пенфилл

тельной поездкой, связанной со сме,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы.

ной часовых поясов, пациент должен

Определенной дозы, необходимой для

проконсультироваться со своим леча,

передозировки инсулина не установ,

щим врачом, поскольку смена часово,

лено, однако гипогликемия может раз,

го пояса означает, что пациент должен

виваться постепенно, если вводятся

принимать пищу и вводить инсулин в

слишком высокие дозы по отношению

другое время.

к потребности пациента.

Гипергликемия. Недостаточная доза

Лечение. Легкую гипогликемию па,

препарата или прекращение лечения,

циент может устранить сам, приняв

особенно при сахарном диабете типа

внутрь глюкозу или сахаросодержа,

1, может привести к развитию гиперг,

щие продукты питания. Поэтому, бо,

ликемии и диабетического кетоацидо,

льным сахарным диабетом рекомен,

за. Как правило, симптомы гипергли,

дуется постоянно носить с собой са,

кемии появляются постепенно, в тече,

харосодержащие продукты.

ние нескольких часов или дней. Симп,

В случае тяжелой гипогликемии, ког,

томами гипергликемии являются чув,

да пациент находится без сознания,

ство жажды, увеличение количества

следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюка,

выделяемой

мочи, тошнота,

рвота,

гона в/м или п/к (может вводить обу,

сонливость,

покраснение и

сухость

ченный человек), либо в/в раствор

кожи, сухость во рту, потеря аппетита,

глюкозы (декстрозы) (может вводить

а также появление запаха ацетона в

только медицинский работник). Так,

выдыхаемом воздухе. Без соответст,

же необходимо в/в ввести декстрозу

вующего лечения гипергликемия у па,

в случае, если через 10–15 мин после

циентов с сахарным диабетом типа 1

введения глюкагона пациент не при,

может приводить к диабетическому

ходит в сознание. После восстановле,

кетоацидозу — состоянию, которое яв,

ния сознания пациенту рекомендует,

ляется потенциально летальным.

ся принять богатую углеводами пищу

Гипогликемия. Пропуск приема пищи

для профилактики рецидива гипог,

или незапланированная интенсивная

ликемии.

физическая нагрузка могут привести

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

к гипогликемии. Гипогликемия так,

НовоМикс® 30 Пенфилл® и иглы

же может развиться, если введена

предназначены только для индивиду,

слишком высокая по отношению к

ального использования. Не допуска,

потребности пациента доза инсулина

ется повторное заполнение картриджа

(см. «Побочные действие», «Передо,

Пенфилл®.

зировка»).

НовоМикс® 30...

433

По сравнению с двухфазным челове,

Перевод больного с других препаратов

ческим инсулином введение Ново,

инсулина. Перевод пациента на новый

Микс®

30 Пенфилл® оказывает более

тип инсулина или препарат инсулина

выраженное гипогликемическое дей,

другого производителя необходимо

ствие в течение 6 ч после введения. В

осуществлять под строгим медицин,

связи с этим, в отдельных случаях мо,

ским контролем. При изменении кон,

жет потребоваться коррекция дозы

центрации, типа, производителя и

инсулина и/или характера питания.

вида (человеческий инсулин, аналог

После компенсации углеводного об,

человеческого инсулина) препаратов

мена, например при интенсифициро,

инсулина и/или способа производст,

ванной инсулинотерапии, у пациен,

ва может потребоваться изменение

тов могут измениться типичные для

дозы. Пациентам, переходящим с дру,

них симптомы,предвестники гипог,

гих препаратов инсулина на лечение

ликемии, о чем больные должны быть

препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл®,

проинформированы. Обычные симп,

может потребоваться увеличение час,

томы,предвестники могут

исчезать

тоты инъекций или изменение дозы

при длительном течении сахарного

по сравнению с дозами ранее приме,

диабета.

Более

строгий

контроль

нявшихся препаратов инсулина. При

уровня гликемии у больных может

необходимости коррекции дозы, она

увеличивать риск развития гипогли,

может быть произведена уже при пер,

кемии, поэтому увеличение дозы пре,

вом введении препарата или в течение

парата НовоМикс® 30 Пенфилл® не,

первых недель или месяцев лечения.

обходимо осуществлять под строгим

Реакции в месте введения. Как и при

медицинским контролем

(см. «Спо,

лечении другими препаратами инсу,

соб применения и дозы»).

лина, могут развиваться реакции в

®

®

месте введения, что проявляется бо,

Поскольку НовоМикс 30 Пенфилл

лью, покраснением,

крапивницей,

следует применять в непосредствен,

воспалением, гематомой, отечностью

ной связи с приемом пищи, следует

учитывать высокую скорость наступ,

и зудом. Регулярная смена места инъ,

ления эффекта препарата при лече,

екции в одной и той же анатомиче,

нии пациентов, имеющих сопутству,

ской области может уменьшить сим,

ющие заболевания или принимающих

птомы или предотвратить развитие

ЛС, замедляющие всасывание пищи.

этих реакций. Реакции обычно исче,

зают в течение от нескольких дней до

Сопутствующие

заболевания, осо,

нескольких недель. В редких случаях

бенно инфекционные и сопровожда,

может потребоваться отмена Ново,

ющиеся лихорадкой, обычно повы,

Микс® 30 Пенфилл®

из,за реакций в

шают потребность организма в инсу,

местах введения.

лине. Коррекция дозы препарата мо,

Одновременное применение препара/

жет также потребоваться при нали,

тов группы тиазолидиндиона и пре/

чии у пациента сопутствующих забо,

паратов инсулина. Сообщалось о слу,

леваний

почек, печени, нарушении

чаях развития хронической сердеч,

функции

надпочечников,

гипофиза

ной недостаточности при лечении па,

или щитовидной железы.

циентов тиазолидиндионами в ком,

При переводе пациента на другие

бинации с препаратами инсулина,

типы

инсулина,

ранние

симпто,

особенно при наличии у таких паци,

мы,предвестники гипогликемии мо,

ентов факторов риска развития хро,

гут изменяться или становиться ме,

нической сердечной

недостаточно,

нее выраженными, по сравнению с та,

сти. Следует учитывать данный факт

ковыми при использовании предыду,

при назначении пациентам комбини,

щего типа инсулина.

рованной терапии тиазолидиндиона,

434

НовоМикс® 30...

Глава 2

ми и препаратами инсулина. При на,

НОВОМИКС® 30 ФЛЕКСПЕН®

значении такой комбинированной те,

(NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

рапии необходимо проводить меди,

цинские обследования пациентов на

Инсулин аспарт двухфаз,

предмет выявления у них признаков

ный* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288

и симптомов хронической сердечной

недостаточности, увеличения массы

Novo Nordisk (Дания)

тела и наличия отеков. В случае ухуд,

шения

у пациентов

симптоматики

сердечной недостаточности лечение

тиазолидиндионами

необходимо

прекратить.

Влияние на способность к управлению

транспортными средствами и работе

с механизмами. Способность пациен,

тов к концентрации внимания и ско,

рость реакции могут нарушаться во

время гипогликемии, что может пред,

ставлять опасность в тех ситуациях,

когда эти способности особенно необ,

ходимы (например при управлении

транспортными средствами или рабо,

те с машинами и механизмами).

Пациентам необходимо

рекомендо,

вать предпринимать меры для преду,

преждения развития гипогликемии

при

управлении

транспортными

средствами. Это особенно важно для

пациентов с отсутствием или сниже,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

нием

выраженности

симпто,

СОСТАВ

мов,предвестников

развивающейся

Суспензия для подкож0

гипогликемии или страдающих час,

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

тыми

эпизодами гипогликемии. В

активное вещество:

этих случаях следует рассмотреть це,

инсулин аспарт — рас,

лесообразность управления транс,

творимый инсулин ас,

портными средствами и выполнения

парт (30%) и кристаллы

подобных работ.

инсулина аспарт прота,

ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для

мина (70%). . . . . . . . . . . . . . . 100 ЕД

подкожного введения, 100 ЕД/мл. В

(3,5 мг)

картриджах из стекла гидролитиче,

вспомогательные вещества: гли,

ского класса 1, укупоренных каучуко,

церол — 16 мг; фенол — 1,5 мг;

выми дисками с одной стороны и кау,

метакрезол — 1,72 мг; цинка

чуковыми поршнями с другой, по 3

хлорид — 19,6 мг; натрия хло,

мл; в картридж помещен стеклянный

рид — 0,877 мг; натрия гидро,

шарик, облегчающий перемешивание

фосфата дигидрат — 1,25 мг;

суспензии; в блистерной упаковке 5

протамина сульфат — около 0,33

картриджей; в пачке картонной 1 бли,

мг; натрия гидроксид — около

стер.

2,2 мг; кислота хлористоводо,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

родная — около 1,7 мг; вода для

По рецепту.

инъекций — до 1 мл

НовоМикс® 30...

435

1 предварительно заполненная

пациентов с сахарным диабетом типа

шприц,ручка

(3 мл)

содержит

1 и 2, которые получали НовоМикс®

300 ЕД

30 ФлексПен® и двухфазный челове,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ческий инсулин 30 2 раза в сутки пе,

ФОРМЫ. Гомогенная суспензия бе,

ред завтраком и ужином, было пока,

зано, что НовоМикс

®

30 ФлексПен

®

лого цвета, не содержащая комочков.

В образце могут появляться хлопья.

сильнее снижает постпрандиальную

концентрацию глюкозы крови (после

При хранении суспензия расслаива,

ется, образуя белый осадок и бесцвет,

завтрака и ужина).

ную или почти бесцветную надоса,

Мета,анализ данных, полученных в

дочную жидкость.

ходе 9 клинических исследований с

При

перемешивании содержимого

участием пациентов с сахарным диа,

шприц,ручки по методике, описан,

бетом типа 1 и 2, показал, что Ново,

ной в инструкции по медицинскому

Микс® 30 ФлексПен® при введении

применению, должна образовываться

перед завтраком и ужином, обеспечи,

однородная суспензия.

вает лучший контроль постпрандиа,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Ново,

льной концентрации глюкозы крови

Микс® 30 ФлексПен® представляет

(среднее увеличение

прандиальной

собой двухфазную суспензию, состоя,

концентрации глюкозы после завтра,

щую из растворимого инсулина ас,

ка, обеда и ужина), по сравнению с че,

парт (30% аналога инсулина коротко,

ловеческим двухфазным инсулином

го действия) и кристаллов инсулина

30. Хотя концентрация глюкозы на,

аспарт протамина (70% аналога инсу,

тощак у пациентов,

использующих

НовоМикс®

30 ФлексПен®, была

лина

средней

продолжительности

выше, в целом НовоМикс® 30 Флекс,

действия). Активным веществом Но,

Пен

®

оказывает такое же воздействие

воМикс® 30 ФлексПен® является ин,

сулин аспарт, произведенный мето,

на концентрацию гликозилированно,

дом биотехнологии рекомбинантной

го гемоглобина (HbA1c), как и двух,

ДНК с использованием штамма Sac/

фазный человеческий инсулин 30.

charomyces cerevisiae.

В клиническом исследовании с учас,

Инсулин аспарт является эквипотен,

тием 341 пациента с сахарным диабе,

циальнымрастворимому

человече,

том типа 2, пациенты были рандоми,

скому инсулину на основании пока,

зировапы в группы лечения только

зателей молярности.

НовоМикс®

30 ФлексПен®, Ново,

Снижение концентрации глюкозы в

Микс® 30 ФлексПен®

в комбинации с

крови происходит за счет повышения

метформином и метформииом в ком,

ее внутриклеточного транспорта по,

бинации с производнымсульфонил,

сле связывания инсулина аспарт с

мочевины. Концентрация HbA1c

по,

инсулиновыми рецепторами мышеч,

сле 16 нед лечения не отличалась у

ных и жировых тканей и одновремен,

пациентов, получавших НовоМикс®

ного торможения продукции глюко,

30 ФлексПен® в комбинации с мет,

зы печенью. После подкожного вве,

формином и у пациентов, получав,

дения НовоМикс® 30 ФлексПен® эф,

ших метформин в комбинации с про,

фект развивается в течение 10–20

изводным

сульфонилмочевины.

В

мин. Максимальный эффект наблю,

данном исследовании у 57% пациен,

дается в пределах от 1 до 4 ч после

тов базовая концентрация HbA1c был

инъекции. Продолжительность дей,

выше 9%; у этих пациентов терапия

ствия препарата достигает 24 ч.

препаратом НовоМикс® 30 Флекс,

В трехмесячном сравнительном кли,

Пен®

в комбинации с метформином

ническом исследовании с участием

привела к более значительному сни,

436

НовоМикс® 30...

Глава 2

жению концентрации НЬА1с, чем у

НЬА1с в обеих группах оставались

пациентов получавших метформин в

близкими к начальным значениям на

комбинации с производным сульфо,

протяжении

всего

исследования.

нилмочевины.

Также при применении НовоМикс®

Вдругомисследованиибольныесахар,

30 ФлексПен® или двухфазного чело,

ным диабетом типа 2 с неудовлетвори,

веческого инсулина 30 не наблюда,

тельным контролем гликемии, прини,

лось различий в частоте возникнове,

мавшие пероральные гипогликемиче,

ния гипогликемии.

ские препараты, были рандомизирова,

Также было проведено двойное сле,

ны в нижеследующие группы: полу,

пое перекрестное исследование в по,

чавшие НовоМикс®

30 дважды в день

пуляции больных в возрасте от 6 до

(117 больных) и получавшие инсулин

12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на

гларгин 1 раз в день (116 больных). По

каждый вид лечения). Частота воз,

прошествии 28 нед применения препа,

никновения гипогликемии и повы,

ратов среднее уменьшение концентра,

шение содержания

глюкозы

после

ции HbA

®

в группе НовоМикс®

30

приема пищи в группе больных, при,

1c

составило 2,8% (начальное

ФлексПен

менявших НовоМикс® 30 Флекс,

среднее значение равнялось 9,7%). У

Пен®, были достоверно ниже по срав,

66% и 42% больных, применявших Но,

нению со значениями в группе боль,

®

®

воМикс 30 ФлексПен , в конце иссле,

ных, применявших двухфазный че,

дования значения НbА1c были ниже 7 и

ловеческий

инсулин 30.

Значения

6,5% соответственно. Среднее значе,

HbA1c в конце исследования в группе

ние глюкозы плазмы крови натощак

применения

двухфазного

человече,

снизилось примерно на 7 ммоль/л (с

ского инсулина 30 были значительно

14 ммоль/л в начале исследования до

ниже, чем в группе больных, приме,

7,1 ммоль/л).

®

®

Результаты мета,анализа данных, по,

нявших НовоМикс

30 ФлексПен

.

лученных при проведении клиниче,

Пожилые пациенты. Фармакодина,

мика НовоМикс

®

30 ФлексПен

®

у па,

ских исследований с участием паци,

ентов с сахарным диабетом типа 2,

циентов пожилого и старческого воз,

раста не исследовалась. Однако в

продемонстрировали снижение

об,

щего числа эпизодов ночной гипог,

рандомизированном двойном слепом

ликемии и

тяжелой гипогликемии

перекрестом

исследовании, прове,

при

применении

НовоМикс®

30

денном на 19 больных сахарным диа,

ФлексПен®, по сравнению с двухфаз,

бетом типа 2 в возрасте 65–83 лет

ным

человеческим

инсулином

30.

(средний возраст — 70 лет), сравнива,

При этом общий риск возникновения

ли фармакодинамику и фармакоки,

дневной гипогликемии у пациентов,

нетику инсулина аспарт и раствори,

получавших НовоМикс® 30 Флекс,

мого человеческого инсулина. Отно,

Пен®, был выше.

сительные различия значений пока,

Дети и подростки. Было проведено

зателей фармакодинамики (максима,

16,недельное клиническое исследо,

льной скорости инфузии глюкозы —

вание, в котором сравнивалось содер,

GIRmax и площади под кривой скоро,

жание глюкозы в крови после еды на

сти ее инфузии в течение 120 мин по,

фоне введения НовоМикс® 30 (до

сле введения препаратов инсулина —

еды), человеческого инсулина/двух,

AUCGIR, 0–120 min) между инсулином ас,

фазного человеческого инсулина 30

парт и человеческим инсулином у по,

(до еды) и изофан,инсулина (вводи,

жилых пациентов были схожи с тако,

мого перед сном). В исследовании

выми у здоровых добровольцев и у

участвовало 167 больных в возрасте

более молодых

больных

сахарным

от 10 до 18 лет. Средние значения

диабетом.

НовоМикс® 30...

437

Доклинические данные но безопасно/

(140±32) пмоль/л. Длительность T1/2

сти

препарата НовоМикс® 30, которая от,

В ходе доклинических исследований

ражает скорость всасывания связан,

не было выявлено какой,либо опас,

ной с протамином фракции, составля,

ности для людей, исходя из данных

ла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыво,

общепринятых исследований фарма,

ротке крови возвращался к исходному

кологической безопасности, токсич,

через 15–18 ч после подкожного вве,

ности повторного применения, гено,

дения препарата. У больных сахар,

токсичности

и

репродуктивной

ным диабетом типа 2 Cmax достигалась

токсичности.

через 95 мин после введения и остава,

В тестах in vitro, включавших в себя

лась выше исходной не менее 14 ч.

связывание

с

инсулиновыми

и

Пациенты пожилого и старческого

ИФР,1 рецепторами и влияние на

возраста. Изучение фармакокинети,

рост клеток, было показано, что свой,

ки препарата НовоМикс® 30 у паци,

ства инсулина

аспарт аналогичны

ентов пожилого и старческого возрас,

свойствам человеческого

инсулина.

та не проводилось. Однако относите,

Результаты исследований также по,

льные различия значений показате,

казали, что степень диссоциации свя,

лей фармакокинетики между инсу,

занного инсулина аспарт с инсулино,

лином аспарт и человеческим раство,

выми рецепторами эквивалентна та,

римым инсулином у пожилых боль,

ковой для человеческого инсулина.

ных сахарным диабетом типа 2 (в воз,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. В инсули,

расте 65–83 лет, средний возраст — 70

лет) были схожи с таковыми у здоро,

не аспарт замещение аминокислоты

вых добровольцев и у более молодых

пролин в позиции В28 на аспарагино,

больных сахарным диабетом. У по,

вую кислоту

уменьшает

тенденцию

жилых пациентов наблюдалось уме,

молекул к образованию гексамеров в

ньшение скорости абсорбции, что

растворимой фракции НовоМикс® 30

приводило к замедлению T1/2

(82 мин

®

ФлексПен , которая наблюдается в

(межквартильный размах — 60–120

растворимом человеческом инсулине.

мин), тогда как средняя Cmax была схо,

В связи с этим инсулин аспарт (30%)

жа с таковой, наблюдаемой у более

абсорбируется из подкожной жиро,

молодых больных сахарным диабе,

вой клетчатки быстрее, чем раствори,

том типа 2, и немного меньше, чем у

мый инсулин, содержащийся в двух,

больных сахарным диабетом типа 1.

фазном

человеческом

инсулине.

Пациенты с нарушением функции по/

Остальные 70% приходятся па долю

чек и печени. Изучение фармакокине,

кристаллической

формы

прота,

тики препарата НовоМикс® 30 Флек,

мин,инсулина аспарт, скорость всасы,

сПен®

у пациентов с нарушением

вания которого такая же, как у челове,

функции почек и печени не проводи,

ческого НПХ инсулина.

лось. Тем не менее, при увеличении

Cmax инсулина в сыворотке крови по,

дозы препарата у пациентов с различ,

сле введения НовоМикс® 30 Флекс,

ной степенью нарушения функции

Пен® на 50% выше, чем у двухфазного

почек и печени не отмечено измене,

человеческого инсулина 30. а Tmax

ния в фармакокинетике растворимо,

вдвое короче но сравнению с двух,

го инсулина аспарт.

фазным человеческим инсулином 30.

Дети и подростки. Фармакокинети,

У здоровых добровольцев после под,

ческие

свойства препарата

Ново,

кожного

введения

препарата

Ново,

Микс®

30 ФлексПен® у детей и подро,

Микс® 30 из расчета 0,2 ЕД/кг C

ин,

стков не изучались. Однако фармако,

max

кинетические и фармакодинамиче,

сулина аспарт в сыворотке крови до,

стигалась через 60 мин и составляла

ские свойства растворимого инсули,

438

НовоМикс® 30...

Глава 2

на аспарт изучались у детей (от 6 до

вать концентрацию глюкозы в крови.

12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет)

Потребность в инсулине, как прави,

с сахарным диабетом типа 1. У боль,

ло, снижается в I триместре и посте,

ных обеих возрастных групп инсулин

пенно повышается во II и III тримест,

аспарт характеризовался быстрой аб,

рах беременности. Вскоре после ро,

сорбцией и значениями Tmax, схожими

дов потребность в инсулине быстро

с таковыми у взрослых. Однако зна,

возвращается к уровню, который был

чения Cmax в двух возрастных группах

до беременности.

были различными, что указывает на

В период кормления грудью Ново,

важность индивидуального подбора

Микс®

30 ФлексПен® может приме,

доз инсулина аспарт.

няться

без

ограничений. Введение

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет.

инсулина кормящей матери не пред,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ставляет угрозы для ребенка. Однако

• повышенная индивидуальная чувст,

может возникнуть необходимость в

вительность к инсулину аспарт или

коррекции

дозы препарата Ново,

любому из компонентов препарата.

Микс®

30 ФлексПен®.

Не рекомендуется применять у детей

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

до 6 лет, т.к. клинические исследова,

ЗЫ. НовоМикс® 30 ФлексПен® пред,

ния по применению НовоМикс®

30

назначен для п/к введения. Нельзя

ФлексПен® у них не проводились.

вводить НовоМикс®

30 ФлексПен®

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

в/в, т.к. это может привести к тяжелой

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ ГРУ0

гипогликемии. Следует также избе,

в/м ®введения

®

30

ДЬЮ. Клинический опыт применения

гать

НовоМикс

®

®

ФлексПен . Нельзя применять Ново,

препарата НовоМикс 30 ФлексПен

Микс®

30 ФлексПен®

для п/к инсули,

при беременности весьма ограничен.

новых инфузий (ППИИ) в инсулино,

Тем не менее, данные двух рандоми,

зированных контролируемых клини,

вых насосах.

®

30 Флек,

ческих исследований (соответствен,

Доза препарата НовоМикс

сПен

®

определяется врачом индиви,

но 157 и 14 беременных, получавших

инсулин аспарт в базис,болюсном ре,

дуально в каждом конкретном слу,

жиме терапии) не выявили никакого

чае, в соответствии с потребностями

неблагоприятного воздействия инсу,

пациента. Для достижения оптималь,

лина аспарт на течение беременности

ного уровня гликемии рекомендуется

или здоровье плода/новорожденного

проводить

контроль

концентрации

по сравнению с растворимым челове,

глюкозы в крови и коррекцию дозы

ческим инсулином. Кроме того, в

препарата.

клиническом

рандомизированном

Пациентам

с

сахарным

диабетом

исследовании с участием 27 женщин

типа

2 НовоМикс®

30 ФлексПен®

с гестационным диабетом, получав,

можно назначать как в виде моноте,

ших инсулин аспарт и растворимый

рапии, так и в сочетании с перораль,

человеческий инсулин (инсулин ас,

ными гипогликемическими препара,

парт получали 14 женщин, человече,

тами в тех случаях, когда содержание

ский инсулин — 13) были продемон,

глюкозы в крови недостаточно регу,

стрированы сходные профили безо,

лируется только пероральными ги,

пасности для обоих типов инсулина.

погликемическими препаратами.

В период возможного наступления

Начало терапии

беременности и в течение всего ее

Для

больных

сахарным

диабетом

срока необходимо вести тщательное

типа 2, которым впервые назначен

наблюдение за состоянием пациенток

инсулин, рекомендуемая

начальная

с сахарным диабетом, и контролиро,

доза НовоМикс® 30 ФлексПен®

со,

НовоМикс® 30...

439

ставляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД

вать дозу препарата, если в этот пери,

перед ужином. Также допускается

од наблюдалась гипогликемия.

введение 12 ЕД НовоМикс® 30 Флек,

Коррекция дозы может быть необхо,

сПен® один раз в день вечером (перед

дима при усилении физической ак,

ужином).

тивности пациента, изменении его

Перевод пациента с других препара/

обычной диеты или наличии сопутст,

тов инсулина

вующего заболевания.

При переводе пациента с двухфазно,

Для коррекции дозы препарата Ново,

го человеческого инсулина на Ново,

Микс® 30 ФлексПен®

ниже приведе,

Микс® 30 ФлексПен® следует начи,

ны рекомендации по ее титрованию

нать с той же дозы и режима введе,

(см. табл.).

ния. Затем корректируют дозу в соот,

Корректировка

ветствии с индивидуальными

по,

Концентрация глюкозы в крови

требностями пациента (см. приведен,

перед приемом пищи

дозы препарата,

ные ниже рекомендации по титрова,

ЕД

нию дозы препарата). Как и всегда

<4,4 ммоль/л (<80 мг/дл)

/2

при переводе пациента на новый тип

4,4–6,1 ммоль/л (80–110 мг/дл)

0 (не требуется)

инсулина необходим строгий меди,

6,2–7,8 (111–140 мг/дл)

+2

цинский контроль в период перевода

пациента и в первые недели исполь,

7,9–10 ммоль/л (141–180 мг/дл)

+4

зования нового препарата.

>10 ммоль/л (>180 мг/дл)

+6

Интенсификация терапии

Усилить терапию НовоМикс®

30

Особые группы пациентов

ФлексПен® можно с помощью перехо,

Как всегда при применении препара,

да с однократной суточной дозы на

тов инсулина, у пациентов особых

двукратную. Рекомендуется после до,

групп следует более тщательно конт,

стижения дозы 30 ЕД препарата пере,

ролировать концентрацию глюкозы в

ходить на применение НовоМикс® 30

®

крови и корректировать дозу инсули,

ФлексПен 2разавдень,разделивдозу

на аспарт индивидуально.

на две равные части — утреннюю и ве,

Пациенты пожилого

и

старческого

чернюю (перед завтраком и ужином).

возраста. НовоМикс

®

30 ФлексПен

®

Переход на применение НовоМикс®

30 ФлексПен®

3 раза в день возможен

может применяться у пожилых паци,

ентов, однако опыт его применения в

при помощи

разделения утренней

комбинации с пероральными гипог,

дозы на две равные части и введения

ликемическими препаратами у паци,

этих двух частей утром и в обед (трех,

ентов старше 75 лет ограничен.

кратная суточная доза).

Пациенты с недостаточностью фун/

Коррекция дозы

кции ночек и печени. У пациентов с по,

Для корректировки дозы препарата

чечной или печеночной недостаточ,

НовоМикс® 30 ФлексПен® использу,

ностью потребность в инсулине мо,

ется наименьшее значение концентра,

жет быть снижена.

ции глюкозы в крови натощак, полу,

Дети и подростки. НовоМикс® 30

ченноевтечениепоследнихтрехдней.

ФлексПен® может применяться для

Для оценки адекватности предыду,

лечения детей и подростков в возрас,

щей дозы используют значение кон,

те старше 10 лет в тех случаях, когда

центрации глюкозы в крови перед

предпочтительно применение пред,

следующим приемом пищи.

варительно смешанного инсулина.

Коррекцию дозы можно проводить 1

Существуют ограниченные клиниче,

раз в неделю до достижения целевого

ские данные для детей в возрасте 6–9

значения HbA1c. Не следует увеличи,

лег (см. «Фармакодинамика»).