6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

550

Резокластин ФС

Глава 2

ячейковых

упаковок помещают в

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

пачку картонную.

Резокластин ФС относится к новому

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

классу высокоэффективных биcфос,

По рецепту.

фонатов, обладающих избирательным

РЕЗОКЛАСТИН ФС

действием на костную ткань. Золедро,

новая кислота подавляет активность

Золедроновая кислота* . . . . . . . 288

остеокластов, не оказывает нежелате,

льного воздействия на формирование,

ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)

минерализацию и механические свой,

ства

костной

ткани. Избирательное

действие бисфосфонатов на костную

ткань основано на высоком сродстве к

минерализованной костной ткани, но

точный

молекулярный

механизм,

обеспечивающий ингибирование ак,

тивности остеокластов, до сих пор

остается невыясненным. Золедроно,

вая

кислота

кроме ингибирующего

действия на резорбцию кости облада,

ет

прямыми

противоопухолевыми

свойствами,

обеспечивающими

эф,

фективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроно,

вая

кислота,

подавляя

пролифера,

цию и индуцируя апоптоз клеток,

оказывает непосредственное проти,

воопухолевое действие на клетки ми,

еломы и рака молочной железы, уме,

ньшает

риск

их

метастазирования.

Ингибирование

остеокластной

ре,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

зорбции костной ткани приводит к

снижению роста опухолевых клеток;

СОСТАВ

отмечается антиангиогенная и проти,

Концентрат для приго0

воболевая активность. Золедроновая

товления раствора для

кислота подавляет также пролифера,

инфузий . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

цию клеток эндотелия человека. При

активное вещество:

гиперкальциемии, вызванной опухо,

золедроновой кислоты

лью, снижает концентрацию кальция

моногидрат. . . . . . . . . . . .

. . . 0,85 мг

в сыворотке крови.

(соответствует

золедроновой

При применении золедроновой кис,

кислоте безводной — 0,80 мг)

лоты у больных с постменопаузным

вспомогательные вещества:

остеопорозом (значения Т,критерия

D,маннитол . . . . . . . . . . . . . . 44,0 мг

минеральной плотности костной тка,

натрия цитрата дигид,

ни шейки бедра менее ,2,5) отмеча,

рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 5,5 мг

лось статистически достоверное сни,

(соответствует

натрия

цитрату

жение риска вертебральных перело,

безводному — 4,8 мг)

мов, а также уменьшение риска раз,

вода для инъекций . . . . . до 1,0 мл

вития одного или более новых (по,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

вторных) переломов позвонков.

ФОРМЫ.

Прозрачная

бесцветная

При лечении золедроновой кислотой

жидкость.

у пациентов с костной болезнью Пед,

Резокластин ФС

551

жета отмечались статистически до,

дозы. Остальное количество препара,

стоверный,

быстрый и длительный

та связывается с костной тканью, по,

терапевтический ответ, а также нор,

сле чего происходит медленное обрат,

мализация уровня костного обмена и

ное высвобождение в системный кро,

концентрации ЩФ в плазме крови.

воток и выведение почками; кишечни,

Препарат также высокоэффективен у

ком выводится менее 3% золедроно,

пациентов, получавших ранее лече,

вой кислоты. Увеличение длительно,

ние пероральными бисфосфонатами.

сти инфузии с 5 до 15 мин приводит к

Установлено, что у большинства бо,

уменьшению концентрации золедро,

льных при применении золедроно,

новой кислоты на 30% в конце инфу,

вой кислоты терапевтический ответ

зии, но не влияет на AUC. Почечный

сохраняется на протяжении всего пе,

клиренс золедроновой кислоты поло,

риода лечения (около 2 лет).

жительно коррелирует с Cl креатини,

У пациентов с постменопаузным ос,

на и составляет 42–108% от Cl креати,

теопорозом и костной болезнью Пед,

нина,

составляющего в

среднем

жета золедроновая кислота не влияет

55–113%. У пациентов с тяжелой (Cl

на качественное состояние нормаль,

креатинина ≤20 мл/мин) и умеренной

ной кости, не нарушает процессов ко,

(Cl креатинина 20–50 мл/мин) почеч,

стного ремоделирования и минерали,

ной недостаточностью клиренс золед,

зации и способствует сохранению

роновой кислоты составляет 37 и 72%

нормальной трабекулярной архитек,

соответственно от значений клиренса

тоники кости.

препарата у пациентов с Cl креатини,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако,

на >84 мл/мин.

кинетические параметры не зависят

ПОКАЗАНИЯ

(концентрация

от дозы.

• гиперкальциемия

После начала инфузии концентрация

скорректированного по альбумину

сывороточного кальция — ≥12 мг/дл

в сыворотке крови быстро увеличи,

или

3 ммоль/л),

индуцированная

вается, достигая Cmax в конце инфу,

злокачественными опухолями;

зии, далее следует быстрое уменьше,

• метастатическое поражение костей

ние концентрации на 10% после 4 ч и

на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с да,

при злокачественных с олидных

льнейшим

длительным

периодом

опухолях и

миеломная

болезнь

низких концентраций, не превышаю,

(для снижения риска патологиче,

щих 0,1% от Cmax, до повторной инфу,

ских переломов; компрессии спин,

зии на 28,й день.

ного мозга; гиперкальциемии, обу,

Связывание с белками плазмы — 56%.

словленной опухолью, и снижения

Плазменный клиренс не зависит от

потребности в проведении лучевой

дозы препарата, пола, возраста, расо,

терапии);

вой принадлежности и массы тела па,

• постменопаузная форма первично,

циента. Неподвергаетсяметаболизму.

го остеопороза;

От 20 до 50% выводится почками в

• сенильная форма первичного остео,

неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2

пороза;

фазы — быстрое выведение препарата

• вторичный остеопороз;

из системного кровотока с T1/2 — 0,24

• костная болезнь Педжета.

и 1,87 ч соответственно; и длительная

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

3 фаза с T1/2

— 146 ч.

• повышенная

чувствительность к

Не отмечено кумуляции

препарата

золедроновой кислоте, другим бис,

при повторных введениях каждые 28

фосфонатам

или

любым

другим

дней. В течение первых 24 ч в моче об,

компонентам,

входящим

в состав

наруживается 23–55 %

введенной

препарата;

552

Резокластин ФС

Глава 2

• выраженная почечная недостаточ,

ность применения препарата опреде,

ность

(Cl креатинина —

≤30

ляется врачом индивидуально в зави,

мл/мин);

симости от состояния пациента.

• беременность;

Для лечения костной болезни Педжета

• период кормления грудью;

рекомендуется однократное в/в вве,

• детский и подростковый возраст

дение препарата в дозе 5 мг. В связи с

(безопасность и

эффективность

тем, что костная болезнь Педжета ха,

применения не установлены).

рактеризуется высоким уровнем кост,

С осторожностью следует применять

ного обмена, всем пациентам с этим

при таких состояниях, как:

заболеванием рекомендуется прини,

мать суточную норму кальция и вита,

• нарушение функции почек;

мина D в течение первых 10 дней по,

• выраженная печеночная недостаточ,

ность (нет данных по применению);

сле введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кис/

• бронхиальная астма (при наличии у

пациентов гиперчувствительности

лотой костной болезни Педжета. По,

к ацетилсалициловой кислоте).

сле первого введения препарата на,

блюдается длительный период ремис,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

сии. В настоящее время специальных

ЗЫ. В/в, капельно, в течение не менее

данных по проведению повторного ле,

15 мин.

чения костной болезни Педжета не

При гиперкальциемии, обусловленной

имеется. Однако возможность по,

злокачественными

опухолями

(кон,

вторного введения препарата может

центрация кальция с коррекцией по

быть рассмотрена в случае обнаруже,

уровню альбумина

≥12 мг/дл или 3

ния у больных рецидива заболевания

ммоль/л), рекомендуемая доза пре,

на основании следующих критериев:

парата Резокластин ФС составляет 4

отсутствие нормализации активности

мг, однократно. Инфузию проводят

ЩФ сыворотки крови, повышение ее

при условии адекватной гидратации

активности в динамике, а также нали,

пациента.

чия клинических признаков костной

При

метастатическом

поражении

болезни Педжета, обнаруживаемых

костей при злокачественных с олид/

при медицинском обследовании спус,

ных опухолях и миеломной болезни ре,

тя 12 мес после введения первой дозы

комендуемая доза препарата состав,

золедроновой кислоты.

ляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополни,

Пациенты с нарушением функции по/

тельно

рекомендуется

назначать

чек

внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и

Гиперкальциемия, обусловленная зло/

витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

качественными опухолями. Решение

При

постменопаузной

и сенильной

о лечении золедроновой кислотой па,

форме первичного остеопороза с це,

циентов с выраженными нарушения,

лью увеличения минеральной плотно,

ми функции почек следует прини,

сти костной ткани, предотвращения

мать только после тщательной оцен,

переломов тел позвонков и других ко,

ки соотношения риск/польза. При

стей скелета, рекомендуемая доза пре,

концентрации креатинина в сыворот,

парата составляет 5 мг, 1 раз в год.

ке крови <400 мкмоль/л или <4,5

При вторичном остеопорозе рекомен,

мг/дл, коррекции режима дозирова,

дуемая

доза препарата

Резокластин

ния не требуется.

ФС составляет 5 мг 1 раз в год. Если

Метастатическое поражение костей

поступление в организм кальция и ви,

при злокачественных солидных опухо/

тамина D с пищей недостаточно, сле,

лях и миеломная болезнь. Доза золед,

дует дополнительно назначить препа,

роновой кислоты у пациентов с нару,

раты кальция и витамина D. Длитель,

шением функции почек зависит от

Резокластин ФС

553

исходного уровня Cl креатинина, рас,

водят (содержимое 1 флакона — 4

считанного по

формуле

Cockc,

мг/5 мл или 5 мг/6,25 мл, в зависимо,

roft,Gault. При тяжелых нарушениях

сти от рекомендуемой дозы) в 100 мл

функции почек (Cl креатинина <30

раствора для инфузий, не содержаще,

мл/мин)

применять золедроновую

го кальций (0,9% раствор натрия хло,

кислоту не рекомендуется. Рекомен,

рида или 5% раствор декстрозы).

дуемые дозы при легких или умерен,

Приготовленный

раствор

Резокла,

ных

нарушениях

функции

почек

стина ФС желательно использовать

(значения Cl креатинина — 30–60

непосредственно после приготовле,

мл/мин) приведены ниже.

Таблица

ния.

Неиспользованный

раствор

можно хранить в холодильнике при

Рекомендуемые дозы

температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч.

золедроновой кислоты в

Перед введением раствор следует вы,

зависимости от значения Cl

держать в помещении до достижения

им комнатной температуры. Приго,

креатинина

товленный раствор золедроновой

Исходное значение Cl

Рекомендуемая доза

кислоты необходимо вводить с испо,

креатинина, мл/мин

золедроновой кислоты, мг

льзованием отдельной системы для

50–60

3,5

в/в инфузий.

40–49

3,3

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,

30–39

3,0

тельные реакции перечислены ниже

по органам и системам с указанием ча,

Концентрацию сывороточного креа,

стоты

их возникновения. Критерии

тинина следует определять перед вве,

частоты: очень часто — ≥1/10; часто —

дением каждой дозы препарата. При

≥1/100, <1/10; иногда —

≥1/1000,

выявлении нарушений функции по,

<

≥

<

чек

очередное

введение

золедроно,

1/100; редко —

1/10000,

1/1000;

очень редко — <1/10000, включая от,

вой кислоты следует отложить. Нару,

дельные сообщения.

шения функции почек определяются

Со стороны органов кроветворения:

по следующим параметрам:

часто — анемия, иногда — тромбоци,

/ для пациентов с нормальными ис/

топения, лейкопения; редко — панци,

ходными

значениями

креатинина

топения.

(<1,4 мг/дл) — повышение содержа,

Со стороны нервной системы: часто —

ния креатинина в сыворотке крови на

0,5 мг/дл;

головная боль; иногда — головокру,

жение, чувство тревоги, парестезии,

/ для пациентов с отклонениями исход/

ного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) —

тремор, нарушения вкусовых ощуще,

ний, гипестезия,

гиперестезия, рас,

повышение концентрации креатинина

стройства сна; редко — спутанность

в сыворотке крови на 1 мг/дл.

сознания.

Терапию золедроновой кислотой во,

зобновляют только после того, как

Со стороны органа зрения: часто —

концентрация креатинина достигнет

конъюнктивит; иногда — нечеткость

значений,

превышающих исходную

зрения; очень редко — увеит, эпи,

величину не более чем на 10%, в той

склерит.

же дозе, которая применялась до пре,

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

рывания лечения.

рвота, анорексия; иногда — диарея,

Инструкция по приготовлению рас/

запор, абдоминальные боли, диспеп,

твора

сия, стоматит, сухость во рту.

Раствор готовят в асептических усло,

Со стороны дыхательной системы:

виях. Перед введением препарат раз,

иногда — одышка, кашель.

554

Резокластин ФС

Глава 2

Со стороны кожи и кожных придат/

любые двухвалентные катионы, в ча,

ков: иногда — зуд, сыпь (включая эри,

стности раствор Рингера лактата.

тематозную и макулезную), повы,

При одновременном применении с

шенная потливость.

противоопухолевыми

лекарствен,

Со стороны костно/мышечной систе/

ными средствами, диуретиками, ан,

мы: часто — боли в костях, миалгия,

тибиотиками, анальгетиками клини,

артралгия, генерализованные боли;

чески значимых взаимодействий не

иногда — мышечные судороги.

отмечено.

Со стороны сердечно/сосудистой сис/

Бисфосфонаты и аминогликозиды

темы: иногда — выраженное повыше,

оказывают однонаправленное влия,

ние или снижение АД; редко — бради,

ние на концентрацию кальция в сы,

кардия.

воротке крови, поэтому при их одно,

Со стороны мочевыделительной сис/

временном назначении повышается

темы: часто — нарушения функции

риск развития гипокальциемии и ги,

почек;иногда — остраяпочечнаянедо,

помагниемии.

статочность, гематурия, протеинурия.

Рекомендуется соблюдать осторож,

Со стороны иммунной системы: ино,

ность при одновременном примене,

нии золедроновой кислоты с препа,

гда — реакции повышенной чувстви,

ратами, потенциально обладающими

тельности; редко — ангионевротиче,

нефротоксическим действием.

ский отек.

У пациентов с множественной миело,

Местные реакции: боль, раздражение,

мой возможно повышение риска раз,

отечность, образование инфильтрата

вития нарушений функции почек при

в месте введения препарата.

в/в введении бисфосфонатов в ком,

Нарушения лабораторных показате/

бинации с талидомидом.

лей: очень часто — гипофосфатемия;

Препарат не следует смешивать с дру,

часто

— повышение сывороточных

гими лекарственными препаратами.

концентраций креатинина и мочеви,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ны, гипокальциемия; иногда — гипо,

магниемия, гипокалиемия; редко —

при случайной передозировке препа,

гиперкалиемия, гипернатриемия.

рата пациент должен находиться под

постоянным наблюдением врача. В

Прочие: часто — гриппоподобный син,

случае возникновения гипокальцие,

дром (включающий общее недомога,

мии, сопровождающейся клинически,

ние,

озноб, болезненное состояние,

ми проявлениями, показано проведе,

жар), лихорадка, иногда — астения,

ние инфузии кальция глюконата.

периферические отеки; боль в груд,

Лечение: показано проведение инфу,

ной клетке, увеличение массы тела.

зии кальция глюконата.

При лечении пациентов бисфосфона,

тами, включая золедроновую кисло,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед ин,

ту, иногда отмечались случаи разви,

фузией следует исключить наличие

тия остеонекроза челюсти (обычно

дегидратации у пациента. При необхо,

после экстракции зуба или другого

димости рекомендуется введение фи,

стоматологического вмешательства).

зиологического раствора перед, во

В очень редких случаях снижение АД

время или после инфузии золедроно,

на фоне терапии золедроновой кис,

вой кислоты. Следует избегать гипер,

лотой приводило к обмороку или

гидратации пациента из,за риска воз,

никновения осложнений со стороны

циркуляторному коллапсу.

сердечно,сосудистой системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

В качестве

При решении вопроса о применении

растворителей нельзя

использовать

Резокластина ФС у больных с гипер,

растворы, содержащие кальций или

кальциемией, обусловленной злока,

Реплагал

555

чественной опухолью, на фоне нару,

или ибупрофен сразу после введения

шения функции почек,

необходимо

препарата.

оценить состояние больного и сделать

Влияние на способность управлять

вывод о соотношении потенциальной

транспортными средствами и други/

пользы и возможного риска лечения.

ми механизмами. Необходимо соблю,

После введения препарата необходим

дать осторожность при управлении

постоянный контроль за концентра,

транспортными средствами и други,

цией кальция, магния, фосфора и кре,

ми механизмами.

атинина в сыворотке крови.

ФОРМА ВЫПУСКА. Во флаконах

На фоне терапии золедроновой кис,

темного стекла по 5 мл (содержит 4 мг

лотой следует тщательно следить за

золедроновой кислоты) или 6,25 мг

функцией почек. К факторам риска

(содержит 5 мг золедроновой кисло,

возникновения нарушения функции

ты); в пачках картонных 1 флакон.

почек относятся дегидратация, пред,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

шествующая

почечная

недостаточ,

По рецепту.

ность, многократное введение золед,

5 Репаглинид* (Repaglinide*)

роновой кислоты или других бисфос,

фонатов, а также применение нефро,

®

Синонимы

токсичных лекарственных средств, и

слишкомбыстроевведениепрепарата.

НовоНорм

: табл. (Novo

Следует иметь в виду, что при назна,

Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447

чении других бисфосфонатов паци,

РЕПЛАГАЛ (REPLAGAL)

ентам с бронхиальной астмой, гипер,

Агалсидаза альфа* . . . . . . .

. . . . . 53

чувствительным к ацетилсалицило,

вой

кислоте,

отмечались

случаи

Shire Pharmaceutical Contracts Limited

бронхоспазма, однако при примене,

(Великобритания)

нии

золедроновой кислоты

такие

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

случаи пока не зарегистрированы.

СОСТАВ

У онкологических больных, на фоне

Концентрат для приго0

лечения бисфосфонатами, включая

товления раствора для

золедроновую кислоту, описаны слу,

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

чаи развития остеонекроза челюсти, в

связи с чем до начала лечения необ,

активное вещество:

агалсидаза альфа . . . . . . . . . . . . 1 мг

ходимо предусмотреть стоматологи,

вспомогательные вещества: на,

ческое обследование и в случае нали,

трия дигидрофосфата моногид,

чия факторов риска (анемии, коагу,

рат; полисорбат 20; натрия хло,

лопатии, инфекции, плохой гигиены

рид; натрия гидроксид; вода для

или заболеваний полости рта, сопут,

инъекций

ствующей химио, или лучевой тера,

пии,

лечении

кортикостероидами)

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

провести

соответствующие

профи,

ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный

лактические процедуры. На фоне ле,

раствор.

чения золедроновой кислотой боль,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Болезнь

ным с факторами риска, по возмож,

Фабри относится к группе Х,сцеплен,

ности, следует избегать стоматологи,

ных рецессивных лизосомных болез,

ческих оперативных вмешательств.

ней накопления, развивающихся в ре,

Для снижения частоты нежелатель,

зультате недостаточности

лизосом,

ных реакций после проведения инфу,

ной альфа,галактозидазы А. Агалси,

зии Резокластина ФС, пациентам не,

даза альфа катализирует

гидролиз

обходимо

назначить

парацетамол

гликосфинголипидов (в т.ч. глобот,

556

Реплагал

Глава 2

риаосилцерамида, который

так же

тов обоего пола. Учитывая схожесть

обозначается как Gb3), отщепляя тер,

фармакокинетических свойств агалси,

минальные остатки галактозы от мо,

дазы альфа у больных обоего пола, рас,

лекулы. Дефицит фермента приводит

пределение в основных тканях и орга,

к нарушению обмена гликосфинголи,

нах также сопоставимо у мужчин и

пидов, которые накапливаются в стен,

женщин. У детей (в возрасте 7–18 лет)

ках сосудов и тканях многих органов,

Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг,

вызывая нарушение их структуры и

выводится из кровотока быстрее, чем у

функции.

Заместительная

терапия

взрослыхпациентов. Среднеезначение

агалсидазой альфа приводит к умень,

клиренса Реплагала у детей в возрасте

шению накопления Gb3 во многих

7–11 лет, у подростков в возрасте

клетках, в т.ч. эндотелиальных и па,

12–18 лет и взрослых больных соста,

ренхиматозных.

вило4,2,3,1и2,3мл/мин/кгсоответст,

Агалсидаза

альфа производится на

венно. Спустя 6 мес применения Реп,

линии

клеток человека. Профиль

лагала фармакокинетические парамет,

гликозилирования, аналогичный ес,

ры изменились — значительно повы,

тественному профилю фермента, по,

сился клиренс. Эти изменения связа,

зволяет агалсидазе альфа специфиче,

ны с выработкой антител к агалсидазе

ски связываться с маннозо,6,фосфат,

альфа, определяемых в низком титре.

ными рецепторами на поверхности

Клинической значимости для безопас,

клеток,мишеней.

ности и эффективности Реплагала это

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако,

не имело.

кинетические параметры существенно

T1/2 препарата из тканей превышает

не отличаются у мужчин и женщин.

24 ч, и примерно 10% от введенной

T1/2 агалсидазы альфа из кровотока

дозы поглощается печенью.

мужчин после однократного в/в введе,

Агалсидаза альфа метаболизируется

ния в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17)

посредством пептидного

гидролиза,

мин, у женщин — (89±28) мин, Vd —

поэтому маловероятно,

что данное

примерно 17% от массы тела пациен,

ЛС будет взаимодействовать с други,

ми препаратами.

Почечная элиминация незначитель,

ная, следовательно нарушенная фун,

кция почек не влияет на фармакоки,

нетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не ока,

зываетсущественноговлияниянафар,

макокинетику агалсидазы альфа, при,

нимая во внимание особенности ее ме,

таболизма (пептидный гидролиз).

ПОКАЗАНИЯ. Длительная фермен,

тозаместительная терапия пациентов

с подтвержденным диагнозом болезни

Фабри (дефицит альфа,галактозида,

зы А).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к

активному компоненту или любому

из вспомогательных веществ;

• детский возраст до 7 лет

(отсутст,

вие клинических данных).

Реплагал

557

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

препарата для данной категории бо,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ ГРУ0

льных еще не определена.

ДЬЮ. Ограниченный опыт примене,

Пациенты

с нарушенной функцией

ния Реплагала у беременных женщин

печени. Не проводились клинические

свидетельствует об отсутствии небла,

исследования Реплагала с участием

гоприятного

влияния

препарата

на

пациентов с печеночной недостаточ,

мать и новорожденного ребенка. Ис,

ностью.

следования на животных также под,

Пациенты

с нарушенной функцией

тверждают отсутствие

прямого

или

почек. Не требуется корректировать

косвенного повреждающего воздейст,

дозу Реплагала у пациентов с почеч,

вия Реплагала на организм самки в пе,

ной недостаточностью. При наруше,

риод беременности или развитие эмб,

нии функции почек (скорость клу,

риона/плода.

бочковой фильтрации <60 мл/мин)

Данных о

поступлении агалсидазы

почечный ответ на ферментозамести,

альфа в грудное молоко нет, поэтому

тельную терапию может быть ограни,

рекомендуется воздерживаться

от

ченным. Не рекомендуется корректи,

грудного вскармливания.

ровать дозу препарата для пациентов,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

находящихся на диализе или после

трансплантации почки.

И ДОЗЫ. В/в.

Дети. Не проводились клинические

Введение Реплагала необходимо про,

исследования Реплагала у пациентов

водить под контролем врача, который

в возрасте 0–6 лет, поэтому безопас,

имеет опыт лечения пациентов с бо,

ность и эффективность препарата для

лезнью Фабри или другими наследст,

данной категории больных еще не

венными нарушениями метаболизма.

определена. Результаты клинических

Реплагал следует вводить в/в в тече,

исследований Реплагала у детей в воз,

ние40минвдозе0,2мг/кг1разв2нед.

расте 7–18 лет, которым препарат на,

Следует рассчитать необходимую дозу

значали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6

и количество флаконов Реплагала.

мес, не выявили неожиданных неже,

Развести необходимый объем Репла,

лательных реакций и позволяют в на,

гала в 100 мл 0,9% раствора натрия

стоящее время рекомендовать указан,

хлорида.

Необходимо

обеспечить

ный в инструкции режим терапии для

стерильные условия при подготовке

этойвозрастнойкатегориипациентов.

растворов, т.к. Реплагал не содержит

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

консервантов или бактериостатиче,

лее частыми нежелательными эффек,

ских веществ. После разведения рас,

тами при применении Реплагала были

твор необходимо осторожно переме,

реакции, связанные с введением пре,

шать, не встряхивая.

парата. Большинство нежелательных

Раствор для инфузии следует вво,

явлений были легкими или умерен,

дить через систему для в/в введения

ными по своей выраженности.

(инфузионная помпа) со встроенным

фильтром в течение 40 мин. Так как

Система орга

Нежелательная лекарственная

препарат не содержит консервантов,

нов

реакция

рекомендуется начать его вливание

Обмен веществ

Часто / периферический отек

не позднее 3 ч после разведения.

Нервная систе/

Очень часто — головная боль

Пациенты в возрасте 65 лет и стар/

ма

Часто — головокружение, извра/

ше. Не проводились клинические ис,

щение вкуса, нейропатическая

следования Реплагала у пациентов в

боль, тремор, гиперсомния, гипе/

возрасте старше 65 лет. Таким обра,

стезия, парестезия

зом, безопасность и эффективность

Нечасто / паросмия

558

Реплагал

Глава 2

Система орга

Нежелательная лекарственная

ции, связанные с введением препара,

нов

реакция

та, и усиление болевых ощущений

Органы зрения

Часто — повышенное слезотече/

развивались у детей более часто.

Наиболее часто у детей наблюдались

ние

Органы слуха и

Часто — шум в ушах, усиление

реакции легкого течения, связанные с

инфузией, в виде озноба, лихорадки,

вестибулярный

шума в ушах

приливов, головной боли, тошноты и

аппарат

Сердечно/сосу/

Очень часто — приливы крови к

одышки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует

дистая система

коже лица

Часто — тахикардия, повышение

вводить

Реплагал

одновременно с

АД, сердцебиение

хлорохином, амиодароном или гента,

Органы дыха/

Часто — кашель, охриплость голо/

мицином, т.к. эти ЛС ингибируют

ния

са, боль в горле, одышка, назофа/

внутриклеточную

активность

аль,

рингит, фарингит, ринорея, повы/

фа,галактозидазы.

шение секреции в ротоглотке

Принимая во внимание ферментную

Желудочно/ки/

Очень часто — тошнота

природу

альфа,галактозидазы,

ее

шечный тракт

Часто — диарея, рвота, боль/дис/

взаимодействие с препаратами, кото,

комфорт в животе

рые метаболизируются в организме

Кожа и под/

Часто — угри, эритема, сыпь, зуд,

через систему цитохрома Р450, мало,

кожная клет/

сетчатое ливедо

вероятно. В ходе клинических иссле,

чатка

Нечасто — ангионевротический

дований большинство пациентов по,

отек, крапивница

лучали препараты для лечения нейро,

Костно/мышеч/

Часто — чувство дискомфорта в

патической боли (карбамазепин, фе,

ная система

мышцах и костях, миалгия, боль

нитоин и габапентин), при этом не

в спине, боль в конечностях, арт/

было отмечено признаков лекарствен,

ралгия, припухлость суставов

ного взаимодействия с Реплагалом.

Нечасто — ощущение тяжести

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Не сообщалось

Общие реакции

Очень часто — озноб, лихорадка,

о случаях передозировки Реплагала.

и реакции в

боль и дискомфорт, слабость,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Запрещает,

месте введения

усиление слабости

препарата

Часто — ощущение жара, ощуще/

ся использовать концентрат во флако,

ние холода, астения, боль в гру/

нах, если он изменил цвет или в нем

ди, чувство тяжести в груди,

обнаружены посторонние включения.

гриппоподобный синдром, сыпь

Запрещается вводить Реплагал

со,

в месте инъекции, недомогание,

вместно с другими ЛС через одну и ту

периферические отеки

Прочие

Часто — снижение роговичного

же систему для в/в введения.

Неиспользованный препарат или его

рефлекса

остатки следует уничтожить в соот,

Нечасто — уменьшение насыще/

ния тканей кислородом

ветствии с принятыми требованиями.

Очень часто — >1/10; часто — >1/100, но <1/10; нечасто —

Идиосинкразические реакции, связан/

ные с введением препарата

>1/1000, но <1/100.

Наиболее частые симптомы этих ре,

У пациентов с почечной недостаточ,

акций — озноб, головная боль, тошно,

ностью последней стадии частота и

та, лихорадка, приливы крови к коже

спектр

нежелательных лекарствен,

лица и утомляемость. Инфузионные

ных реакций были такими же, как в

реакции тяжелого течения отмечают,

общей популяции больных.

ся редко и проявляются в виде лихо,

Нежелательные лекарственные реак,

радки, озноба, тахикардии, тошно,

ции, отмеченные у детей и подрост,

ты/рвоты, крапивницы, ангионевро,

ков, не различались с таковыми у

тического отека. Обычно такие реак,

взрослых пациентов. Однако реак,

ции развиваются в первые 2–4 мес

Ретиналамин®

559

после начала терапии Реплагалом. Со

ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат

временем их частота и выраженность

для приготовления раствора для ин/

уменьшаются. При развитии слабых

фузий, 1 мг/мл. По 3,5 мл препарата во

или умеренных острых инфузионных

флаконе из бесцветного стекла типа 1

реакций

необходимо

немедленно

(Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, уку,

приостановить

введение

препарата,

поренном бутилкаучуковой пробкой,

оказать больному медицинскую по,

покрытой фтористой смолой и уплот,

мощь, и затем, по возможности, во,

ненной сверху алюминиевым колпач,

зобновить введение препарата. Лег,

ком с отрывающейся пластмассовой

кие и кратковременные реакции не

крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в кар,

требуют лекарственной терапии и от,

тонной пачке.

мены

лечения

Реплагалом. Кроме

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

того, для предотвращения развития

По рецепту.

этих реакций за 1–24 ч до введения

РЕТИНАЛАМИН®

Реплагала

возможно

назначение

внутрь или в/в антигистаминных или

(RETINALAMIN)

ГКС препаратов в клинически оправ,

ГЕРОФАРМ (Россия)

данных случаях.

Аллергические реакции

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

При в/в введении Реплагала возмож,

СОСТАВ

но развитие аллергических реакций,

Лиофилизат для приго0

в т.ч. тяжелых. В подобных случаях

товления раствора для

необходимо немедленно прекратить

введение Реплагала и начать симпто,

внутримышечного и пара0

матическую терапию.

бульбарного введения . . . . . . 1 фл.

активные вещества:

Выработка антител класса IgG

ретиналамин (комплекс

На фоне терапии Реплагалом у боль,

полипептидных фрак,

ных могут вырабатываться антитела

ций сетчатки глаз) . . . . . . . . . . 5 мг

класса IgG к белку агалсидазе альфа.

глицин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 мг

Примерно у 24% пациентов,мужчин

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

спустя 3–12 мес после начала лече,

ния Реплагалом был обнаружен низ,

ФОРМЫ. Лиофилизированный по,

кий титр антител класса IgG. Через

рошок или пористая масса белого или

12–54 мес терапии Реплагалом у 17%

белого с желтоватым оттенком цвета.

больных по,прежнему обнаружива,

ПОКАЗАНИЯ

лись антитела, в то время как у 7% па,

• компенсированная первичная от,

циентов отмечались признаки разви,

крытоугольная глаукома;

тия иммунологической толерантно,

• диабетическая ретинопатия;

сти, что подтверждалось исчезнове,

• центральная

дистрофия

сетчатки

нием антител класса IgG с течением

воспалительного и травматическо,

времени. У остальных 76% пациентов

го генеза;

антитела не были обнаружены.

• центральная дистрофия сетчатки;

Пациентыснарушениемфункциипочек

• центральная и периферическая та,

Распространенное поражение почек

петоретинальная абиотрофия.

может ограничить их ответ на фер,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ментозаместительную терапию, воз,

• индивидуальная повышенная чув,

можно, в связи с необратимыми изме,

ствительность к компонентам пре,

нениями. В таких случаях, ухудше,

парата;

ние

почечной

функции является

• возраст до 18 лет — при компенси,

ожидаемым естественным прогресси,

рованной первичной открытоуго,

рованием болезни.

лыюй глаукоме,