6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

600

Финлепсин® ретард

Глава 2

Одновременное назначение карбама,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

зепина с фенотиазином, пимозидом,

возникающие при передозировке сим,

тиоксантенами, молиндоном, галопе,

птомы обычно отражают нарушения

ридолом, мапротилином, клозапином

со стороны

ЦНС,

сердечно,сосуди,

и трициклическими антидепрессан,

стой и дыхательной системы.

тами приводит к усилению угнетаю,

ЦНС и органы чувств: угнетение фун,

щего действия на ЦНС и ослаблению

кций

ЦНС,

дезориентация, сонли,

противосудорожного эффекта карба,

вость, возбуждение, галлюцинации,

мазепина.

кома, затуманенность зрения, невнят,

Ингибиторы МАО увеличивают риск

ная речь, дизартрия, нистагм, атаксия,

развития гиперпиретических кризов,

дискинезия, гиперрефлексия (внача,

гипертонических кризов,

судорог,

ле), гипорефлексия (позже), судоро,

смертельного исхода (перед назначе,

ги, психомоторные расстройства, ми,

нием

карбамазепина

ингибиторы

оклонус, гипотермия, мидриаз.

МАО должны быть отменены, как

Сердечно/сосудистая система: тахи,

минимум, за 2 нед или, если позволя,

кардия, снижение АД, иногда повы,

ет клиническая ситуация, даже за бо,

шение АД, нарушения внутрижелу,

льший срок).

дочковой проводимости с расшире,

Одновременное назначение с диуре,

нием

комплекса

QRS,

обмороки,

тиками (гидрохлоротиазид, фуросе,

остановка сердца.

мид) может приводить к гипонатрие,

Дыхательная система: угнетение ды,

мии,

сопровождающейся

клиниче,

хания, отек легких.

скими проявлениями.

Пищеварительная система: тошнота

Ослабляет эффекты недеполяризую,

и рвота, задержка эвакуации пищи из

щих миорелаксантов (панкурония). В

желудка,

снижение моторики

тол,

случае применения

такой

комбина,

стой кишки.

ции может возникнуть необходимость

Мочевыделительная система: задер,

повышения дозы

миорелаксантов,

жка мочи, олигурия или анурия, за,

при этом необходим тщательный мо,

держка жидкости, гипонатриемия.

ниторинг состояния пациента в связи

Лабораторные показатели: лейкоци,

с возможностью более быстрого пре,

тоз

или

лейкопения,

гипонатрие,

кращения действия миорелаксантов.

мия, возможен метаболический аци,

Карбамазепин

снижает

переноси,

доз,

гипергликемия и

глюкозурия,

мость этанола.

повышение мышечной фракции кре,

Миелотоксические

лекарственные

атинфосфокиназы.

препараты усиливают проявления ге,

Лечение: специфический антидот от,

матотоксичности препарата.

сутствует. Необходимо симптомати,

Ускоряет метаболизм непрямых ан,

ческое поддерживающее

лечение в

тикоагулянтов, гормональных конт,

отделении интенсивной терапии, мо,

рацептивных препаратов, фолиевой

ниторирование функций сердца, тем,

кислоты, празиквантела, может уси,

пературы тела, корнеальных рефлек,

ливать элиминацию гормонов щито,

сов, функции почек и мочевого пузы,

видной железы.

ря, коррекция электролитных

рас,

Ускоряет метаболизм

средств для

стройств. Необходимо

определение

наркоза (энфлуран, галотан, фторо,

концентрации карбамазепина в плаз,

тан) и повышает риск развития гепа,

ме для подтверждения

отравления

тотоксичных

эффектов;

усиливает

этим средством и оценки степени пе,

образование нефротоксичных мета,

редозировки, промывание желудка,

болитов метоксифлурана. Усиливает

назначение

активированного

угля.

гепатотоксическое действие изониа,

Поздняя эвакуация желудочного со,

зида.

держимого может привести к отсро,

Финлепсин® ретард

601

ченному всасыванию на 2 и 3 сутки и

противоэпилептическое средство под

повторному

появлению симптомов

прикрытием показанного

в

таких

интоксикации в период выздоровле,

случаях препарата (например диазе,

ния). Форсированный диурез, гемо,

пама, вводимого в/в или ректально,

диализ и перитонеальный диализ не,

или фенитоина, вводимого в/в).

эффективны, однако, диализ показан

Описано

несколько случаев

рвоты,

при сочетании тяжелого отравления

диареи и/или пониженного питания,

и почечной недостаточности. У детей

судорог и/или угнетения дыхания у

может возникнуть потребность в ге,

новорожденных, матери которых при,

мотрансфузии.

нимали карбамазепин одновременно с

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Монотера,

другими

противосудорожными пре,

паратами

(возможно,

эти

реакции

пию эпилепсии начинают с назначе,

представляют собой проявления у но,

ния низкой начальной дозы, посте,

ворожденных синдрома отмены). Пе,

пенно повышая ее до достижения же,

ред назначением карбамазепина и в

лаемого терапевтического эффекта.

процессе лечения необходимо иссле,

При подборе оптимальной дозы целе,

дование функции печени, особенно у

сообразно определять концентрацию

пациентов, в анамнезе которых име,

карбамазепина в плазме крови, в осо,

ются сведения о заболеваниях печени,

бенности при комбинированной те,

а также у пациентов пожилого возрас,

рапии. В отдельных случаях оптима,

та. В случае усиления уже имевшихся

льная доза может значительно откло,

нарушений функции печени или при

няться от рекомендуемой начальной

появлении активного заболевания пе,

и поддерживающей дозы, например в

чени препарат следует немедленно от,

связи с индукцией микросомальных

менить. Перед началом лечения необ,

ферментов печени или по причине

ходимо провести исследование карти,

взаимодействий при комбинирован,

ны крови (включая подсчет тромбо,

ной терапии.

цитов, ретикулоцитов), уровня железа

Карбамазепин не следует комбини,

в сыворотке крови, общего анализа

ровать с седативно,гипнотическими

мочи, уровня мочевины в крови, элек,

средствами.

При необходимости

троэнцефалограмму,

определение

Финлепсин®

ретард можно сочетать с

концентрации электролитов в сыво,

другими веществами, применяемыми

ротке крови (и периодически во время

для лечения алкогольной абстинен,

лечения, т.к. возможно развитие гипо,

ции. В ходе лечения необходимо ре,

натриемии). Впоследствии эти пока,

гулярно контролировать содержание

затели следует контролировать в тече,

карбамазепина в плазме крови. В свя,

ние первого месяца лечения еженеде,

зи с развитием побочных действий со

льно, а затем — ежемесячно.

стороны центральной и вегетативной

В большинстве случаев преходящее

нервной системы за больными уста,

или стойкое снижение числа тромбо,

навливают тщательное наблюдение в

цитов и/или лейкоцитов не является

условиях стационара. При переводе

предвестником начала апластической

больного на

карбамазепин следует

анемии или агранулоцитоза. Тем не

постепенно снижать дозу ранее на,

менее, перед началом лечения, а также

значенного противоэпилептического

периодически в процессе лечения сле,

средства вплоть до его полной отме,

дует проводить клинические анализы

ны. Внезапное прекращение приема

крови, включая подсчет числа тромбо,

карбамазепина может спровоциро,

цитов и, возможно, ретикулоцитов, а

вать эпилептические приступы. Если

также определять уровень железа в

необходимо резко прервать лечение,

сыворотке крови. Непрогрессирую,

следует перевести больного на другое

щая асимптоматическая лейкопения

602

Финлепсин® ретард

Глава 2

не требует отмены, однако лечение

тогенеза, однако взаимосвязь этих на,

следует прекратить

при

появлении

рушений с приемом карбамазепина

прогрессирующей лейкопении или

пока не установлена. Возможно появ,

лейкопении, сопровождающейся кли,

ление межменструальных кровотече,

ническими симптомами инфекцион,

ний при одновременном применении

ного заболевания.

оральных контрацептивов. Карбама,

Карбамазепин должен быть немед,

зепин может отрицательно повлиять

ленно отменен при появлении реак,

на надежность пероральных контра,

ций гиперчувствительности или сим,

цептивных препаратов, поэтому жен,

птомов, предположительно свидете,

щинам репродуктивного возраста в

льствующих

о

развитии

синдрома

период лечения следует применять

Стивенса,Джонсона

или

синдрома

альтернативные методы предохране,

Лайелла. Слабо выраженные кожные

ния от беременности. Карбамазепин

реакции (изолированная макулярная

должен применяться только под вра,

или

макулопапулезная

экзантема)

чебным наблюдением.

обычно проходят в течение несколь,

Необходимо довести до сведения па,

ких дней или недель даже при про,

циентов информацию о ранних при,

должении лечения или после сниже,

знаках токсичности, а также о симп,

ния дозы препарата (пациент в это

томах со стороны кожных покровов и

время должен находиться под при,

печени. Пациента информируют о не,

стальным наблюдением врача).

обходимости немедленно обратиться

Следует принимать во внимание воз,

к врачу в случае появления таких не,

можность активации латентно проте,

желательных реакций, как лихорад,

кающих психозов, а у пациентов по,

ка, боли в горле, сыпь, изъязвление

жилого возраста — возможность раз,

слизистой полости рта, беспричин,

вития дезориентации или психомо,

ное возникновение синяков, геморра,

торного возбуждения.

гии в виде петехий или пурпуры.

В некоторых случаях лечение проти,

Перед началом лечения рекомендуется

воэпилептическими препаратами со,

провести офтальмологическое обсле,

провождалось возникновением суи,

дование, включая исследование глаз,

цидальных

попыток/суицидальных

ного дна и измерение внутриглазного

намерений. Это было также подтвер,

давления. В случае назначения препа,

ждено при проведении мета,анализа

рата пациентам с повышенным внут,

рандомизированных

клинических

риглазным давлением

требуется по,

испытаний с применением противо,

стоянный контроль этого показателя.

эпилептических средств. Поскольку

Больным с тяжелыми сердечно,сосу,

механизм возникновения суицидаль,

дистыми заболеваниями, поражения,

ных

попыток

при

использовании

ми печени и почек, а также лицам по,

противоэпилептических препаратов

жилого возраста назначают более

не известен, нельзя исключить их

низкие дозы препарата. Хотя взаимо,

возникновение и при лечении боль,

связь между дозой

карбамазепина,

ных препаратом Финлепсин® ретард.

его концентрацией

и

клинической

Пациентов (и обслуживающий пер,

эффективностью или

переносимо,

сонал) нужно предупредить о необхо,

стью весьма незначительна, тем не

димости следить за появлением суи,

менее, регулярное определение уров,

цидальных

мыслей/суицидального

ня карбамазепина может оказаться

поведения и в случае возникновения

полезным в следующих ситуациях:

симптомов немедленно обращаться

при резком повышении частоты при,

за медицинской помощью.

ступов; для того, чтобы проверить,

Возможны нарушения мужской фер,

принимает ли пациент препарат дол,

тильности и/или нарушения сперма,

жным образом; во время беременно,

Фороза®

603

сти; при лечении детей или подрост,

кой, с гравировкой на одной стороне

ков; при подозрении на нарушения

«ALN 70».

всасывания препарата; при подозре,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Негормо,

нии на развитие токсических реакций

нальный

специфический ингибитор

в случае, если пациент принимает не,

остеокластическойкостнойрезорбции,

сколько ЛС.

подавляющий активность остеоклас,

Во время лечения препаратом Фин,

тов. Стимулирует остеогенез, восста,

лепсин® ретард рекомендуется воз,

навливает

положительный

баланс

держаться от употребления алкоголя.

между резорбцией и восстановлением

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про/

кости, увеличивает

минеральную

лонгированного действия, 200 мг, 400

плотностькостей(регулируетфосфор,

мг. По 10 табл. в блистере из

но,кальциевый обмен), способствует

ПВХ/ПВДХ/алюминиевой

фольги.

формированию костной ткани с нор,

По 5 блистеров в картонной пачке.

мальной гистологической структурой.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб/

По рецепту.

ция. Биодоступность

алендроната в

дозе 70 мг при приеме внутрь натощак

Фоллитропин альфа*

за 2 ч до стандартного завтрака состав,

ляла у женщин 0,64%, у мужчин —

603 (Follitropin alfa*)

0,59%. При приеме за 1 ч или полчаса

®

Синонимы

до завтрака биодоступность алендро,

ната снижалась до 0,46 и 0,39% соот,

ГОНАЛ,ф : лиоф. д/р,ра

ветственно. В клинических исследо,

для п/к введ. (МЕРК

ваниях подтверждена эффективность

СЕРОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

алендроната при применении не ме,

ФОРОЗА® (FOROSA)

нее чем за 30 мин до первого приема

пищи или напитков.

Алендроновая кислота* . .

. . . . . 58

Биодоступность алендроната незна,

чительна при его приеме вместе с пи,

Сандоз ЗАО (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

СОСТАВ

Таблетки, покрытые пле0

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество

натрия алендроната

тригидрат . . . . . . . . . . . . . . . 91,35 мг

(эквивалентно 70 мг алендроно,

вой кислоты)

вспомогательные

вещества:

МКЦ; кремния диоксид коллоид,

ный безводный; кроскармеллоза

натрия; магния стеарат

оболочка пленочная: Lustre Clear

LC103 (МКЦ, каррагинан, мак,

рогол 8000)

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Белые, круглые, двояковы,

пуклые таблетки, покрытые оболоч,

604

Фороза®

Глава 2

щей или в течение 2 ч после еды. При

замедлению продвижения пищи по

совместном приеме с кофе или апель,

пищеводу;

синовым соком биодоступность пре,

•

неспособность пациента стоять или

парата уменьшается приблизительно

сидеть на протяжении 30 мин;

на 60%.

•

гипокальциемия;

Распределение. Алендронат после в/в

•

тяжелая почечная недостаточность

введения в дозе 1 мг/кг временно рас,

(Cl креатинина

<35 мл/мин);

пределяется в мягкие ткани и затем

•

тяжелые нарушения минерального

быстро

перераспределяется в кост,

обмена;

ную ткань или выводится с мочой.

•

беременность;

Средний Vss, не считая костную

•

период лактации;

ткань, составляет у человека около 28

•

детский возраст (эффективность и

л. Концентрация препарата в плазме

безопасность применения не уста,

новлены).

крови

незначительна

(менее

5

нг/мл). Связывание с белками плаз,

С осторожностью: пациенты с заболе,

мы — около 78%.

ваниями ЖКТ, такими как дисфагия,

Метаболизм. Нет данных, подтверж,

гастрит, дуоденит, язвенная болезнь в

дающих, что алендронат подвергается

стадии обострения,

активное желу,

метаболизму в организме человека.

дочно,кишечное

кровотечение или

хирургическая операция на верхних

Выведение. После однократного в/в

отделах ЖКТ в анамнезе, гиповита,

введения

алендроната,

меченного

миноз D.

атомами углерода [14C], в течение 72 ч

почками выделяется около 50% веще,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ства и незначительное количество —

ЗЫ. Внутрь.

®

через кишечник. После однократного

Таблетки Фороза

следует прини,

в/в введения 10 мг алендроната его

мать утром, не позднее, чем за 30 мин

почечный

клиренс

составляет

71

до первого приема пищи, напитка или

другого лекарственного препарата,

мл/мин, а системный клиренс не пре,

запивая полным стаканом обычной

вышает 200 мл/мин.

воды (не менее 200 мл). Таблетки не,

Концентрация в плазме через 6 ч по,

льзя разжевывать. Не следует прини,

сле в/в ведения снижается более чем

мать горизонтальное положение тела,

на 95%.

по крайней мере, в течение 30 мин по,

ПОКАЗАНИЯ

сле приема препарата. Нельзя прини,

• лечение остеопороза у женщин в

мать препарат перед сном или до ут,

постменопаузе, в т.ч. для снижения

реннего подъема с постели. Рекомен,

риска компрессионных переломов

дуемая доза составляет 70 мг (1 табл.)

позвоночника и переломов шейки

1 раз в неделю.

бедра;

Для пожилых пациентов и пациентов

• лечение остеопороза у мужчин с це,

с умеренным нарушением функции

лью предупреждения переломов;

почек (Cl креатинина >35 мл/мин)

• лечение

остеопороза,

вызванного

коррекция дозы не требуется.

длительным

применением

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/

ГКС,препаратов.

роны ЖКТ: боли в животе, диспепти,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ческие расстройства (запор или диа,

• гиперчувствительность к алендро,

рея, метеоризм, тошнота, рвота), дис,

нату или другим компонентам пре,

фагия, изжога, эзофагит, дистония же,

парата;

лудка, изъязвление слизистой оболоч,

• стриктуры или ахалазия пищевода

ки рта, зева, пищевода, желудка и две,

и другие состояния, приводящие к

надцатиперстной кишки, мелена.

Фороза®

605

Со стороны нервной системы: голов,

та перед сном или в горизонтальном

ные боли, раздражительность.

положении увеличивает риск разви,

Аллергические реакции: реакции ги,

тия эзофагита.

перчувствительности (включая гипе,

До начала терапии препаратом Форо,

ремию кожных покровов, крапивни,

за® необходима коррекция гипокаль,

цу, ангионевротический отек).

циемии и других нарушений метабо,

Прочие: боливкостях,мышцахисуста,

лизма (таких как дефицит витамина

вах, фотосенсибилизация, увеит, скле,

D). В связи с увеличением на фоне те,

рит, асимптоматическая транзиторная

рапии

алендронатом

минеральной

гипокальциемия и

гипофосфатемия,

плотности костной ткани возможно

при лечении бифосфонатами редко на,

незначительное клинически бессим,

блюдался остеонекроз челюсти.

птомное снижение уровней кальция

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

и фосфатов в сыворотке крови, в осо,

ное применение препаратов кальция

бенности у пациентов, получающих

(включая пищевые добавки) и анта,

ГКС, у которых всасывание кальция

цидов ухудшает всасывание алендро,

может быть снижено. Поэтому обес,

ната. В связи с этим рекомендуется

печение

поступления

достаточного

количества кальция и витамина D в

принимать другие лекарственные пре,

параты не раньше чем через 30 мин по,

организм особенно важно у пациен,

®

тов, получающих ГКС.

сле приема препарата Фороза .

Пациентов

следует

предупредить,

НПВП (включая

ацетилсалицило,

вую кислоту) могут усиливать побоч,

что при случайном пропуске приема

препарата в дозировке 1 раз в неделю

ные действия алендроновой кислоты

со стороны ЖКТ.

они должны принять 1 табл. утром

ближайшего дня (недопустимо при,

Несмотря на то, что специальных ис,

следований по лекарственному взаи,

нимать 2 табл. в один день). В после,

модействию проведено не было, при,

дующем следует продолжать прини,

менение алендроната в клинических

мать по 1 табл. в тот день недели, ко,

торый был выбран в начале терапии.

исследованиях с большим количест,

вом широко используемых препаратов

При назначении других бифосфона,

не сопровождалось развитием клини,

тов редко отмечался остеонекроз че,

чески значимого взаимодействия.

люсти. Большинство случаев зареги,

стрировано у онкологических пациен,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

тов во время стоматологических про,

боли в животе, диспептические рас,

цедур, несколько случаев — у пациен,

стройства, дисфагия, изжога, эзофа,

тов с постменопаузальным остеопоро,

гит, гастрит; могут развиться гипока,

зом

или

другими заболеваниями.

льциемия и гипофосфатемия.

Факторы риска развития остеонекро,

Лечение: симптоматическое. Показа,

за челюсти включают установленный

но применение молока и антацидных

диагноз рака, сопутствующую тера,

препаратов для связывания алендро,

пию (химиотерапия, лучевая терапия,

ната. В связи с риском поражения пи,

кортикостероиды) и другие наруше,

щевода не следует вызывать рвоту,

ния

(анемия,

коагулопатия,

инфек,

пациент должен находиться в верти,

ция, заболевания десен). Большинст,

кальном положении.

во случаев отмечено при в/в назначе,

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ. Запивать

нии бифосфонатов, но отдельные слу,

таблетки

Фороза®

следует только

чаи наблюдались у пациентов, полу,

обычной водой, т.к. другие напитки

чавших препараты внутрь.

(включая

минеральную

воду, чай,

Хирургическое

стоматологическое

кофе, фруктовые соки) ухудшают вса,

вмешательство на фоне терапии би,

сывание препарата. Прием алендрона,

фосфонатами может усилить прояв,

606

Хартил®

Глава 2

ления остеонекроза челюсти. Неизве,

кроскармеллоза — 2,6/5,2; натрия

стно, снижает ли риск возникновения

стеарил фумарат — 1,3/2,6 мг

остеонекроза челюсти отмена бифос,

табл. 5 мг также содержат: Pig,

фонатов. Решение о проведении лече,

ment

Blend

PB,22960 (лактозы

ния необходимо принимать для каж,

моногидрат — 2,47 мг, железа ок,

дого пациента индивидуально после

сид красный — 0,09 мг, железа ок,

оценки соотношения риск/польза.

сид желтый — 0,04 мг)

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

крытые пленочной оболочкой, 70 мг.

По 2 или 4 табл. в блистере; по 1, 2, 3, 4

ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: светло,ро,

или 6 блистеров в картонной пачке.

зовые

или оранжево,розовые, воз,

можно

с мраморной поверхностью,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

плоские овальные таблетки с фаской,

По рецепту.

с риской и гравировкой «R3» — на од,

ХАРТИЛ® (HARTIL®)

ной стороне таблетки, и рисками на

Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542

боковых поверхностях.

Таблетки 10 мг: белые или почти бе,

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

лые плоские овальные таблетки с фа,

ской, с риской и гравировкой «R4» —

на одной стороне таблетки, и рисками

на боковых поверхностях.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Рамип,

рил ингибирует АПФ, в результате

чего (независимо от активности рени,

на плазмы) развивается гипотензив,

ный эффект (в положении больного

«лежа» и «стоя») без компенсаторно,

го увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ умень,

шает уровень ангиотензина II, что ве,

дет, в свою очередь, к снижению сек,

реции

альдостерона. В результате

уменьшения концентрации ангиотен,

зина II, за счет устранения отрицате,

льной

обратной связи, происходит

повышение активности ренина плаз,

мы. Рамиприл действует на АПФ,

циркулирующий в крови и находя,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

щийся в тканях, в т.ч. сосудистой

стенке. Уменьшает ОПСС или пост,

СОСТАВ

нагрузку, давление в легочных ка,

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

пиллярах (преднагрузку); повышает

активное вещество:

сердечный выброс и увеличивает то,

рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

лерантность к физической нагрузке.

10 мг

При длительном применении рамип,

вспомогательные вещества: на,

рил способствует обратному разви,

трия гидрокарбонат — 5/10 мг;

тию гипертрофии миокарда у боль,

лактозы моногидрат — 94/193,2

ных артериальной гипертензией.

мг;

крахмал прежелатинизиро,

Рамиприл уменьшает частоту арит,

ванный 1500 — 19,5/39 мг; натрия

мий при реперфузии миокарда, улуч,

Хартил®

607

шает кровоснабжение ишемизиро,

(в основном, в печени) с образованием

ванного миокарда.

активных и неактивных метаболитов.

Рамиприл препятствует распаду бра,

Активный метаболит — рамипри,

дикинина и стимулирует образова,

лат — подавляет активность АПФ

ние оксида азота (NO) в эндотелии.

примерно в 6 раз сильнее, чем рамип,

Антигипертензивный эффект начи,

рил. Cmax рамиприлата в плазме крови

нается через 1–2 ч после приема пре,

достигается через 2–4 ч. Среди изве,

парата внутрь, максимальный эф,

стных неактивных метаболитов — ди,

фект развивается в течение 3–6 ч и

кетопиперазиновый эфир, дикетопи,

сохраняется в течение 24 ч. При еже,

перазиновая кислота, а также глюку,

дневном применении антигипертен,

рониды рамиприла и рамиприлата.

зивный эффект увеличивается в тече,

Связывание рамиприла и рамипри,

ние 3–4 нед и сохраняется при длите,

лата с белками плазмы крови состав,

льном лечении (1–2 года).

ляет примерно 73 и 56% соответст,

Антигипертензивная

эффективность

венно. При приеме обычных доз 1 раз

не зависит от пола, возраста и массы

в

сутки равновесная концентрация

тела пациента. У пациентов с острым

препарата в плазме крови достигает,

инфарктом миокарда рамиприл огра,

ся к 4,му дню приема препарата.

ничивает зону распространения некро,

T1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамип,

за, улучшает прогноз жизни; уменьша,

рилата — 13–17 ч. Рамиприл имеет

ет летальность в ранний и отдаленный

многофазный фармакокинетический

периоды инфаркта миокарда, частоту

профиль. После приема внутрь 60%

возникновения повторных инфарктов;

дозы выводится с мочой (в основном,

уменьшает выраженность проявлений

в форме метаболитов), а примерно

сердечной недостаточности, замедляет

40% — с калом. Примерно 2% введен,

ее прогрессирование. При длительном

ной дозы выделяется с мочой в неиз,

приеме (не менее 6 мес) редуцирует

мененном виде.

степень легочной гипертензии у паци,

Выведение рамиприла, рамиприлата

ентов с врожденными и приобретен,

и неактивных метаболитов с мочой

ными пороками сердца.

снижается при почечной недостаточ,

Рамиприл понижает давление в порта,

ности (что повышает концентрацию

льной вене при портальной гипертен,

рамиприлата).

зии; тормозит микроальбуминурию (в

Снижение ферментативной активно,

начальных стадиях) и ухудшение по,

сти в печени при нарушении ее функ,

чечной функции у пациентов с выра,

ции приводит к замедлению преобра,

женной диабетической нефропатией.

зования рамиприла в рамиприлат,

При недиабетической нефропатии, со,

что может вызвать повышение уров,

провождающейся протеинурией (свы,

ня рамиприла.

ше 3 г/сут) и почечной недостаточно,

ПОКАЗАНИЯ

стью, замедляет дальнейшее ухудше,

•

артериальная гипертензия;

ние функции почек, уменьшает проте,

•

хроническая сердечная недостаточ,

инурию, риск повышения уровня креа,

ность;

тинина или развития

терминальной

• сердечная недостаточность

после

почечной недостаточности.

острого инфаркта миокарда у боль,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

ных со стабильной гемодинамикой;

приема внутрь быстро всасывается из

• диабетическая нефропатия и хрони,

ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается

ческие диффузные заболевания по,

в течение 1 ч. Степень всасывания —

чек (недиабетическая нефропатия);

не менее 50–60% введенной дозы.

• снижение риска развития инфаркта

Почти полностью метаболизируется

миокарда, инсульта или «коронар,

608

Хартил®

Глава 2

ной смерти» у пациентов с ИБС,

диабет;

угнетение

костномозгового

включая пациентов, перенесших ин,

кроветворения; состояние после пере,

фаркт миокарда, чрескожную транс,

садки почки; пожилой возраст; возраст

люминальную

коронарную ангио,

до 18 лет (эффективность и безопас,

пластику, аорто,коронарное шунти,

ность не установлены).

рование.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ЗЫ. Внутрь, не разжевывая, запивая

• повышенная

чувствительность к

большим

количеством

жидкости

рамиприлу или

любому другому

(примерно 1 стакан), независимо от

компоненту препарата;

времени приема пищи.

• ангионевротический отек в анамне,

Дозировку следует

установить для

зе, в т.ч. и связанный с предшествую,

каждого больного индивидуально, с

щей терапией ингибиторами АПФ;

учетом терапевтического эффекта и

• гемодинамически

значимый дву,

переносимости. Таблетки можно раз,

сторонний стеноз почечных арте,

делятьпополам,разламываяпориске.

рий или стеноз артерии единствен,

Артериальная

гипертензия.

Реко,

ной почки;

мендуемая начальная доза — 2,5 мг 1

• артериальная гипотензия или не,

раз в день (ежедневно по 1 табл. Хар,

стабильная гемодинамика;

тил

®

2,5 мг). В зависимости от тера,

• беременность;

певтического

эффекта, дозу

можно

• период лактации;

повысить, удваивая ежедневную дозу

• первичный гиперальдостеронизм;

каждые 2–3 нед. Обычная поддержи,

• почечная недостаточность (Cl креа,

вающая доза составляет 2,5–5 мг в

тинина <20 мл/мин).

день (1 табл. Хартил® 2,5 мг или 1

С осторожностью: гемодинамически

табл. 5 мг). Максимальная суточная

значимый аортальный или митраль,

доза не должна превышать 10 мг.

ный стеноз (риск чрезмерного сниже,

Хроническая сердечная недостаточ/

ния АД с последующим нарушением

ность. Рекомендуемая

начальная

функции почек); тяжелая первичная

доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно

злокачественная артериальная гипер,

по 1/2 табл. Хартила® 2,5 мг). В зави,

тензия; тяжелые поражения коронар,

симости от терапевтического эффек,

ных и церебральных артерий (опас,

та, дозу можно повысить, удваивая

ность снижения кровотока при чрез,

ежедневную дозу каждые 2–3 нед.

мерном снижении АД); нестабильная

При необходимости приема более 2,5

стенокардия, тяжелые желудочковые

мг препарата, эту дозу можно прини,

нарушения ритма, терминальная ста,

мать сразу или разделить на 2 приема.

дия ХСН, декомпенсированное «ле,

Максимальная суточная доза не дол,

гочное» сердце; заболевания, требую,

жна превышать 10 мг.

щие назначения ГКС и иммунодепрес,

Лечение

после

инфаркта

миокарда.

сантов (отсутствие клинического опы,

Прием препарата рекомендуется начи,

та), в т.ч. системные заболевания сое,

нать на 3–10,й день после острого ин,

динительной ткани; тяжелая почечная

фаркта миокарда. Рекомендуемая нача,

и/или

печеночная

недостаточность;

льная доза, в зависимости от состояния

гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч.

больного и времени, прошедшего после

на фоне диуретиков и диеты с ограни,

острого инфаркта миокарда, составляет

чением потребления Na+); начальные

по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Харти,

или выраженные проявления дефици,

ла® 2,5мг2разавсутки). Взависимости

та жидкости и электролитов; состоя,

от терапевтического эффекта, началь,

ния, сопровождающиеся снижением

нуюдозуможноудвоитьдо5мг(2табл.

ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный

Хартила®

2,5 мг или 1 табл. Хартила® 5

Хартил®

609

мг) 2 раза в сутки. Максимальная су,

Для женщин: результат вычисления

точнаядозанедолжнапревышать10мг.

по приведенному выше уравнению

При непереносимости препарата следу,

умножить на 0,85.

ет снизить дозу.

Нарушения функции печени. При на,

Недиабетическая или диабетическая

рушениях

функции печени

может

нефропатия. Рекомендуемая началь,

одинаково

часто наблюдаться сни,

ная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (еже,

женный или повышенный эффект на

дневно по 1/2 табл. Хартила® 2,5 мг).

прием препарата Хартил®, поэтому на

В зависимости от терапевтического

ранних стадиях лечения больные с

эффекта, дозу можно повысить, удва,

нарушениями функции печени нуж,

ивая ежедневную дозу каждые 2–3

даются в тщательном медицинском

нед. При необходимости приема бо,

наблюдении. Максимальная

суточ,

лее 2,5 мг препарата, эту дозу можно

ная доза в таких случаях не должна

принимать сразу или разделить на

превышать 2,5 мг.

два приема. Рекомендуемая максима,

У больных, получающих диуретиче/

льная суточная доза — 5 мг.

скую терапию, из,за риска значите,

Профилактика

инфаркта миокарда,

льного снижения АД следует рас,

инсульта или смерти от сердечно/сосу/

смотреть возможность временной от,

дистых нарушений. Рекомендуемая на,

мены или хотя бы снижения дозы ди,

чальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В за,

уретиков, не менее чем за 2–3 дня

висимости от переносимости препара,

(или больший срок, в зависимости от

та, через 1 нед приема дозу следует по,

продолжительности действия диуре,

высить вдвое по сравнению с началь,

тиков) до начала приема препарата

ной. Этудозуследуетвновьудвоитьпо,

Хартил®. Для больных, ранее полу,

сле 3 нед приема. Рекомендуемая под,

чавших диуретики, обычно началь,

держивающаядоза—10мг1развдень.

ная доза составляет 1,25 мг.

Особые группы пациентов

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/

Пожилые больные. Применение ра,

миприла у пожилых больных, прини,

роны ССС: снижение АД, ортостатиче,

мающих диуретики и/или с сердеч,

ская гипотензия, тахикардия; редко —

ной недостаточностью, а также нару,

аритмия, усиление нарушения крово,

шениями функции печени или почек,

обращения органов, вызванного суже,

требует особого внимания. Дозиров,

нием кровеносных сосудов. При чрез,

ку следует устанавливать индивидуа,

мерном снижении АД, в основном, у

льным подбором доз в зависимости

больных с ИБС и клинически значи,

от реакции на препарат.

мым сужением сосудов головного

Больные с

почечной недостаточно/

мозга, может развиться ишемия мио,

стью. При

умеренном

нарушении

карда (стенокардия или инфаркт мио,

функции почек (Cl креатинина от 20

карда) и ишемия головного мозга

до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2) на,

(возможно с динамическим наруше,

чальная доза обычно составляет 1,25

нием мозгового кровообращения или

мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил® 2,5

инсультом).

мг в сутки). Максимальная суточная

Со стороны мочеполовой системы:

доза не должна превышать 5 мг.

развитие или усиление почечной не,

Если клиренс креатинина не измерен,

достаточности, усиление существую,

его можно вычислить по уровню креа,

щей протеинурии, уменьшение объе,

тинина сыворотки крови с примене,

ма мочи (в начале приема препарата),

ниемуравненияКокрофта(Cockroft):

снижение либидо.

Для мужчин:

клиренс

креатинина,

Со стороны ЦНС: головокружение,

мл/мин = (масса тела, кг · (140−воз,

головная боль, слабость, сонливость,

раст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл).

парестезии,

нервная возбудимость,