Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

.pdf
Скачиваний:
20
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
14 Мб
Скачать
☆

340

Левемир® ФлексПен®

 

 

 

 

 

 

Глава 2

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

После п/к введения наблюдался фар,

ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный

макодинамический ответ, пропорци,

раствор.

 

 

 

 

 

 

ональный введенной дозе (максима,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

льный

эффект, продолжительность

Левемир®

ФлексПен®

производится

действия, общий эффект).

 

 

методом биотехнологии рекомбинан,

В длительных исследованиях были

тной ДНК с использованием штамма

продемонстрированы низкие показа,

Saccharomyces cerevisiae. Является рас,

тели вариабельности

концентрации

творимым аналогом базального чело,

глюкозы плазмы натощак день ото

дня при лечении пациентов препара,

веческого

инсулина

пролонгирован,

 

 

®

 

 

®

 

 

ного действия с плоским профилем

том Левемир ФлексПен

 

в отличие

действия.

 

 

 

 

 

 

от изофан,инсулина.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В длительных исследованиях у паци,

Профиль действия препарата Леве,

®

 

 

 

®

 

 

 

ентов с сахарным диабетом типа 2,

мир

ФлексПен

значительно менее

получавших терапию базальным ин,

вариабелен по сравнению с изо,

сулином в комбинации с перораль,

фан,инсулиномиинсулиномгларгин.

ными гипогликемическими препара,

Пролонгированное действие препара,

тами, было продемонстрировано, что

 

 

®

 

 

®

 

та Левемир ФлексПен

 

обусловлено

гликемический контроль (по показа,

выраженной самоассоциацией моле,

телю гликозилированного гемогло,

кул инсулина детемир в месте инъек,

бина — НbА1C) на фоне терапии пре,

ции и связыванием молекул препара,

паратом Левемир® ФлексПен®

был

та с альбумином посредством соеди,

сравним с таковым при лечении изо,

нения с боковой жирнокислотной це,

фан,инсулином и инсулином глар,

пью. Инсулин детемир по сравнению с

гин, при этом наблюдался низкий

изофан,инсулином

к

 

перифериче,

прирост массы тела (см. табл. 1).

ским тканям,мишеням поступает мед,

 

 

 

 

 

 

Таблица 1

леннее. Эти комбинированные меха,

 

 

 

 

 

 

низмы замедленного распределения

Изменение массы тела при

обеспечивают

более

воспроизводи,

 

инсулинотерапии

 

мый профиль абсорбции и действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

препарата

Левемир®

ФлексПен® по

 

 

Изменение массы тела, кг

сравнению с изофан,инсулином.

Длительность

Инсулин

Инсулин

 

Инсу

Инсу

Взаимодействует со специфическим

 

исследова

детемир

детемир

 

лин

лин

рецептором внешней цитоплазмати,

ния, нед

1 раз в

2 раза в

 

изо

глар

ческой мембраны клеток и образует

 

 

сутки

сутки

 

фан

гин

инсулинрецепторный комплекс, сти,

20

 

+0,7

—

 

 

+1,6

—

мулирующий внутриклеточные про,

26

 

—

+1,2

 

+2,8

—

цессы, в т.ч. синтез ряда ключевых

 

 

ферментов (гексокиназа, пируватки,

52

 

+2,3

+3,7

 

—

+4

наза, гликогенсинтетаза).

В исследованиях применение комби,

Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% от макси,

мального эффекта препарата наступа,

нированной терапии препаратом Ле,

ет в интервале от 3–4 до 14 ч после

вемир®

ФлексПен® и пероральными

введения. Продолжительность дейст,

гипогликемическими

препаратами

вия составляет до 24 ч, в зависимости

привело к снижению риска развития

от дозы, что обеспечивает возмож,

легкой

ночной

гипогликемии на

ность

однократного

и

 

двукратного

61–65% в сравнении с применением

ежедневного введения. При двукрат,

изофан,инсулина.

 

 

 

 

 

ном введении Css

препарата достигает,

Было проведено открытое рандомизи,

ся после введения 2–3 доз препарата.

рованное клиническое исследование с

 

 

 

 

Левемир® ФлексПен®

341

участием пациентов с сахарным диа,

ский контроль (НbА1с) на фоне тера,

бетом типа 2, не достигших целевых

пии препаратом Левемир® ФлексПен®

показателей гликемии на фоне тера,

был сравним с таковым при лечении

пии пероральными

 

гипогликемиче,

изофан,инсулином, с более низким ри,

скими препаратами. Исследование на,

ском развития ночной гипогликемии и

чалось с 12,недельного подготовите,

отсутствием увеличения массы тела на

льного периода, во время которого па,

фоне применения препарата Левемир®

циенты получали комбинированную

ФлексПен®.

 

 

 

 

терапию лираглутидом в сочетании с

Результаты клинических исследова,

метформином, и на фоне которой 61%

ний по оценке базис,болюсного ре,

пациентов достигли показателя НbА1с

жима инсулинотерапии, свидетельст,

<7%. 39% пациентов, не достигших це,

вуют о сопоставимой частоте разви,

левых значений гликемии на фоне

тия гипогликемий в целом на фоне

проведенной комбинированной тера,

терапии препаратом Левемир® Флек,

пии лираглутидом

с метформином,

сПен® и изофан,инсулином. Анализ

были рандомизированы в 2 терапев,

развития ночных гипогликемий у па,

тические группы для получения даль,

циентов с сахарным диабетом типа 1

нейшего лечения. Пациентам одной

продемонстрировал значительно бо,

из терапевтических групп дополните,

лее низкую частоту развития легких

льно к терапии лираглутидом с мет,

ночных гипогликемий на фоне при,

менения препарата Левемир® Флекс,

формином был назначен препарат Ле,

Пен

®

(когда пациент самостоятельно

вемир® ФлексПен® в ежедневной од,

 

нократной дозе; пациенты другой про,

может устранить состояние гипогли,

должали получать лираглутид в ком,

кемии, и гипогликемия подтвержде,

бинации с метформином в течение по,

на результатом измерения концент,

следующих 52 нед. На протяжении

рации глюкозы в капиллярной кро,

этого периода терапевтическая груп,

ви — менее 2,8 ммоль/л или глюкозы

па, получавшая дополнительно к тера,

в плазме крови — менее 3,1 ммоль/л),

по сравнению с таковой при примене,

пии лираглутидом

с метформином

нии изофан,инсулина; при этом меж,

ежедневную однократную инъекцию

ду двумя исследуемыми препаратами

®

 

®

препарата Левемир

ФлексПен , про,

не выявлено различий по частоте на,

демонстрировала дальнейшее сниже,

ступления эпизодов легких ночных

ние показателя HbA

 

с исходных 7,6%

гипогликемий у пациентов с сахар,

1с

 

до уровня 7,1% в конце 52,недельного

ным диабетом типа 2.

 

 

периода, при отсутствии эпизодов тя,

Профиль ночной гликемии является

желой гипогликемии. При добавле,

более плоским и ровным у препарата

 

 

®

нии дозы препарата Левемир Флекс,

Левемир

®

ФлексПен

®

по сравнению с

®

 

 

 

 

Пен к терапии лираглутидом сохра,

изофан,инсулином, что отражается в

нялось преимущество последнего в

более низком риске развития ночной

отношении статистически значимого

гипогликемии.

 

 

 

 

уменьшения массы тела у пациентов

При

применении

препарата

Леве,

(см. табл. 2).

 

 

мир®

ФлексПен® наблюдалась выра,

В долгосрочных исследованиях (≥6

ботка антител. Однако этот факт ни,

мес) с участием пациентов с сахарным

как не влияет на гликемический кон,

диабетом типа 1 показатель концент,

троль.

 

 

 

 

 

 

рации глюкозы в плазме крови нато,

Беременность

 

 

 

 

щакбыллучшенафонелеченияпрепа,

В ходе рандомизированного контро,

ратом Левемир® ФлексПен® по сравне,

лируемого клинического исследова,

нию с применением изофан,инсулина

ния, включающего 310 беременных

вбазис,болюснойтерапии. Гликемиче,

женщин с сахарным диабетом типа 1,

342

Левемир® ФлексПен®

Глава 2

 

 

Таблица 2

Данные клинических исследований — терапия препаратом Левемир® ФлексПен®, назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты, рандомизирован

Пациенты, рандоми

Коэффициент

 

 

 

 

 

 

 

 

ные для получения терапии

зированные для по

 

 

Показатели

Недели

препаратом Левемир® Флек

лучения терапии ли

достоверности

 

 

лечения

сПен® в дополнение к тера

изменений

 

 

 

 

пии лираглутид+метформин,

раглутид+метфор

(p value)

 

 

 

 

мин, N=149

 

 

 

 

N=160

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Среднее изменение зна/

0–26

/0,51

+0,02

<0,0001

 

 

чения показателя HbA1c

0–52

/0,5

0,01

<0,0001

 

 

по сравнению с исход/

 

 

 

 

 

 

 

 

ной точкой испытания,

 

 

 

 

 

 

%

 

 

 

 

 

 

Соотношение пациен/

0–26

43,1

16,8

<0,0001

 

 

тов, достигших целево/

0–52

51,9

21,5

<0,0001

 

 

го значения показателя

 

 

 

 

 

 

 

 

HbA1c <7%, %

 

 

 

 

 

 

Изменение массы тела

0–26

/0,16

/0,95

0,0283

 

 

пациентов по сравне/

0–52

/0,05

/1,02

0,0416

 

 

нию с показателями в

 

 

 

 

 

 

 

 

исходной точке испыта/

 

 

 

 

 

 

ния, кг

 

 

 

 

 

 

Эпизоды легкой гипог/

0–26

0,286

0,029

0,0037

 

 

ликемии (на количество

0–52

0,228

0,034

0,0011

 

 

пациенто/лет экспози/

 

 

 

 

 

 

 

 

ции испытуемого пре/

 

 

 

 

 

 

парата)

 

 

 

 

 

проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир® ФлексПен® в базис,болюсном режи, ме терапии (152 пациентки), по срав, нению с изофан,инсулином, в комби, нации с инсулином аспарт (158 паци, енток), применяемым в качестве прандиального инсулина.

Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препа, рат Левемир® ФлексПен®, отмечено схожее по сравнению с группой, по, лучающей изофан,инсулин, сниже, ние показателя НbА1с на 36,й нед бе, ременности. Группа пациенток, полу, чавших терапию препаратом Леве, мир® ФлексПен®, и группа, получав, шая терапию изофан,инсулином, на протяжении всего периода беремен, ности демонстрировали сходство по общему профилю НbА1с.

Целевой уровень НbА1с <6% на 24,й и 36,й нед беременности был достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и у 32% пациенток в группе терапии изо, фан,инсулином.

Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 нед был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир® ФлексПен®, по сравнению с группой, получавшей те, рапию изофан,инсулином.

В течение всего периода беременно, сти не было выявлено статистически значимых различий между пациент, ками, получавшими препарат Леве, мир® ФлексПен® и изофан,инсулин, по частоте развития эпизодов гипог, ликемий.

 

 

 

Левемир® ФлексПен®

343

Обе группы беременных женщин, по,

ровали, что гликемический контроль

лучавшие лечение препаратом Леве,

(НbА1с) на фоне терапии препаратом

мир® ФлексПен® и изофан,инсули,

Левемир® ФлексПен® был сравним с

ном, продемонстрировали аналогич,

таковым при лечении изофан,инсули,

ные результаты по частоте наступле,

ном, при их назначении в базис,болюс,

ния у них нежелательных явлений в

ной терапии. Кроме того, отмечен бо,

течение всего периода беременности;

лее низкий риск развития ночной ги,

однако выявлено, что в количествен,

погликемии (на основании значений

ном отношении частота наступления

концентрации глюкозы в плазме, изме,

серьезных нежелательных явлений у

ренных пациентами самостоятельно) и

пациенток в течение всего срока бере,

отсутствие прироста массы тела (стан,

менности (61 (40%) против 49 (31%),

дартное отклонение для массы тела,

у детей в течение периода внутриут,

скорректированной в соответствии с

робного развития и после рождения

полом и возрастом пациента) на фоне

(36 (24%) против 32 (20%) была выше

лечения препаратом Левемир® Флекс,

в группе лечения препаратом Леве,

Пен®, по сравнению с применением

мир® ФлексПен® по сравнению с

изофан,инсулина. Одно из клиниче,

группой терапии изофан,инсулином.

ских исследований было продлено еще

Количество живорожденных детей от

на 12 мес (в общей сложности получе,

матерей, которые забеременели уже

ныклиническиеданныеза24мес)сце,

после того, как были рандомизирова,

лью получения более полной базы дан,

ны в терапевтические группы для по,

ных для проведения оценки образова,

лучения лечения одним из испытуе,

ния у пациентов антител на фоне дол,

мых препаратов, составило 50 (83%) в

говременного лечения препаратом Ле,

группе лечения

препаратом

Леве,

вемир® ФлексПен®.

 

мир® ФлексПен®

и 55 (89%) — в груп,

Полученные в ходе исследования ре,

пе лечения изофан,инсулином. Ко,

зультаты свидетельствуют о том, что в

личество детей, родившихся с врож,

течение первого года лечения на фоне

денными пороками развития, соста,

приема препарата Левемир®

Флекс,

вило 4 (5%) в группе лечения препа,

Пен® произошло увеличение уровня

ратом Левемир®

ФлексПен®

и 11

антител к инсулину детемир; однако к

(7%) — в группе лечения изофан,ин,

концу второго года лечения уровень

сулином. Из них серьезные врожден,

образования антител к препарату Ле,

ные пороки развития отмечены у 3

вемир® ФлексПен® снизился у паци,

(4%) детей в группе лечения препара,

ентов до уровня, незначительно пре,

том Левемир® ФлексПен® и 3 (2%) в

вышающего исходный на момент на,

группе лечения изофан,инсулином.

чала терапии препаратом Левемир®

Дети и подростки

 

ФлексПен . Таким образом, доказано,

Эффективность и безопасность приме,

 

 

 

 

®

 

 

®

®

что образование антител у больных

нения препарата Левемир ФлексПен

сахарным диабетом на фоне лечения

у детей была изучена в ходе двух конт,

препаратом Левемир® ФлексПен® не

ролируемых клинических исследова,

оказывает отрицательного влияния на

ний продолжительностью 12 мес с уча,

уровень гликемического контроля и

стием подростков и детей в возрасте

дозу инсулина детемир.

 

старше 2 лет, страдающих сахарным

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция

диабетом типа 1 (всего 694 пациента);

одно из этих исследований включало в

Cmax в сыворотке крови достигается

общей сложности 82 ребенка с сахар,

через 6–8 ч после введения. При дву,

ным диабетом типа 1 в возрастной ка,

кратном ежедневном режиме введе,

тегории от двух до пяти лет. Результа,

ния C

достигается после 2–3 введе,

ты этих исследований продемонстри,

ний.

ss

 

344

Левемир® ФлексПен®

 

 

 

 

Глава 2

Внутрииндивидуальная

вариабель,

ковыми у взрослых пациентов с са,

ность всасывания ниже у препарата

харным диабетом типа 1. Различий в

Левемир® ФлексПен® по сравнению с

фармакокинетических свойствах не

другими препаратами базального ин,

выявлено.

 

 

 

сулина. Клинически значимых меж,

Клинически

значимых различий в

половых различий в фармакокинети,

фармакокинетике препарата

Леве,

ке препарата Левемир®

ФлексПен®

мир® ФлексПен® между пожилыми и

выявлено не было.

 

 

 

 

молодыми пациентами или между па,

Распределение

препарата Левемир®

циентами с нарушениями функции

Средний

Vd

почек и печени и здоровыми пациен,

ФлексПен®

 

(приблизительно

0,1

тами не выявлено.

 

л/кг) указывает на то, что высокая

Данные доклинических исследований

доля инсулина детемир циркулирует

по безопасности

 

в крови.

 

 

 

 

 

 

 

Исследования in vitro в человеческой

Метаболизм

 

 

Левемир®

клеточной линии, включая исследова,

Инактивация

препарата

ния по связыванию с рецепторами ин,

ФлексПен® сходна с таковой у препа,

сулина и ИФР,1 (инсулиноподобный

ратов человеческого инсулина;

все

фактор роста), показали, что инсулин

образующиеся метаболиты являются

детемир имеет низкое сродство к обо,

неактивными.

 

 

 

 

 

им рецепторам и мало влияет на рост

Результаты

исследований связыва,

клеток по сравнению с человеческим

ния белков in vitro и in vivo показыва,

инсулином. Доклинические данные,

ют отсутствие клинически значимых

основанные на обычных исследовани,

взаимодействий между

инсулином

ях фармакологической безопасности,

детемир и жирными кислотами или

токсичности повторных доз, геноток,

другими препаратами, связывающи,

сичности, канцерогенного потенциа,

мися с белками.

 

 

 

 

ла, токсического влияния на репро,

Выведение

 

 

 

 

 

 

дуктивную функцию, не выявили ка,

Терминальный T1/2 после п/к инъек,

кой,либо опасности для человека.

ции определяется степенью всасыва,

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у

ния из подкожной ткани и составляет

взрослых, подростков и детей старше

5–7 ч в зависимости от дозы.

 

 

 

2 лет.

 

 

 

Линейность

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

При п/к введении концентрации в

 

плазме крови были пропорциональ,

• повышенная индивидуальная чувст,

ны введенной дозе (Cmax, степень вса,

вительность к инсулину детемир или

любому из компонентов препарата;

сывания). Не выявлено фармакоки,

• детский возраст до 2 лет (клиниче,

нетическое

или фармакодинамиче,

ское взаимодействие между лираглу,

ские исследования у данной группы

пациентов не проводились).

 

тидом и препаратом Левемир

®

Флек,

 

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

сПен®, в равновесном состоянии, при

одновременном введении пациентам

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

с сахарным диабетом типа 2 препара,

ДЬЮ. ПриприменениипрепаратаЛе,

та Левемир®

ФлексПен® в однократ,

вемир® ФлексПен® во время беремен,

ной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида в

ности необходимо учитывать, наско,

дозе 1,8 мг.

 

 

 

 

 

 

лько преимущества его применения

Особые группы пациентов

 

 

 

перевешивают возможный риск.

Фармакокинетические свойства пре,

Одно из рандомизированных контро,

парата Левемир® ФлексПен®

были

лируемых

клинических исследова,

исследованы у детей (6–12 лет) и по,

ний с участием беременных женщин с

дростков (13–17 лет) и сравнены с та,

сахарным диабетом типа 1, в ходе ко,

 

 

 

 

 

Левемир® ФлексПен®

345

торого изучались эффективность и

аминокислоты и усваиваются орга,

безопасность комбинированной тера,

низмом.

 

 

 

пии

препаратом Левемир®

Флекс,

У кормящих женщин может потребо,

Пен®

с инсулином аспарт (152 бере,

ваться коррекция дозы инсулина и

менных) по сравнению с терапией

диеты.

 

 

 

изофан,инсулином в сочетании с ин,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

сулином аспарт (158 беременных), не

ЗЫ. П/к.

 

 

 

выявило различий в общем профиле

Доза препарата Левемир® ФлексПен®

безопасности во время беременности,

определяется индивидуально в каж,

в исходах беременности или влияния

дом конкретном случае на основании

на здоровье плода и новорожденного

потребностей пациента.

 

 

 

(см. «Фармакодинамика», «Фарма,

На основании результатов исследова,

кокинетика»).

 

 

ний ниже представлены рекоменда,

Дополнительные данные по эффек,

ции по титрованию доз (см. табл. 3).

тивности

и безопасности лечения

 

 

Таблица 3

препаратом Левемир®

ФлексПен®,

 

 

полученные приблизительно от 300

Среднее значение глюкозы плазмы,

 

 

Коррекция

беременных женщин в период по,

 

 

измеренное самостоятельно перед

 

дозы препа

стмаркетингового применения, сви,

завтраком

 

 

рата, ЕД

детельствуют об отсутствии нежела,

>10 ммоль/л (180 мг/дл)

 

 

+8

тельных побочных эффектов инсули,

 

 

9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл)

 

 

+6

на детемир, приводящих к возникно,

 

 

вению врожденных пороков разви,

8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл)

 

 

+4

тия

и

мальформативной

или

7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл)

 

 

+2

фето/неонатальной токсичности.

 

 

6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл)

 

 

+2

Исследования репродуктивной фун,

 

 

 

 

 

 

кции у животных не выявили токси,

Если любое единичное значение глюкозы плазмы

ческого действия препарата на репро,

составляет:

 

 

 

дуктивную систему (см. «Фармако,

3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл)

 

 

/2

динамика», «Фармакокинетика»).

<3,1 ммоль/л (<56 мг/дл)

 

 

/4

В целом, необходимо тщательное на,

 

 

 

 

 

 

блюдение беременных женщин с са,

Если препарат Левемир®

ФлексПен®

харным диабетом в течение всего сро,

применяется как часть базис,болюсно,

ка беременности, а также при плани,

го режима, его следует назначать 1 или

ровании беременности. Потребность

2 раза в день, исходя из потребности

в инсулине в I триместре беременно,

пациента. Доза препарата Левемир®

сти обычно уменьшается, затем во II

ФлексПен® определяется индивидуа,

и III триместрах возрастает. Вскоре

льно в каждом конкретном случае.

после родов потребность в инсулине

Пациенты, которым требуется при,

быстро возвращается к уровню, кото,

менение препарата дважды в день для

рый был до беременности.

 

оптимального контроля уровня гли,

Неизвестно, выделяется ли инсулин

кемии, могут вводить вечернюю дозу

детемир с грудным молоком. Предпо,

либо во время ужина, либо перед

лагается, что инсулин детемир не

сном. Коррекция дозы может быть

влияет на метаболические реакции в

необходима при увеличении физиче,

организме

новорожденных/младен,

ской активности пациента, измене,

цев в период грудного вскармлива,

нии его обычной диеты или при со,

ния, поскольку он относится к группе

путствующем заболевании.

Левемир®

пептидов, которые легко расщепля,

Лекарственный препарат

 

ются в пищеварительном тракте на

ФлексПен® может применяться как в

346

Левемир® ФлексПен®

 

 

 

 

Глава 2

виде монотерапии, так и в комбинации

старше 2 лет подтверждена в ходе

с болюсным инсулином. Его также

клинических исследований длитель,

можно применять в комбинации с пе,

ностью до 12 мес.

 

роральными

гипогликемическими

Перевод с других препаратов инсули/

препаратами, а также дополнительно к

на. Перевод с препаратов инсулина

существующейтерапиилираглутидом.

средней продолжительности дейст,

В комбинации с пероральными ги,

вия и с пролонгированных препара,

погликемическими препаратами или

тов инсулина на препарат Левемир®

в добавление к лираглутиду рекомен,

ФлексПен

®

может потребовать кор,

дуется применять Левемир® Флекс,

 

 

Пен® 1 раз в день, начиная с дозы 10

рекции дозы и времени введения.

ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарствен,

Как и при применении других препа,

ный препарат Левемир® ФлексПен®

ратов инсулина, рекомендуется тща,

можно вводить в любое удобное для

тельный

 

контроль

концентрации

пациента время в течение суток, од,

глюкозы в крови во время перевода и

нако определив время ежедневной

в первые недели назначения нового

инъекции,

 

следует

придерживаться

препарата.

 

 

 

 

установленного режима инъекций.

Возможно потребуется коррекция со,

Левемир®

ФлексПен® предназначен

путствующей гипогликемической те,

только для п/к введения. Левемир®

рапии (доза и время введения корот,

ФлексПен

®

не следует вводить в/в,

 

кодействующих препаратов инсули,

т.к. это может привести к тяжелой ги,

на или доза пероральных гипоглике,

погликемии. Также следует избегать

мических препаратов).

в/м введения препарата. Левемир®

ФлексПен®

не предназначен для при,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

менения в инсулиновых насосах.

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

Левемир® ФлексПен® вводится п/к в

тов, применяющих Левемир® Флекс,

область

бедра,

передней

брюшной

Пен®, являются в основном дозозави,

стенки, плеча, в дельтовидную или

симыми и

 

развиваются вследствие

ягодичную область. Места инъекций

фармакологического

эффекта инсу,

следует регулярно менять даже при

лина. Наиболее частым побочным эф,

введении в одну и ту же область для

фектом является гипогликемия, кото,

уменьшения риска развития липоди,

рая развивается при введении слиш,

строфии. Как и при применении дру,

ком высокой дозы препарата относи,

гих препаратов

инсулина,

длитель,

тельно потребности организма в инсу,

ность действия зависит от дозы, мес,

лине. Из клинических исследований

та введения, интенсивности кровото,

известно, что тяжелая гипогликемия,

ка, температуры и уровня физиче,

определяемая как потребность во вме,

ской активности.

 

 

шательстве третьих лиц, развивается

Особые группы пациентов

 

приблизительно у 6% пациентов, по,

Как и при применении других препа,

лучающих Левемир®

ФлексПен®. Ре,

ратов инсулина, у пожилых пациен,

акции в местах введения могут наблю,

тов и пациентов с почечной или пече,

даться чаще при лечении препаратом

ночной

недостаточностью

следует

Левемир® ФлексПен®, чем при введе,

более

тщательно

контролировать

нии человеческого инсулина. Эти ре,

концентрацию глюкозы в крови и

акции включают покраснение, воспа,

корректировать дозу инсулина дете,

ление, кровоподтеки, припухлость и

мир индивидуально.

 

 

зуд в месте инъекции. Большинство

Дети и подростки. Эффективность и

реакций в местах введения незначите,

безопасность применения Левемир®

льны и носят временный характер, т.е.

ФлексПен®

у

подростков

и детей

исчезают при продолжении лечения в

 

 

 

 

 

 

Левемир® ФлексПен®

347

течение от нескольких дней до неско,

потоотделения, нарушения со сторо,

льких недель.

 

 

 

ны ЖКТ, ангионевротический отек,

Доля пациентов, получающих лече,

затруднение дыхания,

тахикардия,

ние препаратом Левемир® Флекс,

снижение АД. Реакции генерализо,

Пен®, у которых ожидается развитие

ванной гиперчувствительности (ана,

побочных эффектов, оценивается как

филактические

реакции) являются

12%. Частота развития побочных эф,

потенциально опасными для жизни.

фектов, которые по общей оценке от,

Нарушения зрительной функции: ред,

носились

к препарату

Левемир®

ко (>1/1000–<1/100) — нарушение

ФлексПен®

во

время клинических

рефракции (обычно носит временный

исследований, представлена ниже.

характер и наблюдается в начале лече,

Нарушения

метаболизма:

часто

ния инсулином); диабетическая рети,

(>1/100–<1/10) — гипогликемия,

нопатия (длительное улучшение кон,

симптомы которой как правило раз,

троля гликемии снижает риск про,

виваются внезапно и могут включать

грессирования диабетической ретино,

холодный пот, бледность кожных по,

патии, однако интенсификация инсу,

кровов, повышенную утомляемость,

линотерапии с

резким улучшением

нервозность, тремор, чувство трево,

контроля углеводного обмена может

ги, необычную усталость или сла,

привести к временному ухудшению

бость, нарушение ориентации, сни,

течениядиабетическойретинопатии).

жение концентрации внимания, сон,

Расстройства

нервной

системы:

ливость, выраженное чувство голода,

очень редко (>1/10000–<1/1000) —

нарушение

зрения, головную

боль,

периферическая

невропатия

(быст,

тошноту, сердцебиение. Тяжелая ги,

рое улучшение контроля гликемии

погликемия может привести к потере

может приводить к состоянию острой

сознания и/или судорогам, времен,

болевой невропатии, которая обычно

ному или необратимому нарушению

является обратимой).

 

 

функции головного мозга вплоть до

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Результаты

летального исхода.

 

 

исследований связывания с белками

Общие расстройства и реакции в мес/

in vitro и in vivo показываютотсутствие

тах

введения

препарата:

часто

клинически значимого взаимодейст,

(>1/100–<1/10) — реакции местной

вия между инсулином детемир и жир,

гиперчувствительности

(покрасне,

ными кислотами или другими препа,

ние, припухлость и зуд в месте инъек,

ратами, связывающимися с белками.

ции) могут развиваться во время лече,

Гипогликемическое действие

инсу,

ния инсулином (эти реакции обычно

лина усиливают пероральные гипог,

носят временный характер и исчезают

ликемические препараты, ингибито,

при

продолжении лечения);

редко

ры МАО, ингибиторы АПФ, ингиби,

(>1/1000–<1/100) — липодистрофия,

торы карбоангидразы,

неселектив,

которая может развиваться в месте

ные бета,адреноблокаторы, бромок,

инъекции в результате несоблюдения

риптин, сульфонамиды,

анаболиче,

правила смены места инъекции в пре,

ские стероиды, тетрациклины, кло,

делах одной области; отеки — могут

фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,

возникать на начальной стадии инсу,

ридоксин, теофиллин, циклофосфа,

линотерапии. Эти симптомы обычно

мид, фенфлурамин, препараты ли,

носят временный характер.

редко

тия, препараты, содержащие этанол.

Аллергические

реакции:

Гипогликемическое действие

инсу,

(>1/1000–<1/100) — крапивница,

лина ослабляют пероральные контра,

кожная сыпь, а также генерализован,

цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,

ные реакции — кожный зуд, усиление

соматропин, тиазидные

диуретики,

348

Левемир® ФлексПен®

 

Глава 2

гепарин,

трициклические антидеп,

Обращаться с иглой с осторожно,

рессанты,

симпатомиметики, дана,

стью, не погнуть и не повредить иглу

зол, клонидин, БКК, диазоксид, мор,

перед использованием.

 

фин, фенитоин, никотин.

Чтобы избежать случайных уколов,

Под влиянием резерпина и салицила,

никогда не надевать внутренний кол,

тов возможно как ослабление, так и

пачок обратно на иглу.

 

усиление действия препарата.

A. Снять колпачок со шприц,ручки.

Октреотид/ланреотид может как по,

Продезинфицировать

резиновую

вышать, так и снижать потребность

мембрану ватным тампоном.

организма в инсулине.

 

 

Бета,адреноблокаторы могут маски,

 

 

ровать симптомы гипогликемии и за,

 

 

держивать восстановление после ги,

 

 

погликемии.

 

 

 

Этанол может усиливать и пролонги,

 

 

ровать

гипогликемический эффект

B. Удалить защитную наклейку с од,

инсулина.

 

 

норазовой иглы. Аккуратно и плотно

Несовместимость

навинтить иглу на шприц,ручку.

Некоторые ЛС, например содержа,

 

 

щие тиоловую или сульфитную груп,

 

 

пы, при добавлении к препарату Ле,

 

 

вемир®

ФлексПен® могут вызывать

 

 

разрушение инсулина детемир. Леве,

 

 

мир® ФлексПен® не следует добав,

 

 

лять в инфузионные растворы.

C. Снять большой наружный колпа,

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

чок с иглы, но не выбрасывать его.

Необходимо внимательно прочитать

 

 

эту инструкцию перед использовани,

 

 

ем Левемир® ФлексПен®.

 

 

Левемир®

ФлексПен® — уникальная

 

 

инсулиновая шприц,ручка с дозато,

 

 

ром. Вводимая доза инсулина, в пре,

D. Снять и выбросить внутренний

делах от 1 до 60 ЕД, может изменять,

ся с шагом в 1 ЕД. Левемир® Флекс,

колпачок иглы.

 

Пен® разработан для использования с

 

 

иглами НовоФайн® и НовоТвист®

 

 

длиной до 8 мм. В качестве меры пре,

 

 

досторожности

всегда необходимо

 

 

носить с собой запасную систему для

 

 

введения инсулина на случай утери

 

 

или повреждения используемой сис,

Предварительное удаление воздуха

темы Левемир®

ФлексПен®.

Приступая к работе, необходимо

из картриджа

 

Даже при правильном

использова,

Проверить этикетку, чтобы убедить,

нии шприц,ручки перед каждой инъ,

ся, что Левемир® ФлексПен® содер,

екцией в картридже может скаплива,

жит необходимый тип инсулина.

ться небольшое количество воздуха.

Для каждой инъекции использовать

Для предотвращения попадания пу,

новую иглу, чтобы предотвратить за,

зырька воздуха и обеспечения введе,

ражение.

 

 

ния правильной дозы препарата:

 

Левемир® ФлексПен®

349

E. Набрать 2 ЕД препарата.

Нельзя использовать шкалу остатка

 

для отмеривания дозы инсулина.

 

H. Набрать количество единиц, необ,

 

ходимое для использования. Доза мо,

 

жет регулироваться вращением се,

 

лектора дозировки в любом направ,

 

лении до тех пор пока правильная

 

доза не будет установлена напротив

 

указателя дозировки. При вращении

 

селектора дозировки необходимо со,

 

блюдать осторожность, чтобы

слу,

F. Держа шприц,ручку иглой вверх,

чайно не нажать на пусковую кнопку,

несколько раз слегка постучать по

во избежание выброса дозы инсули,

картриджу кончиком пальца, чтобы

на.

 

пузырьки воздуха переместились в

 

 

верхнюю часть картриджа.

 

 

G. Удерживая шприц,ручку иглой

 

вверх, нажать пусковую кнопку до

Невозможно установить дозу, превы,

упора. Селектор дозировки возвра,

шающую количество единиц, остав,

тится к нулю. На конце иглы должна

шихся в картридже.

появиться капля инсулина. Если это,

Введение инсулина

го не произошло, заменить иглу и по,

Ввести иглу под кожу. Использовать

вторить процедуру, но не более 6 раз.

технику инъекции, рекомендованную

 

врачом.

 

Удалять иглу после каждой инъек,

 

ции и никогда не хранить Левемир®

 

ФлексПен® с присоединенной иглой.

 

В противном случае возможно выте,

 

кание жидкости из шприц,ручки, что

 

может привести к неправильной до,

 

зировке.

 

Медицинский персонал, родственни,

Если инсулин не поступает из иглы,

ки и другие лица, осуществляющие

уход за больным, должны соблюдать

это указывает на то, что шприц,ручка

осторожность при удалении и выбра,

неисправна и не подлежит дальней,

сывании игл во избежание риска слу,

шему использованию.

чайного укола.

Установка дозы

Выбрасывать использованный Леве,

Следует убедиться, что селектор до,

мир® ФлексПен® необходимо с отсое,

зировки установлен в положение «0».

диненной иглой.