6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

420

Небидо

Глава 2

относительно базальных показателей

лась между 3,й и 5,й инъекциями.

может определяться уже на следую,

Средние значения Cmax и Cmin тестосте,

щий день после инъекции.

рона в равновесном состоянии со,

Распределение. В ходе двух отдель,

ставляли около 42 и 17 нмоль/л соот,

ных исследований средние значения

ветственно.

Постмаксимальные

Cmax тестостерона, составляющие 24 и

уровни

тестостерона в сыворотке

45 нмоль/л, определялись, соответст,

снижались с T1/2, равным примерно 90

венно, через 14 и 7 дней после одно,

дням, что соответствует скорости вы,

кратной в/м инъекции 1000 мг тесто,

свобождения вещества из депо.

стерона ундеканоата мужчинам, стра,

ПОКАЗАНИЯ. Недостаточность тес,

дающим гипогонадизмом. Постмак,

тостерона при первичном и вторич,

симальные уровни тестостерона сни,

ном гипогонадизме у мужчин.

жались с T1/2, составляющим прибли,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

зительно 53 дня.

• повышенная

чувствительность к

Всывороткемужчиныоколо98%цир,

кулирующего тестостерона связыва,

активной субстанции или к любому

из вспомогательных компонентов

ется с глобулином, связывающим по,

препарата;

ловые стероиды, и альбумином. Био,

• наличие андрогензависимой карци,

логически активной считается только

номы простаты или молочной желе,

свободная

фракция тестостерона.

зы у мужчин;

После в/в инфузии тестостерона по,

• гиперкальциемия, сопутствующая

жилым мужчинам кажущийся объем

злокачественным опухолям;

распределения определялся на уровне

• опухоли печени в настоящее время

приблизительно 1 л/кг.

или в анамнезе.

Метаболизм. Тестостерон, образую,

®

противопоказан женщинам.

щийся из тестостерона ундеканоата в

Небидо

результате

расщепления

эфирной

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

связи, метаболизируется и выводит,

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

ся из организма теми же путями, что

ДЬЮ. Не применяют.

и эндогенный тестостерон. Ундека,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

новая кислота метаболизируется пу,

ЗЫ. Инъекция Небидо® (в 1 ампуле

тем β,окисления так же, как и другие

содержится 1000 мг тестостерона ун,

алифатические карбоновые кислоты.

деканоата) производится 1 раз в

Выведение из организма. Тестостерон

10–14 нед. При такой частоте инъек,

подвергается значительному метабо,

ций обеспечивается поддержание до,

лизму в печени и за ее пределами. По,

статочного уровня тестостерона, и не

сле введения меченого тестостерона

происходит кумуляция вещества.

около 90% радиоактивности опреде,

Небидо®

предназначен строго для в/м

ляется в моче в виде глюкуронидных

инъекций. Инъекции следует произ,

и сульфатных кислотных конъюга,

водить очень медленно. Необходимо

тов, а 6% после прохождения кишеч,

тщательно следить за тем, чтобы вво,

но,печеночной циркуляции обнару,

димое вещество не попало в сосуд.

живается в фекалиях. Определяемые

Начало лечения. Перед началом лече,

в моче продукты включают андросте,

ния следует определить величину со,

рон и этиохоланолон.

держания тестостерона в сыворотке.

Равновесная

концентрация. После

Первый интервал между инъекциями

повторных в/м инъекций 1000 мг тес,

может быть сокращен, но он должен

тостерона ундеканоата

мужчинам,

составлять не менее 6 нед. Css

при та,

страдающим

гипогонадизмом, при

кой дозе достигается быстро.

интервале между инъекциями 10 нед

Индивидуальная корректировка лече/

равновесная концентрация достига,

ния. В конце интервала между инъек,

Небидо

421

циями рекомендуется измерять вели,

Система организма

Часто* (≥1/100)

чину содержания тестостерона в сы,

Кожа и придатки кожи

акне, гинекомастия, зуд,

воротке. Если его уровень ниже нор,

кожные нарушения

мальных показателей, то данный факт

Мочеполовая система

боль в яичках, заболева/

может свидетельствовать о необходи,

ния простаты**, боль в

мости сокращения интервала между

молочных железах

инъекциями. При высоких концент,

Общие нарушения и со/

боль в месте инъекции,

рациях следует рассмотреть вопрос о

стояние места инъекции

подкожная гематома в

целесообразности продления данного

месте инъекции, повы/

интервала. Интервал между инъекци,

шенное потоотделение

ями должен оставаться в пределах ре,

*Вследствие малой выборки участников исследований,

комендуемого диапазона в 10–14 нед.

частота возникновения каждого зарегистрированного

Особые категории пациентов

побочного действия, появление которого предположи/

тельно связано с использованием препарата, попадает,

Дети и подростки. Небидо

®

не пред,

по меньшей мере, в категорию «часто» (≥1/100)

назначен для применения у детей и

**Имел место 1 случай уплотнения средней части не/

подростков, поскольку для него не

большой по размеру простаты

проводились клинические

исследо,

В литературе отмечались следующие

вания у мужчин в возрасте до 18 дет.

побочные реакции на препараты, со,

Пациенты пожилого возраста. Име,

держащие тестостерон: (табл. 2)

ющиеся

ограниченные

данные

не

Таблица 2

указывают на необходимость коррек,

Система организма

Побочные действия

тировки дозы у пациентов пожилого

возраста.

Кровь и лимфатиче/ редкие случаи полицитемии

Пациенты с нарушениями функции

ская система

печени. Никаких

официальных

ис,

Метаболические и увеличение массы тела

следований у пациентов с нарушени,

алиментарные нару/

ями функции печени не проводилось.

шения

Использование Небидо®

противопо,

Скелетно/мышечная мышечные судороги

казано у мужчин с опухолями печени

система

в настоящее время или в анамнезе.

ЦНС

нервозность, враждебность,

Пациенты с почечной недостаточно/

депрессия

стью. Никаких официальных иссле,

Дыхательная систе/

апноэ во сне

дований у пациентов с почечной не,

ма

достаточностью не проводилось.

Гепатобилиарные

очень редко желтуха и от/

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе

нарушения

клонения в показателях

функции печени

клинических испытаний в ряде случаев

Кожа и придатки

могут иметь место различные

регистрировались

следующие побоч,

ные действия, предположительно свя,

кожи

кожные реакции, включая

акне, себорею и облысение

занные с

использованием

Небидо®

Репродуктивная

(табл. 1):

изменения либидо, увеличе/

система и молочные ние частоты эрекций; тера/

Таблица 1

железы

пия препаратами с высокими

дозами тестостерона обычно

Система организма

Часто* (≥1/100)

вызывает обратимое прекра/

Желудочно/кишечная

диарея

щение или снижение спер/

матогенеза, что в результате

система

приводит к уменьшению

Скелетно/мышечная

боль в ногах, артралгия

размера яичек; терапия ги/

система

погонадизма посредством

ЦНС

головокружение, голов/

замещения тестостерона в

редких случаях может вызы/

ная боль

вать персистирующие болез/

Дыхательная система

нарушение дыхания

ненные эрекции (приапизм)

422

Небидо

Глава 2

Система организма

Побочные действия

зии простаты. Несмотря на отсутствие

Общие нарушения и долговременное лечение

явных признаков того, что андрогены

состояние места

тестостероном или его ис/

действительно могут вызывать карци,

инъекции

пользование в высоких до/

ному простаты, они могут способство,

зах иногда могут приводить

вать росту уже имеющейся карцино,

к учащению случаев задерж/

мы простаты. В этой связи, перед на,

ки жидкости и отеков; могут

чалом лечения препаратами, содержа,

возникать реакции в месте

щими тестостерон, карцинома проста,

инъекции, а также аллерги/

ческие реакции

ты должна быть исключена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Андрогены

В качестве профилактики рекомен,

дуется проводить регулярные обсле,

могут

повысить сахароснижающие

дования простаты у мужчин.

эффекты инсулина. Может появиться

У пациентов, находящихся на длите,

необходимость снизить дозу гипогли,

льной терапии андрогенами, рекомен,

кемического препарата.

дуется периодически проверять уров,

Возможно взаимодействие с препара,

ни гемоглобина и гематокрита с целью

тами, индуцирующими микросома,

выявления случаев полицитемии (см.

льные ферменты (например барбиту,

раздел «Побочные действия»).

раты), что может привести к возрас,

На фоне использования таких гормо,

танию клиренса тестостерона.

нальных веществ, как соединения с

Андрогены могут повлиять на метабо,

тестостероном, в редких случаях на,

лизм других ЛС. В соответствии с

блюдались доброкачественные и, еще

этим, концентрации лекарственных

реже, злокачественные опухоли пече,

веществ в плазме и тканях могут изме,

ни. В отдельных случаях эти опухоли

няться: например, может наблюдаться

приводили к представляющему угро,

возрастание сывороточных концент,

зу для жизни внутрибрюшному кро,

раций оксифенбутазона. Кроме того,

вотечению. Если у мужчины, исполь,

тестостерон и его производные могут

зующего Небидо®, имеют место силь,

повышать активность

пероральных

ные боли в верхней части живота,

антикоагулянтов, что может привести

увеличена печень, или присутствуют

к необходимости

корректировки

признаки внутрибрюшного кровоте,

дозы. Независимо от данного факта, в

чения, то при дифференциальной

качестве общего правила следует все,

диагностике следует учесть вероят,

гда соблюдать ограничения, касающи,

ность наличия печеночной опухоли.

еся в/м инъекций пациентам с приоб,

Необходимо

соблюдать

осторож,

ретенными или наследственными на,

ность в отношении пациентов, склон,

рушениями свертываемости крови.

ных к отекам.

Поскольку

исследований совмести,

Использование тестостерона для лече,

мости не проводилось, не следует

ния детей наряду с маскулинизацией

смешивать препарат с другими лекар,

может вызывать ускорение роста и со,

ственными средствами.

зревания костной ткани, а также преж,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В случае пере,

девременное

замыкание зоны роста

эпифиза, что в результате приведет к

дозировки особых

терапевтических

снижению конечного роста. Возможно

мероприятий не требуется, за исклю,

появление обыкновенных угрей.

чением

приостановки

терапии или

Существующий синдром

апноэ во

снижения дозы.

сне может усилиться.

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Андрогены не используются для уси,

При использовании андрогенов для

ления развития мышц у здоровых

лечения пожилых пациентов может

субъектов, равно как и для повыше,

повышаться риск развития гиперпла,

ния физической работоспособности.

НовоМикс® 30...

423

Как и все масляные растворы, Неби,

хлористоводородная — около 1,7

до® вводится в/м. Опыт показывает,

мг; вода для инъекций — до 1 мл

что при чрезвычайно медленном вве,

1картридж(3мл)содержит300ЕД

дении раствора можно избежать по,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

явления кратковременных реакций, в

ФОРМЫ. Гомогенная суспензия бе,

редких случаях наблюдающихся во

лого цвета, не содержащая комочков.

время или сразу после инъекции мас,

В образце могут появляться хлопья.

ляного раствора (позывы к кашлю,

При стоянии суспензия расслаивает,

приступы кашля, дыхательная недо,

ся, образуя белый осадок и бесцвет,

статочность).

ную или почти бесцветную надоса,

Небидо

®

не оказывает влияния на

дочную жидкость.

возможность управлять автомобилем

При перемешивании осадка по мето,

и использовать механизмы.

дике, описанной в Инструкции по ме,

С осторожностью — пациентам с

дицинскому применению, должна об,

синдромом апноэ.

разовываться однородная суспензия.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Ново,

внутримышечного введения 250 мг/мл.

Микс® 30 Пенфилл® представляет со,

По 4 мл препарата в ампуле из янтар,

бой двухфазную суспензию, состоя,

ного стекла типа 1. 1 амп. помещают в

щую из растворимого инсулина ас,

картонную пачку с вклеенным ампу,

парт (30% аналога инсулина коротко,

льным держателем из картона.

го действия) и кристаллов инсулина

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

аспарт протамина (70% аналога инсу,

По рецепту.

лина средней

продолжительности

НОВОМИКС® 30 ПЕНФИЛЛ®

действия). Активным веществом Но,

воМикс® 30 Пенфилл® является инсу,

(NOVOMIX® 30 PENFILL®)

лин аспарт, произведенный методом

Инсулин аспарт двухфаз,

биотехнологии рекомбинантной ДНК

с использованием штамма Saccharo/

ный* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288

myces cerevisiae.

Novo Nordisk (Дания)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

СОСТАВ

Cуспензия для подкож0

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

инсулин аспарт — рас,

творимый инсулин ас,

парт (30%) и кристаллы

инсулина аспарт прота,

мина (70%). . . . . . . . . . . . . . . 100 ЕД

(3,5 мг)

вспомогательные вещества: гли,

церол — 16 мг; фенол — 1,5 мг; ме,

такрезол — 1,72 мг; цинка хло,

рид — 19,6 мг; натрия хлорид —

0,877

мг; натрия гидрофосфата

дигидрат — 1,25 мг; протамина су,

льфат — около 0,33 мг; натрия

гидроксид — около 2,2 мг; кислота

424

НовоМикс® 30...

Глава 2

Инсулин аспарт является эквипотен,

том типа 2, пациенты были рандоми,

циальнымрастворимому

человече,

зировапы в группы лечения только

скому инсулину на основании пока,

НовоМикс®

30 Пенфилл®, Ново,

зателей молярности.

Микс® 30 Пенфилл® в комбинации с

Снижение уровня глюкозы в крови

метформином и метформииом в ком,

происходит за счет повышения ее

бинации с

производнымсульфонил,

внутриклеточного транспорта после

мочевины. Концентрация HbA1c после

связывания инсулина аспарт с инсу,

16 нед лечения не отличалась у паци,

линовыми рецепторами мышечных и

ентов, получавших НовоМикс® 30

жировых тканей и одновременного

Пенфилл® в комбинации с метформи,

торможения продукции глюкозы пе,

ном и у пациентов, получавших мет,

ченью. После подкожного введения

формин в комбинации с производным

НовоМикс® 30 Пенфилл® эффект

сульфонилмочевины. В данном ис,

развивается в течение 10–20 мин.

следовании у 57% пациентов базовая

Максимальный эффект наблюдается

концентрация HbA1c был выше 9%; у

в пределах от 1 до 4 ч послеинъекции.

этих пациентов терапия препаратом

Продолжительность действия препа,

НовоМикс®

30 Пенфилл® в комбина,

рата достигает 24 ч.

ции с метформином привела к более

В трехмесячном сравнительном кли,

значительному снижению концентра,

ническом исследовании с участием

ции НЬА1с, чем у пациентов получав,

пациентов с сахарным диабетом типа

ших метформин в комбинации с про,

1 и 2, которые получали НовоМикс®

изводным сульфонилмочевины.

30 Пенфилл® и двухфазный челове,

Вдругомисследованиибольныесахар,

ческий инсулин 30 2 раза в сутки пе,

ным диабетом типа 2 с неудовлетвори,

ред завтраком и ужином, было пока,

тельным контролем гликемии, прини,

зано, что НовоМикс®

30 Пенфилл®

мавшие пероральные гипогликемиче,

сильнее снижает постпрандиальный

ские препараты, были рандомизирова,

уровень глюкозы крови (после зав,

ны в нижеследующие группы: полу,

трака и ужина).

чавшие НовоМикс® 30 дважды в день

Мета,анализ данных, полученных в

(117 больных) и получавшие инсулин

ходе 9 клинических исследований с

гларгин 1 раз в день (116 больных). По

участием пациентов с сахарным диа,

прошествии 28 нед применения препа,

бетом типа 1 и 2, показал, что Ново,

ратов среднее уменьшение концентра,

Микс®

30 Пенфилл® при введении пе,

ции HbA1c

в группе НовоМикс® 30

ред завтраком и ужином, обеспечива,

Пенфилл® составило 2,8% (начальное

ет лучший контроль постпрандиаль,

среднее значение равнялось 9,7%). У

ного уровня глюкозы крови (среднее

66% и 42% больных, применявших Но,

увеличение прандиальных уровней

воМикс® 30 Пенфилл®, в конце иссле,

глюкозы после завтрака, обеда и ужи,

дования значения НbА1c были ниже 7 и

на), по сравнению с человеческим

6,5% соответственно. Среднее значе,

двухфазным инсулином

30. Хотя

ние глюкозы плазмы крови натощак

уровень глюкозы натощак у пациен,

снизилось примерно на 7 ммоль/л (с

тов, использующих НовоМикс® 30

14 ммоль/л в начале исследования до

Пенфилл®, был выше, в целом Ново,

7,1 ммоль/л).

Микс®

30 Пенфилл® оказывает такое

Результаты мета,анализа данных, по,

же воздействие на

концентрацию

лученных при проведении клиниче,

гликозилированного

гемоглобина

ских исследований с участием паци,

(HbA1c), как и двухфазный человече,

ентов с сахарным диабетом типа 2,

ский инсулин 30.

продемонстрировали снижение об,

В клиническом исследовании с учас,

щего числа эпизодов ночной гипог,

тием 341 пациента с сахарным диабе,

ликемии и

тяжелой гипогликемии

НовоМикс® 30...

425

при применении НовоМикс® 30 Пен,

том типа 2 в возрасте 65–83 лет (сред,

филл®, по сравнению с двухфазным

ний возраст — 70 лет), сравнивали

человеческим

инсулином

30.

При

фармакодинамику и фармакокинети,

этом

общий

риск

возникновения

ку инсулина аспарт и растворимого

дневной гипогликемии у пациентов,

человеческого инсулина. Относитель,

получавших

НовоМикс®

30

Пен,

ные различия значений показателей

филл®, был выше.

фармакодинамики (максимальной

Дети и подростки. Было проведено

скорости инфузии глюкозы — GIRmax и

16,недельное

клиническое

исследо,

площади под кривой скорости ее ин,

вание, в котором сравнивалось содер,

фузии в течение 120 мин после введе,

жание глюкозы в крови после еды на

ния препаратов инсулина — AUCGIR,

фоне введения НовоМикс® 30 (до

0–120 min) между инсулином аспарт и че,

еды), человеческого инсулина/двух,

ловеческим инсулином у пожилых па,

фазного человеческого инсулина 30

циентов были схожи с таковыми у

(до еды) и изофан,инсулина (вводи,

здоровых добровольцев и у более мо,

мого перед сном). В исследовании

лодых больных сахарным диабетом.

участвовало 167 больных в возрасте

Доклиническиеданныенобезопасности

от 10 до 18 лет. Средние значения

В ходе доклинических исследований

НЬА1с

в обеих группах оставались

не было выявлено какой,либо опасно,

близкими к начальным значениям на

сти для людей, исходя из данных об,

протяжении

всего

исследования.®

щепринятых исследований фармако,

Также при применении НовоМикс

логической безопасности, токсичнос,

30 Пенфилл

®

или двухфазного чело,

ти повторного применения, геноток,

веческого инсулина 30 не наблюда,

сичности и репродуктивной токсич,

лось различий в частоте возникнове,

ности.

ния гипогликемии.

В тестах in vitro, включавших в себя

Также было проведено двойное сле,

связывание

с

инсулиновыми

и

пое перекрестное исследование в по,

ИФР,1 рецепторами и влияние на

пуляции больных в возрасте от 6 до

рост клеток, было показано, что свой,

12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на

ства инсулина

аспарт аналогичны

каждый вид лечения). Частота воз,

свойствам

человеческого

инсулина.

никновения гипогликемии и повы,

Результаты исследований также по,

шение

содержания

глюкозы

после

казали, что степень диссоциации свя,

приема пищи в группе больных, при,

занного инсулина аспарт с инсулино,

®

®

менявших НовоМикс 30 Пенфилл

,

выми рецепторами эквивалентна та,

были достоверно ниже по сравнению

ковой для человеческого инсулина.

со значениями в группе больных,

применявших двухфазный человече,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. В инсули,

ский инсулин 30. Значения HbA1c в

не аспарт замещение аминокислоты

конце исследования в группе приме,

пролин в позиции В28 на аспарагино,

нения

двухфазного

человеческого

вую кислоту

уменьшает

тенденцию

инсулина 30 были значительно ниже,

молекул к образованию гексамеров в

чем в группе больных, применявших

растворимой фракции НовоМикс®

30

НовоМикс® 30 Пенфилл®.

Пенфилл®, которая наблюдается в

Пожилые пациенты. Фармакодина,

растворимом человеческом инсулине.

мика НовоМикс® 30 Пенфилл® у па,

В связи с этим инсулин аспарт (30%)

циентов пожилого и старческого воз,

абсорбируется из подкожной жиро,

раста не исследовалась. Однако в ран,

вой клетчатки быстрее, чем раствори,

домизированном двойном слепом пе,

мый инсулин, содержащийся в двух,

рекрестом исследовании,

проведен,

фазном

человеческом

инсулине.

ном на 19 больных сахарным диабе,

Остальные 70% приходятся па долю

426

НовоМикс® 30...

Глава 2

кристаллической

формы

прота,

тики препарата НовоМикс® 30 Пен,

мин,инсулина аспарт, скорость всасы,

филл®

у

пациентов с нарушением

вания которого такая же, как у челове,

функции почек и печени не проводи,

ческого НПХ инсулина.

лось. Тем не менее, при увеличении

Cmax инсулина в сыворотке крови по,

дозы препарата у пациентов с различ,

сле введения НовоМикс®

30

Пен,

ной степенью нарушения функции

филл® на 50% выше, чем у двухфазно,

почек и печени не отмечено измене,

го человеческого инсулина 30. а Tmax

ния в фармакокинетике растворимо,

вдвое короче но сравнению с двух,

го инсулина аспарт.

фазным человеческим инсулином 30.

Дети и подростки. Фармакокинети,

У здоровых добровольцев после под,

ческие

свойства препарата

Ново,

кожного

введения

препарата Ново,

Микс®

30 Пенфилл® у детей и подро,

Микс® 30 из расчета 0,2 ЕД/кг C

ин,

стков не изучались. Однако фармако,

max

кинетические

и фармакодинамиче,

сулина аспарт в сыворотке крови до,

стигалась через 60 мин и составляла

ские свойства растворимого инсули,

(140±32) пмоль/л. Длительность T1/2

на аспарт изучались у детей (от 6 до

препарата НовоМикс® 30, которая от,

12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет)

ражает скорость всасывания связан,

с сахарным диабетом типа 1. У боль,

ной с протамином фракции, составля,

ных обеих возрастных групп инсулин

ла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыво,

аспарт характеризовался быстрой аб,

ротке крови возвращался к исходному

сорбцией и значениями Tmax, схожими

через 15–18 ч после подкожного вве,

с таковыми у взрослых. Однако зна,

дения препарата. У больных сахар,

чения Cmax

в двух возрастных группах

ным диабетом типа 2 Cmax

достигалась

были различными, что указывает на

через 95 мин после введения и остава,

важность индивидуального подбора

лась выше исходной не менее 14 ч.

доз инсулина аспарт.

Пациенты пожилого и

старческого

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет.

возраста. Изучение фармакокинети,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ки препарата НовоМикс

®

30 у паци,

• повышенная индивидуальная чувст,

ентов пожилого и старческого возрас,

вительность к инсулину аспарт или

та не проводилось. Однако относите,

любому из компонентов препарата.

льные различия значений показате,

Не рекомендуется применять у детей

лей фармакокинетики между инсу,

лином аспарт и человеческим раство,

до 6 лет, т.к. клинические исследова,

ния по применению НовоМикс® 30

римым инсулином у пожилых боль,

®

у них не проводились.

ных сахарным диабетом типа 2 (в воз,

Пенфилл

расте 65–83 лет, средний возраст — 70

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

лет) были схожи с таковыми у здоро,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

вых добровольцев и у более молодых

ДЬЮ. Клинический опыт применения

больных сахарным диабетом. У по,

препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®

жилых пациентов наблюдалось уме,

при беременности весьма ограничен.

ньшение

скорости

абсорбции,

что

Тем не менее, данные двух рандоми,

приводило к замедлению T1/2 (82 мин

зированных контролируемых клини,

(межквартильный размах — 60–120

ческих исследований (соответствен,

мин), тогда как средняя Cmax

была схо,

но 157 и 14 беременных, получавших

жа с таковой, наблюдаемой у более

инсулин аспарт в базис,болюсном ре,

молодых больных сахарным диабе,

жиме терапии) не выявили никакого

том типа 2, и немного меньше, чем у

неблагоприятного воздействия инсу,

больных сахарным диабетом типа 1.

лина аспарт на течение беременности

Пациенты с нарушением функции по/

или здоровье плода/новорожденного

чек и печени. Изучение фармакокине,

по сравнению с растворимым челове,

НовоМикс® 30...

427

ческим инсулином. Кроме того, в

Пациентам

с

сахарным

диабетом

клиническом рандомизированном

типа 2 НовоМикс® 30 Пенфилл® мож,

исследовании с участием 27 женщин

но назначать как в виде монотерапии,

с гестационным диабетом, получав,

так и в сочетании с пероральными ги,

ших инсулин аспарт и растворимый

погликемическими препаратами

в

человеческий инсулин (инсулин ас,

тех случаях, когда содержание глюко,

парт получали 14 женщин, человече,

зы в крови недостаточно регулирует,

ский инсулин — 13) были продемон,

ся только пероральными гипоглике,

стрированы сходные профили безо,

мическими препаратами.

пасности для обоих типов инсулина.

Начало терапии

В период возможного наступления бе,

Для больных сахарным диабетом типа

ременности и в течение всего ее срока

2, которым впервые назначен инсу,

необходимо вести тщательное наблю,

лин, рекомендуемая начальная доза

дение за состоянием пациенток с са,

НовоМикс®

30 Пенфилл® составляет 6

харным диабетом, и контролировать

ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужи,

концентрацию глюкозы в крови. По,

ном. Также допускается введение 12

требность в инсулине, как правило,

ЕД НовоМикс®

30 Пенфилл® один раз

снижается в I триместре и постепенно

в день вечером (перед ужином).

повышается во II и III триместрах бе,

Перевод пациента с других препара/

ременности. Вскоре после родов по,

тов инсулина

требность в инсулине быстро возвра,

При переводе пациента с двухфазно,

щается к уровню, который был до бе,

го человеческого инсулина на Ново,

ременности.

Микс® 30 Пенфилл® следует начи,

В период кормления грудью Ново,

нать с той же дозы и режима введе,

Микс® 30 Пенфилл® может применя,

ния. Затем корректируют дозу в соот,

ться без ограничений. Введение инсу,

ветствии с

индивидуальными

по,

лина кормящей матери не представ,

требностями пациента (см. приведен,

ные ниже рекомендации по титрова,

ляет угрозы для ребенка. Однако мо,

жет возникнуть необходимость в кор,

нию дозы препарата). Как и всегда

рекции дозы препарата НовоМикс®

при переводе пациента на новый тип

®

.

инсулина необходим строгий меди,

30 Пенфилл

цинский контроль в период перевода

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

пациента и в первые недели исполь,

НовоМикс®

30Пенфилл® предназначен

зования нового препарата.

для п/к введения. Нельзя вводить Но,

Интенсификация терапии

воМикс® 30 Пенфилл®

в/в, т.к. это мо,

Усилить терапию НовоМикс®

30

жет привести к тяжелой гипогликемии.

Пенфилл® можно с помощью перехо,

Следует также избегать в/м введения

да с однократной суточной дозы на

НовоМикс®

30 Пенфилл®. Нельзя ис,

двукратную.

Рекомендуется

после

®

®

пользовать НовоМикс

30 Пенфилл

достижения дозы 30 ЕД препарата

для п/к

инсулиновых

инфузий

переходить

на

применение

Ново,

(ППИИ) в инсулиновых насосах.

Микс® 30 Пенфилл® 2 раза в день, раз,

Доза препарата НовоМикс®

30 Пен,

делив дозу на две равные части — ут,

филл® определяется врачом индиви,

реннюю и вечернюю (перед завтра,

дуально в каждом конкретном слу,

ком и ужином).

чае, в соответствии с потребностями

Переход на применение НовоМикс®

пациента. Для достижения оптималь,

30 Пенфилл®

3 раза в день возможен

ного уровня гликемии рекомендуется

при помощи

разделения

утренней

проводить

контроль

концентрации

дозы на две равные части и введения

глюкозы в крови и коррекцию дозы

этих двух частей утром и в обед (трех,

препарата.

кратная суточная доза).

428

НовоМикс® 30...

Глава 2

Коррекция дозы

гипогликемическими препаратами у

Для корректировки дозы препарата

пациентов старше 75 лет ограничен.

НовоМикс® 30 Пенфилл® использует,

Пациенты с недостаточностью фун/

ся наименьшее значение концентра,

кции ночек и печени. У пациентов с по,

ции глюкозы в крови натощак, полу,

чечной или печеночной недостаточ,

ченноевтечениепоследнихтрехдней.

ностью потребность в инсулине мо,

Для оценки адекватности предыду,

жет быть снижена.

щей дозы используют значение кон,

Дети и подростки. НовоМикс® 30

центрации глюкозы в крови перед

Пенфилл® может применяться для

следующим приемом пищи.

лечения детей и подростков в возрас,

Коррекцию дозы можно проводить 1

те старше 10 лет в тех случаях, когда

раз в неделю до достижения целевого

предпочтительно

использование

значения HbA1c. Не следует увеличи,

предварительно смешанного инсули,

вать дозу препарата, если в этот пери,

на. Существуют ограниченные кли,

од наблюдалась гипогликемия.

нические данные для детей в возрасте

Коррекция дозы может быть необхо,

6–9 лег (см. «Фармакодинамика»).

дима при усилении физической ак,

НовоМикс® 30 Пенфилл® следует

тивности

пациента, изменении его

вводить подкожно в область бедра

обычной диеты или наличии сопутст,

или передней брюшной стенки. При

вующего заболевания.

желании препарат можно вводить в

Для коррекции дозы препарата Ново,

область плеча или ягодицы.

Микс® 30 Пенфилл® ниже приведены

Необходимо менять места инъекций

рекомендации по ее титрованию (см.

в пределах анатомической области,

табл.).

чтобы предотвратить развитие липо,

дистрофии.

Концентрация глюкозы в кро

Корректировка

Как и при использовании любых дру,

дозы НовоМикс®

гих препаратовинсулина, продолжи,

ви перед приемом пищи

30 Пенфилл®, ЕД

тельность действия НовоМикс® 30

<4,4 ммоль/л (<80 мг/дл)

/2

Пенфилл® зависит от дозы, места вве,

4,4–6,1 ммоль/л (80–110

0 (не требуется)

дения,

интенсивности

кровотока,

температуры и уровня

физической

мг/дл)

активности.

6,2–7,8 ммоль/л (111–140

+2

По сравнению с двухфазным человече,

мг/дл)

ским инсулином, НовоМикс® 30 Пен,

7,9–10 ммоль/л (141–180

+4

филл®

начинает действовать более бы,

мг/дл)

стро, поэтому его следует вводить не,

>10 ммоль/л (>180 мг/дл)

+6

посредственно перед приемом нищи.

При необходимости

можно вводить

Особые группы пациентов

НовоМикс® 30 Пенфилл® вскоре после

Как всегда при использовании препа,

приема нищи.

ратов инсулина, у пациентов особых

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

групп следует более тщательно конт,

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

ролировать концентрацию глюкозы в

тов, применяющих

препарат Ново,

крови и корректировать дозу инсули,

Микс® 30, обусловлены, в основном,

на аспарт индивидуально.

фармакологическим эффектом инсу,

Пациенты пожилого

и старческого

лина. Наиболее часто встречающимся

возраста. НовоМикс®

30 Пенфилл®

нежелательным явлением при приме,

может использоваться у пожилых па,

нении инсулина является гипоглике,

циентов, однако опыт его примене,

мия. Частота возникновения побоч,

ния в комбинации с пероральными

ных эффектов на фоне применения

НовоМикс® 30...

429

препарата НовоМикс® 30 изменяется

Нарушения со сто/

Нечасто — крапивница, кож/

в зависимости от популяции пациен,

роны иммунной

ная сыпь, высыпания на коже

тов, режима дозирования препарата и

системы

Очень редко — анафилактиче/

контроля гликемии.

ские реакции*

На начальной стадии инсулинотера,

Нарушения со сто/

Нечасто — нарушения рефрак/

пии могут возникать нарушения реф,

роны органа зре/

ции

ракции, отеки и реакции в местах вве,

ния

Нечасто — диабетическая ре/

дения препарата (включающие боль,

покраснение,

крапивницу, воспале,

тинопатия

ние, гематому, припухлость и зуд в

Нарушения со сто/

Нечасто — липодистрофия*

месте инъекции). Эти симптомы

роны кожи и под/

обычно носят временный характер.

кожных тканей

Быстрое улучшение контроля глике,

Общие расстрой/

Нечасто — реакции в местах

мии может приводить к состоянию

ства и нарушения

введения, отеки

острой болевой нейропатии, которая

в месте введения

обычно является обратимой. Интен,

*См. Описания отдельных побочных

сификация инсулинотерапии с рез,

реакций

ким улучшением контроля углевод,

Описания отдельных побочных реакций

ного обмена может привести к вре,

менному ухудшению состояния диа,

Анафилактические реакции. Отмече,

бетической ретинопатии, в то же вре,

ны очень редкие реакции генерализо,

мя длительное улучшение контроля

ванной гиперчувствительности (в т.ч.

гликемии снижает риск прогрессиро,

генерализованная кожная сыпь, зуд,

вания диабетической ретинопатии.

повышенное

потоотделение,

желу,

Перечень

побочных реакций пред,

дочно,кишечныерасстройства,

анги,

ставлен в таблице.

оневротический отек,

затруднения

Все представленные ниже побочные

дыхания,

учащенное

сердцебиение,

реакции, основанные на данных, полу,

снижение АД), которые являются по,

ченных в ходе клинических исследова,

тенциально опасными для жизни.

ний, распределены по группам соглас,

Гипогликемия. Гипогликемия являет,

но частоте развития в соответствии с

ся наиболее частым побочным явле,

MedDRA и системами органов. Часто,

нием. Она может развиться, если доза

та развития побочных реакций опреде,

инсулина слишком высока по отно,

лена следующим образом: очень часто

шению к потребности в инсулине. Тя,

(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто

желая гипогликемия

может приво,

(≥1/1000,

<1/100); редко (≥1/10000,

дить к потере сознания и/или судоро,

<1/1000); очень редко (<1/10000) и не,

гам, временному или необратимому

известно

(невозможно оценить на

нарушению функции головного моз,

основании имеющихся данных).

га вплоть до летального исхода. Сим,

птомы гипогликемии, как правило,

Нарушения со сто/

Нечасто — крапивница, кож/

развиваются

внезапно. Они

могут

включать холодный пот, бледность

роны иммунной

ная сыпь, высыпания на коже

кожных

покровов,

повышенную

системы

Очень редко — анафилактиче/

утомляемость, нервозность или тре,

ские реакции*

мор, чувство

тревоги, необычную

Нарушения со сто/

Очень часто — гипогликемия*

усталость или слабость, нарушение

роны обмена ве/

ориентации, снижение концентрации

ществ и питания

внимания,

сонливость, выраженное

Нарушения со сто/

Редко — периферическая ней/

чувство голода, нарушение зрения,

роны нервной сис/

ропатия (острая болевая ней/

головную боль, тошноту и учащенное

темы

ропатия)

сердцебиение. Клинические исследо,