6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

610

Хартил®

Глава 2

беспокойство,

тремор,

мышечный

бинемия, гиперкалиемия, гипонатри,

спазм, нарушения настроения; при

емия; крайне редко — повышение тит,

использовании в высоких дозах —

ра антинуклеарного фактора.

бессонница, тревожность, депрессия,

Влияние на плод: нарушение развития

спутанность сознания, обмороки.

почек плода, снижение АД плода и

Со стороны органов чувств: вестибу,

новорожденного, нарушение функ,

лярные нарушения, нарушения вкуса

ции почек, гиперкалиемия, гипопла,

(например металлический вкус), обо,

зия черепа, олигогидрамнион, конт,

няния, слуха и зрения, шум в ушах.

рактура

конечностей,

деформация

Со стороны пищеварительной систе/

черепа, гипоплазия легких.

мы: тошнота, рвота, диарея или запор,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Аллопуринол,

боль в эпигастральной области, су,

кортикостероиды, прокаинамид, ци/

хость во рту, жажда, снижение аппети,

тостатики и другие вещества, вызы/

та, стоматит, повышенная чувствите,

вающие изменения крови: повышение

льность или

воспаление

слизистой

риска нарушений со стороны системы

оболочки щек, панкреатит; редко — ге,

кроветворения.

патит, холестатическая желтуха, нару,

Противодиабетические

препараты

шение функции печени с развитием

острой печеночной недостаточности.

(инсулин или производные сульфанил/

мочевины): чрезмерное

снижение

Со стороны дыхательной системы:

сухой кашель, бронхоспазм (у паци,

уровня сахара крови. Этот феномен

ентов с повышенной возбудимостью

может быть связан с тем, что ингиби,

кашлевого рефлекса), одышка, рино,

торы АПФ могут повышать чувстви,

рея, ринит, синусит, бронхит.

тельность тканей к инсулину.

Антигипертензивные средства (на/

Аллергические реакции: кожная сыпь,

зуд, крапивница, конъюнктивит, фо,

пример диуретики) или другие сред/

тосенсибилизация; редко

— ангио,

ства, обладающие антигипертензив/

невротический отек лица, конечно,

ным действием (например нитраты,

стей, губ, языка, глотки или гортани,

трициклические антидепрессанты и

эксфолиативный дерматит, мульти,

анестетики): возможно усиление ан,

формная экссудативная эритема (в

тигипертензивного эффекта.

т.ч.

синдром

Стивенса,Джонсона),

Соли калия и калийсберегающие диу/

токсический эпидермальный некро,

ретики,

гепарин: не рекомендуется

лиз (синдром Лайелла), пузырчатка

одновременный прием с рамиприлом

(пемфигус), серозит, онихолизис, ва,

из,за риска развития гиперкалиемия.

скулит, миозит, миалгия, артралгия,

Соли лития: повышение уровня ли,

артрит, эозинофилия.

тия в сыворотке крови увеличивает

Со стороны органов кроветворения:

риск кардио, и нефротоксичности.

анемия, снижение концентрации ге,

НПВС и соли натрия: снижение эф,

моглобина и гематокрита, тромбоци,

фективности ингибиторов АПФ.

топения, лейкоцитопения, нейтропе,

Мембраны с высокой гидравлической

ния,

агранулоцитоз, панцитопения,

проницаемостью и сульфат декстра/

гемолитическая

анемия. Возможно

на: имеются сообщения об угрожаю,

снижение числа

эритроцитов, де,

щих жизни анафилактоидных реак,

прессия костного мозга.

циях, иногда переходящих в шок, у

Прочие: судороги, алопеция, гипер,

пациентов на гемодиализе с примене,

термия, потоотделение.

нием мембран с высокой гидравличе,

Лабораторные показатели: гиперкре,

ской проницаемостью (например из

атининемия, повышение уровня азота

полиакрилонитрила) при одновре,

мочевины, повышение активности пе,

менном введении ингибиторов АПФ.

ченочных трансаминаз, гипербилиру,

Анафилактоидные реакции также от,

Хартил®

611

мечались у пациентов, подвергнутых

потензивной реакции, рекомендуется

аферезу ЛПНП с поглощением суль,

многократное измерение АД.

фатом декстрана.

По возможности следует скорректи,

При десенсибилизирующей терапии,

ровать дегидратацию, гиповолемию,

проводимой для снижения аллергиче/

снижение числа эритроцитов до нача,

ской реакции на укусы насекомых (на/

ла приема препарата. Если эти нару,

пример пчел и ос) во время приема ин/

шения носят тяжелый характер, при,

гибиторов АПФ может возникнуть

ем рамиприла не следует начинать

тяжелая, угрожающая жизни анафи,

или продолжать до принятия мер,

лактоидная реакция (падение АД, на,

предупреждающих чрезмерное паде,

рушение дыхания, рвота, кожные ре,

ние АД и нарушение функции почек.

акции). Поэтому ингибиторы АПФ

Тщательное наблюдение требуется бо,

нельзя давать больным, получающим

льным с поражением почечных сосу,

десенсибилизирующую терапию.

дов (например клинически незначи,

Алкоголь: рамиприл может усилить

мым стенозом почечной артерии или

действие алкоголя.

гемодинамически значимым стенозом

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

артерии единственной почки),

нару,

раженное снижение АД, брадикардия,

шением функции почек, при выражен,

шок, нарушение водно,электролитно,

ном снижении АД, в основном у боль,

го баланса, острая почечная недоста,

ных с сердечной недостаточностью, а

точность.

также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно

Лечение: в случае легкой передозиров,

выявить по повышенным уровням

ки — промывание желудка, введение

мочевины и креатинина сыворотки

адсорбентов и сульфата натрия (жела,

крови, особенно если пациент прини,

тельновтечение30минпослеприема).

мает диуретики.

При острой передозировке: контроль и

Из,за снижения синтеза ангиотензи,

поддержание жизненно,важных функ,

на II и секреции альдостерона, в сы,

ций в условиях отделения интенсив,

воротке крови может снизиться уро,

ной терапии; при снижении АД — вве,

вень натрия и повыситься уровень ка,

дение катехоламинов и ангиотензина

лия. Гиперкалиемия чаще встречает,

II. Больного следует уложить на спину

ся при нарушении функций почек

свозвышеннымположениемног;пока,

(например при диабетической неф,

зано введение дополнительных коли,

ропатии) или одновременном приеме

честв жидкости и натрия.

с калийсберегающими диуретиками.

Неизвестно, ускоряют ли выведение

В случае чрезмерного снижения АД

рамиприла форсированный диурез,

больного следует уложить и припод,

гемофильтрация и коррекция рН

нять нижние конечности; также мо,

мочи. Это следует учитывать при рас,

жет потребоваться введение жидко,

смотрении возможности гемодиализа

сти и другие меры.

и гемофильтрации (см. раздел «Про,

Изменения крови более вероятны у

тивопоказания»).

пациентов с нарушенной функцией

ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ. Во время ле,

почек и сопутствующим заболевани,

чения препаратом Хартил® необходим

ем соединительной ткани (например

регулярный медицинский контроль.

системной красной волчанкой и скле,

После приема первой дозы, а также

родермией), а также в случае приме,

при увеличении дозировки диурети,

нения других средств, влияющих на

ка и/или препарата Хартил® больные

кроветворную и иммунную системы.

должны находиться в течение 8 ч под

Уровень натрия в сыворотке крови

врачебным наблюдением во избежа,

следует также регулярно проверять у

ние развития неконтролируемой ги,

больных, принимающих диуретики

612

Церезим®

Глава 2

одновременно с препаратом Хартил®.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 5 мг,

Следует также регулярно проверять

10 мг. По 7 табл. в блистере. 4 блистера

количество лейкоцитов во избежание

(по 28 табл.) упакованы в картонную

развития лейкопении. Контроль дол,

пачку.

жен быть более частым в начале тера,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

пии и у пациентов, принадлежащих к

По рецепту.

любой группе риска.

ЦЕРЕЗИМ® (CEREZYME®)

При недостаточности лактазы, галак,

тоземии

или

синдроме

нарушения

Имиглюцераза*. . . . . . . . . . . . . . . . 288

всасывания глюкозы/лактозы следу,

Genzyme Corp. (США)

ет учитывать, что каждая таблетка

препарата Хартил®

содержит следую,

щие количества лактозы: таблетки по

2,5 мг — 158,8 мг, таблетки по 5 мг —

96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг.

Мембраны с

высокой гидравличе,

ской проницаемостью и сульфат дек,

страна: имеются сообщения об угро,

жающих

жизни

анафилактоидных

реакциях, иногда переходящих в шок,

у пациентов на гемодиализе с приме,

нением мембран с высокой гидравли,

ческой проницаемостью

(например

из полиакрилонитрила) при одновре,

менном введении ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции также от,

мечались у пациентов, подвергнутых

аферезу ЛПНП с поглощением суль,

фатом декстрана.

Опыт применения рамиприла у де,

тей, больных с тяжелой почечной не,

достаточностью (Cl креатинина ме,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

нее 20 мл/мин/1,73 м2) и у больных

во время диализа ограничен.

СОСТАВ

Лиофилизат для приго0

Влияние

на способность

управлять

автомобилем или выполнять работы,

товления раствора для

требующие

повышенной

скорости

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

физических и психических реакций. В

активное вещество:

имиглюцераза* . . . . . . . . 200 ЕД**

начале лечения снижение АД может

400 ЕД**

повлиять на способность концентра,

* модифицированная форма глю,

ции внимания. В этом случае пациен,

коцереброзидазы, продуцируе,

там рекомендуется воздержаться от

мая клетками яичников китай,

вождения автотранспорта и занятий

потенциально опасными видами дея,

ских хомячков с помощью реком,

тельности, требующими повышенной

бинантной ДНК,технологии

концентрации внимания и быстроты

** ЕД

обозначает

количество

психомоторных реакций. В дальней,

фермента, которое катализирует

шем степень ограничения определя,

гидролиз 1 мкмоля

синтетиче,

ется для каждого пациента индивиду,

ского

субстрата

п,нитрофе,

ально.

нил,β,D,глюкопиранозида

Церезим®

613

(pNP,Glc) за 1 мин при темпера,

Контролируемых

клинических ис,

туре 37 °C

следований эффективности препара,

вспомогательные вещества: ман,

та

в отношении

неврологических

нитол; натрия цитрата дигидрат;

проявлений заболевания не проводи,

лимонной кислоты моногидрат;

лось. Поэтому заключений об эффек,

полисорбат 80

тах

ферментозаместительной тера,

пии

в отношении неврологических

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

проявлений заболевания не имеется.

ФОРМЫ. Лиофилизированный по,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. В резуль,

рошок или лиофилизат белого или

тате в/в инфузий 4 доз имиглюцеразы

почти белого цвета.

(7,5; 15, 30, 60 ЕД/кг) в течение 1 ч

Восстановленный раствор: прозрач,

устойчивая

ферментная

активность

ная бесцветная жидкость без посто,

достигалась к 30,й мин. После инфу,

ронних включений.

зии ферментная активность в плазме

ФАРМАКОДИНАМИКА. Имиглю,

быстро снижалась с T1/2 от 3,6 до 10,4

цераза

(рекомбинантная макро,

мин. Плазменный Cl варьировал от 9,8

фаг,нацеленная β,глюкоцереброзида,

до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ±

за) катализирует гидролиз глюколи,

стандартное

отклонение

—

14,5±4,0

мл/мин/кг). Vss в пересчете на вес па,

пида глюкоцереброзида до глюкозы и

церамида путем нормальной деграда,

циента, колебался от 0,09 до 0,15 л/кг

(среднее значение ± стандартное от,

ции мембранных липидов.

клонение — 0,12±0,02 л/кг). Вероятно,

В основном, глюкоцереброзид обра,

эти показатели не зависят от дозы или

зуется

в результате

гематопоэтиче,

продолжительности инфузии, однако

ского обмена клеток. Болезнь Гоше

каждую дозу и скорость инфузии изу,

характеризуется

функциональной

чали только у 1 или 2 пациентов.

недостаточностью

ферментной ак,

ПОКАЗАНИЯ. Длительная фермен,

тивности β,глюкоцереброзидазы, что

тозаместительная терапия у пациен,

приводит к накоплению липида глю,

тов с подтвержденным диагнозом бо,

коцереброзида в тканевых макрофа,

лезни Гоше первого типа (без нейро,

гах, которые переполняются этим ли,

нопатических проявлений) или тре,

пидом и носят название «клетки

тьего типа (с хроническими нейроно,

Гоше». Клетки Гоше обычно обнару,

патическими проявлениями), у кото,

живаются в печени, селезенке и кост,

рых имеются клинически значимые

ном мозге и иногда также в легких,

не неврологические проявления дан,

почках и кишечнике. Ко вторичным

ного заболевания. К не неврологиче,

гематологическим

проявлениям за,

ским проявлениям болезни Гоше от,

болевания относятся тяжелая анемия

носятся один или более из следующих

и тромбоцитопения в сочетании с ха,

симптомов:

рактерной для болезни Гоше прогрес,

, анемия (после исключения других

сирующей

гепатоспленомегалией.

Наиболее распространенными и, за,

причин, таких как дефицит железа);

частую,

наиболее

истощающими и

, тромбоцитопения;

инвалидизирующими

последствия,

, костные заболевания (после исклю,

ми болезни Гоше являются скелет,

чения других причин, таких как де,

ные осложнения. К возможным ске,

фицит витамина D);

летным осложнениям относятся ос,

, гепатомегалия или спленомегалия.

теонекроз, остеопения с вторичными

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

патологическими переломами, недо,

шенная чувствительность к активно,

статочность ремоделирования, остео,

му ингредиенту или другим компо,

склероз и костные кризы.

нентам препарата.

614

Церезим®

Глава 2

С осторожностью: при введении пре,

Применение доз ниже 2,5 ЕД/кг 3

парата пациентам, у которых наблюда,

раза в неделю или однократное введе,

етсяобразованиеантителилиразвитие

ние 15 ЕД/кг каждые 2 нед продемон,

симптомов повышенной чувствитель,

стрировало улучшение гематологи,

ности к Цередазе (альглюцеразе).

ческих показателей и органомегалии,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН0

но не влияло на параметры костной

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

системы.

Достаточных

данных о

применении

Обычно используемая и наиболее

имиглюцеразы у беременных женщин

удобная для пациента частота прове,

нет. Церезим® недолженприменятьсяу

дения инфузий составляет 1 раз в 2

беременныхженщин,кромеслучаевяв,

нед; большинство данных представ,

нойнеобходимости(причеткихпоказа,

лено именно в отношении этой часто,

ниях и

анализе

соотношения

поль,

ты проведения инфузий.

за/риск для матери и плода).

Необходимо регулярно оценивать ре,

акцию пациента на лечение и коррек,

Неизвестно, выделяется ли имиглю,

тировать применяемые дозы (увели,

цераза с молоком, поэтому при при,

чивать или снижать) на основании

менении препарата у кормящих мате,

рей следует соблюдать осторожность.

всесторонней оценки реакции паци,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ента в отношении всех клинических

проявлений заболевания. Только по,

ЗЫ. В/в, в виде инфузии.

сле четкого определения и стабилиза,

Каждый флакон препарата предназ,

ции индивидуальной реакции пациен,

начен только для однократного при,

та на лечение (в отношении всех соот,

менения.

ветствующих клинических проявле,

После восстановления и разведения

ний заболевания) может быть прове,

(см. «Инструкцию по

восстановле,

дена коррекция дозы для продолже,

нию и разведению препарата») пре,

ния эффективного лечения, при усло,

парат вводят путем в/в инфузий в те,

вии продолжения тщательного на,

чение 1–2 ч. Альтернативно можно

блюдения за реакцией пациента на ле,

вводить подходящую дозу со скоро,

чение и общим состоянием его здоро,

стью, не превышающей 1 ЕД/кг/мин.

вья. Обычно интервалы между конт,

Вследствие гетерогенности и мульти,

рольными обследованиями пациента

системной природы болезни Гоше ре,

составляют от 6 до 12 мес.

жим дозирования должен быть инди,

Исследований эффективности пре,

видуальным для каждого пациента и

парата в отношении неврологических

основываться на всесторонней оцен,

симптомов у пациентов с хрониче,

ке клинических проявлений заболе,

скими нейронопатическими прояв,

вания.

лениями болезни Гоше не проводи,

Различные

режимы

дозирования

лось, поэтому специальный режим

продемонстрировали эффективность

дозирования для лечения этих прояв,

в отношении некоторых или всех не,

лений не установлен.

неврологических проявлений заболе,

Инструкция по восстановлению и

вания. Применение начальных доз 60

разведению препарата

ЕД/кг однократно каждые 2 нед про,

Лиофилизат восстанавливают водой

демонстрировало улучшение гемато,

для инъекций с последующим разве,

логических и висцеральных парамет,

дением с помощью 0,9 % раствора на,

ров в течение 6 мес терапии, а продол,

трия хлорида для в/в инъекций и за,

жение лечения приводило к приоста,

тем вводят путем в/в инфузии. На

новлению

прогрессирования

или

основании индивидуального для бо,

уменьшало

выраженность костных

льного режима дозирования необхо,

поражений.

димо определить число флаконов, со,

Церезим®

615

держимое которых должно быть вос,

ответствующей дозировки объединя,

становлено, и достать их из холодиль,

ют и разводят 0,9% раствором хлори,

ника. В некоторых случаях допуска,

да натрия для в/в инъекций до обще,

ется небольшое изменение дозы во

го объема 100–200 мл. Полученный

избежание неполного использования

раствор осторожно перемешивают.

содержимого флаконов. Дозы могут

ПОБОЧНЫЕ

ДЕЙСТВИЯ.

Ниже

округляться до наиболее близкой ве,

представлены

нежелательные

реак,

личины,

соответствующей

числу

ции, классифицированные по систе,

полных флаконов, но так, чтобы еже,

мам органов и частоте возникновения

месячно вводимая доза существенно

(часто — от ≥1/100 до <1/10 и редко —

не изменялась.

от ≥1/1000 до <1/100). В каждой груп,

Восстановление и разведение препа,

пе нежелательные реакции перечис,

рата должны проводиться в асептиче,

лены в порядке уменьшения степени

ских условиях.

их выраженности.

Восстановление

Содержимое каждого флакона вос,

Со стороны ЦНС и пери/

Редко — головокруже/

станавливают

добавлением

5,1 мл

ферической нервной сис/

ние, головная боль,

(для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл

темы

парестезия

(для дозировки 400 ЕД) воды для

Со стороны сердца

Редко — тахикардия,

инъекций, избегая введения воды для

цианоз

инъекций сильной струей, после чего

Со стороны сосудистой

Редко — приливы, ги/

осторожно перемешивают раствор, не

системы

потензия

допуская образования пены. Объем

Со стороны дыхательной

Часто — респиратор/

восстановленного раствора составля,

ет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или

системы

ные симптомы

10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН

Со стороны ЖКТ

Редко — рвота, тошно/

восстановленного

раствора

— при,

та, спастические боли

близительно

6,1.

Восстановленный

в животе, диарея

раствор

должен

быть прозрачным,

Со стороны кожи и под/

Часто — крапивни/

бесцветным и не должен содержать

кожной клетчатки

ца/ангионевротиче/

посторонних

частиц. После

восста,

ский отек, зуд, сыпь

новления необходимо сразу же разве,

Со стороны скелетно/мы/

Редко — артралгия

сти содержимое

флаконов.

Перед

шечной системы и соеди/

разведением

необходимо провести

нительной ткани

визуальный осмотр восстановленно,

Общие расстройства и не/

Редко — чувство дис/

го раствора на наличие посторонних

желательные реакции в

комфорта, жжение и

частиц и изменение цвета. Не исполь,

месте введения препарата

отек в месте инъек/

зовать флаконы при наличии в полу,

ции, стерильный абс/

ченном растворе посторонних частиц

цесс в месте инъек/

ции, дискомфорт в об/

или при изменении цвета раствора!

ласти грудной клетки,

Разведение

лихорадка, озноб, чув/

Восстановленный раствор содержит

ство усталости

40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200

У небольшого числа пациентов сооб,

ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извле,

каемый объем восстановленного рас,

щалось о возникновении нежелатель,

твора из каждого флакона составляет

ных эффектов, связанных со спосо,

5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или

бом введения

препарата: диском,

10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В за,

форт, зуд, жжение, отек или стериль,

висимости от предписанной дозы, из,

ный абсцесс в месте венопункции.

влеченные объемы восстановленного

Приблизительно у 3% пациентов со,

раствора из нескольких флаконов со,

общалось о предположительных реак,

616

Церезим®

Глава 2

циях повышенной чувствительности.

чение 24 ч при хранении при темпера,

Подобные симптомы появлялись во

туре 2–8 °C в защищенном от света

время проведения инфузии или же

месте,

однако микробиологическая

вскоре после ее окончания; они вклю,

безопасность зависит от соблюдения

чали в себя зуд, приливы, крапивни,

асептических условий при восстанов,

цу/ангионевротический отек, диском,

лении и разведении препарата. Пре,

форт в области грудной клетки, тахи,

парат не содержит консервантов.

кардию, цианоз, респираторные симп,

Весь неиспользованный препарат и

томы и парестезию. Редко сообщалось

остаточные материалы должны быть

о развитии гипотензии, ассоциируе,

уничтожены в соответствии с уста,

мой

с повышенной чувствительно,

новленными требованиями.

стью. При возникновении подобных

Гиперчувствительность

симптомов

пациентам

следует пре,

Полученные на настоящий момент

кратить инфузию препарата и обрати,

данные свидетельствуют о том, что в

ться к лечащему врачу. Обычно при

течение первого года терапии IgG,ан,

возникновении подобных симптомов

титела к имиглюцеразе образуются

назначают

антигистаминные и/или

приблизительно у 15%

пациентов,

кортикостероидные препараты.

получающих

терапию. Предполага,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Исследова,

ют, что формирование IgG,антител у

ний

взаимодействия препарата

не

таких пациентов вероятнее всего про,

проводилось. Поэтому

препарат

не

исходит в течение первых 6 мес тера,

следует смешивать с другими ЛС.

пии, и что после 12 мес терапии анти,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Не сообщалось

тела к Церезиму образуются редко. В

связи с этим рекомендуется прово,

о случаях передозировки препарата.

дить

периодический

мониторинг

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ.

Лечение

формирования IgG,антител к имиг,

должно проводиться под наблюдени,

люцеразе у пациентов с подозревае,

ем врача, имеющего опыт лечения бо,

мым снижением реакции на лечение.

лезни Гоше.

У пациентов, имеющих антитела к Це,

Желательно, чтобы врач или меди,

резиму

(имиглюцераза)

существует

цинские работники регистрировали

более высокий риск развития реакций

пациентов с болезнью Гоше, включая

повышенной

чувствительности (см.

пациентов с хроническими нейроно,

раздел «Побочные действия»). Если у

патическими проявлениями заболе,

пациента

развиваются

предполагае,

вания, в специальном регистре.

мые реакции повышенной чувствите,

Препарат содержит натрий и вводит,

льности, рекомендуется провести ис,

ся после разведения 0,9% раствором

следованиенаналичиеантителкимиг,

натрия хлорида. После восстановле,

люцеразе. Как и при применении дру,

ния раствор содержит 0,62 ммоль на,

гих протеинсодержащих

препаратов,

трия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль

возможно развитие тяжелых реакций

натрия (400 ЕД/10 мл), Эту инфор,

повышенной чувствительности аллер,

мацию необходимо учитывать

при

гического

типа. При возникновении

назначении препарата пациентам, на,

таких

реакций следует

немедленно

ходящимся на диете с контролируе,

прекратить

инфузию

препарата и

мым потреблением натрия.

предпринять соответствующие меры.

Разведенный раствор рекомендуется

Легочная гипертензия

вводить больному сразу или не позд,

Легочная гипертензия является изве,

нее 3 ч после его приготовления. Раз,

стнымосложнениемболезниГоше. Ле,

веденный

0,9% раствором

натрия

гочная гипертензия наблюдается у па,

хлорида раствор препарата сохраняет

циентов, как получающих, так и не по,

свою химическую стабильность в те,

лучающих

ферментозаместительную

Эгилок®

617

терапию. Какой,либо взаимосвязи раз,

617 Цинакалцет* (Cinacalcet*)

вития легочной гипертензии с фермен,

тозаместительной

терапией не уста,

Синонимы

новлено. Пациентов с респираторны,

Мимпара: табл. п.п.о.

ми симптомами необходимо обследо,

(Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 394

ватьнаналичиелегочнойгипертензии.

Ципротерон*

Терапевтическую

эффективность

следует оценивать

индивидуально

617 (Cyproterone*)

для

каждого пациента. Стандартно

рекомендуемый мониторинг улучше,

Синонимы

ния состояния при проведении тера,

Андрокур®: табл. (Bayer

пии

с применением

имиглюцеразы

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . .

. . . . . . . 89

включает в себя измерение уровня ге,

Андрокур® Депо: р,р для

моглобина и тромбоцитов каждые 3

в/м введ. масл. (Bayer

мес, оценку размера селезенки и пече,

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . .

. . . . . . . 89

ни (КТ или МРТ) каждые 12 мес,

МРТ всей бедренной кости, рентген

ЭГИЛОК® (EGILOK®)

бедренной

кости

и

позвоночника,

Метопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

проведение

денситометрии каждые

12 мес, а также определение метабо,

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

лических биомаркеров, таких как хи,

тотриозидаза, каждые 3 мес.

Принимая во внимание степень вы,

раженности болезни Гоше до начала

лечения, симптоматику и возраст па,

циента, по усмотрению лечащего вра,

ча может потребоваться дополните,

льный мониторинг.

При

достижении

терапевтических

целей и после тщательной оценки со

стороны лечащего врача, частота мо,

ниторинга может быть уменьшена.

Влияние на способность управлять ав/

томобилем

или выполнять работы,

требующие повышенной скорости фи/

зических и психических реакций. Цере,

зим®

не влияет или несущественно

влияет на способность управлять авто,

мобилемипользоватьсямеханизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат

для приготовления раствора для ин/

фузий, 200 ЕД или 400 ЕД. Во флако,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

нах из стекла типа 1 емкостью 20 мл,

СОСТАВ

закрывающихся пробкой из силико,

Таблетки . . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

низированного бутила и алюминие,

активное вещество:

вой крышкой, на которую надет плас,

метопролола тартрат . .

. . . . 25 мг

тиковый колпачок марки «Flip off»; в

50 мг

картонной пачке 1 флакон.

100 мг

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

вспомогательные

вещества:

По рецепту.

МКЦ — 41,5/83/166 мг; карбок,

618

Эгилок®

Глава 2

симетилкрахмал натрия (тип А)

миокарда. Снижение ЧСС и соответ,

— 7,5/15/30 мг; кремния диоксид

ствующее удлинение диастолы при

коллоидный безводный — 2/4/8

приеме метопролола

обеспечивают

мг; повидон (К90) — 2/4/8 мг;

улучшение кровоснабжения и усвое,

магния стеарат — 2/4/8 мг

ния кислорода миокардом с нарушен,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ным кровотоком. Поэтому при стено,

кардии препарат снижает число, про,

ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: белые или

должительность и тяжесть присту,

почти белые, круглые, двояковыпуклые,

пов, а также бессимптомных проявле,

с крестообразной разделительной ли,

ний ишемии и улучшает физическую

нией и двойным скосом (форма «двой,

работоспособность пациента.

ной снеп») на одной стороне и с грави,

При инфаркте миокарда метопролол

ровкой «Е 435» — на другой, без запаха.

снижает показатель смертности, уме,

Таблетки 50 мг: белые или почти бе,

ньшая риск внезапной смерти. Этот

лые, круглые, двояковыпуклые, с ри,

эффект прежде всего связан с преду,

ской на одной стороне и с гравиров,

преждением эпизодов желудочковой

кой «Е 434» — на другой, без запаха.

фибрилляции. Снижение показателя

Таблетки 100 мг: белые или почти бе,

смертности можно также наблюдать

лые, круглые, двояковыпуклые, с ри,

при применении метопролола как в

ской на одной стороне и с гравиров,

ранней, так и в поздней фазе инфарк,

кой «Е 432» — на другой, без запаха.

та миокарда, а также у пациентов

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Меха/

группы высокого риска и больных са,

низм действия

харным диабетом. Применение пре,

Метопролол подавляет влияние по,

парата после инфаркта миокарда сни,

вышенной активности

симпатиче,

жает вероятность несмертельного по,

ской системы на сердце, а также вы,

вторного инфаркта.

зывает

быстрое

снижение

частоты

При хронической сердечной недоста,

сердечного ритма, сократимости, сер,

точности на фоне идиопатической ги,

дечного выброса и АД.

пертрофической обструктивной кар,

При артериальной гипертензии ме,

диомиопатии метопролола тартрат,

топролол снижает АД у пациентов в

начиная с низких доз (2×5 мг/сут) с

положении стоя и лежа. Длительный

постепенным повышением дозы, зна,

антигипертензивный эффект препа,

чительно улучшает работу сердца, ка,

рата связан с постепенным снижени,

чество жизни и физическую вынос,

ем ОПСС.

ливость пациента.

При артериальной гипертензии дли,

При суправентрикулярной тахикар,

тельное применение препарата при,

дии, фибрилляции предсердий и же,

водит

к статистически

значимому

лудочковой экстрасистолии метоп,

снижению массы левого желудочка и

ролол снижает частоту желудочко,

улучшению его диастолической фун,

вых сокращений и число желудочко,

кции. У мужчин с мягкой или уме,

вых экстрасистол.

ренной

степенью артериальной ги,

В терапевтических дозах перифери,

пертензии метопролол снижает смер,

ческие вазоконстрикторные и брон,

тность от сердечно,сосудистых при,

хоконстрикторные эффекты метоп,

чин (прежде всего внезапная смерть,

ролола менее выражены, чем такие

смертельный и

несмертельный ин,

же эффекты неселективных бета,ад,

фаркт и инсульт).

реноблокаторов.

Как и другие бета,адреноблокаторы,

По сравнению с неселективными бе,

метопролол снижает потребность ми,

та,адреноблокаторами,

метопролол

окарда в кислороде за счет снижения

меньше влияет на продукцию инсу,

системного АД, ЧСС и сократимости

лина и углеводный обмен. Он не уве,

Эгилок®

619

личивает продолжительность при,

нее 5 мл/мин) наблюдается значите,

ступов гипогликемии.

льное накопление метаболитов. Од,

Метопролол вызывает небольшое по,

нако такое накопление метаболитов

вышение концентрации триглицери,

не усиливает степень бета,адренерги,

дов и небольшое снижение концентра,

ческой блокады.

ции свободных жирных кислот в сыво,

Нарушение функции печени незна,

ротке крови. Наблюдается значитель,

чительно влияет на фармакокинети,

ное снижение общей концентрации хо,

ку метопролола. Однако при тяжелом

лестерина сыворотки крови после не,

циррозе печени и после наложения

скольких лет приема метопролола.

портокавального шунта

биодоступ,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Метопро,

ность может возрасти, а общий кли,

лолбыстроиполностьювсасываетсяв

ренс из организма снизиться. После

ЖКТ. Для препарата характерна ли,

портокавального шунтирования об,

нейная фармакокинетика в терапев,

щий клиренс препарата из организма

тическом диапазоне доз.

составляет примерно 0,3

л/мин,

а

AUC увеличивается примерно в 6 раз

Cmax в плазме крови достигается через

по сравнению с таковой у здоровых

1,5–2 ч после приема внутрь. После

добровольцев.

всасывания метопролол в значитель,

ПОКАЗАНИЯ

ной степени подвергается метаболиз,

• артериальная гипертензия (в моно,

му первичного прохождения через

печень. Биодоступность метопролола

терапии или (при необходимости) в

сочетании с другими гипотензив,

составляет примерно 50% при одно,

ными препаратами);

кратном и примерно 70% при регу,

• ишемическая

болезнь

сердца: ин,

лярном приеме.

фаркт миокарда (вторичная профи,

Прием одновременно с пищей может

лактика

— комплексная

терапия),

повысить биодоступность метопро,

профилактика приступов стенокар,

лола на 30–40%. Метопролол незна,

дии;

чительно (~5–10%) связывается с

• нарушения ритма сердца (наджелу,

белками плазмы крови. Vd составляет

5,6 л/кг. Метопролол метаболизиру,

дочковая тахикардия,

желудочко,

вая экстрасистолия);

ется в печени изоферментами цито,

• функциональные нарушения

сер,

хрома Р450. Метаболиты не облада,

ют фармакологической активностью.

дечной

деятельности,

сопровож,

дающиеся тахикардией;

Т1/2 в среднем — 3,5 ч (от 1 до 9 ч). Об,

• гипертиреоз (комплексная терапия);

щий клиренс составляет примерно 1

л/мин. Примерно 95% введенной

• профилактика приступов мигрени.

дозы выделяется почками, 5% — в

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

виде неизмененного метопролола. В

• повышенная

чувствительность

к

некоторых случаях это значение мо,

метопрололу или любому другому

жет достигать 30%.

компоненту препарата, а также дру,

Существенных изменений фармако,

гим бета,адреноблокаторам;

кинетики у пожилых пациентов не

• атриовентрикулярная (AV) блока,

выявлено.

да II или III степени;

Нарушение функции почек не влияет

• синоатриальная блокада;

на системную биодоступность или

• синусовая брадикардия (ЧСС ме,

выведение метопролола. Однако в

нее 50 уд./мин);

этих случаях наблюдается снижение

• синдром слабости синусного узла;

экскреции метаболитов. При тяже,

• кардиогенный шок;

лой почечной недостаточности (ско,

• тяжелые

нарушения перифериче,

рость клубочковой фильтрации ме,

ского кровообращения;