6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

460

НовоРапид®...

Глава 2

брюшную

стенку. Места

инфузий

от популяции пациентов, режима до,

следует периодически менять.

зирования препарата и контроля гли,

При

использовании

инсулинового

кемии (см. раздел ниже).

насоса для инфузий НовоРапид® не

На начальной стадии инсулинотера,

следует смешивать с другими типами

пии могут возникать нарушения реф,

инсулинов.

ракции, отеки и реакции в местах вве,

Пациенты,

использующие

ППИИ,

дения препарата (боль, покраснение,

должны быть полностью обучены по,

крапивница,

воспаление, гематома,

льзованию насосом, соответствующим

припухлость и зуд в месте инъекции).

резервуаром и системой трубок для на,

Эти симптомы обычно носят транзи,

соса. Инфузионный набор (трубка и

торный характер. Быстрое улучше,

катетер) следует заменять в соответст,

ние контроля гликемии может приво,

вии с руководством пользователя, при,

дить к состоянию острой болевой

лагаемом к инфузионному набору.

нейропатии, которая обычно являет,

Пациенты, получающие НовоРапид® с

ся обратимой. Интенсификация ин,

помощью ППИИ, должны иметь в на,

сулинотерапии с резким улучшением

личии дополнительный инсулин на

контроля углеводного обмена может

случайполомкиинфузионнойсистемы.

привести к временному ухудшению

В/в

введение. При

необходимости,

состояния диабетической ретинопа,

НовоРапид®

может вводиться в/в, но

тии, в то же время длительное улуч,

только квалифицированным меди,

шение контроля гликемии снижает

цинским персоналом.

риск

прогрессирования диабетиче,

ской ретинопатии.

Для в/в введения используются ин,

Перечень побочных реакций

пред,

фузионные®

системы

с препаратом

ставлен в таблице.

НовоРапид

100 ЕД/мл с концентра,

Все представленные ниже побочные

цией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина ас,

реакции, основанные на данных, по,

парт в 0,9% растворе хлорида натрия,

лученных в ходе клинических иссле,

5 или 10% растворе декстрозы, содер,

дований, распределены по группам

жащем 40 ммоль/л хлорида калия, с

согласно частоте развития в соответ,

использованием

полипропиленовых

ствии с MedDRA и системами орга,

контейнеров для

инфузий. Данные

нов. Частота развития побочных ре,

растворы стабильны при комнатной

акций определена следующим обра,

температуре в течение 24 ч. Несмотря

зом:

очень

часто

(≥1/10);

часто

на стабильность в течение некоторого

времени,

определенное количество

(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,

инсулина изначально абсорбируется

<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);

материалом

инфузионной

системы.

очень редко (<1/10000) и неизвестно

Во время инфузий инсулина необхо,

(невозможно оценить на основании

димо постоянно контролировать кон,

имеющихся данных).

центрацию глюкозы крови.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

Со стороны иммунной

Нечасто — крапивница,

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

системы

кожная сыпь, высыпа/

ния на коже

тов, использующих препарат НовоРа,

Очень редко — анафи/

пид®

Пенфилл®, обусловлены в основ,

ном

фармакологическим

эффектом

лактические реакции*

инсулина.

Со стороны обмена ве/

Очень часто — гипогли/

Наиболее частой побочной реакцией

ществ и питания

кемия*

является гипогликемия.

Со стороны нервной сис/

Редко — перифериче/

Частота

возникновения

побочных

темы

ская нейропатия (острая

эффектов изменяется в зависимости

болевая нейропатия)

НовоРапид®...

461

Со стороны органа зре/

Нечасто — нарушение

ходе клинических исследований не

ния

рефракции

выявлено разницы в общей частоте

Нечасто — диабетиче/

наступления эпизодов гипогликемии

между

пациентами,

получающими

ская ретинопатия

Со стороны кожи и под/

Нечасто — липодистро/

терапию инсулином аспарт, и паци,

ентами, использующими препараты

кожных тканей

фия*

человеческого инсулина.

Общие расстройства и

Нечасто — реакции в

Липодистрофия. Сообщалось о неча,

нарушения в месте вве/

местах введения, отеки

стых случаях развития липодистро,

дения

фии. Липодистрофия может развива,

*См. Описания отдельных побочных

ться в месте введения препарата.

реакций

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд

Описания отдельных побочных реак/

ЛС, которые влияют на потребность в

ций

инсулине. Гипогликемическое

дейст,

Анафилактические реакции. Отмече,

вие инсулина усиливают пероральные

ны очень редкие реакции генерализо,

гипогликемические препараты,

инги,

ванной гиперчувствительности (в т.ч.

биторы МАО, ингибиторы АПФ, инги,

генерализованная кожная сыпь, зуд,

биторы

карбоангидразы, неселектив,

повышенное потоотделение,

желу,

ные бета,адреноблокаторы, бромок,

дочно,кишечныерасстройства,

анги,

риптин, сульфонамиды, анаболические

оневротический

отек,

затруднения

стероиды, тетрациклины, клофибрат,

дыхания,

учащенное сердцебиение,

кетоконазол, мебендазол, пиридоксин,

снижение АД), которые являются по,

теофиллин, циклофосфамид, фенфлу,

тенциально опасными для жизни.

рамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемия. Гипогликемия являет,

Гипогликемическое

действие

инсу,

ся наиболее частым побочным явле,

лина ослабляют пероральные контра,

нием. Она может развиться, если доза

цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,

инсулина слишком высока по отно,

тиазидные диуретики, гепарин, три,

шению к потребности в инсулине. Тя,

циклические антидепрессанты, сим,

желая гипогликемия может приво,

патомиметики, соматропин, даназол,

дить к потере сознания и/или судоро,

клонидин, БКК, диазоксид, морфин,

гам, временному или необратимому

фенитоин, никотин.

нарушению функции головного моз,

Бета,адреноблокаторы могут маски,

га вплоть до летального исхода. Сим,

ровать симптомы гипогликемии.

птомы гипогликемии, как правило,

Октреотид/ланреотид могут как по,

развиваются внезапно. Они

могут

вышать, так и снижать потребность в

включать

холодный пот, бледность

инсулине.

кожных

покровов,

повышенную

Алкоголь может как усиливать, так и

утомляемость, нервозность или тре,

мор, чувство тревоги,

необычную

снижать гипогликемический эффект

усталость или слабость, нарушение

инсулина.

ориентации, снижение концентрации

Несовместимость. Некоторые ЛС,

внимания,

сонливость,

выраженное

например содержащие тиоловую или

чувство голода, нарушение зрения,

сульфитную группы, при добавлении

головную боль, тошноту и учащенное

к препарату НовоРапид® Пенфилл®

сердцебиение. Клинические исследо,

могут вызывать разрушение инсули,

вания показали, что частота развития

на аспарт. Препарат НовоРапид®

гипогликемии варьирует в зависимо,

Пенфилл® не следует смешивать с

сти от популяции пациентов, режима

другими ЛС. Исключение составля,

дозирования и контроля гликемии. В

ют изофан,инсулин и растворы для

462

НовоРапид®...

Глава 2

инфузий, описанные в разделе «Спо,

Это поможет уменьшить риск образо,

соб применения и дозы».

вания уплотнений и изъязвлений в

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

месте введения. Лучше всего вводить

®

®

препарат в переднюю брюшную стен,

Не использовать НовоРапид

Пенфилл

ку, плечо или переднюю поверхность

, В случае наличия аллергии (гипер,

бедра. Инсулин будет действовать

чувствительности) к

инсулину ас,

парт или любому другому компонен,

быстрее, если он введен в область пе,

®

.

редней брюшной стенки. Следует ре,

ту НовоРапид

гулярно

измерять

концентрацию

, Если у пациента начинается гипог,

ликемия (низкий уровень сахара в

глюкозы в крови.

крови).

Как сделать инъекцию

, Инсулин следует вводить под кожу.

, Если картридж или систему для вве,

дения

инсулина с

установленным

Необходимо использовать технику

картриджем роняли

или

картридж

инъекции,

рекомендованную леча,

поврежден или раздавлен.

щим врачом или медицинской сест,

, Если были нарушены условия хра,

рой, следовать инструкциям по вве,

нения препарата или он был заморо,

дению инсулина, приведенным в ру,

жен.

ководстве к устройству для введения

инсулина.

, Если инсулин перестал быть про,

зрачным и бесцветным.

, Удерживать иглу под кожей не ме,

Перед

использованием НовоРапид®

нее 6 с. Держать пусковую кнопку на,

Пенфилл®

жатой, пока игла не будет извлечена

, Проверить этикетку, чтобы убедить,

из,под кожи. Это обеспечит введение

ся, что выбран правильный тип инсу,

полной дозы препарата и предотвра,

лина.

тит попадание крови в иглу или карт,

ридж с инсулином.

, Всегда проверять картридж, вклю,

чая резиновый поршень. Не исполь,

, После каждой инъекции обязатель,

зовать картридж, если он имеет види,

но снимать и выбрасывать иглу. В

мые повреждения или виден зазор

противном случае возможно вытека,

между поршнем и белой полоской на

ние жидкости из картриджа, что мо,

картридже. За дальнейшими указа,

жет привести к неправильной дози,

ниями обращаться к инструкции по

ровке инсулина.

использованию системы для введе,

Не заполнять картридж инсулином

ния инсулина.

повторно.

, Всегда использовать новую иглу для

НовоРапид® Пенфилл® разработан

каждой инъекции, чтобы предотвра,

для использования с инъекционными

тить заражение.

системами

для введения инсулина

, НовоРапид® Пенфилл® и иглы пред,

компании Ново Нордиск и

иглами

назначены только для индивидуаль,

НовоФайн® или НовоТвист®.

ного использования.

Если одновременно

используются

Способ применения

препарат НовоРапид® Пенфилл® и

НовоРапид® предназначен для под,

другой инсулин в картридже Пен,

кожных инъекций или продолжите,

филл®, необходимо использовать две

льных инфузий в инсулиновой насос,

отдельные

инъекционные системы

ной системе (ППИИ). НовоРапид®

для введения инсулина, по одной для

также может применяться в/в под

каждого типа инсулина.

строгим контролем врача. Никогда не

В качестве меры предосторожности

вводить инсулин в/м.

следует всегда носить с собой запас,

Каждый раз менять место инъекции в

ную систему для введения инсулина

пределах анатомической

области.

на случай потери или повреждения

НовоРапид®...

463

картриджа с препаратом НовоРапид®

введения инсулина) НовоРапид® для

Пенфилл®.

введения пациенту можно извлечь из

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы.

картриджа с помощью инсулинового

Определенной дозы, необходимой для

шприца U100.

передозировки инсулина не установ,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,

лено, однако гипогликемия может раз,

тельной поездкой, связанной со сме,

виваться постепенно, если вводятся

ной часовых поясов, пациент должен

слишком высокие дозы по отношению

проконсультироваться со своим леча,

к потребности пациента.

щим врачом, поскольку смена часово,

Лечение. Легкую гипогликемию па,

го пояса означает, что пациент должен

циент может устранить сам, приняв

принимать пищу и вводить инсулин в

внутрь глюкозу или сахаросодержа,

другое время.

щие продукты питания. Поэтому бо,

Гипергликемия. Недостаточная

доза

льным сахарным диабетом рекомен,

препарата или прекращение лечения,

дуется постоянно носить с собой са,

особенно при сахарном диабете типа

харосодержащие продукты.

1, может привести к развитию гиперг,

В случае тяжелой гипогликемии, когда

ликемии и диабетического кетоаци,

пациент находится без сознания, сле,

доза. Как правило, симптомы гиперг,

дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона

ликемии появляются постепенно, в

в/м или п/к (может вводить обучен,

течение нескольких часов или дней.

ный человек), либо в/в раствор глюко,

зы (декстрозы) (может вводить только

Симптомами

гипергликемии явля,

медицинский работник). Также необ,

ются тошнота, рвота, сонливость, по,

ходимо в/в ввести декстрозу в случае,

краснение и сухость кожи, сухость во

если через 10–15 мин после введения

рту, увеличение количества выделяе,

глюкагона пациент не приходит в со,

мой мочи, жажда и потеря аппетита, а

знание. После восстановления созна,

также появление запаха ацетона в вы,

дыхаемом воздухе. Без соответствую,

ния пациенту рекомендуется принять

богатую углеводами пищу для профи,

щего лечения гипергликемия может

лактики рецидива гипогликемии.

привести к смерти.

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Гипогликемия. Пропуск приема пищи,

НовоРапид® Пенфилл®

ииглыпредназ,

незапланированная повышенная фи,

начены

только для индивидуального

зическая нагрузка или слишком высо,

использования. Недопускаетсяповтор,

кая по отношению к потребности па,

циента доза инсулина могут привести

®

ное заполнение картриджа Пенфилл .

к гипогликемии. После компенсации

НовоРапид® Пенфилл® нельзя испо,

льзовать, если он перестал быть про,

углеводного

обмена, например

при

зрачным и бесцветным или был замо,

интенсифицированной инсулиноте,

рожен. Следует проинформировать

рапии, у пациентов могут измениться

пациента о необходимости выбрасы,

типичные для них симптомы,предве,

вать иглу после каждой инъекции.

стники гипогликемии, о чем больные

НовоРапид® может использоваться в

должны быть

проинформированы.

инсулиновых насосах

(см. «Способ

Обычные

симптомы,предвестники

применения и дозы»). Трубки, внут,

могут исчезать при длительном тече,

ренняя поверхность которых выполне,

нии сахарного диабета.

на из ПЭ или полиолефина, были про,

Следствием

фармакодинамических

контролированы и признаны пригод,

особенностей аналогов инсулина ко,

ными для использования в насосах.

роткого действия является то, что

В экстренных случаях (госпитализа,

развитие гипогликемии при их при,

ция, неисправность устройства для

менении может начинаться раньше,

464

НовоРапид®...

Глава 2

чем при применении растворимого

воспалением, гематомой, отечностью

человеческого инсулина.

и зудом. Регулярная смена места инъ,

Поскольку

НовоРапид®

Пенфилл®

екции в одной и той же анатомиче,

следует применять в непосредствен,

ской области может уменьшить сим,

ной связи с приемом пищи, необходи,

птомы или предотвратить развитие

мо учитывать высокую скорость на,

реакций. В очень редких случаях мо,

ступления эффекта препарата при ле,

жет потребоваться отмена НовоРа,

чении пациентов, имеющих сопутству,

пид®

Пенфилл®.

ющие заболевания или принимающих

Одновременное

применение препара/

ЛС, замедляющие всасывание пищи.

тов группы тиазолидиндиона и препа/

Сопутствующие

заболевания, осо,

ратов инсулина. Сообщалось о случа,

бенно инфекционные и сопровожда,

ях развития хронической сердечной

ющиеся лихорадкой, обычно повы,

недостаточности при лечении пациен,

шают потребность организма в инсу,

тов тиазолидиндионами в комбина,

лине. Коррекция дозы препарата мо,

ции с препаратами инсулина, особен,

жет также потребоваться при нали,

но при наличии у таких пациентов

чии у пациента сопутствующих забо,

факторов риска развития хрониче,

леваний

почек, печени,

нарушении

ской сердечной недостаточности. Сле,

функции

надпочечников,

гипофиза

дует учитывать данный факт при на,

или щитовидной железы.

значении пациентам комбинирован,

При переводе пациента на другие

ной

терапии тиазолидиндионами и

типы

инсулина,

ранние

симпто,

препаратами инсулина. При назначе,

мы,предвестники гипогликемии мо,

нии такой комбинированной терапии

гут становиться менее выраженными,

необходимо проводить медицинские

по сравнению с таковыми при исполь,

обследования пациентов на предмет

зовании предыдущего типа инсулина.

выявления у них признаков и симпто,

Перевод больного с других препаратов

мов хронической сердечной недоста,

инсулина. Перевод пациента на новый

точности, увеличения массы тела и на,

тип инсулина или препарат инсулина

личия отеков. В случае ухудшения у

другого производителя

необходимо

пациентов симптоматики сердечной

осуществлять под строгим медицин,

недостаточности лечение тиазолидин,

ским контролем. При изменении кон,

дионаминеобходимо прекратить.

центрации,

типа,

производителя и

Влияние на способность к управлению

вида (человеческий инсулин, инсу,

транспортными средствами и рабо/

лин животного происхождения, ана,

те с механизмами. Способность па,

лог человеческого инсулина) препа,

циентов к концентрации внимания и

ратов инсулина и/или метода изго,

скорость реакции могут нарушаться

товления может потребоваться изме,

во время гипогликемии, что может

нение дозы или увеличение частоты

представлять опасность в тех ситуа,

инъекций по сравнению с ранее при,

циях, когда эти способности особен,

менявшимися препаратами инсули,

но необходимы (например при управ,

на. При

необходимости

коррекции

лении транспортным средством или

дозы, она может быть произведена

работе с машинами и механизмами).

уже при первом введении препарата

Пациентам необходимо рекомендо,

или в течение первых недель или ме,

вать предпринимать меры для преду,

сяцев лечения.

преждения развития гипогликемии

Реакции в месте введения. Как и при

при

управлении

транспортными

лечении другими препаратами инсу,

средствами и работе с механизмами.

лина, могут развиваться реакции в

Это особенно важно для пациентов с

месте введения, что проявляется бо,

отсутствием или

снижением выра,

лью,

покраснением, крапивницей,

женности симптомов,предвестников

НовоРапид®...

465

развивающейся гипогликемии или

вспомогательные вещества: глице,

страдающих частыми эпизодами ги,

рол — 16 мг; фенол — 1,5 мг; метак,

погликемии.

резол — 1,72 мг; цинка хлорид —

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

19,6 мкг; натрия хлорид — 0,58 мг;

подкожного и внутривенного введения,

натрия гидрофосфата дигидрат —

100 ЕД/мл. По 3 мл в картриджах из

1,25 мг; натрия гидроксид 2М —

стекла I гидролитического класса,

около 2,2 мг; кислота хлористово,

укупоренных дисками из бромбути,

дородная 2М — около 1,7 мг; вода

ловой резины/полиизопрена с одной

для инъекций — до 1 мл

стороны и поршнями из бромбутило,

Одна шприц,ручка содержит 3 мл

вой резины с другой; по 5 картриджей

раствора, эквивалентного 300 ЕД

в блистере из ПВХ/фольги алюмини,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

евой;по1блистерувпачкекартонной.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный

раствор.

По рецепту.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Инсулин

НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН®

аспарт — аналог человеческого инсу,

(NOVORAPID® FLEXPEN®)

лина короткого действия, произведен,

Инсулин аспарт* . . . . . . . . . . . . . 289

ный методом биотехнологии реком,

бинантной

ДНК с использованием

Novo Nordisk (Дания)

штамма Saccharomyces cerevisiae, в ко,

тором аминокислота пролин в поло,

жении В28 замещена на аспарагино,

вую кислоту.

Взаимодействует со специфическим

рецептором внешней цитоплазмати,

ческой мембраны клеток и образует

инсулинрецепторный комплекс, сти,

мулирующий внутриклеточные про,

цессы, в т.ч. синтез ряда ключевых

ферментов

(включая

гексокиназу,

пируваткиназу,

гликогенсинтетазу).

Снижение

содержания

глюкозы в

крови обусловлено повышением ее

внутриклеточного транспорта, усиле,

нием

усвоения

тканями,

стимуля,

цией

липогенеза, гликогеногенеза,

снижением скорости продукции глю,

козы печенью.

Замещение аминокислоты пролин в

положении В28 на аспарагиновую кис,

лоту в инсулине аспарт снижает тен,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

денцию молекул к образованию гекса,

меров, которая наблюдается в растворе

СОСТАВ

обычного инсулина. В связи с этим ин,

Раствор для внутривен0

сулин аспарт гораздо быстрее всасыва,

ного и подкожного введе0

ется из подкожно,жировой клетчатки

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

и начинает действовать гораздо быст,

активное вещество:

рее, чем растворимый

человеческий

инсулин аспарт. . . . . . . . . . . 100 ЕД

инсулин. Инсулин аспарт сильнее сни,

(3,5 мг)

жает уровень глюкозы в крови в пер,

466

НовоРапид®...

Глава 2

вые4чпослеприемапищи,чемраство,

Клиническое исследование с исполь,

римый человеческий инсулин.

зованием растворимого человеческо,

Продолжительность действия инсу,

го инсулина до приема пищи и инсу,

лина аспарт после п/к введения коро,

лина аспарт после приема пищи было

че, чем растворимого человеческого

проведено у маленьких детей (26 па,

инсулина.

циентов в возрасте от 2 до 6 лет); а

После п/к введения действие препа,

также фармакокинетическое/фарма,

рата начинается в течение 10–20 мин

кодинамическое (ФК/ФД) исследо,

после введения. Максимальный эф,

вание с использованием однократной

фект наблюдается через 1–3 ч после

дозы было проведено у детей (6–12

инъекции. Продолжительность дей,

лет) и подростков (13–17 лет). Фар,

ствия препарата составляет 3–5 ч.

макодинамический профиль инсули,

Клинические исследования с участи,

на аспарт у детей был схожим с тако,

ем пациентов с сахарным диабетом

вым у взрослых пациентов.

типа 1 продемонстрировали снижение

Беременность. Клинические иссле,

риска ночной гипогликемии при ис,

дования сравнительной безопасности

пользовании инсулина

аспарт по

и эффективности инсулина аспарт и

сравнению с растворимым человече,

человеческого инсулина при лечении

ским инсулином. Риск дневной гипог,

беременных женщин с сахарным диа,

ликемии достоверно не повышался.

бетом типа 1 (322 обследованных бе,

Инсулин аспарт является эквипотен,

ременных, из них 157 получали инсу,

циальным растворимому

человече,

лин аспарт, 165 — человеческий инсу,

скому инсулину на основании пока,

лин) не выявили никакого негатив,

зателей молярности.

ного воздействия инсулина аспарт на

Взрослые. Клинические исследования

течение беременности или здоровье

с участием пациентов с сахарным диа,

плода/новорожденного.

бетом типа 1 демонстрируют более

Дополнительные клинические иссле,

низкую постпрандиальную концент,

дования 27 женщин с гестационным

рацию глюкозы крови при введении

диабетом, получающих инсулин ас,

инсулина аспарт по сравнению с рас,

парт и человеческий инсулин (инсу,

творимым человеческим инсулином.

лин аспарт получали 14 женщин, че,

Пожилые. Было проведено рандоми,

ловеческий инсулин — 13), свидете,

зированное двойное слепое перекре,

льствуют о сопоставимости профи,

стное исследование фармакокинети,

лей безопасности наряду со значите,

ки и фармакодинамики (ФК/ФД) ин,

льным улучшением контроля уровня

сулина аспарт и растворимого челове,

глюкозы после приема пищи при ле,

ческого инсулина у пожилых больных

чении инсулином аспарт.

сахарным диабетом типа 2 (19 боль,

Доклинические данные по безопасно/

ных в возрасте 65–83 лет, средний воз,

сти.

раст 70 лет). Относительные отличия

В ходе доклинических исследований

фармакодинамических свойств между

не было выявлено какой,либо опасно,

инсулином аспарт и растворимым че,

сти для людей, исходя из данных об,

ловеческим инсулином у пожилых па,

щепринятых исследований фармако,

циентов были схожи с таковыми у

логической безопасности, токсичнос,

здоровых добровольцев и у более мо,

ти повторного применения, геноток,

лодых больных сахарным диабетом.

сичности и репродуктивной токсич,

Дети и подростки. Применение инсу,

ности.

лина аспарт у детей показало схожие

В тестах in vitro, включая связывание

результаты длительного гликемиче,

с рецепторами инсулина и инсулино,

ского контроля при сравнении с рас,

подобного фактора роста,1, а также

творимым человеческим инсулином.

влияние на рост клеток, характер по,

НовоРапид®...

467

ведения инсулина аспарт очень схож

приводило к замедлению Tmax

— 82

с таковым человеческого инсулина.

(вариабельность 60–120) мин, тогда

Результаты исследований также по,

как Cmax была одинакова с наблюдае,

казали, что диссоциация связывания

мой у более молодых больных сахар,

инсулина аспарт с рецептором инсу,

ным диабетом типа 2 и немного мень,

лина эквивалентна таковой для чело,

ше, чем у больных сахарным диабе,

веческого инсулина.

том типа 1.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к

Недостаточность функции печени.

введения инсулина аспарт Tmax в плазме

Было проведено исследование фар,

макокинетики при

введении

одно,

крови в среднем в 2 раза меньше, чем

кратной дозы инсулина аспарт 24 па,

после введения растворимого человече,

циентам, функция

печени

которых

ского инсулина. Сmax в плазме крови в

находится в диапазоне от нормально,

среднем составляет (492±256) пмоль/л

го до тяжелой формы нарушения. У

и достигается через 40 мин после п/к

лиц с нарушением функции печени

введения дозы 0,15 ЕД/кг пациентам с

скорость абсорбции инсулина аспарт

сахарным диабетом типа 1. Концентра,

была сниженной и более непостоян,

ция инсулина возвращается к исходно,

ной, результатом чего было замедле,

му уровню через 4–6 ч после введения

ние Tmax примерно с 50 мин у лиц с

препарата. Скорость абсорбции неско,

нормальной

функцией

печени

до

лько ниже у пациентов с диабетом типа

примерно 85 мин у лиц с нарушением

2, что приводит к более низкой Cmax —

функции печени средней и тяжелой

(352±240) пмоль/л — и более позднему

степени тяжести. AUC, Cmax

в плазме

Tmax (60 мин). Внутрииндивидуальная

и общий клиренс (CL/F) были схо,

вариабельность по Tmax

существенно

жими у лиц со сниженной и нормаль,

ниже при использовании инсулина ас,

ной функцией печени.

парт по сравнению с растворимым че,

Недостаточность

функции

почек.

ловеческим инсулином, тогда как ука,

заннаявариабельностьпоCmax дляинсу,

Было проведено исследование фарма,

кокинетики инсулина аспарт у 18 па,

лина аспарт больше.

циентов,функцияпочеккоторыхколе,

Фармакокинетика у детей (6–12

балась от нормальной до тяжелой фор,

лет) и подростков (13–17 лет) с са/

мы нарушения. Не было обнаружено

харным диабетом типа 1. Абсорбция

явного влияния величины

клиренса

инсулина аспарт происходит быстро

креатининанаAUC,C ,T

инсулина

в обеих возрастных группах с Tmax,

аспарт. Данные ограничивались пока,

max

max

аналогичным таковому у взрослых.

зателями для лиц с нарушениями фун,

Однако имеются отличия Cmax в двух

кции почек средней и тяжелой формы.

возрастных группах, что подчеркива,

Лица с почечной недостаточностью,

ет важность индивидуальной дози,

требующей

проведения

диализа,

не

ровки препарата.

были включены в исследование.

Пожилые пациенты. Относительные

различия

фармакокинетики между

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у

инсулином аспарт и растворимым че,

взрослых, подростков и детей старше

2 лет.

ловеческим инсулином

у пожилых

больных (65–83 лет, средний воз,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

раст — 70 лет) сахарным диабетом

шенная индивидуальная чувствитель,

типа 2 были схожи с таковыми у здо,

ность к инсулину аспарт или любому

ровых добровольцев и у более моло,

из компонентов препарата.

дых больных сахарным диабетом. У

Не рекомендуется применять препа,

пожилых

пациентов

наблюдалось

рат НовоРапид® ФлексПен® у детей

уменьшение скорости абсорбции, что

до 2 лет, т.к. клинические исследова,

468

НовоРапид®...

Глава 2

ния у детей младше 2 лет не проводи,

мии рекомендуется регулярно изме,

лись.

рять концентрацию глюкозы в крови

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

и корректировать дозу инсулина.

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

Обычно индивидуальная суточная по,

ДЬЮ. НовоРапид® ФлексПен®

мож,

требность в инсулине у взрослых и де,

но назначать при беременности. Дан,

тей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг. При

ные двух рандомизированных контро,

введениипрепаратапередедойпотреб,

лируемых клинических исследований

ность в инсулине может обеспечивать,

(157+14 обследованных беременных)

ся препаратом НовоРапид®

Флекс,

не выявили никакого неблагоприят,

Пен® на 50–70%, оставшаяся потреб,

ного воздействия инсулина аспарт на

ностьвинсулинеобеспечиваетсяинсу,

течение беременности или здоровье

лином продленного действия.

плода/новорожденного по сравнению

Повышение физической активности

с человеческим инсулином (см. «Фар,

пациента, изменение привычного пи,

макодинамика»).

тания или сопутствующие заболева,

Рекомендуется

тщательный

конт,

ния могут привести к необходимости

роль уровня глюкозы в крови и мони,

коррекции дозы.

торинг беременных женщин с сахар,

НовоРапид®

ФлексПен® имеет более

ным диабетом (диабет типа 1, диабет

быстрое начало и меньшую продол,

типа 2 или гестационный диабет) в

жительность действия, чем раствори,

течение всей беременности и в пери,

мый человеческий инсулин. Благода,

од возможного наступления беремен,

ря более быстрому началу действия,

ности. Потребность в инсулине, как

НовоРапид®

ФлексПен® следует вво,

правило, снижается в I триместре и

дить, как правило, непосредственно

постепенно повышается во II и III

перед приемом пищи, при необходи,

триместрах беременности. Вскоре по,

мости можно вводить вскоре после

сле родов потребность в инсулине

приема пищи.

быстро возвращается к уровню, кото,

Благодаря меньшей

продолжитель,

рый был до беременности.

ности действия по сравнению с чело,

В период

грудного вскармливания

веческим инсулином, риск развития

НовоРапид®

ФлексПен® может при,

ночных гипогликемий у пациентов,

меняться,

т.к.

введение инсулина

получающих

НовоРапид®

Флекс,

кормящей матери не представляет уг,

Пен®, ниже.

розы для ребенка. Однако может воз,

Особые группы пациентов. Как и при

никнуть необходимость в коррекции

применении других препаратов инсу,

дозы препарата.

лина, у пожилых пациентов и пациен,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

тов с почечной или печеночной недо,

ЗЫ. П/к, в/в.

статочностью следует более тщатель,

НовоРапид®

ФлексПен® представля,

но контролировать

концентрацию

ет собой быстродействующий аналог

глюкозы в крови и корректировать

инсулина. Доза НовоРапид® Флекс,

дозуинсулинааспартиндивидуально.

Пен®

определяется врачом индивиду,

Дети и подростки. Применять Ново,

ально, в соответствии с потребностя,

Рапид® ФлексПен® вместо раствори,

ми пациента.

мого человеческого инсулина у детей

Обычно препарат используют в соче,

предпочтительнее в том случае, когда

тании с препаратами инсулина сред,

необходимо быстрое начало действия

ней продолжительности или длите,

препарата, например когда ребенку

льного действия, которые вводят как

трудно соблюдать необходимый ин,

минимум 1 раз в сутки. Для достиже,

тервал времени между инъекцией и

ния оптимального контроля глике,

приемом пищи.

НовоРапид®...

469

Перевод с других препаратов инсули/

В/в введение. При

необходимости,

на. При переводе пациента с других

НовоРапид® может вводиться в/в, но

препаратов инсулина на НовоРапид®

только

квалифицированным

меди,

ФлексПен®

может потребоваться кор,

цинским персоналом.

рекция дозы препарата НовоРапид®

Для в/в введения используются ин,

ФлексПен®

и базального инсулина.

фузионные

системы с препаратом

НовоРапид® ФлексПен®

вводится п/к

НовоРапид® 100 ЕД/мл с концентра,

в область передней брюшной стенки,

цией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина ас,

бедро, плечо, дельтовидную или яго,

парт в 0,9% растворе хлорида натрия,

дичную область. Места инъекций в

5% растворе декстрозы или 10% рас,

пределах одного и того же участка тела

творе

декстрозы,

содержащем

40

нужно регулярно менять для уменьше,

ммоль/л хлорида калия, с использо,

ния риска развития липодистрофии.

ванием полипропиленовых контей,

Какиприприменениивсехпрепаратов

неров для инфузий. Данные растворы

инсулина, п/к введение в переднюю

стабильны при комнатной темпера,

брюшную стенку обеспечивает более

туре в течение 24 ч. Несмотря на ста,

быстрое всасывание по сравнению с

бильность в течение некоторого вре,

введением в другие места. Продолжи,

мени, определенное количество инсу,

тельность действия зависит от дозы,

лина изначально абсорбируется ма,

места введения, интенсивности крово,

териалом инфузионной системы. Во

тока, температуры и уровня физиче,

время инфузий инсулина необходи,

ской активности. Тем не менее, более

мо постоянно контролировать кон,

быстрое начало действия по сравне,

центрацию глюкозы крови.

нию с растворимым человеческим ин,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

сулином сохраняется независимо от

локализации места инъекции.

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

НовоРапид

®

может использоваться

тов, использующих препарат НовоРа,

®

®

для продолжительных

подкожных

пид

ФлексПен ,

обусловлены

в

инсулиновых

инфузий

(ППИИ) в

основном

фармакологическим

эф,

инсулиновых

насосах,

разработан,

фектом инсулина.

ных для инфузий инсулина. ППИИ

Наиболее частой побочной реакцией

следует производить в переднюю в

является гипогликемия. Частота воз,

брюшную

стенку. Места

инфузий

никновения побочных эффектов из,

следует периодически менять.

меняется в зависимости от популя,

При использовании инсулинового на,

ции пациентов, режима дозирования

соса для инфузий НовоРапид® не сле,

препарата и контроля гликемии (см.

дует смешивать с другими типами ин,

раздел ниже). На начальной стадии

сулинов.

инсулинотерапии могут возникать

Пациенты,

использующие

ППИИ,

нарушения рефракции, отеки и реак,

должны быть полностью обучены по,

ции в местах введения препарата

льзованию насосом, соответствующим

(боль, покраснение, крапивница, вос,

резервуаром и системой трубок для на,

паление, гематома, припухлость и зуд

соса. Инфузионный набор (трубка и

в месте инъекции). Эти симптомы

катетер) следует заменять в соответст,

обычно носят транзиторный харак,

вии с руководством пользователя, при,

тер. Быстрое улучшение контроля

лагаемом к инфузионному набору.

гликемии может приводить к состоя,

Пациенты, получающие НовоРапид®

нию острой болевой нейропатии, ко,

с помощью ППИИ, должны иметь в

торая обычно является обратимой.

наличии дополнительный

инсулин

Интенсификация инсулинотерапии с

на случай поломки инфузионной сис,

резким улучшением контроля угле,

темы.

водного обмена может привести к вре,