6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

530

Полькортолон

Глава 2

плазии костного мозга, вторичная

ной, грибковой или

бактериальной

тромбоцитопения

у

взрослых,

природы (в настоящее время или не,

идиопатическая

тромбоцитопени,

давно перенесенные, включая недав,

ческая пурпура (болезнь Верльго,

ний контакт с больным): простой гер,

фа) у взрослых, гемолиз;

пес, опоясывающий герпес (виреми,

•

заболевания

печени: алкогольный

ческая фаза), ветряная оспа, корь,

гепатит с энцефалопатией, хрони,

амебиаз, стронгилоидоз (установлен,

ческий активный гепатит;

ный и

подозреваемый),

системный

•

гиперкальциемия

при

злокачест,

микоз, активный и латентный тубер,

венных новообразованиях;

кулез; применение при тяжелых ин,

•

онкологические заболевания: лей,

фекционных заболеваниях, допусти,

козы и лимфомы у взрослых, ост,

мо только на фоне специфической те,

рые лейкозы у детей;

рапии;

поствакцинальный

период

(длительностью 8 нед до и 2 нед после

•

неврологические

заболевания: ту,

беркулезный менингит с субарах,

вакцинации), лимфаденит после при,

ноидальным блоком или при угрозе

вивки БЦЖ; иммунодефицитные со,

блока (в сочетании с соответствую,

стояния (в т.ч. СПИД, ВИЧ,инфек,

щей противотуберкулезной химио,

ция); заболевания

ЖКТ: эзофагит,

терапией), рассеянный

склероз в

гастрит, неспецифический язвенный

период обострения;

колит с угрозой перфорации или абс,

цедирования,

дивертикулит,

язвен,

•

заболевания глаз (тяжелые острые

и

хронические

воспалительные

ная болезнь желудка и двенадцати,

процессы): тяжелый вялотекущий

перстной кишки, острая или латент,

передний и задний увеит, неврит

ная пептическая язва, недавно

со,

зданный анастомоз кишечника; забо,

зрительного нерва, симпатическая

офтальмия;

левания сердечно,сосудистой систе,

мы: в т.ч. недавно перенесенный ин,

• заболевания

органов

дыхания:

бронхиальная астма (тяжелая фор,

фаркт миокарда (у больных с острым

ма), бериллиоз, синдром Леффлера

и подострым

инфарктом миокарда

возможно распространение очага не,

(не поддающийся терапии другими

средствами),

симптоматический

кроза,

замедление

формирования

саркоидоз, молниеносный или дис,

рубцовой ткани и вследствие этого —

семинированный

туберкулез лег,

разрыв

сердечной

мышцы),

деком,

ких (в комбинации с противотубер,

пенсированная хроническая сердеч,

кулезной химиотерапией), аспира,

ная недостаточность,

артериальная

ционный пневмонит;

гипертензия,

гиперлипидемия;

эн,

докринные

заболевания:

сахарный

• при пересадке органов и тканей для

диабет (в т.ч. нарушение толерантно,

предупреждения и лечения реакции

сти к углеводам), тиреотоксикоз, ги,

отторжения трансплантата (в ком,

потиреоз, болезнь Иценко,Кушинга;

бинации с другими иммунодепрес,

тяжелая

хроническая

почечная

сивными препаратами).

и/или

печеночная

недостаточность,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нефроуролитиаз; гипоальбуминемия

• системные грибковые инфекции;

и состояния, предрасполагающие к ее

• гиперчувствительность к триамци,

возникновению; системный остеопо,

нолону и другим компонентам пре,

роз, полиомиелит (за исключением

парата;

формы

бульварного

энцефалита),

• детский возраст до 3 лет (для дан,

myasthenia gravis; острый психоз;

ной лекарственной формы).

ожирение (III–IV степень); открыто,

С осторожностью: паразитарные и

и закрытоугольная

глаукома; бере,

инфекционные заболеваниях вирус,

менность; период лактации.

Полькортолон

531

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

ность (особенно во время стрессовых

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

ситуаций, таких как болезнь, травма,

ДЬЮ. Прием ГКС в период беремен,

хирургическая операция),

синдром

ности допустим только в случаях, ког,

Иценко,Кушинга

(лунообразное

да предполагаемая польза для матери

лицо, ожирение гипофизарного типа,

превышает потенциальный риск для

гирсутизм, повышение АД, дисмено,

плода. При необходимости примене,

рея, аменорея, миастения, стрии), за,

ния препарата во время кормления

держка полового развития и подавле,

грудью, рекомендуется прекратить

ние роста у детей, нарушения менст,

грудное вскармливание.

руального цикла, снижение толеран,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

тности к

углеводам,

манифестация

ЗЫ. Внутрь, рекомендуется прини,

латентного сахарного диабета и по,

мать 1 раз в сутки, утром (в соответст,

вышение

потребности

в инсулине

или

пероральных гипогликемиче,

вии с суточным ритмом секреции эн,

ских препаратах у больных с сахар,

догенных ГКС); при необходимости

ным диабетом, гирсутизм.

возможен более частый прием. Дозу

устанавливают индивидуально, в за,

Со стороны пищеварительной систе/

висимости от показаний, эффектив,

мы: стероидная язва желудка и две,

ности терапии и состояния пациента.

надцатиперстной кишки с возмож,

ным прободением и кровотечением,

Взрослым и подросткам старше 14

панкреатит, метеоризм, эрозивный

лет — от 4 до 48 мг/сут в один или не,

сколько приемов.

эзофагит,

нарушение

пищеварения,

тошнота, рвота, повышенный или по,

Детям — 0,1–0,5 мг/кг/сут в один

ниженный аппетит, икота; в редких

или несколько приемов.

случаях — повышение активности пе,

В случае пропуска приема дозы сле,

ченочных трансаминаз и ЩФ.

дует принять препарат как можно бы,

Со стороны ССС: аритмии, брадикар,

стрее, но если приближается время

дия (вплоть до остановки сердца),

следующего

приема, пропущенную

развитие (у предрасположенных па,

дозу не принимать. Не следует при,

циентов) или усиление выраженно,

нимать двойную дозу.

сти хронической сердечной недоста,

Полькортолон следует применять в

точности,

изменения

со

стороны

минимально

эффективных

дозах.

ЭКГ, характерные для гипокалиемии,

При необходимости дозу препарата

артериальная гипертензия, гиперкоа,

следует уменьшать постепенно.

гуляция, тромбозы; у больных с

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота

острым и подострым инфарктом мио,

развития и выраженность побочных

карда — распространение очага не,

эффектов

зависят от

длительности

кроза,

замедление

формирования

применения, величины используемой

рубцовой ткани, что может привести

дозы и возможности соблюдения цир,

к разрыву сердечной мышцы.

кадного ритма назначения.

Со стороны нервной системы: дели,

При кратковременном

применении

рий, дезориентация, эйфория, галлю,

триамцинолона, как и других ГКС,

цинации, маниакально,депрессивный

побочные

эффекты

наблюдаются

психоз, депрессия, паранойя, повыше,

редко. При применении триамцино,

ние ВЧД с синдромом застойного со,

лона в течение длительного времени

ска зрительного нерва

(псевдоопу,

возможно развитие следующих по,

холь мозга — чаще у детей, обычно по,

бочных эффектов.

сле слишком быстрого уменьшения

Со стороны

эндокринной системы:

дозы, симптомы — головная боль,

вторичная надпочечниковая и гипо,

ухудшение остроты зрения или двое,

таламо,гипофизарная

недостаточ,

ние в глазах), вертиго, псевдоопухоль

532

Полькортолон

Глава 2

мозжечка, судороги, головокружение,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Сердечные

головная боль, нервозность или бес,

гликозиды: повышение риска наруше,

покойство, нарушения сна.

ний сердечного ритма и токсичности

Со стороны органов чувств: задняя

гликозидов, связанной с гипокалие,

субкапсулярная катаракта, повыше,

мией.

ние внутриглазного давления с воз,

Барбитураты,

противоэпилептиче/

можным повреждением зрительного

ские препараты (фенитоин, карбама/

нерва, глаукома, экзофтальм, склон,

зепин), рифампицин, глютетимид —

ность к развитию вторичных бакте,

ускоряют метаболизм ГКС (путем

риальных, грибковых или вирусных

индукции микросомальных фермен,

инфекций глаз, трофические измене,

тов), ослабляют их действие.

ния роговицы.

Антигистаминные препараты ослаб,

Со стороны обмена веществ: отрица,

ляют действие триамцинолона.

тельный азотистый баланс в резуль,

Амфотерицин В, ингибиторы карбо/

тате катаболизма белка, гиперглике,

ангидразы: гипокалиемия,

гипертро,

мия, глюкозурия, повышенное выве,

фия миокарда левого желудочка серд,

дение Са

2+

, гипокальциемия, повыше,

ца, недостаточность кровообращения.

ние массы тела, повышенное потоот,

Парацетамол: гипернатриемия,

пе,

деление, задержка натрия и жидкости

риферические отеки, увеличение вы,

в организме (периферические отеки),

ведения кальция, риск гипокальцие,

гипернатриемия,

гипокалиемиче,

мии и остеопороза. Повышение риска

ский синдром (гипокалиемия, арит,

гепатотоксичности парацетамола.

мия, миалгия или спазм мышц, нео,

Анаболические стероиды, андрогены:

бычная слабость и утомляемость).

повышение риска развития перифе,

Со стороны опорно/двигательного ап/

парата: замедление роста и процессов

рических отеков, угрей;

применять

окостенения у детей (преждевремен,

осторожно,

особенно

при болезнях

ное закрытие эпифизарных зон роста),

печени и сердца.

остеопороз(оченьредко — патологиче,

Пероральные

противозачаточные

ские переломы костей, компрессион,

препараты,

содержащие

эстрогены:

ный перелом позвоночника, асептиче,

увеличение

концентрации глобули,

ский некроз головки плечевой и бед,

нов, связывающих ГКС в сыворотке

ренной кости, патологические перело,

крови, замедление метаболизма, уве,

мы длинных трубчатых костей), раз,

личение T1/2, усиление действия три,

рыв сухожилий мышц, мышечная сла,

амцинолона.

бость, стероидная миопатия, снижение

Холиноблокирующие

препараты

(в

мышечной массы (атрофия).

основном атропин)

— увеличение

Со стороны кожных покровов и слизи/

внутриглазного давления.

стых оболочек:

стероидные

угри,

Антикоагулянты (производные кума/

стрии, замедленное заживление ран,

рина, индандион, гепарин), стрепто/

истончение кожи, петехии, экхимозы,

киназа, урокиназа: снижение, а у не,

гематомы, склонность к развитию пи,

которых больных повышение эффек,

одермии и кандидозов.

тивности; доза должна быть опреде,

Аллергические реакции: кожная сыпь,

лена на основании ПВ; повышение

зуд, анафилактический шок.

риска образования язвы и кровотече,

Прочие: развитие и обострение ин,

ния из ЖКТ.

фекций (появлению этого побочного

Трициклические

антидепрессанты

эффекта

способствуют совместно

могут усиливать психические нару,

применяемые иммунодепрессанты и

шения, связанные с приемом триам,

вакцинация), лейкоцитурия,

синд,

цинолона. Не следует назначать их

ром отмены.

для лечения данных нарушений.

Полькортолон

533

Пероральные гипогликемические пре/

Вакцины, содержащие живые вирусы:

параты, инсулин: ослабление гипог,

в период применения иммунодепрес,

ликемического действия, увеличение

сивных доз ГКС возможна реплика,

концентрации глюкозы в крови;воз,

ция вирусов (развитие вирусных за,

можна коррекция дозы противодиа,

болеваний) и

снижение выработки

бетических препаратов.

антител (одновременное применение

Антитиреоидные препараты, гормо/

не рекомендуется).

ны щитовидной железы — изменение

Другие вакцины: повышение

риска

функции щитовидной железы (воз,

неврологических осложнений и сни,

можна коррекция дозы этих препара,

жение выработки антител.

тов или прекращение их приема).

Фолиевая кислота: повышение по,

Мочегонные препараты: ослабление

требности в этом препарате.

действия диуретиков (калийсберега,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ар,

ющих), гипокалиемия.

териальная гипертензия и перифери,

Слабительные средства: ослабление

ческие отеки, появлениенежелатель,

действия, гипокалиемия.

ных побочных эффектов, описанных

Эфедрин может ускорять метаболизм

выше.

ГКС (возможна коррекция дозы три,

Лечение: следует постепенно

отме,

амцинолона).

нить прием препарата или умень,

Иммунодепрессивные препараты: по,

шить дозу, а также провести симпто,

вышение риска развития инфекции,

матическую терапию.

лимфомы и других лимфопролифе,

Риск передозировки усиливается при

ративных заболеваний.

длительном применении триамцино,

Изониазид: снижение концентрации

лона, особенно в больших дозах.

изониазида в плазме крови, в основ,

Практически отсутствует угроза ост,

ном у лиц с быстрым ацетилировани,

рого отравления.

ем (возможно изменение дозы).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При приеме

Мексилетин: ускорение метаболизма

мексилетина и снижение его концен,

Полькортолона следует точно соблю,

трации в сыворотке крови.

дать указания врача.

Препараты,

блокирующие

нер/

В случае возникновения стрессовых

вно/мышечную проводимость (депо/

ситуаций больным, принимающим

ляризующие

миорелаксанты): гипо,

препарат, рекомендовано парентера,

кальциемия, связанная с применени,

льное введение ГКС.

ем триамцинолона, может усиливать

Внезапное прекращение лечения мо,

блокаду синапсов, приводя к увели,

жет вызвать развитие недостаточно,

чению

продолжительности

нер,

сти

коры надпочечников, поэтому

вно,мышечной блокады.

дозу

препарата следует уменьшать

НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кис/

постепенно.

лота), алкоголь: ослабление

дейст,

Полькортолон

может

маскировать

вия, повышение риска развития язвы

симптомы инфекции, снижать устой,

и кровотечения из ЖКТ.

чивость к инфекции и способность к

Препараты и пища, содержащие нат/

ее локализации. Длительное приме,

рий: периферические отеки, артериа,

нение Полькортолона

увеличивает

льная гипертензия (может быть необ,

риск развития вторичных грибковых

ходимо ограничение в диете натрия и

или вирусных инфекций.

приема лекарственных препаратов с

Длительное применение Полькорто,

высоким

содержанием натрия; но

лона может вызвать развитие ката,

иногда применение ГКС требует до,

ракты, глаукомы с возможным пора,

полнительного введения натрия).

жением зрительных нервов.

534

Пролиа™

Глава 2

Больных, принимающих Полькорто,

ПРОЛИА™ (PROLIA)

лон, не следует вакцинировать живы,

Деносумаб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

ми вирусными вакцинами. Введение

инактивированной

вирусной или

Amgen (США)

бактериальной вакцины может не вы,

звать ожидаемого увеличения коли,

чества антител. Кроме того, у боль,

ных, принимающих ГКС, существует

повышенный риск развития невроло,

гических осложнений во время вак,

цинации.

При внезапной отмене Полькортоло,

на, особенно после длительного прие,

ма, возможно развитие т.н. синдрома

отмены,

проявляющегося

анорек,

сией, повышением температуры тела,

мышечными и суставными болями,

общей слабостью. Эти симптомы мо,

гут появиться даже в случае, когда не

отмечено недостаточности коры над,

почечников.

У больных с гипотиреозом или цир,

розом печени действие триамциноло,

на усиливается.

Во время применения Полькортоло,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

на могут появиться психические рас,

стройства, такие как эйфория, бес,

СОСТАВ

сонница, резкие изменения настрое,

Раствор для подкожного

ния, изменения личности,

тяжелая

введения. . . . . . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

депрессия, симптомы психоза. Суще,

каждый предварительно

запол,

ствовавшая ранее эмоциональная не,

ненный шприц содержит

устойчивость или

психотические

активное вещество:

тенденции могут усилиться во время

деносумаб . . . . . . . . . . . . .

. . . . 60 мг

лечения.

вспомогательные вещества: сор,

При лечении больных с гипопрот,

битол (Е420) — 47 мг; уксусная

ромбинемией следует с осторожно,

кислота ледяная — 1 мг; полисор,

стью назначать одновременно Поль,

бат 20 — 0,1 мг; натрия гидро,

кортолон и ацетилсалициловую кис,

ксид — до рН 5,0–5,5; вода для

лоту.

инъекций — до 1 мл

При длительном лечении детей сле,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

дует наблюдать за их ростом и разви,

ФОРМЫ. Прозрачная жидкость, от

тием.

бесцветного до светло,желтого цвета,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 4 мг.

практически свободная от видимых

По 25 табл. в блистере из ПВХ/алю,

включений.

миниевой фольги. По 2 блистера по,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Меха/

мещают в картонную пачку.

низм действия

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Деносумаб представляет собой полно,

стью человеческое моноклональное

По рецепту.

антитело (IgG2), обладающее высо,

Пролиа™

535

кой аффинностью и специфичностью

чем через 9 мес после приема послед,

к лиганду рецептора активатора ядер,

ней дозы препарата. После возобнов,

ного фактора κВ (RANKL), и тем са,

ления лечения деносумабом степень

мым препятствует активации единст,

снижения концентраций СТХ была

венного рецептора RANKL — актива,

сходна со степенью снижения кон,

тора ядерного фактора κВ (RANK),

центрации СТХ в начале курса лече,

расположенного на поверхности ос,

ния деносумабом.

теокластов и их предшественников.

Было показано, что перевод с лечения

Таким образом, предотвращение взаи,

алендроновой

кислотой

(средняя

модействия RANKL/RANK ингиби,

продолжительность применения — 3

рует образование, активацию и про,

года) на деносумаб приводит к допол,

должительность существования ос,

нительному снижению

концентра,

теокластов. В результате деносумаб

ции СТХ в сыворотке по сравнению с

уменьшает костную резорбцию и уве,

группой женщин в постменопаузе с

личивает массу и прочность кортика,

низкой костной массой, продолжав,

льного и трабекулярного слоев кости.

ших лечение алендроновой кислотой.

Фармакодинамические эффекты

В то же время изменения содержания

кальция в сыворотке были одинако,

Назначение деносумаба в дозе 60 мг

выми в обеих группах.

приводило к быстрому уменьшению

В экспериментальных исследованиях

сывороточных концентраций марке,

ингибирование RANK/RANKL одно,

ра резорбции костной ткани — 1С,те,

временно со связыванием остеопро,

лопептида (СТХ) — приблизительно

тегерина с Fc,фрагментом (OPG,Fc)

на 70% в течение 6 ч после подкожно,

приводило к замедлению роста кости

го введения и приблизительно на 85%

и нарушению

прорезывания

зубов.

в течение последующих 3 дней. Уме,

Поэтому лечение деносумабом может

ньшение концентрации СТХ остава,

тормозить рост костей с открытыми

лось стабильным в 6,месячном ин,

зонами роста у детей и приводить к

тервале между дозированием. Ско,

нарушениям прорезывания зубов.

рость снижения концентрации СТХ в

Иммуногенность

сыворотке крови частично уменьша,

Деносумаб — человеческое монокло,

лась при снижении концентрации де,

нальное антитело, поэтому, как и для

носумаба в сыворотке крови, что от,

других ЛС белковой природы, суще,

ражает обратимость влияния деносу,

ствует теоретический риск иммуно,

маба на ремоделирование кости. Дан,

генности. Более чем 13000 пациентов

ные эффекты наблюдались на протя,

были обследованы на предмет обра,

жении всего курса лечения. Соответ,

зования связывающих антител с ис,

ственно

физиологической взаимо,

пользованием

метода чувствитель,

связи процессов образования и ре,

ной электрохемилюминесценции в

зорбции при ремоделировании кост,

сочетании с иммунологическим ана,

ной ткани, наблюдалось уменьшение

лизом. Менее чем у 1% пациентов,

содержания маркеров

образования

принимавших деносумаб в течение 5

кости (например костноспецифиче,

лет, определялись антитела (включая

ской ЩФ и сывороточного N,конце,

существовавшие ранее,

транзитор,

вого пропептида коллагена I типа) с

ные и растущие). Серопозитивные

первого месяца после введения пер,

пациенты были далее обследованы на

вой дозы деносумаба. Маркеры ремо,

предмет образования нейтрализую,

делирования кости (маркеры образо,

щих антител, используя хемилюми,

вания кости и резорбции кости), как

нисцентный анализ в культуре кле,

правило,

достигали

концентраций

ток in vitro, нейтрализующих антител

периода до начала лечения не позднее

не обнаружено. Не было выявлено

536

Пролиа™

Глава 2

изменений

фармакокинетического

анализа, уменьшал частоту перело,

профиля, токсического профиля или

мов шейки бедра.

клинического ответа, обусловленных

Уменьшение частоты возникновения

образованием антител.

невертебральных переломов наблю,

Клиническая эффективность

далось независимо от 10,летней веро,

Лечение остеопороза в постменопаузе

ятности возникновения крупных ос,

У женщин с постменопаузальным ос,

теопоротических переломов. Деносу,

маб существенно, по сравнению с

теопорозом

Пролиа™

увеличивает

плацебо, увеличивал

минеральную

минеральную плотность кости, уме,

плотность кости во всех анатомиче,

ньшает

частоту

переломов шейки

ских областях. Минеральную плот,

бедра, вертебральных и невертебра,

ность кости определяли через 1, 2 и 3

льных переломов. Эффективность и

года после начала терапии. Сходное

безопасность деносумаба в лечении

влияние на минеральную плотность

постменопаузального

остеопороза

кости отмечено в поясничном отделе

была доказана в исследовании длите,

позвоночника независимо от возрас,

льностью 3 года. Результаты исследо,

та, расовой принадлежности, индекса

вания показывают, что деносумаб су,

массы

тела

(ИМТ),

минеральной

щественно, в сравнении с плацебо,

плотности кости и ремоделирования

снижает риск возникновения вертеб,

кости. Гистологические

исследова,

ральных и невертебральных перело,

ния подтвердили нормальную архи,

мов, переломов шейки бедра у жен,

тектонику кости и, как и ожидалось,

щин с остеопорозом в постменопаузе.

снижение костного ремоделирования

В исследование было включено 7808

по сравнению с плацебо. Не отмечено

женщин, из которых у 23,6% отмеча,

патологических изменений, включая

лись часто встречающиеся переломы

фиброз, остеомаляцию и нарушение

позвонков. Все три конечные точки

архитектоники костной ткани.

эффективности в отношении перело,

Клиническая эффективность при лече/

мов достигали статистически значи,

нии потери костной массы, вызванной

мых значений, оцениваемых по пред,

гормондепривационной

терапией или

варительно заданной последователь,

терапией ингибиторами ароматазы

ной схеме тестирования.

Лечение потери костной массы, вы/

Снижение риска возникновения но,

званной депривацией андрогенов

вых вертебральных переломов при

Эффективность и безопасность дено,

применении

деносумаба в течение

сумаба при лечении потери костной

более чем 3 лет оставалось стабиль,

массы, ассоциированной со снижени,

ным и значимым. Риск снижался не,

ем концентрации андрогенов, были

зависимо от 10,летней вероятности

доказаны в

3,летнем

исследовании,

возникновения крупных остеопоро,

включавшем 1468 пациентов с неме,

тических переломов. На снижение

тастатическим раком предстательной

риска также не влияли наличие часто

железы.

Существенное

увеличение

встречающихся

переломов позвон,

минеральной плотности кости опре,

ков в анамнезе, невертебральные пе,

деляли в поясничном отделе позво,

реломы, возраст пациентов, минера,

ночника, всей бедренной кости, шейке

льная плотность кости, уровень ремо,

бедренной кости, вертеле бедренной

делирования кости и предшествую,

кости спустя 1 мес после приема пер,

щая терапия по поводу остеопороза.

вой дозы. Увеличение минеральной

У женщин старше 75 лет в постмено,

плотности кости в поясничном отделе

паузе деносумаб

уменьшал частоту

позвоночника не зависело от возраста,

возникновения

новых

вертебраль,

расовой

принадлежности, географи,

ных переломов, и, по данным post hoc

ческого

региона, ИМТ,

начальных

Пролиа™

537

значений минеральной плотности ко,

Всасывание

сти, ремоделирования кости; продол,

После п/к введения деносумаба в

жительности проведения гормондеп,

дозе 60 мг биодоступность составила

ривационной терапии и наличия вер,

61% и Cmax — 6 мкг/мл (диапазон 1–17

тебрального перелома в анамнезе.

мкг/мл), данные параметры наблю,

Деносумаб

значительно

уменьшал

дались через 10 дней (диапазон 2–28

риск возникновения новых вертебра,

дней). После достижения Cmax

содер,

льных переломов на протяжении 3

жание препарата в сыворотке крови

лет применения. Уменьшение риска

снижалось с T1/2 26 дней (диапазон

наблюдалось через 1 год и через 2

6–52 дня) и далее в течение 3 мес

года после начала терапии. Деносу,

(диапазон 1,5–4,5 мес). У 53% паци,

маб также снижал риск возникнове,

ентов деносумаб не обнаруживался в

ния более чем одного остеопоротиче,

сыворотке крови после 6 мес от по,

ского перелома любой локализации.

следнего введения препарата.

Лечение потери костной массы у жен/

Распределение

щин, получающих терапию ингибито/

Не наблюдалось изменений фарма,

рами ароматазы по поводу рака мо/

кокинетических параметров деносу,

лочной железы

маба, а также кумуляции за все время

Эффективность и безопасность дено,

приема многократных доз препарата

сумаба в лечении потери костной

по 60 мг каждые 6 мес.

массы, вызванной адъювантной тера,

Метаболизм

пией ингибитором ароматазы, оцени,

Деносумаб состоит из аминокислот и

валась

в

2,летнем

исследовании,

углеводов, как обычный иммуногло,

включавшем 252 пациентки с немета,

булин. На основании данных докли,

статическим раком молочной желе,

нических исследований, ожидается,

зы. Деносумаб значительно увеличи,

что метаболизм деносумаба

будет

вал минеральную плотность кости во

происходить по пути клиренса имму,

всех

анатомических

областях,

по

ноглобулинов, результатом которого

сравнению с плацебо, в течение 2 лет.

будет распад на небольшие пептид,

Увеличение минеральной плотности

ные цепи и отдельные аминокислоты.

кости наблюдалось в поясничном от,

Выведение

деле позвоночника спустя месяц по,

На основании доклинических дан,

сле приема первой дозы. Положите,

ных, выведение деносумаба

будет

льное влияние на минеральную плот,

происходить по пути выведения всех

ность кости в люмбальном отделе по,

иммуноглобулинов, результатом ко,

звоночника отмечали вне зависимо,

торого будет распад на небольшие

сти от возраста, продолжительности

пептидные цепи и отдельные амино,

терапии

ингибитором

ароматазы,

кислоты.

ИМТ, предшествующей химиотера,

Отдельные группы пациентов

пии,

предшествующего использова,

Пациенты пожилого возраста (65

ния селективного модулятора рецеп,

лет или старше). Возраст не оказыва,

торов эстрогена (СМРЭ) и времени,

ет значимого влияния на фармакоки,

прошедшего от начала менопаузы.

нетику деносумаба, по данным фар,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При

п/к

макокинетического анализа в попу,

введении

деносумаб характеризуется

ляции пациентов от 28 до 87 лет.

нелинейной фармакокинетикой, дозо,

Дети и подростки (до 18 лет). Фар,

зависимой в широком диапазоне доз,

макокинетика у детей не изучалась.

и дозозависимым увеличением экспо,

Расовая принадлежность. Фармако,

зиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и

кинетика деносумаба не зависит от

выше.

расовой принадлежности.

538

Пролиа™

Глава 2

Пациенты с почечной недостаточно/

также возможно влияние на созрева,

стью. В исследовании данных 55 паци,

ние молочной железы, что может

ентов с различной степенью почечной

приводить к ослаблению лактации.

недостаточности, включая пациентов,

Пациенткам, у которых беременность

находящихся на диализе, степень по,

наступила во время лечения препара,

чечной недостаточности не оказывала

том Пролиа™, следует зарегистриро,

влияния на фармакокинетику и фар,

ваться в Программе наблюдения бе,

макодинамику деносумаба, поэтому не

ременности компании Амджен. Па,

требуется коррекция режима дозиро,

циенты или врачи, у которых они на,

ванияденосумабаприхроническойпо,

ходятся под наблюдением, могут по,

чечной недостаточности.

звонить по телефону, указанному в

Хроническая печеночная недостаточ/

конце настоящей инструкции для ре,

ность. Исследований влияния недо,

гистрации в Программе наблюдения.

статочности функции печени на фар,

Неизвестно, выводится ли деносумаб

макокинетику деносумаба не прово,

в грудное молоко. Поскольку извест,

дилось.

но, что потенциально деносумаб мо,

ПОКАЗАНИЯ

жет вызывать нежелательные реакции

• лечение постменопаузального

ос,

у детей грудного возраста, необходи,

теопороза;

мо или прекратить грудное вскармли,

• лечение потери костной массы у

вание, или отменить препарат.

женщин, получающих терапию ин,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

гибиторами

ароматазы по

поводу

ЗЫ. Введение

рака молочной железы и у мужчин,

Проведение инъекции препарата тре,

с раком предстательной железы, по,

бует предварительного обучения —

лучающих гормондепривационную

см. рекомендации по введению пре,

терапию.

парата, приведенные в конце настоя,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

к

щего раздела.

• повышенная чувствительность

Доза

любому из компонентов препарата;

Рекомендуемая доза препарата Про,

• гипокальциемия.

лиа™ — одна п/к инъекция 60 мг каж,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

дые 6 мес. В течение курса лечения ре,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

комендуется дополнительно прини,

ДЬЮ. Нет каких,либо данных по при,

матьпрепаратыкальцияивитаминD.

менению препарата во время беремен,

Применение у отдельных групп паци/

ности. Пролиа™нерекомендуетсядля

ентов

применения у беременных женщин.

Дети. Препарат Пролиа™ не реко,

В токсикологических исследованиях

мендован к применению в педиатрии,

на низших приматах было показано,

т.к эффективность и безопасность

что в дозах, 100,кратно превышаю,

данного препарата не изучались в

щих рекомендуемые для клиническо,

этой возрастной группе.

го применения, деносумаб не оказы,

Пациенты пожилого возраста. Осно,

вал влияния на фертильность или

вываясь на имеющихся данных об эф,

развитие плода.

фективности и безопасности препара,

Эксперименты на мышах с выклю,

та в данной возрастной группе, не тре,

ченным геном показали, что отсутст,

буется коррекция режима дозирова,

вие RANKL может приводить к нару,

ния препарата (см. «Фармакокинети,

шению развития лимфатических уз,

ка», Отдельные группы пациентов).

лов у плода, а в постнатальном перио,

Почечная недостаточность

де может быть причиной нарушения

Основываясь на имеющихся данных

прорезывания зубов и роста костей;

об эффективности и безопасности

Пролиа™

539

препарата в данной группе пациен,

технике выполнения инъекции. Если

тов, не требуется коррекция режима

у вас возникнут вопросы по технике

дозирования препарата (см. «Фарма,

выполнения инъекции, то обратитесь

кокинетика», Отдельные группы па/

к лечащему врачу или медицинской

циентов).

сестре.

У пациентов с тяжелой почечной не,

достаточностью (Cl креатинина <30

мл/мин) или находящихся на диализе

существует большой риск развития

гипокальциемии. Таким пациентам

Перед началом инъекции

необходимо дополнительно прини,

матьпрепаратыкальцияивитаминD.

Внимательно прочитайте все инст,

Печеночная недостаточность. Эф,

рукции перед использованием ПЗШ.

фективность и безопасность не изу,

Для уменьшения риска случайного

чались.

укола каждый ПЗШ оснащен предо,

Инструкция по использованию

хранителем — защитным устройст,

вом для иглы, которое автоматически

Следует оценить раствор перед введе,

нием на предмет наличия включений

активируется для закрывания иглы

или изменения цвета. Раствор нельзя

после завершения инъекции.

использовать при помутнении или из,

Не пытайтесь разбирать ПЗШ или

активировать предохранитель перед

менении цвета. Не встряхивать.

инъекцией. Не используйте

ПЗШ,

Чтобы избежать дискомфорта в месте

если колпачок был удален или предо,

введения, следует согреть раствор до

хранитель иглы был активирован.

комнатной температуры (до 25 °C)

Как использовать предварительно за/

перед инъекцией, а затем медленно

полненный шприц?

ввести все содержимое предварите,

Ваш врач назначил вам препарат

льно заполненного шприца. Шприц с

Пролиа™ ПЗШ для подкожных инъ,

остатками препарата выбросить. По,

екций. Вы должны ввести все содер,

дробные рекомендации по самостоя,

жимое шприца однократно и повто,

тельному

п/к введению препарата

рить инъекцию через 6 мес, как назна,

включены в данную инструкцию по

чено лечащим врачом.

медицинскому применению.

Оборудование

Любые количества неиспользованно,

Для самостоятельной инъекции вам

го препарата или неиспользованные

потребуется:

материалы должны быть уничтоже,

1. Новый ПЗШ препарата Пролиа™;

ны в соответствии с местными требо,

2. Смоченные спиртом тампоны или

ваниями.

сходные материалы.

Инструкции по введению препарата

Что вы должны сделать до самостоя/

Пролиа™, предварительно запол0

тельноговведенияПролиа™подкожно?

ненные шприцы с защитным устрой0

1. Достать шприц из холодильника.

ством для иглы

Не брать ПЗШ за поршень или за,

В этом разделе приводится информа,

щитный колпачок, это может повре,

ция по

правильному проведению

дить устройство.

инъекции предварительно заполнен,

2. Оставить ПЗШ при комнатной

ным шприцем (ПЗШ) с защитным

температуре для более комфортной

устройством для иглы. Очень важно,

инъекции. Не подогревать ПЗШ ка,

чтобы перед тем, как вы приступите к

ким,либо другим способом (напри,

самостоятельным инъекциям, леча,

мер в микроволновой печи либо в го,

щий врач, медицинская сестра по,

рячей воде). Не оставлять шприц под

дробно проинструктировали вас по

прямыми солнечными лучами.