6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

500

Нордитропин®...

Глава 2

цию щитовидной железы и прово,

сне, лечение следует прекратить. У

дить заместительную терапию тирео,

всех пациентов с синдромом Праде,

идными гормонами при выявлении

ра,Вилли, получающих лечение со,

ее снижения.

матропином, должен осуществляться

У пациентов с синдромом Шерешев,

эффективный контроль массы тела и

ского,Тернера во время лечения со,

проводиться мониторинг признаков

матропином

рекомендуется прово,

респираторных инфекций. Лечение

дить мониторинг пропорционального

соматропином эффективно с целью

роста верхних и нижних конечностей,

увеличения мышечной массы и сни,

и при выявлении усиленного роста

жения жировой массы, а также увели,

дозу препарата необходимо снизить

чения роста пациентов с синдромом

до нижней границы диапазона доз.

Прадера,Вилли.

У девочек с синдромом Шерешевско,

У некоторых детей в период чрезмер,

го,Тернера обычно имеется повышен,

но быстрою роста может наблюдаться

ный риск развития среднего отита, в

прогрессирование сколиоза. В тече,

связи с чем должно осуществляться

ние всего периода лечения соматро,

наблюдение оториноларингологом.

пином должен проводиться монито,

Привторичномдефицитегормонарос,

ринг для выявления признаков ско,

та, обусловленном наличием внутри,

лиоза. Однако имеющиеся данные го,

черепного новообразования (в т.ч. в

ворят о том, что лечение соматропи,

анамнезе), следуег регулярно прово,

ном не влияет на частоту или тяжесть

дить обследования пациентов для вы,

развития сколиоза.

явления признаков прогрессирования

У небольшого числа пациентов с де,

илирецидивапервичногозаболевания.

фицитом гормона роста, некоторые

Сообщалось о случаях летального ис,

из которых лечились соматропином,

хода во время лечения соматропином

сообщалось о развитии лейкоза. На

детей с синдромом Прадера,Вилли,

основании текущих данных,

пред,

не входящим в одобренные показа,

ставляется

маловероятным,

что

ния для препарата Нордитропин®

именно лечение соматропином яви,

НордиЛет®, осложненного присутст,

лось этому причиной. У пациентов с

вием одного или нескольких факто,

полной ремиссией опухолей или зло,

ров риска, таких как тяжелая форма

качественных

заболеваний терапия

ожирения, наличие в семье случаев

соматропином не ассоциировалась с

обструкции

верхних

дыхательных

повышенной

частотой рецидивов.

путей или апноэ во сне, или неиден,

Тем не менее, после начала лечения

тифицированные респираторные ин,

препаратом Нордитропин® Норди,

фекции. Мальчики с одним или не,

Лет®, пациенты, достигшие полной

сколькими перечисленными факто,

ремиссии злокачественных заболева,

рами риска могут иметь более высо,

ний, должны тщательно контролиро,

кий, по сравнению с девочками, риск

ваться на предмет их рецидива.

смерти. Перед началом лечения со,

У пациентов с эндокринными заболе,

матропином пациенты с синдромом

ваниями может более часто встречать,

Прадера,Вилли должны быть обсле,

ся подвывих бедра, а у пациентов не,

дованы на предмет выявления при,

высокого роста чаще может развива,

знаков обструкции верхних дыхате,

ться болезнь

Легга,Кальве,Пертеса.

льных путей и апноэ во сне. Если во

Данные заболевания могут проявля,

время лечения соматропином у паци,

ться хромотой или болями в бедре или

ентов

наблюдаются

признаки об,

колене. Врачи и родители пациентов

струкции верхних дыхательных пу,

должныбытьпредупрежденыобэтом.

тей (в т.ч. начало храпа или усилен,

При наличии выраженных или повто,

ное храпение) и/или начало апноэ во

ряющихся головных болей, наруше,

Октреотид® Фсинтез

501

ний зрения, тошноте и/или рвоге ре,

катками, по 1,5 мл; в пачке картонной

комендуется провести осмотр глазно,

1 шприц,ручка.

го дна (фундоскопию) для выявления

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

отека диска зрительного нерва. Если

По рецепту.

отек подтвержден, следует предполо,

жить

наличие

доброкачественной

501 Октреотид* (Octreotide*)

внутричерепной гипертензии и, при

подтверждении диагноза, лечение со,

® Синонимы

матропином следует прекратить.

В настоящее время имеется недоста,

Октреотид Фсинтез: р,р

для в/в и п/к введ. (Ф/Син/

точно данных, чтобы руководствова,

тез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 501

ться лишь клиническими критерия,

Октреотид,лонг ФС:

ми для принятия решения относите,

мк/сферы д/сусп. для в/м

льно пациентов с внутричерепной ги,

пертензией в стадии разрешения.

введ. пролонг (Ф/Синтез

При возобновлении лечения сомат,

ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 506

ропином необходим тщательный мо,

ОКТРЕОТИД® ФСИНТЕЗ

ниторинг симптомов внутричереп,

ной гипертензии.

Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501

Взрослые с недостаточностью гормо,

на роста, которым проводится заме,

ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)

стительная терапия препаратом Нор,

дитропин® НордиЛет®, должны нахо,

диться под наблюдением эндокрино,

лога, имеющего опыт лечения заболе,

ваний гипофиза.

Недостаточность

гормона роста у

взрослых сохраняегся в течение всей

жизни и нуждается в соответствую,

щем лечении, однако в настоящее

время опыт лечения пациентов стар,

ше 60 лет, а также результаты тера,

пии, продолжающейся более 5 лет,

недостаточны.

Влияние на способность к управлению

транспортными средствами и рабо/

ту с механизмами. Препарат не ока,

зывает влияния на способность к

управлению транспортными средст,

вами и работу с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

подкожного введения, 5 мг/1,5 мл, 10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

мг/1,5 мл, 15 мг/1,5 мл. В стеклянных

картриджах, установленных в пласти,

СОСТАВ

ковые

мультидозовые одноразовые

Раствор для внутривен0

шприц,ручки для многократных инъ,

ного и подкожного введе0

екций, укупоренных с одной стороны

ния . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

резиновыми поршнями, с другой сто,

октреотид . . . . . . . . . . . . . . . 0,050 мг

роны — ламинированными резиновы,

0,100 мг

ми дисками, под алюминиевыми об,

0,300 мг

502

Октреотид® Фсинтез

Глава 2

вспомогательные вещества: на,

шению выраженности симптомов за,

трия хлорид — 9,0 мг; вода для

болевания, в первую очередь таких

инъекций — до 1,0 мл

как приливы крови к коже лица и

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

диарея. При опухолях, характеризу,

ФОРМЫ.

Прозрачная

бесцветная

ющихся гиперпродукцией вазоактив,

ного

интестинального

пептида

жидкость без запаха.

(ВИП), применение октреотида при,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Октрео,

водит к уменьшению тяжелой секре,

тид — синтетическийоктапептид,про,

торной диареи (характерной для дан,

изводное естественного гормона сома,

ного заболевания), что в свою оче,

тостатина — обладает сходными с ним

редь, улучшает качество жизни паци,

фармакологическими эффектами, но

ента. Одновременно происходит уме,

со значительно большей продолжите,

ньшение сопутствующих нарушений

льностью действия. Октреотид подав,

электролитного баланса,

например

ляет как патологически повышенную

гипокалиемии, что позволяет отме,

секрецию гормона роста (ГР), так и

нить энтеральное и парентеральное

вызываемую аргинином, физической

введение жидкости и электролитов.

нагрузкой и инсулиновой гипоглике,

Клиническое улучшение обычно со,

мией. Препарат подавляет секрецию

провождается уменьшением (вплоть

серотонина,

гастрина,

инсулина

и

до нормальных значений) концентра,

глюкагона и других пептидов, проду,

ции вазоактивного интестинального

цируемых

в

гастроэнтеропанкреати,

пептида в плазме крови.

ческой эндокринной системе.

При глюкагономах применение окт,

В отличие от соматостатина, подав,

реотида приводит к заметному уме,

ляющее действие октреотида на сек,

ньшению некротизирующей мигри,

рецию ГР выражено в значительно

рующей сыпи. Октреотид не оказыва,

большей степени, чем на секрецию

ет существенного влияния на тяжесть

инсулина. Введение

октреотида

не

течения сахарного диабета (часто на,

сопровождается феноменом

гипер,

блюдающегося при глюкагономах) и

секреции гормонов по механизму от,

обычно не приводит к снижению по,

рицательной обратной связи.

требности в инсулине или перораль,

У больных акромегалией октреотид

ных гипогликемических препаратах.

снижает концентрацию ГР и инсули,

При гастриномах (синдроме Золлин,

ноподобного

фактора

роста

1

гера,Эллисона) октреотид, применяе,

(ИФР,1) в плазме крови. Клиниче,

мый в качестве монотерапии или в

ски значимое снижение концентра,

комбинации с блокаторами гистами,

ции ГР (на 50% и более) отмечается

новых H2,рецепторов и ингибиторами

почти у всех больных, нормализация

протонного насоса, может снизить об,

же содержания его в плазме (менее 5

разование соляной кислоты в желудке

нг/мл) достигается примерно у поло,

и привести к уменьшению выраженно,

вины больных. У большинства боль,

сти клинических симптомов, связан,

ных акромегалией октреотид снижа,

ных с синтезом пептидов опухолью

ет выраженность клинических симп,

(диарея, приливы крови к лицу). В не,

томов — припухлость мягких тканей,

которых случаях отмечается снижение

гипергидроз, головную боль, боль в

концентрации гастрина в плазме.

суставах, парестезии.

У больных с инсулиномами октреотид

При карциноидных опухолях назна,

уменьшает концентрацию иммуноре,

чение октреотида приводит к сниже,

активного инсулина в крови (кратко,

нию

концентрации

серотонина

в

временный эффект — менее 2 ч).

плазме и выведению 5,гидроксиин,

У больных с операбельными опухо,

долуксусной кислоты с мочой, умень,

лями

октреотид может

обеспечить

Октреотид® Фсинтез

503

восстановление и поддержание нор,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к

могликемии в предоперационном пе,

введения Октреотид® ФСинтез быст,

риоде. У больных с неоперабельными

ро и полностью всасывается. Cmax пре,

доброкачественными и злокачествен,

парата в плазме достигается в преде,

ными опухолями нормогликемия мо,

лах 30 мин.

жет достигаться и без одновременно,

Связывание с белками плазмы со,

го продолжительного снижения ин,

ставляет 65%. Связывание октреоти,

сулина в крови. У больных с редко

да с форменными элементами крови

встречающимися опухолями, гиперп,

крайне незначительно. VSS

составляет

родуцирующими

рилизинг,фактор

0,27 л/кг. Общий клиренс составляет

ГР (соматолибериномами),

октрео,

160 мл/мин. Б ольшая часть препара,

тид уменьшает выраженность симп,

та выводится

кишечником,

около

томов акромегалии. Это, по,видимо,

32% выводится в неизменном виде

му, связано с подавлением секреции

почками. T1/2

после п/к инъекции

рилизинг,фактора ГР и самого ГР. В

препарата составляет 100 мин. После

дальнейшем возможно

уменьшение

в/в введения

выведение

препарата

размеров гипофиза, которые до нача,

осуществляется в две фазы, с T1/2 10 и

ла лечения были увеличены.

90 мин соответственно. У пожилых

У больных, страдающих диареей, окт,

пациентов снижается клиренс, а T1/2

реотид вызывает ее уменьшение, что

увеличивается. При тяжелой почеч,

сопровождается

повышением

массы

ной недостаточности клиренс умень,

тела, часто отмечается быстрое сниже,

шается вдвое.

ние концентрации глюкагона в плазме,

ПОКАЗАНИЯ

однако при длительном лечении этот

• профилактика и лечение осложне,

эффект не сохраняется. В то же время

симптоматическое улучшение остает,

ний после операций на поджелу,

дочной железе и в гастродуоденаль,

ся стабильным длительное время.

ной зоне;

У больных, которым проводятся опе,

• остановка кровотечений и профи,

рации

на

поджелудочной

железе,

применение октреотида во время опе,

лактика повторного кровотечения

из варикозно расширенных вен

рации и после нее снижает частоту

пищевода у больных с циррозом

типичных

послеоперационных

печени;

осложнений (острого послеопераци,

• лечение острого панкреатита;

онного

панкреатита,

панкреатиче,

ских свищей, абсцессов, сепсиса).

• остановка кровотечений при язвен,

Применение октреотида у больных с

ной болезни желудка и двенадцати,

рефрактерной диареей при СПИДе

перстной кишки;

приводит к частичной или полной

• акромегалия

(у неоперабельных

нормализации стула у 1/3 пациентов.

больных; при отсутствии достаточ,

При кровотечениях из варикозно рас,

ного эффекта от хирургического ле,

ширенных вен пищевода и желудка у

чения, лучевой терапии и/или лече,

больных циррозом печени примене,

ния агонистами дофамина);

ние октреотида в составе комплекс,

• рефрактерная диарея у больных

ной терапии приводит к эффектив,

СПИДом;

ной остановке кровотечения, профи,

• терапия

эндокринных

опухолей

лактике раннего повторного кровоте,

ЖКТ и

поджелудочной

железы

чения и улучшению выживаемости.

(карциноидные опухоли с наличи,

Механизм действия октреотида свя,

ем карциноидного синдрома; опу,

зан с уменьшением органного крово,

холи, характеризующиеся

гипер,

тока посредством подавления вазоак,

продукцией ВИП — ВИПомы; глю,

тивных гормонов (ВИП, глюкагона).

кагономы;

гастриномы

(синдром

504

Октреотид® Фсинтез

Глава 2

Золлингера,Эллисона);

инсулино,

При акромегалии препарат вводят по

мы; соматолибериномы).

100 мкг п/к 3 раза в день. В дальней,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

шем подбор дозы основан на ежеме,

шенная

чувствительность

к

компо,

сячных определениях концентрации

нентам препарата.

ГР, ИФР,1 в крови, анализе клиниче,

С осторожностью при таких заболе,

ских симптомов и

переносимости

ваниях и состояниях, как:

препарата. У большинства больных

суточная доза составляет 300 мкг. Не

• сахарный диабет;

следует

превышать

максимальную

• желчекаменная болезнь;

дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

• беременность;

При эндокринных опухолях ЖКТ и

• период лактации.

поджелудочной железы

Октреотид®

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

ФСинтез вводят п/к в начальной

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

дозе по 100 мкг 3–4 раза в сутки. В да,

ДЬЮ. Категория действия на плод по

льнейшем, в зависимости от достиг,

FDA — B.

нутого эффекта, влияния на концент,

Применение во время беременности

рацию

гормонов,

продуцируемых

и в период лактации — только по аб,

опухолью, и переносимости, дозу

солютным показаниям, с учетом со,

можно постепенно увеличить до 200

отношения риск/польза,

т.е. когда

мкг 3–4 раза в день.

предполагаемая польза для

матери

При рефрактерной диарее у больных

превышает предполагаемый риск для

СПИДом препарат вводят п/к по 100

плода (адекватных

и контролируе,

мкг 3–4 раза в сутки. Если через 5–7

мых исследований не проводилось).

дней лечения диарея не стихает, кор,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

рекцию дозы проводят с учетом дина,

ЗЫ. В/в (в виде инфузий), п/к.

мики стула и переносимости препа,

При лечении острого панкреатита Ок,

рата, дозу препарата следует увели,

треотид®

ФСинтез вводится п/к в дозе

чить до 250 мкг 3–4 раза в сутки.

100 мкг 3 раза/сут в течение 5–7 сут.

Больным пожилого возраста нет необ,

Возможно назначение до 1200 мкг/сут,

ходимости в снижении дозы Октрео,

подбор дозы основан на определении

тида® ФСинтез.

концентрацииамилазы,липазы,воспа,

Пациентам с нарушением функции

лительных цитокинов крови.

почек коррекция режима дозирова,

Для профилактики осложнений после

ния октреотида не требуется.

операций на

поджелудочной

железе

Пациентам с нарушением функции

первую дозу Октреотида®

ФСинтез

печени

рекомендуется

коррекция

100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапарото,

поддерживающей дозы, т.к. имеются

мии; затем после операции вводят

данные об увеличении T1/2 октреоти,

п/к по 100 мкг 3–4 раза/сут на протя,

да у больных циррозом печени.

жении 5–7 дней.

Опыт применения октреотида у де,

Для остановки кровотечения из вари/

тей очень ограничен.

козно расширенных вен пищевода пре,

Для уменьшения явлений диском,

парат вводят в/в в дозе 25–50 мкг/ч в

форта в месте введения, раствор Окт,

виде продолжительных инфузий в

реотида®

ФСинтез перед введением

течение 5 дней.

должен иметь комнатную температу,

Для остановки кровотечений при яз/

ру. При п/к введении препарата сле,

венной болезни желудка и двенадца/

дует избегать нескольких инъекций в

типерстной

кишки

рекомендуется

одно и то же место через короткие ин,

вводить Октреотид®

ФСинтез в виде

тервалы времени. Ампулы с препара,

в/в инфузий в дозе 25 мкг/ч в течение

том следует открывать непосредст,

5 дней.

венно перед введением, неиспользо,

Октреотид® Фсинтез

505

ванное количество раствора следует

Со стороны углеводного обмена: воз,

уничтожить.

можно нарушение толерантности к

Передв/вприменениемпрепаратасле,

глюкозе после приема пищи (обу,

дует внимательно осмотреть раствор и

словлено

подавлением

препаратом

убедиться в его прозрачности, отсутст,

секреции инсулина), гипогликемия; в

вии взвешенных частиц, осадка, изме,

редких случаях при длительном лече,

нения цвета. Нельзя применять препа,

нии возможно развитие персистиру,

рат, если он является мутным, содер,

ющей гипергликемии.

жит взвешенные частицы, осадок.

Местные реакции: в месте инъекции

Приготовленный раствор Октреоти,

возможны боль, ощущение зуда или

да® ФСинтез сохраняет физическую

жжение,

краснота

и

припухлость

и химическую стабильность при тем,

(обычно проходят в течение 15 мин).

пературе от 8 до 25 °C в течение 24 ч.

Прочие: редко — кожные аллергиче,

Во избежание микробного загрязне,

ские реакции, аллопеция.

ния разведенные растворы следует

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Октреотид

использовать сразу после приготов,

уменьшает всасывание циклоспорина,

ления.

замедляет всасывание циметидина.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/

Необходима корректировка доз одно,

временно применяемых мочегонных

роны ЖКТ, поджелудочной железы, пе/

средств, бета,адреноблокаторов, анта,

чени и желчного пузыря: возможны —

гонистов кальция, инсулина, перора,

анорексия, тошнота, рвота, спастиче,

льных гипогликемических препара,

ские боли в животе, ощущение взду,

тов.

тия живота, избыточное газообразова,

При одновременном применении Ок,

ние, жидкий стул, диарея и стеаторея.

треотида® ФСинтез и бромокриптина

Хотя выделение жира с калом может

биодоступность последнего повыша,

возрастать, нет указаний на то, что

ется.

длительное лечение октреотидом мо,

Препараты,

метаболизирующиеся

жет приводить к развитию нарушений

ферментами

системы

цитохрома

всасывания (мальабсорбции). В ред,

Р450 и имеющие узкий терапевтиче,

ких случаях могут отмечаться явле,

ский диапазон доз, следует назначать

ния, напоминающие острую кишеч,

с осторожностью.

ную непроходимость.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

Длительное

использование октрео,

кратковременное урежение ЧСС, чув,

тида может приводить к образованию

ство прилива крови к лицу, спастиче,

камней в желчном пузыре.

ские боли в животе, диарея, тошнота,

Известны отдельные случаи острого

ощущение пустоты в желудке.

гепатита без

холестаза (показатели

Лечение: симптоматическая терапия.

трансаминаз

нормализуются после

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При опухо,

отмены октреотида), а также гипер,

лях гипофиза, секретирующих ГР,

билирубинемии в сочетании с увели,

необходимо тщательное наблюдение

чением активности ЩФ, ГГТ и, в ме,

за больными, т.к. возможно увеличе,

ньшей степени, других трансаминаз.

ние размеров опухолей с развитием

Имеются отдельные сообщения о

таких серьезных осложнений, как су,

редких случаях острого панкреатита,

жение полей зрения. В таких случаях

который развивался в первые часы

следует рассмотреть необходимость

или дни применения октреотида.

применения

других

методов

лече,

Со стороны сердечно/сосудистой сис/

ния.

темы: в отдельных случаях — тахи,

У больных сахарным диабетом типа 1

кардия, брадикардия.

(получающих инсулин), Октреотид®

506

Октреотид0лонг ФС

Глава 2

ФСинтез

может снижать потреб,

ОКТРЕОТИД0ЛОНГ ФС

ность в инсулине. У пациентов без на,

(OCTREOTIDE0LONG FS)

рушения углеводного обмена и боль,

Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501

ных сахарным диабетом типа 2 введе,

ние препарата может приводить к по,

ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)

стпрандиальной гликемии. Пациен,

там с сахарным диабетом, получаю,

щим противодиабетическую терапию

на фоне лечения Октреотидом®

ФСинтез

рекомендуется

проводить

контроль

концентрации

глюкозы в

крови.

У больных с инсулиномами на фоне

лечения Октреотидом® ФСинтез мо,

жет отмечаться увеличение выражен,

ности и продолжительности гипогли,

кемии (это связано с более выражен,

ным подавляющим влиянием на сек,

рецию ГР и глюкагона, чем на секре,

цию инсулина, а также с меньшей

длительностью ингибирующего воз,

действия на секрецию инсулина). По,

казано систематическое наблюдение

за этими больными.

Если камни в желчном пузыре вы,

явлены перед началом лечения, во,

прос

о

применении Октреотида®

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

ФСинтез решается индивидуально,

СОСТАВ

в зависимости от соотношения по,

Микросферы для приготовления сус0

тенциального лечебного эффекта

пензии для внутримышечного введе0

препарата и возможных факторов

ния пролонгированного действия

риска, связанных с наличием кам,

ней в желчном пузыре. Во время ле,

состав указан ниже

чения октреотидом следует прово,

Ингредиенты

1 фл.

дить УЗИ желчного пузыря, с ин,

активное вещество:

тервалом 6–12 мес.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ

октреотида ацетат (в пере/

10,0

20,0

30,0

могут быть уменьшены, если инъек,

счете на октреотид), мг

ции Октреотида® ФСинтез делать в

вспомогательные вещества:

промежутках между приемами пищи

DL/молочной и гликолевой

270,0

560,0

850,0

или перед сном.

кислот сополимер, мг

ФОРМА ВЫПУСКА. В ампулах из

D/маннитол, мг

85,0

85,0

85,0

нейтрального стекла по 1 мл (в комп,

кармеллоза натрия, мг

30,0

30,0

30,0

лекте с ножом ампульным); в контур,

полисорбат/80, мг

2,0

2,0

2,0

ной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке

картонной 1 или 2 упаковки.

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ФОРМЫ. Действующее

вещество:

По рецепту.

микросферы

(лиофилизированный

Октреотид0лонг ФС

507

порошок) или уплотненная в таблетку

вождается

феноменом

гиперсекре,

пористая масса белого или белого со

ции гормонов по механизму отрица,

слабым желтоватым оттенком цвета.

тельной обратной связи.

Растворитель: прозрачная

бесцвет,

У больных

акромегалией

введение

ная жидкость.

октреотида обеспечивает в подавля,

Восстановленная суспензия: при при,

ющем большинстве случаев стойкое

бавлении растворителя и взбалтыва,

снижение уровня ГР и нормализацию

нии должна образоваться гомогенная

концентрации

инсулиноподобного

суспензиябелогоилибелогосослабым

фактора роста 1 (ИФР,1). У пациен,

желтоватым оттенком цвета; при стоя,

тов с акромегалией октреотид суще,

нии суспензия осаждается, но легко ре,

ственно уменьшает выраженность та,

суспендируется при

встряхивании;

ких симптомов, как головная боль,

суспензия должна свободно проходить

повышенное потоотделение, паресте,

в шприц через иглу № 0840.

зии, усталость, боли в костях и суста,

ХАРАКТЕРИСТИКА.

Октреотид,

вах, периферическую нейропатию. У

больных с аденомой гипофиза, секре,

лонг ФС представляет собой лекарст,

тирующей ГР, приводит к уменьше,

венную форму октреотида длительно,

нию размеров опухоли.

го действия для в/м введения, которая

При карциноидных опухолях приме,

обеспечивает поддержание

стабиль,

нение препарата приводит к умень,

ных терапевтических

концентраций

шению выраженности симптомов за,

октреотида в крови в течение 4 нед.

болевания, в первую очередь таких,

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Октрео,

как приливы крови к лицу и диарея.

тид — синтетическийоктапептид,про,

Во

многих

случаях

клиническое

изводное естественного гормона сома,

улучшение

сопровождается сниже,

тостатина, обладающий сходными с

нием концентрации

серотонина в

ним фармакологическими

эффекта,

плазме и экскреции 5,гидроксииндо,

ми, но со значительно большей про,

луксусной кислоты с мочой.

должительностью действия. Октрео,

При

опухолях, характеризующихся

тид подавляет патологически повы,

гиперпродукцией вазоактивного ин,

шенную

секрецию гормона

роста

тестинального пептида (ВИП), при,

(ГР), а также пептидов и серотонина,

менение октреотида приводит к уме,

продуцируемых в гастроэнтеропанк,

ньшению тяжелой секреторной диа,

реатической эндокринной системе.

реи, характерной для данного состоя,

У здоровых лиц октреотид, подобно

ния, что, в свою очередь, улучшает ка,

соматостатину, подавляет секрецию

чество жизни больного. Одновремен,

ГР, вызываемую аргинином, физиче,

но происходит уменьшение сопутст,

ской нагрузкой и инсулиновой гипог,

вующих нарушений электролитного

ликемией; секрецию инсулина, глю,

баланса, например

гипокалиемии,

кагона, гастрина и других пептидов

что позволяет отменить энтеральное

гастроэнтеропанкреатической эндок,

и парентеральное введение жидкости

ринной системы, вызываемую прие,

и электролитов. По данным компью,

мом пищи, а также секрецию инсули,

терной томографии у больных проис,

на и глюкагона, стимулируемую ар,

ходит замедление или остановка про,

гинином;

секрецию

тиреотропина,

грессирования роста опухоли, и даже

вызываемую тиреолиберином.

По,

уменьшение

ее размеров,

особенно

давляющее действие на секрецию ГР

метастазов

в

печень. Клиническое

у октреотида, в отличие от соматоста,

улучшение

обычно

сопровождается

тина, выражено в значительно боль,

уменьшением

(вплоть

до

нормаль,

шей степени, чем на секрецию инсу,

ных значений) концентрации ВИП в

лина. Введение октреотида не сопро,

плазме.

508

Октреотид0лонг ФС

Глава 2

При глюкагономах применение октре,

рилизинг,фактор гормона роста (сома,

отида приводит к заметному уменьше,

толибериномами), октреотид снижает

нию некротизирующей мигрирующей

симптомы акромегалии, что связано с

сыпи, которая характерна для данного

подавлением секреции рилизинг,фак,

состояния. Октреотид не

оказывает

тора гормона роста и самого ГР. Таким

сколько,нибудь существенного влия,

образом, в

последующем происходит

ния на выраженность сахарного диабе,

уменьшение размеров гипофиза, кото,

та, часто наблюдающегося при глюка,

рыедоначалалечениябылиувеличены.

гономах, и обычно не приводит к сни,

У больных гормонорезистентным ра,

жению потребности в инсулине или

ком предстательной железы (ГРРПЖ)

пероральных гипогликемических пре,

увеличивается пул нейроэндокринных

паратах. У больных, страдающих диа,

клеток, экспрессирующих соматоста,

реей, препарат вызывает ее уменьше,

тиновые рецепторы, аффинные к окт,

ние, что сопровождается повышением

реотиду (SS2, и SS5,типов), что опре,

массы тела. При применении октрео,

деляет чувствительность опухоли к ок,

тида

происходит быстрое

снижение

треотиду. Применение октреотида в

концентрации глюкагона в плазме, од,

комплексе с дексаметазоном на фоне

нако при длительном лечении этот эф,

андрогенной блокады (медикаментоз,

фект не сохраняется. Симптоматиче,

ная или хирургическая кастрация) у

ское улучшение остается стабильным

больных

ГРРПЖ

восстанавливает

длительное время.

чувствительность к гормональной те,

При гастриномах (синдроме Золлин,

рапии и приводит к снижению проста,

гера,Эллисона) препарат, применяе,

тического

специфического

антигена

мый в качестве монотерапии или в

(ПСА) более чем у 50% пациентов. У

комбинации с блокаторами H2,гиста,

больных ГРРПЖ с метастазами в кос,

миновых рецепторов и ингибиторами

ти данная терапия сопровождается вы,

протонного насоса, снижает образова,

раженным и длительным обезболива,

ние соляной кислоты в желудке и при,

ющим эффектом, улучшается качество

водит к клиническому улучшению, в

жизни.

т.ч. и в отношении диареи. При введе,

ПОКАЗАНИЯ. Октреотид является

нии октреотида происходит уменьше,

ние

выраженности симптомов, свя,

средством патогенетической терапии

при опухолях, активно экспрессирую,

занных с синтезом пептидов опухо,

лью, в т.ч. приливов крови к лицу. В

щих рецепторы к соматостатину.

некоторых случаях отмечается сниже,

В терапии акромегалии:

ние концентрации гастрина в плазме.

•

когда адекватный контроль прояв,

лений заболевания осуществляется

У больных с инсулиномами октрео,

за счет п/к введения октреотида;

тид уменьшает содержание иммуно,

• при отсутствии

достаточного эф,

реактивного инсулина в крови.

фекта от хирургического лечения и

У больных с операбельными опухо,

лучевой терапии;

лями октреотид может обеспечить

• для подготовки к хирургическому

восстановление и поддержание нор,

могликемии в предоперационном пе,

лечению;

риоде. У больных с неоперабельными

• для лечения между курсами луче,

доброкачественными и злокачествен,

вой терапии до развития стойкого

ными опухолями контроль гликемии

эффекта;

может улучшаться и без одновремен,

•

у неоперабельных больных.

ного

продолжительного

снижения

В

терапии эндокринных

опухолей

концентрации инсулина в крови.

ЖКТ и поджелудочной железы:

У больных с редко встречающимися

•

карциноидные опухоли с явления,

опухолями, гиперпродуцирующими

ми карциноидного синдрома;

Октреотид0лонг ФС

509

•

инсулиномы;

ИФР,1 в крови более 60% от исходно,

•

ВИПомы;

го (при отсутствии признаков непере,

•

гастриномы

(синдром

Золлинге,

носимости) будет указывать на хоро,

ра,Эллисона);

ший прогноз применения препарата в

•

глюкагономы (для контроля гипог,

качестве

продолжительной первич,

ликемии в предоперационном пе,

ной или вторичной фармакотерапии.

риоде, а также для поддерживаю,

Для пациентов,

менее

чувствитель,

щей терапии);

ных к препарату, стартовая доза дол,

•

соматолибериномы

(опухоли, ха,

жна быть выше. Для резистентной

рактеризующиеся гиперпродукцией

группы больных рекомендуется хи,

рилизинг,фактора гормона роста).

рургическое вмешательство. В случае

В

терапии

гормонорезистентного

нерадикальной

аденомэктомии

рака предстательной железы:

3,дневная проба с п/к введением по,

•

в составе комбинированной

тера,

вышает чувствительность к последу,

пии на фоне хирургической или ме,

ющей лекарственной терапии.

дикаментозной кастрации.

Для больных, у которых п/к введение

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

октреотида обеспечивает адекватный

шенная чувствительность к октреоти,

контроль проявлений

заболевания,

рекомендуемая начальная доза пре,

дуилидругимкомпонентампрепарата.

С осторожностью:

парата составляет 20 мг каждые 4 нед

в течение 3 мес. Начинать лечение

• холелитиаз;

Октреотидом,лонг ФС можно на сле,

• сахарный диабет.

дующий день после последнего п/к

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

введения раствора октреотида. В да,

НОСТИ И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

льнейшем дозу препарата корригиру,

ДЬЮ. Опыт применения препарата

ют с учетом концентрации в сыворот,

при беременности и в период грудного

ке ГР и ИФР,1, а также клинических

вскармливания отсутствует, поэтому

симптомов.

этой категории больных препарат на,

Если после 3 мес лечения не удалось

значают только в случае крайней не,

достичь адекватного клинического и

обходимости.

Существует

биохимического эффекта (в частно,

Применение

у

детей.

сти, если концентрация ГР остается

ограниченный

опыт

применения у

выше 2,5 мкг/л), дозу можно увели,

детей.

читьдо30мг,вводимыхкаждые4нед.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

В тех случаях, когда после 3 мес ле,

ЗЫ. В/м (глубоко), в ягодичную

чения препаратом Октреотид,лонг

мышцу. При

повторных

инъекциях

ФС в дозе 20 мг отмечается стойкое

левую и правую стороны следует чере,

уменьшение сывороточной концент,

довать. Суспензию следует готовить

рации ГР ниже 1 мкг/л, нормализа,

непосредственно перед инъекцией. В

ция концентрации ИФР,1 и исчез,

день инъекции флакон с препаратом и

новение обратимых симптомов акро,

ампулу с растворителем можно дер,

мегалии, можно уменьшить дозу Ок,

жать при комнатной температуре.

треотида,лонг ФС до 10 мг. Однако у

При акромегалии для решения вопро,

этих больных, получающих относи,

са относительно переносимости и эф,

тельно небольшую дозу Октреоти,

фективности

длительного лечения

да,лонг

ФС, следует

продолжать

Октреотидом,лонг ФС рекомендует,

тщательно контролировать сыворо,

ся предварительно провести 3,днев,

точные концентрации ГР и ИФР,1, а

ную пробу с п/к введением октреоти,

также симптомы заболевания. Паци,

да (раствора для п/к и в/м введения) в

ентам,

получающим

стабильную

дозе 300 мкг/сут. Снижение уровня

дозу препарата,

определение

кон,