6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013
.pdf
640 |
Эспа0Липон |
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
длительное применение, сроки которо, |
Тиоктовая кислота связывает метал, |
||||||||
го определяются лечащим врачом. |
лы, поэтому ее не следует назначать |
||||||||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож, |
одновременно с препаратами, содер, |
||||||||
но развитие аллергических реакций |
жащими ионы металлов (например |
||||||||
(крапивница, кожная сыпь, зуд и сис, |
препараты железа, магния, кальция). |
||||||||
темные |
аллергические |
реакции — |
Интервал между приемом должен со, |
||||||
вплоть до развития анафилактическо, |
ставлять не менее 2 ч. |
|
|||||||
го шока), гипогликемии (в связи с |
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: го, |
||||||||
улучшением усвоения глюкозы), сим, |
ловная боль, тошнота, рвота. |
||||||||
птомы которой включают головокру, |
Лечение: симптоматическое. Специ, |
||||||||
жение, повышенное потоотделение, |
фического антидота нет. |
|
|||||||
головную боль, нарушение зрения. |
Дополнительно для таблеток, покры/ |
||||||||
При в/в введении очень редко — су, |
|||||||||
тых пленочной оболочкой |
|
||||||||
дороги; диплопия; точечные кровоиз, |
Симптомы: в случае острой передози, |
||||||||
лияния в слизистые оболочки, кожу; |
|||||||||
тромбоцитопатия; |
геморрагическая |
ровки (при применении 10–40 г) мо, |
|||||||
сыпь (пурпура), тромбофлебит; при |
гут отмечаться |
серьезные |
признаки |
||||||
быстром |
введении |
— |
повышение |
интоксикации |
— генерализованные |
||||
ВЧД (возникновение чувства тяже, |
судорожные припадки; выраженные |
||||||||
нарушения кислотно,щелочного ба, |
|||||||||
сти в голове); затруднение дыхания. |
ланса, ведущие к лактат,ацидозу; ги, |
||||||||
При приеме |
внутрь |
очень редко |
|||||||
(<1/10000) возникают следующие |
погликемическая кома; тяжелые на, |
||||||||
рушения свертываемости крови, при, |
|||||||||
побочные эффекты: тошнота, изжога, |
водящиеиногдакфатальномуисходу. |
||||||||
рвота, диарея, абдоминальные боли. |
Лечение: при подозрении на сущест, |
||||||||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, |
|||||||||
венную |
передозировку |
препарата |
|||||||
менном применении с инсулином или |
(более 10 табл. для взрослого или бо, |
||||||||
пероральными |
гипогликемическими |
лее 50 мг/кг для ребенка) необходима |
|||||||
средствами наблюдается усиление ги, |
немедленная госпитализация. Лече, |
||||||||
погликемического эффекта. |
ние симптоматическое, при необхо, |
||||||||
При одновременном назначении ти, |
|||||||||
димости — противосудорожная тера, |
|||||||||
октовой кислоты и цисплатина отме, |
пия, меры по поддержанию жизнен, |
||||||||
чается |
снижение |
эффективности |
но,важных функций. |
|
|||||
цисплатина. |
|
|
|
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У больных |
|||||
Этанол и его метаболиты ослабляют |
|||||||||
действие тиоктовой кислоты. |
сахарным диабетом, особенно в начале |
||||||||
лечения, необходим частый контроль |
|||||||||
Дополнительно для концентрата для |
|||||||||
приготовления раствора для инфузий |
концентрации глюкозы в крови. В от, |
||||||||
дельных случаях требуется снижение |
|||||||||
Тиоктовая (α,липоевая) кислота об, |
|||||||||
разует с молекулами сахара (напри, |
дозы гипогликемических средств. |
||||||||
Во время лечения необходимо строго |
|||||||||
мер раствор левулозы) труднораство, |
|||||||||
римые комплексные соединения, сле, |
воздерживаться от употребления ал, |
||||||||
довательно, несовместима с раство, |
коголя. |
|
|
|
|||||
ром глюкозы, раствором Рингера, а |
Дополнительно для концентрата для |
||||||||
также с соединениями (в т.ч. их рас, |
приготовления раствора для инфузий |
||||||||
творы), взаимодействующими с ди, |
Препарат |
является светочувствите, |
|||||||
сульфидными и SH,группами. |
льным, поэтому ампулы следует до, |
||||||||
Дополнительно для таблеток, покры/ |
ставать из упаковки только непосред, |
||||||||
тых пленочной оболочкой |
ственно перед использованием. |
||||||||
Усиливает противовоспалительное |
Дополнительно для таблеток, покры/ |
||||||||
действие ГКС. |
|
|
|
тых пленочной оболочкой |
|
||||
|
|
|
|
|
Эутирокс® |
641 |
|
Влияние на |
способность |
управлять |
плоские с двух сторон, с фаской. На |
||||
автомобилем или выполнять работы, |
обеих |
сторонах таблетки находится |
|||||
требующие |
повышенной |
скорости |
разделительная риска, на одной сторо, |
||||
физических |
и |
психических реакций. |
не таблетки — гравировка «ЕМ + дози, |
||||
Препарат не оказывает влияния на |
ровка». |
|
|||||
способность |
|
управлять |
автотранс, |
ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети, |
|||
портом и работу с механизмами, тре, |
ческий левовращающий изомер ти, |
||||||
бующими повышенного внимания. |
роксина. После частичного превраще, |
||||||
ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат |
ния в трийодтиронин (в печени и поч, |
||||||
для приготовления раствора для инфу/ |
ках) и перехода в клетки организма |
||||||
зий. По 12 или 24 мл в ампулах темного |
оказывает влияние на развитие и рост |
||||||
стекла. По 5 ампул в пластиковых под, |
тканей, обмен веществ. В малых дозах |
||||||
донах. По 1 (амп. по 12 мл) или 2 (амп. |
оказывает анаболическое действие на |
||||||
по 24 мл) пластиковых поддона поме, |
белковый и жировой обмен, в сред, |
||||||
щают в картонную пачку. |
|
них — стимулирует рост и развитие, |
|||||
Таблетки, покрытые пленочной обо/ |
повышает потребность тканей в кис, |
||||||
лочкой, 600 мг. По 10 табл. в блистере |
лороде, стимулирует метаболизм бел, |
||||||
из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3, |
ков, жиров и углеводов, повышает |
||||||
6 или 10 блистеров помещают в кар, |
функциональную активность ССС и |
||||||
тонную пачку. |
|
ЦНС, в больших — угнетает выработ, |
|||||
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
ку |
тиреотропин,рилизинг,гормона |
|||||
По рецепту. |
|
|
|
гипоталамуса и ТТГ гипофиза. |
|
||
|
|
|
Терапевтический эффект развивает, |
||||
|
|
|
|
||||
ЭУТИРОКС® (EUTHYROX®) |
ся через 7–12 дней и сохраняется в те, |
||||||
Левотироксин натрия* . . . . . . 361 |
чение этого же времени после отмены |
||||||
препарата. Клинический эффект при |
|||||||
|
|
Takeda |
|
гипотиреозе проявляется через 3–5 |
|||
|
|
|
сут. Диффузный зоб уменьшается |
||||
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА |
|||||||
или исчезает в течение 3–6 мес. |
|
||||||
И СОСТАВ |
|
|
|
|
|
|
|
Таблетки . . . . . . . . . . . . . |
. . 1 табл. |
|
|
|
|||
активное вещество: |
|
|
|
|
|||
левотироксин натрия . . . . . 25 мкг |
|
|
|
||||
|
|
|
50 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
75 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
88 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
100 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
112 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
125 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
137 мкг |
|
|
|
|
|
|
|
150 мкг |
|
|
|
|
вспомогательные вещества: крах, |
|
|
|
||||
мал кукурузный — 25 мг; жела, |
|
|
|
||||
тин — 5 мг; кроскармеллоза на, |
|
|
|
||||
трия — 3,5 мг; магния стеарат — |
|
|
|
||||
0,5 мг; лактозы моногидрат — |
|
|
|
||||
65,975/65,95/65,925/65,912/65,9 |
|
|
|
||||
/65,888/65,875/65,863/65,85 мг |
|
|
|
||||
ОПИСАНИЕ |
ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
|
|
|
|||
ФОРМЫ. Белые, круглые таблетки, |
|
|
|
||||
642 Эутирокс® |
Глава 2 |
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При прие, ме внутрь левотироксин натрия вса, сывается почти исключительно в вер, хнем отделе тонкого кишечника (до 80% принятой дозы). Прием пищи снижает всасываемость левотирокси, на. Cmax в плазме крови достигается примерно через 5–6 ч после приема. После всасывания более 99% препара, та связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбуми, ном и альбумином). В различных тка, нях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина с обра, зованием трийодтиронина (T3) и не, активных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количе, ство препарата подвергается дезами, нированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и че, рез кишечник.
T1/2 — 6–7 дней, при тиреотоксико, зе — 3–4 дня, при гипотиреозе — 9–10 дней.
ПОКАЗАНИЯ
• гипотиреоз;
• эутиреоидный зоб;
• заместительная терапия и профилак, тикарецидивазобапослеоперативных вмешательств на щитовидной железе;
• рак щитовидной железы (после хи, рургического лечения);
• диффузный токсический зоб, после достижения эутиреоидного состоя, ния на фоне антитиреоидной тера, пии (в виде комбинированной или монотерапии);
• в качестве диагностического сред, ства для проведения теста тиреоид, ной супрессии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• повышенная индивидуальная чув, ствительность к препарату;
• нелеченный тиреотоксикоз;
• нелеченная гипофизарная недоста, точность;
• нелеченная недостаточность надпо, чечников;
• применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;
• пациенты с редкими наследствен, ными заболеваниями, связанными
Эутирокс® 643
с непереносимостью галактозы, де, фицитом лактазы или синдромом глюкозо,галактозной мальабсорб, ции (препарат содержит лактозу).
Не следует начинать лечение препара, том при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита и ост, рого панкардита.
С осторожностью: ишемическая бо, лезнь сердца (атеросклероз, стено, кардия, инфаркт миокарда в анамне, зе), артериальная гипертензия, арит, мия, сахарный диабет, тяжелый, дли, тельно существующий гипотиреоз, синдром мальабсорбции (может по, требоваться коррекция дозы).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ДЬЮ. В период беременности и груд, ного вскармливания терапия препара, том, назначенным по поводу гипоти, реоза, должна продолжаться. В пери, од беременности может потребовать, ся увеличение дозы препарата из,за повышения содержания тироксинсвя, зывающего глобулина.
В период грудного вскармливания препарат следует принимать строго в рекомендуемых дозах, под наблюде, нием врача. При приеме рекомендо, ванных терапевтических доз концент, рация тиреоидного гормона, секрети, руемого с грудным молоком при лак, тации, недостаточна для того, чтобы вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка. Нет данных о возникновении тератогенных и фето, токсичных эффектов при приеме пре, парата в рекомендуемых терапевтиче, ских дозах. Прием препарата в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие.
Применение при беременности пре, парата в комбинации с антитиреоид, ными средствами противопоказано, т.к. прием левотироксина натрия мо, жет потребовать увеличение доз ан, титиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие
от левотироксина натрия, могут про, никать через плаценту, то у плода мо, жет развиться гипотиреоз.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 ЗЫ. Внутрь.
Суточная доза определяется индиви, дуально, в зависимости от показаний. Эутирокс® в суточной дозе принимают утром натощак, по крайней мере за 30 мин до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной те, рапии гипотиреоза у больных моложе 55 лет при отсутствии сердечно,сосу, дистых заболеваний Эутирокс® на, значают в дозе 1,6–1,8 мкг/кг/сут; у больных старше 55 лет или с сердеч, но,сосудистыми заболеваниями — 0,9 мкг/кг/сут. При значительном ожирении расчет следует делать на «идеальный» вес.
Рекомендуемые дозы левотироксина натрия на начальном этапе заместительной терапии при ги потиреозе
Больные без сердеч/ Начальная доза: женщины — но/сосудистых забо/ 75–100 мкг/сут; мужчины — леваний моложе 55 100–150 мкг/сут лет
644 Эутирокс® |
Глава 2 |
Рекомендуемые дозы левотироксина натрия на |
||
начальном этапе заместительной терапии при ги |
||
|
потиреозе |
|
Больные с сердеч/ |
Начальная доза — 25 мкг в |
|
но/сосудистыми за/ |
день |
|
болеваниями или |
Увеличивать по 25 мкг с ин/ |
|
старше 55 лет |
||
тервалом 2 мес до нормали/ |
||
|
||
|
зации показателя ТТГ в кро/ |
|
|
ви |
|
|
При появлении или ухудше/ |
|
|
нии симптомов со стороны |
|
|
ССС провести коррекцию те/ |
|
|
рапии сердечно/сосудистых |
|
|
заболеваний |
|
Рекомендуемые дозы левотироксина для лечения |
||
врожденного гипотиреоза |
||
|
Суточная доза |
Доза левоти |
|
роксина в рас |
|
Возраст |
левотироксина, |
|
|
мкг |
чете на массу |
|
тела, мкг/кг |
|
|
|
|
До 6 мес |
25–50 |
10–15 |
6–12 мес |
50–75 |
6–8 |
1–5 лет |
75–100 |
5–6 |
6–12 лет |
100–150 |
4–5 |
Старше 12 лет |
100–200 |
2–3 |
Грудным детям и детям до 3 лет су, |
||
точную дозу препарата Эутирокс® |
||
дают в один прием за 30 мин до перво, |
||
го кормления. Таблетку растворяют в |
||
воде до тонкой взвеси, которую гото, вят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лече, ние следует начинать с особой осто, рожностью с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до под, держивающей на 12,5 мкг/сут каж, дые 2 нед и чаще определяют концен, трацию ТТГ в крови.
При гипотиреозе Эутирокс® прини, мают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе Эути, рокс® используют в комплексной те, рапии с антитиреоидными препара, тами после достижения эутиреоидно, го состояния. Во всех случаях длите, льность лечения препаратом опреде, ляет врач.
Для индивидуального дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку препарата Эутирокс®.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При пра, вильном применении препарата Эутирокс® под контролем врача по, бочные эффекты не наблюдаются. Были зарегистрированы случаи ал, лергических реакций в виде ангионев, ротического отека.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может приве, сти к усилению действия антидепрес, сантов.
Левотироксин натрия снижает дейст, вие сердечных гликозидов.
При одновременном применении ко, лестирамин и колестипол (ионооб, менные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина на, трия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим лево, тироксин натрия необходимо приме, нять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспара,
Эутирокс® 645
гиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодейст, вие на уровне связывания с белками плазмы. Ингибиторы протеазы (на, пример тритонавир, индинавир, ло, пинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина на, трия. Рекомендуется тщательный мо, ниторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следу, ет скорректировать дозу левотирок, сина натрия.
Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина на, трия вследствие вытеснения левоти, роксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повы, шению концентрации свободного ти, роксина (T4) и T3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоид, ных гормонов.
Левотироксин натрия может способ, ствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэ, тому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с мо, мента начала заместительной тера, пии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипоглике, мического препарата следует скор, ректировать.
Левотироксин натрия может усили, вать эффект антикоагулянтов (произ, водные кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что мо,
жет повысить риск развития кровоте, чения, например кровоизлияния в ЦНС или желудочно,кишечного кро, вотечения, особенно у пожилых паци, ентов. Поэтому необходим регуляр, ный мониторинг параметров коагуля, ции как в начале, так и в ходе сочетан, ной терапии указанными препарата, ми. При необходимости дозу антикоа, гулянта следует скорректировать.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с бел, ками плазмы, что приводит к повы, шению концентрации фракции сво, бодного T4.
Показания |
Рекомендуемые дозы левотироксина, мкг/сут |
|||
Лечение эутиреоидного зоба |
|
75–200 |
|
|
Профилактика рецидива по/ |
|
75–200 |
|
|
сле хирургического лечения |
|
|
|
|
эутиреоидного зоба |
|
|
|
|
В комплексной терапии ти/ |
|
50–100 |
|
|
реотоксикоза |
|
|
|
|
Супрессивная терапия рака |
|
150–300 |
|
|
щитовидной железы |
|
|
|
|
Тест тиреоидной супрессии |
За 4 нед до теста |
За 3 нед до теста |
За 2 нед до теста |
За 1 нед до теста |
|
75 |
75 |
150–200 |
150–200 |
646 |
Эутирокс® |
|
|
|
|
Глава 2 |
||||
Севеламер может уменьшать всасы, |
ют периферическое превращение T4 в |
|||||||||
вание левотироксина натрия. |
T3. Ввиду высокого содержания йода, |
|||||||||
Ингибиторы тирозинкиназы (напри, |
применение амиодарона может сопро, |
|||||||||
мер |
иматиниб, |
сунитиниб) могут |
вождаться развитием как гипертирео, |
|||||||
снижать эффективность левотирок, |
за, так и гипотиреоза. Особое внима, |
|||||||||
сина натрия. Поэтому в начале или в |
ние следует уделять узловому зобу с |
|||||||||
конце курса сопутствующей терапии |
возможным развитием нераспознан, |
|||||||||
указанными препаратами рекоменду, |
ной функциональной автономии. |
|||||||||
ется мониторинг изменения функции |
Сертралин, |
хлорохин/прогуанил |
||||||||
щитовидной |
железы у |
пациентов. |
снижают эффективность левотирок, |
|||||||
При необходимости дозу левотирок, |
сина натрия и повышают концентра, |
|||||||||
сина натрия корректируют. |
цию ТТГ в сыворотке. |
|
||||||||
Алюминийсодержащие |
(антациды, |
Лекарственные препараты, способст, |
||||||||
сукральфат), железосодержащие ле, |
вующие индукции печеночных фер, |
|||||||||
карственные препараты, карбонат ка, |
ментов (например барбитураты, кар, |
|||||||||
льция в литературе описаны как по, |
бамазепин), могут способствовать пе, |
|||||||||
тенциально |
снижающие |
эффектив, |
ченочному клиренсу левотироксина |
|||||||
ность левотироксина натрия. Поэто, |
натрия. У |
женщин, применяющих |
||||||||
му прием левотироксина натрия ре, |
эстрогенсодержащие контрацептивы |
|||||||||
комендуется осуществлять по мень, |
или находящихся в постменопаузе, |
|||||||||
шей мере за 2 ч до применения таких |
получающих заместительную гормо, |
|||||||||
лекарственных препаратов. |
нальную терапию, может возрастать |
|||||||||
Соматропин |
при |
одновременном |
||||||||
потребность в левотироксине натрия. |
||||||||||
применении |
с |
левотироксином на, |
Употребление продуктов, содержа, |
|||||||
трия может ускорить закрытие эпи, |
щих сою, может способствовать сни, |
|||||||||
физарных зон роста. |
β,симпато, |
жению всасывания в кишечнике ле, |
||||||||
Пропилтиоурацил, |
ГКС, |
|||||||||
вотироксина натрия. Поэтому может |
||||||||||
литики и йодсодержащие контраст, |
потребоваться коррекция дозы, осо, |
|||||||||
ные препараты, амиодарон ингибиру, |
бенно в начале или после прекраще, |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
ния употребления продуктов, содер, |
||||
|
|
|
|
|
|
жащих сою. |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При передози, |
||||
|
|
|
|
|
|
ровке препарата наблюдается значи, |
||||
|
|
|
|
|
|
тельное увеличение скорости обмена |
||||
|
|
|
|
|
|
веществ. Клинические признаки ги, |
||||
|
|
|
|
|
|
пертиреоза могут возникать в случае |
||||
|
|
|
|
|
|
передозировки, если превышен инди, |
||||
|
|
|
|
|
|
видуальный порог переносимости ле, |
||||
|
|
|
|
|
|
вотироксина натрия или доза препа, |
||||
|
|
|
|
|
|
рата с момента начала терапии повы, |
||||
|
|
|
|
|
|
шается слишком быстро. |
|
|||
|
|
|
|
|
|
Симптомы, характерные для гипер, |
||||
|
|
|
|
|
|
тиреоза: сердечные |
аритмии, |
тахи, |
||
|
|
|
|
|
|
кардия, сердцебиение, стенокардия, |
||||
|
|
|
|
|
|
головная боль, мышечная слабость и |
||||
|
|
|
|
|
|
мышечные подергивания, гиперемия |
||||
|
|
|
|
|
|
(особенно |
лица), лихорадка, |
рвота, |
||
|
|
|
|
|
|
нарушение |
менструального |
цикла, |
||
|
|
|
|
|
|
доброкачественная |
внутричерепная |
|||
|
|
|
|
|
|
гипертензия, тремор, беспокойство, |
||||
Эутирокс® 647
бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.
Лечение: в зависимости от выражен, ности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточ, ной дозы препарата, перерыв в лече, нии на несколько дней, назначение β,адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчез, новения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью, с более низкой дозы. Были зарегистри, рованы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высо, кие дозы левотироксина натрия в те, чение многих лет. У предрасполо, женных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения су, дорог при превышении индивидуаль, ного порога переносимости.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. До начала за, местительной терапии гормонами щи, товидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходи, мо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологи, ческих состояний: острая коронарная недостаточность, стенокардия, атероск, лероз, артериальная гипертензия, недо, статочность гипофиза или надпочечни, ковой недостаточности. Также до нача, ла терапии гормонами щитовидной же, лезы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительно, го лекарственно обусловленного ги, пертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недо, статочностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентра, ции тиреоидных гормонов. До прове, дения заместительной терапии гор, монами щитовидной железы необхо, димо выяснить этиологию вторично, го гипотиреоза.
При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недо, статочности.
При подозрении на развитие функ, циональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомен, дуется выполнение реакции на введе, ние тиреолиберина (ТРГ,тест) или супрессивной сцинтиграфии.
У женщин в постменопаузе, имею, щих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие превышающих физиологи, ческие концентраций левотироксина натрия в сыворотке. В этом случае ре, комендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.
Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии мета, болических нарушений, сопровожда, ющихся гипертиреозом. Исключени, ем является сопутствующее примене, ние во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными пре, паратами. С момента начала терапии левотироксином натрия в случае пе, рехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического отве,
648 |
Ярина® |
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
|
|
|
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И |
||||
|
|
|
|
|
|
СОСТАВ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблетки, покрытые пле0 |
||||
|
|
|
|
|
|
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. |
||||
|
|
|
|
|
|
активные вещества: |
|
|||
|
|
|
|
|
|
этинилэстрадиол . . . . . . . . . 30 мкг |
||||
|
|
|
|
|
|
дроспиренон . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг |
||||
|
|
|
|
|
|
вспомогательные вещества: лак, |
||||
|
|
|
|
|
|
тозы моногидрат — 48,17 мг; |
||||
|
|
|
|
|
|
крахмал кукурузный — 14,4 мг; |
||||
|
|
|
|
|
|
крахмал кукурузный прежелати, |
||||
|
|
|
|
|
|
низированный — 9,6 мг; повидон |
||||
|
|
|
|
|
|
К25 — 4 мг; магния стеарат — 800 |
||||
|
|
|
|
|
|
мкг; гипромеллоза (гидроксип, |
||||
|
|
|
|
|
|
ропилметилцеллюлоза) — 1,0112 |
||||
|
|
|
|
|
|
мг; макрогол 6000 — 202,4 мкг; |
||||
|
|
|
|
|
|
тальк (магния гидросиликат) — |
||||
|
|
|
|
|
|
202,4 |
мкг; |
титана |
диоксид |
|
|
|
|
|
|
|
(Е171) — 556,5 мкг; железа (II) |
||||
та пациента на терапию и результатов |
оксид (Е172) — 27,5 мкг |
|||||||||
ОПИСАНИЕ |
ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
|||||||||
лабораторного обследования. |
ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле, |
|||||||||
Влияние |
на способность управлять |
|||||||||
ночной оболочкой, светло,желтого цве, |
||||||||||
транспортными средствами и меха/ |
та, с одной стороны выгравирован шес, |
|||||||||
низмами. Исследования препарата на |
тиугольник с буквами «DO» внутри. |
|||||||||
влияние |
|
на способность управлять |
ФАРМАКОДИНАМИКА. Ярина® — |
|||||||
транспортными средствами и меха, |
||||||||||
низмами не проводились. Тем не ме, |
низкодозированный монофазный пе, |
|||||||||
нее, т.к. левотироксин натрия иденти, |
роральный комбинированный эстро, |
|||||||||
чен природному тиреоидному гормо, |
ген,гестагенный |
контрацептивный |
||||||||
ну, влияние на способность управ, |
препарат. |
|
|
|
||||||
лять транспортными |
средствами и |
Контрацептивный эффект Ярины® в |
||||||||
механизмами не ожидается. |
основном осуществляется за счет по, |
|||||||||
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 25 |
давления |
овуляции и |
повышения |
|||||||
мкг, 50 мкг, 75 мкг, 88 мкг, 100 мкг, 112 |
вязкости цервикальной слизи. |
|||||||||
мкг, 125 мкг, 137 мкг или 150 мкг. В |
Частота |
возникновения |
венозной |
|||||||
блистерахизПВХ/фольгиалюминие, |
тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин с |
|||||||||
вой или полипропилена/фольги алю, |
факторами риска ВТЭ или без них, |
|||||||||
миниевой по 25 шт.; По 2 или 4 блис, |
применяющих |
этинилэстради, |
||||||||
тера помещают в пачку картонную. |
ол/дроспиренонсодержащие перора, |
|||||||||
льные контрацептивы в дозе 0,03 |
||||||||||
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
||||||||||
мг/3 мг, такая же как и у женщин, |
||||||||||
По рецепту. |
|
|
применяющих левоноргестрелсодер, |
|||||||
|
|
|
|
|
|
жащие комбинированные перораль, |
||||
ЯРИНА |
® |
(YARINA |
® |
) |
ные контрацептивы или другие ком, |
|||||
|
|
бинированные пероральные контра, |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
Дроспиренон* + Этинилэ, |
цептивы. Это |
было подтверждено |
||||||||
страдиол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 |
при проведении проспективного кон, |
|||||||||
тролируемого исследования баз дан, |
||||||||||
Bayer Pharmaceuticals AG (Германия) |
ных, в ходе которого сравнивали жен, |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
Ярина® |
649 |
щин, |
применяющих пероральные |
внутрь Cmax дроспиренона в сыворот, |
|||||
контрацептивы в дозе 0,03 мг этини, |
ке, равная 37 нг/мл, достигается через |
||||||
лэстрадиола/3 |
мг |
дроспиренона, с |
1–2 ч. Биодоступность колеблется от |
||||
женщинами, применяющими другие |
76 до 85%. Прием пищи не влияет на |
||||||
комбинированные пероральные кон, |
биодоступность дроспиренона. |
|
|||||
трацептивы. Анализ данных выявил |
Дроспиренон связывается с сыворо, |
||||||
одинаковый |
риск |
|
возникновения |
точным альбумином (0,5–0,7%) и не |
|||
ВТЭ среди выборки. |
|
|
связывается с глобулином, связыва, |
||||
У женщин, принимающих комбини, |
ющим половые гормоны (ГСПГ), или |
||||||
рованные пероральные контрацепти, |
кортикостероид,связывающим |
гло, |
|||||
вы, менструальный цикл становится |
булином (КСГ). В свободном виде |
||||||
более регулярным, реже наблюдаются |
находится только 3–5% общей кон, |
||||||
болезненные менструальноподобные |
центрации в сыворотке крови. Инду, |
||||||
кровотечения, |
уменьшается |
интен, |
цированное этинилэстрадиолом по, |
||||
сивность и продолжительность крово, |
вышение ГСПГ не влияет на связыва, |
||||||
течения, в результате чего снижается |
ние дроспиренона белками плазмы. |
||||||
риск |
железодефицитной |
анемии. |
После перорального приема дроспи, |
||||
Имеются также данные о снижении |
ренон полностью метаболизируется. |
||||||
риска рака эндометрия и яичников. |
Большинство метаболитов в плазме |
||||||
Дроспиренон, содержащийся в Яри, |
представлены кислотными формами |
||||||
не®, обладает антиминералокортико, |
дроспиренона, которые образуются |
||||||
идным действием и способен преду, |
без вовлечения цитохрома Р450. |
|
|||||
преждать увеличение массы тела и |
Концентрация дроспиренона в плаз, |
||||||
появление других симптомов (напри, |
ме крови снижается в 2 фазы. В неиз, |
||||||
мер отеков), связанных с эстрогенза, |
мененном виде дроспиренон не экск, |
||||||
висимой задержкой жидкости. Дрос, |
ретируется. Метаболиты дроспире, |
||||||
пиренон также обладает антиандро, |
нона экскретируются почками и че, |
||||||
генной активностью и способствует |
рез кишечник в соотношении при, |
||||||
уменьшению акне (угрей), жирности |
мерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции ме, |
||||||
кожи и волос. Такой эффект дроспи, |
|
|
|||||
ренона подобен действию естествен, |
|
|
|||||
ного прогестерона, вырабатываемого |
|
|
|||||
женским организмом. Это |
следует |
|
|
||||
учитывать при выборе контрацепти, |
|
|
|||||
ва, особенно женщинам с гормоноза, |
|
|
|||||
висимой задержкой жидкости, а так, |
|
|
|||||
же женщинам с угревой сыпью (акне) |
|
|
|||||
и себореей. При правильном приме, |
|
|
|||||
нении индекс Перля (показатель, от, |
|
|
|||||
ражающий число |
беременностей у |
|
|
||||
100 женщин, применяющих контра, |
|
|
|||||
цептив в течение года) составляет ме, |
|
|
|||||
нее 1. При пропуске таблеток или не, |
|
|
|||||
правильном применении индекс Пер, |
|
|
|||||
ля может возрастать. |
|
|
|
|
|||
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/ |
|
|
|||||
нон |
|
|
|
|
|
|
|
При пероральном приеме дроспире, |
|
|
|||||
нон быстро и почти полностью абсор, |
|
|
|||||
бируется. После однократного приема |
|
|
|||||