6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

470

НовоРапид®...

Глава 2

менному ухудшению состояния диа,

генерализованная кожная сыпь, зуд,

бетической ретинопатии, в то же вре,

повышенное потоотделение, желу,

мя длительное улучшение контроля

дочно,кишечные расстройства, анги,

гликемии снижает риск прогрессиро,

оневротический отек,

затруднения

вания диабетической ретинопатии.

дыхания,

учащенное

сердцебиение,

Перечень побочных

реакций

пред,

снижение АД), которые являются по,

ставлен в таблице.

тенциально опасными для жизни.

Все представленные ниже побочные

Гипогликемия. Гипогликемия являет,

реакции, основанные на данных, по,

ся наиболее частым побочным явле,

лученных в ходе клинических иссле,

нием. Она может развиться, если доза

дований, распределены по группам

инсулина слишком высока по отно,

согласно частоте развития в соответ,

шению к потребности в инсулине. Тя,

ствии с MedDRA и системами орга,

желая гипогликемия может приво,

нов. Частота развития побочных ре,

дить к потере сознания и/или судоро,

акций определена следующим обра,

гам, временному или необратимому

зом: очень часто

(≥1/10);

часто

нарушению функции головного моз,

(≥1/100,

<1/10); нечасто (≥1/1000,

га вплоть до летального исхода. Сим,

<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);

птомы

гипогликемии,

как правило,

очень редко (<1/10000) и неизвестно

развиваются внезапно. Они могут

(невозможно оценить на основании

включать холодный пот, бледность

имеющихся данных).

кожных

покровов,

повышенную

утомляемость, нервозность или тре,

Нарушения со сто/

Нечасто — крапивница, кож/

мор, чувство тревоги,

необычную

роны иммунной

ная сыпь, высыпания на

усталость или слабость, нарушение

системы

коже

ориентации, снижение концентрации

Очень редко — анафилакти/

внимания,

сонливость,

выраженное

ческие реакции*

чувство

голода, нарушение зрения,

Нарушения со сто/

Очень часто — гипогликемия*

головную боль, тошноту и учащенное

роны обмена ве/

сердцебиение. Клинические исследо,

ществ и питания

вания показали, что частота развития

Нарушения со сто/

Редко — периферическая

гипогликемии варьирует в зависимо,

сти от популяции пациентов, режима

роны нервной сис/

нейропатия (острая болевая

темы

нейропатия)

дозирования и контроля гликемии. В

Нарушения со сто/

Нечасто — нарушения реф/

ходе клинических исследований не

выявлено разницы в общей частоте

роны органа зрения

ракции

Нечасто — диабетическая ре/

наступления эпизодов гипогликемии

между

пациентами,

получающими

тинопатия

терапию инсулином аспарт, и паци,

Нарушения со сто/

Нечасто — липодистрофия*

ентами, использующими препараты

роны кожи и под/

человеческого инсулина.

кожных тканей

Липодистрофия. Сообщалось о неча,

Общие расстрой/

Нечасто — реакции в местах

стых случаях развития липодистро,

ства и нарушения в

введения, отеки

фии. Липодистрофия может развива,

месте введения

ться в месте введения препарата.

*См. Описания отдельных побочных

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд

реакций

ЛС, которые влияют на потребность в

Описания отдельных побочных реакций

инсулине. Гипогликемическое дейст,

Анафилактические реакции. Отмече,

вие инсулина усиливают пероральные

ны очень редкие реакции генерализо,

гипогликемические препараты, инги,

ванной гиперчувствительности (в т.ч.

биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,

НовоРапид®...

471

гибиторы карбоангидразы, неселек,

Перед

использованием НовоРапид®

тивные бета,адреноблокаторы,

бро,

ФлексПен®

мокриптин, сульфонамиды, анаболи,

, проверить этикетку, чтобы убеди/

ческие стероиды, тетрациклины, кло,

ться, что выбран правильный тип ин,

фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,

сулина;

ридоксин, теофиллин, циклофосфа,

, всегда использовать новую иглу для

мид, фенфлурамин, препараты лития,

каждой инъекции, чтобы предотвра,

салицилаты.

тить заражение;

Гипогликемическое действие

инсу,

, НовоРапид® ФлексПен® и иглы пред/

лина ослабляют пероральные контра,

назначены только для индивидуально/

цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,

го использования.

тиазидные диуретики, гепарин, три,

Способ применения

циклические антидепрессанты, сим,

НовоРапид®

предназначен для п/к

патомиметики, соматропин, даназол,

инъекций или продолжительных ин,

клонидин, БКК, диазоксид, морфин,

фузий в инсулиновой насосной сис,

фенитоин, никотин.

теме (ППИИ). НовоРапид®

также

Бета,адреноблокаторы могут маски,

может применяться в/в под строгим

ровать симптомы гипогликемии.

контролем врача. Никогда не вводить

Октреотид/ланреотид могут как по,

инсулин в/м.

вышать, так и снижать потребность в

Каждый раз менять место инъекции в

инсулине.

пределах анатомической области. Это

Алкоголь может как усиливать, так и

поможет уменьшить риск образова,

снижать гипогликемический эффект

ния уплотнений и изъязвлений в мес,

инсулина.

те введения. Лучше всего вводить пре,

Несовместимость. Некоторые

ЛС,

парат в переднюю брюшную стенку,

например содержащие тиоловую или

плечо или переднюю поверхность бед,

сульфитную группы, при добавлении

ра. Инсулин будет действовать быст,

к препарату НовоРапид

®

ФлексПен

®

рее, если он введен в область передней

брюшной стенки. Регулярно измерять

могут вызывать разрушение инсули,

на аспарт. Препарат НовоРапид®

концентрацию глюкозы в крови.

ФлексПен® не следует смешивать с

Внимательно прочитать данную ин/

другими ЛС. Исключение составля,

струкцию перед использованием Но/

воРапид® ФлексПен®

®

ют инсулин,изофан и растворы для

НовоРапид

®

ФлексПен

— это уника,

инфузий, описанные в разделе «Спо,

соб применения и дозы».

льная

инсулиновая

шприц,ручка с

дозатором и цветовой дозировкой.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА®.

Вводимая доза инсулина, в пределах от

Не следует использовать НовоРапид

1до60единиц,можетизменятьсясша,

®

ФлексПен

®

Флекс,

, в случае наличия аллергии (гиперчув/

гом в 1 единицу. НовоРапид

Пен® разработан для использования с

ствительности) к инсулину аспарт

иглами НовоФайн®

и НовоТвист®

или любому другому

компоненту

длиной до 8 мм. В качестве меры пре,

препарата НовоРапид®;

досторожности всегда носить с собой

, если у пациента начинается гипогли/

запасную систему для введения инсу,

кемия (низкий уровень сахара в крови);

линанаслучайутериилиповреждения

, если ФлексПен® роняли, или он по/

используемой пациентом шприц,руч,

врежден или раздавлен;

ки НовоРапид® ФлексПен®.

, если были нарушены условия хране/

Приступая к работе

ния препарата илионбылзаморожен;

Проверить этикетку, чтобы убеди/

, если инсулин перестал быть про/

ться, что НовоРапид® ФлексПен® со/

зрачным и бесцветным.

держит необходимый тип инсулина.

472

НовоРапид®...

Глава 2

Для каждой инъекции использовать

введения правильной дозы препара,

новую иглу, чтобы предотвратить за,

та:

ражение.

E. Набрать 2 ЕД препарата поворо,

Следует быть осторожным, не по,

том селектора дозировки.

гнуть и не повредить иглу перед испо,

льзованием.

Чтобы избежать случайных уколов,

никогда не надевать внутренний кол,

пачок обратно на иглу.

А. Снять колпачок со шприц,ручки.

F. Держа НовоРапид® ФлексПен®

B. Удалить защитную наклейку с од,

иглой вверх, несколько раз слегка

норазовой иглы. Аккуратно и плотно

постучать по картриджу кончиком

навинтить

иглу на НовоРапид®

пальца, чтобы пузырьки воздуха пе,

ФлексПен®.

реместились в верхнюю часть карт,

риджа.

C. Снять наружный колпачок с иглы,

G. Удерживая НовоРапид® Флекс,

но не выбрасывать его.

Пен® иглой вверх, нажать пусковую

кнопку до упора. Селектор дозировки

возвратится к нулю.

На конце иглы должна появиться

капля инсулина. Если этого не прои,

зошло, заменить иглу и повторить

D. Снять и выбросить внутренний

процедуру, но не более 6 раз.

Если инсулин не поступает из иглы,

колпачок иглы.

это указывает на то, что шприц,ручка

неисправна и не подлежит дальней,

шему использованию.

Проверка поступления инсулина

Даже

при правильном

использова,

нии шприц,ручки перед каждой инъ,

екцией в картридже может скаплива,

ться небольшое количество воздуха.

Для

предотвращения

попадания

пузырька воздуха и

обеспечения

НовоРапид®...

473

Установка дозы

Иглы и НовоРапид®

ФлексПен®

Убедитесь, что селектор дозировки

предназначены только для индивиду,

установлен в положение «0».

ального использования.

H. Набрать количество единиц, необ,

I. Чтобы сделать инъекцию, нажать

ходимое для инъекции.

пусковую кнопку до упора, пока на,

Доза может регулироваться вращени,

против указателя дозировки не поя,

ем селектора дозировки в любом на,

вится «0». Следует соблюдать осто,

правлении до тех пор, пока правиль,

рожность: при введении препарата на,

жимать только на пусковую кнопку.

ная доза не будет установлена напро,

тив указателя дозировки. При враще,

При повороте селектора дозировки

введения дозы не произойдет.

нии селектора дозировки следует со,

блюдать осторожность, чтобы случай,

но не нажать на пусковую кнопку, во

избежание выброса дозы инсулина.

Невозможно установить дозу, превы,

шающую количество единиц, остав,

шихся в картридже.

J. При извлечении иглы из,под кожи

удерживать пусковую кнопку полно,

стью нажатой. После

инъекции

оставлять иглу под кожей не менее 6

с. Это обеспечит введение полной

дозы инсулина.

Введение инсулина

K. Направить иглу в наружный кол,

Ввести иглу под кожу. Использовать

пачок иглы, не трогая колпачок. Ког,

технику инъекции, рекомендованную

да игла войдет внутрь, надеть колпа,

врачом.

чок и отвинтить иглу.

Удалять иглу после каждой инъек,

Выбросить иглу, соблюдая меры пре,

ции и никогда не хранить НовоРа,

досторожности,

и

закрыть

пид® ФлексПен® с присоединенной

шприц,ручку колпачком.

иглой. В противном случае возможно

вытекание жидкости из НовоРапид®

ФлексПен®, что может привести к не,

правильной дозировке.

Лица, осуществляющие уход за боль,

ным, должны соблюдать осторож,

ность при удалении и выбрасывании

Хранение и уход

игл во избежание риска случайного

НовоРапид® ФлексПен®

разработан

укола.

для эффективного

и

безопасного

Выбрасывать использованный Ново,

применения и требует осторожного

Рапид® ФлексПен® с отсоединенной

обращения. В случае падения или си,

иглой.

льного механического

воздействия

474

НовоРапид®...

Глава 2

возможно повреждение шприц,руч,

НовоРапид® может использоваться в

ки и вытекание инсулина.

инсулиновых насосах

(см. «Способ

Поверхность НовоРапид®

Флекс,

применения и дозы»). Трубки, внут,

Пен® можно очищать ватным тампо,

ренняя поверхность которых выполне,

ном, смоченным спирте. Не погру,

на из ПЭ или полиолефина, были про,

жать шприц,ручку в жидкость, не

контролированы и признаны пригод,

мыть и не смазывать ее, т.к. это может

ными для использования в насосах.

повредить механизм.

В экстренных случаях (госпитализа,

Не допускается повторное заполне,

ция, неисправность устройства для

ние НовоРапид® ФлексПен®.

введения инсулина) НовоРапид® для

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы.

введения пациенту можно извлечь из

ФлексПен

®

с помощью инсулинового

Определенной дозы, необходимой для

передозировки инсулина не установ,

шприца U100.

лено, однако гипогликемия может раз,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,

виваться постепенно, если вводятся

тельной поездкой, связанной со сме,

слишком высокие дозы по отношению

ной часовых поясов, пациент должен

к потребности пациента.

проконсультироваться со своим леча,

Лечение. Легкую гипогликемию па,

щим врачом, поскольку смена часово,

циент может устранить сам, приняв

го пояса означает, что пациент должен

внутрь глюкозу или сахаросодержа,

принимать пищу и вводить инсулин в

щие продукты питания. Поэтому, бо,

другое время.

льным сахарным диабетом рекомен,

Гипергликемия. Недостаточная доза

дуется постоянно носить с собой са,

препарата или прекращение лечения,

харосодержащие продукты.

особенно при сахарном диабете типа

В случае тяжелой гипогликемии, когда

1, может привести к развитию гиперг,

пациент находится без сознания, сле,

ликемии и диабетического кетоаци,

дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона

доза. Как правило, симптомы гиперг,

в/м или п/к (может вводить обучен,

ликемии появляются постепенно, в

ный человек) либо в/в раствор глюко,

течение нескольких часов или дней.

зы (декстрозы) (может вводить только

Симптомами

гипергликемии явля,

медицинский работник). Также необ,

ются тошнота, рвота, сонливость, по,

ходимо в/в ввести декстрозу в случае,

краснение и сухость кожи, сухость во

если через 10–15 мин после введения

рту, увеличение количества выделяе,

глюкагона пациент не приходит в со,

мой мочи, жажда и потеря аппетита, а

знание. После восстановления созна,

также появление запаха ацетона в вы,

ния пациенту рекомендуется принять

дыхаемом воздухе. Без соответствую,

богатую углеводами пищу для профи,

щего лечения гипергликемия может

лактики рецидива гипогликемии.

привести к смерти.

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Гипогликемия. Пропуск приема пищи,

НовоРапид® ФлексПен®

и иглы пред,

незапланированная повышенная фи,

назначены только для индивидуаль,

зическая нагрузка или слишком высо,

ного использования. Не допускается

кая по отношению к потребности па,

повторное заполнение

картриджа

циента доза инсулина могут привести

шприц,ручки.

к гипогликемии. После компенсации

НовоРапид® ФлексПен®

нельзя испо,

углеводного обмена, например при

льзовать, если он перестал быть про,

интенсифицированной

инсулиноте,

зрачным и бесцветным или был замо,

рапии, у пациентов могут измениться

рожен. Необходимо проинформиро,

типичные для них симптомы,предве,

вать пациента о необходимости выбра,

стники гипогликемии, о чем больные

сывать иглу после каждой инъекции.

должны быть

проинформированы.

НовоРапид®...

475

Обычные

симптомы,предвестники

уже при первом введении препарата

могут исчезать при длительном тече,

или в течение первых недель или ме,

нии сахарного диабета.

сяцев лечения.

Следствием

фармакодинамических

Реакции в месте введения. Как и при

особенностей аналогов инсулина ко,

лечении другими препаратами инсу,

роткого действия является то, что

лина, могут развиваться реакции в

развитие гипогликемии при их при,

месте введения, что проявляется бо,

менении может начинаться раньше,

лью,

покраснением, крапивницей,

чем при применении растворимого

воспалением, гематомой, отечностью

человеческого инсулина.

и зудом. Регулярная смена места инъ,

Поскольку НовоРапид® ФлексПен®

екции в одной и той же анатомиче,

следует применять в непосредствен,

ской области может уменьшить сим,

ной связи с приемом пищи, следует

птомы или предотвратить развитие

учитывать высокую скорость наступ,

реакций. В очень редких случаях мо,

ления эффекта препарата при лече,

жет потребоваться отмена препарата

нии пациентов, имеющих сопутству,

НовоРапид® ФлексПен®.

ющие заболевания или принимаю,

Одновременное применение

препара/

щих ЛС, замедляющие всасывание

тов группы тиазолидиндиона и препа/

пищи. Сопутствующие заболевания,

ратов инсулина. Сообщалось о случа,

особенно инфекционные и сопровож,

ях развития хронической сердечной

дающиеся лихорадкой, обычно повы,

недостаточности при лечении пациен,

шают потребность организма в инсу,

тов тиазолидиндионами в комбина,

лине. Коррекция дозы препарата мо,

ции с препаратами инсулина, особен,

жет также потребоваться при нали,

но при наличии у таких пациентов

чии у пациента сопутствующих забо,

факторов риска развития

хрониче,

леваний

почек, печени, нарушении

ской сердечной недостаточности. Сле,

функции

надпочечников,

гипофиза

дует учитывать данный факт при на,

или щитовидной железы.

значении пациентам комбинирован,

При переводе пациента на другие

ной

терапии тиазолидиндионами и

типы

инсулина

ранние

симпто,

препаратами инсулина. При назначе,

мы,предвестники гипогликемии мо,

нии такой комбинированной терапии

гут становиться менее выраженными

необходимо проводить медицинские

по сравнению с таковыми при исполь,

обследования пациентов на предмет

зовании предыдущего типа инсулина.

выявления у них признаков и симпто,

Перевод больного с других препаратов

мов хронической сердечной недоста,

инсулина. Перевод пациента на новый

точности, увеличения массы тела и на,

тип инсулина или препарат инсулина

личия отеков. В случае ухудшения у

другого

производителя необходимо

пациентов симптоматики сердечной

осуществлять под строгим медицин,

недостаточности лечение тиазолидин,

ским контролем. При изменении кон,

дионаминеобходимо прекратить.

центрации,

типа,

производителя и

Влияние на способность к управлению

вида (человеческий инсулин, инсу,

транспортными средствами и рабо/

лин животного происхождения, ана,

те с механизмами. Способность па,

лог человеческого инсулина) препа,

циентов к концентрации внимания и

ратов инсулина и/или метода изго,

скорость реакции могут нарушаться

товления может потребоваться изме,

во время гипогликемии, что может

нение дозы или увеличение частоты

представлять опасность в тех ситуа,

инъекций по сравнению с ранее при,

циях, когда эти способности особен,

менявшимися препаратами инсули,

но необходимы (например при управ,

на. При

необходимости коррекции

лении транспортным средством или

дозы, она может быть произведена

работе с машинами и механизмами).

476

Нолипрел® А

Глава 2

Пациентам

необходимо

рекомендо,

ночной оболочки

белого цвета

вать принимать меры для предупреж,

SEPIFILM

37781 RBC

(глице,

дения развития гипогликемии при

рол — 4,5%; гипромеллоза —

управлении транспортными средст,

74,8%; макрогол 6000 — 1,8%; маг,

вами и работе с механизмами. Это

ния стеарат — 4,5%; титана диок,

особенно важно для пациентов с от,

сид (Е171) — 14,4%) — 2,913 мг

сутствием или снижением выражен,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ности симптомов,предвестников раз,

ФОРМЫ. Продолговатые

таблетки,

вивающейся гипогликемии или стра,

покрытые пленочной оболочкой, бело,

дающих частыми эпизодами гипогли,

го цвета, с риской на обеих сторонах.

кемии.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Нолип,

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

рел® А — комбинированный препарат,

подкожного и внутривенного введения,

содержащий периндоприла аргинин и

100 ЕД/мл. В картриджах из стекла

индапамид.

Фармакологические

1,го гидролитического класса с по,

свойства препарата Нолипрел® А со,

ршнями

из

бромбутиловой резины,

четают в себе отдельные свойства

укупоренных дисками из бромбути,

каждого из компонентов.

ловой резины/полиизопрена с одной

1. Механизм действия

стороны и запаянных в пластиковые

Нолипрел® А

мультидозовые

одноразовые

Комбинация периндоприла и инда,

шприц,ручки для многократных инъ,

памида усиливает антигипертензив,

екций с другой, по 3 мл; в пачке кар,

ное действие каждого из них.

тонной 5 шприц,ручек.

Периндоприл

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Периндоприл — ингибитор фермен,

По рецепту.

та, превращающего ангиотензин I в

НОЛИПРЕЛ® А (NOLIPREL® A)

ангиотензин II (ингибитор АПФ).

АПФ, или кининаза II, является экзо,

Индапамид* +

пептидазой,

которая

осуществляет

как превращение ангиотензина I в со,

Периндоприл* . . . . . . . . . . . . . . . . . 288

Les Laboratoires Servier (Франция)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

СОСТАВ

Таблетки, покрытые пле0

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активные вещества:

периндоприла аргинин . . . . 2,5 мг

(что соответствует 1,6975 мг пе,

риндоприла)

индапамид . . . . . . . . . . . . . . 0,625 мг

вспомогательные вещества: кар,

боксиметилкрахмал натрия (тип

А) — 2,7 мг; кремния диоксид

коллоидный безводный — 0,27

мг; лактозы моногидрат — 74,455

мг; магния стеарат — 0,45 мг; ма,

льтодекстрин — 9 мг

макрогол

оболочка

пленочная:

6000 — 0,087 мг; премикс для пле,

Нолипрел® А

477

судосуживающее вещество ангиотен,

тахикардией. Прекращение лечения

зин II, так и разрушение брадикинина,

не вызывает синдрома отмены.

обладающего

сосудорасширяющим

Нолипрел®

А уменьшает степень ги,

действием, до неактивного гептапеп,

пертрофии

левого

желудочка

тида. В результате периндоприл:

(ГТЛЖ), улучшает эластичность ар,

, снижает секрецию альдостерона;

терий, снижает ОПСС, не влияет на

, по принципу отрицательной обрат,

метаболизм

липидов

(общий

холе,

ной связи увеличивает активность

стерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП,

ренина в плазме крови;

триглицеридов).

, при длительном применении умень,

Доказано влияние применения ком,

шает ОПСС, что обусловлено в

бинации периндоприла и индапами,

основном действием на сосуды в

да на ГТЛЖ в сравнении с эналапри,

мышцах и почках. Эти эффекты не

лом. У пациентов с артериальной ги,

сопровождаются

задержкой

ионов

пертензией и ГТЛЖ, получавших те,

натрия и жидкости или развитием

рапию периндоприла эрбумином 2 мг

рефлекторной тахикардии.

(эквивалентно 2,5 мг периндоприла

Периндоприл

нормализует

работу

аргинина)

/индапамидом

0,625 мг

миокарда, снижая преднагрузку и

или эналаприлом в дозе 10 мг один

постнагрузку.

раз в сутки, и при увеличении дозы

При изучении показателей гемодина,

периндоприла эрбумина до 8 мг (эк,

мики у больных с хронической сер,

вивалентно 10 мг периндоприла ар,

дечной недостаточностью было выяв,

гинина) и индапамида до 2,5 мг, или

лено:

эналаприла до 40 мг один раз в сутки,

, снижение давления наполнения в

отмечено более значимое снижение

левом и правом желудочках сердца;

индекса

массы

левого

желудочка

, снижение ОПСС;

(ИМЛЖ) в группе периндоприл/ин,

, увеличение сердечного выброса и

дапамид по сравнению с группой эна,

сердечного индекса;

лаприла. При этом наиболее значи,

, повышение мышечного перифери,

мое влияние на ИМЛЖ отмечается

ческого кровотока.

при применении периндоприла эрбу,

Индапамид

мина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Индапамид относится к группе суль,

Также отмечено

более выраженное

фонамидов, по

фармакологическим

антигипертензивное действие на фоне

свойствам близок к тиазидным диуре,

комбинированной терапии периндоп,

тикам. Индапамид ингибирует реаб,

рилом и индапамидом по сравнению с

сорбцию ионов натрия в кортикаль,

эналаприлом. У пациентов с сахар,

ном сегменте петли Генле, что приво,

ным диабетом типа 2 (средние показа,

дит к увеличению выделения почками

тели — возраст 66 лет, индекс массы

ионов натрия, хлора и в меньшей сте,

тела — 28 кг/м2, гликозилированный

пени — ионов калия и магния, усили,

гемоглобин (HbA1c) — 7,5%, АД —

вая тем самым диурез и снижая АД.

145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние

2. Антигипертензивное действие

фиксированной

комбинации перин,

Нолипрел® А

доприла/индапамида

на

основные

Нолипрел® А

оказывает дозозависи,

микро, и макрососудистые осложне,

мое антигипертензивное действие как

ния в дополнение как к стандартной

на дАД, так и на сАД как в положении

терапии

гликемического

контроля,

стоя, так и лежа. Антигипертензивное

так и стратегии интенсивного глике,

действие сохраняется в течение 24 ч.

мического контроля (ИГК) (целевой

Стабильный терапевтический эффект

HbA1c —

<6,5%).

развивается менее чем через 1 мес от

У 83% пациентов отмечалась артериа,

начала терапии и не сопровождается

льная гипертензия, у 32 и 10% — мак,

478

Нолипрел® А

Глава 2

ро, и микрососудистые осложнения, у

Периндоприл

27% — микроальбуминурия. Большин,

Периндоприл эффективен в терапии

ствопациентовнамоментвключенияв

артериальной

гипертензии

любой

исследование получали гипогликеми,

степени тяжести.

ческую терапию, 90% пациентов — ги,

Антигипертензивное действие препа,

погликемические средства для приема

рата достигает максимума через 4–6 ч

внутрь (47% пациентов — в монотера,

после однократного приема внутрь и

пии, 46% — терапию двумя препарата,

сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч

ми, 7% — терапию тремя препаратами).

после приема препарата наблюдается

1% пациентов получал инсулинотера,

выраженное (порядка 80%) остаточ,

пию, 9% — только диетотерапию. Про,

ное ингибирование АПФ.

изводные сульфонилмочевины прини,

Периндоприл оказывает антигипер,

мали 72% пациентов, метформин —

тензивное действие у пациентов как с

61%. В качестве сопутствующей тера,

низкой, так и с нормальной активно,

пии 75% пациентов получали гипотен,

стью ренина в плазме крови.

зивные средства, 35% пациентов — ги,

Одновременное назначение тиазид,

полипидемические средства (главным

ных диуретиков усиливает выражен,

образом ингибиторы ГМГ,КоА,редук,

ность

антигипертензивного

дейст,

тазы (статины) — 28%), ацетилсалици,

вия. Кроме этого,

комбинирование

ловую кислоту в качестве антиагреган,

ингибитора АПФ и тиазидного диу,

тного средства и другие антиагрегант,

ретика также приводит к снижению

ные средства (47%).

риска гипокалиемии на фоне приема

После 6 нед вводного периода, во

диуретиков.

время которого пациенты получали

Индапамид

терапию периндоприлом/ индапами,

Антигипертензивное действие про,

дом, они распределялись в группу

является при применении препарата

стандартного гликемического конт,®

в дозах, оказывающих минимальное

роля или в группу ИГК (Диабетон

диуретическое действие.

МВ с

возможностью увеличения

Антигипертензивное действие инда,

дозы до максимальной 120 мг/сут

памида связано с улучшением элас,

или добавление другого гипоглике,

тических свойств крупных артерий,

мического средства).

уменьшением ОПСС.

В группе ИГК (средняя продолжите,

льность наблюдения — 4,8 года, сред,

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не

ний HbA1c — 6,5%) по сравнению с

влияет на концентрацию липидов в

группой стандартного контроля (сред,

плазме крови: триглицеридов, обще,

ний HbA1c — 7,3%) показано значимое

го холестерина, ЛПНП, ЛПВП; угле,

снижение на 10% относительного рис,

водный обмен (в т.ч. у больных с со,

ка комбинированной частоты макро, и

путствующим сахарным диабетом).

микрососудистых осложнений.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Комбина,

Преимущество было достигнуто за счет

ция периндоприла и индапамида не

значимого снижения относительного

изменяет их

фармакокинетических

риска:

основных микрососудистых

характеристик по сравнению с разде,

осложнений на 14%, возникновения и

льным приемом этих препаратов.

прогрессирования нефропатии на 21%,

Периндоприл

микроальбуминурии на 9%, макроаль,

При приеме внутрь периндоприл бы,

буминуриина30%иразвитияосложне,

стро

всасывается.

Биодоступность

ний со стороны почек на 11%.

составляет 65–70%.

Преимущества гипотензивной тера,

Приблизительно 20% общего количе,

пии не зависели от преимуществ, до,

ства абсорбированного периндопри,

стигнутых на фоне ИГК.

ла превращается в периндоприлат —

Нолипрел® А

479

активный метаболит. Прием препа,

(70% от введенной дозы) и через ки,

рата во время еды сопровождается

шечник (22%) в форме неактивных

уменьшением

метаболизма

перин,

метаболитов.

доприла в периндоприлат

(данный

Фармакокинетика препарата не из,

эффект не имеет существенного кли,

меняется у больных с почечной недо,

нического значения).

статочностью.

Cmax периндоприлата в плазме крови

ПОКАЗАНИЯ

достигается через 3–4 ч после приема

• эссенциальная артериальная гипер,

периндоприла внутрь.

тензия;

Связь с белками плазмы крови мень,

• пациенты с артериальной гипертен,

ше 30% и зависит от концентрации

зией и сахарным диабетом типа 2

периндоприла в крови.

(для снижения риска развития мик,

Диссоциация

периндоприлата, свя,

рососудистых осложнений (со сто,

занного с АПФ, замедлена. Вследст,

роны почек) и макрососудистых ос,

вие этого эффективный T1/2 составля,

ложнений от

сердечно,сосудистых

ет 25 ч. Повторное назначение перин,

заболеваний).

доприла не приводит к его кумуля,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ции, а T1/2 периндоприлата при по,

• повышенная

чувствительность к

вторном приеме соответствует пери,

оду его активности, таким образом

периндоприлу и другим ингибито,

рам АПФ, индапамиду,

другим

равновесное

состояние достигается

сульфонамидам, а также к вспомо,

через 4 сут.

гательным компонентам, входящим

Периндоприлат выводится из орга,

в состав препарата;

низма почками. T1/2 метаболита со,

• ангионевротический отек в анамне,

ставляет 3–5 ч.

зе (в т.ч. на фоне приема других ин,

Выведение периндоприлата замедле,

гибиторов АПФ);

но в пожилом возрасте, а также у бо,

• наследственный/идиопатический

льных с сердечной и почечной недо,

ангионевротический отек, гипока,

статочностью.

лиемия, выраженная почечная не,

Диализный клиренс периндоприлата

достаточность (Cl креатинина ме,

составляет 70 мл/мин.

нее 30 мл/мин);

Фармакокинетика периндоприла из,

• стеноз артерии единственной поч,

менена у больных с циррозом печени:

его печеночный клиренс уменьшает,

ки, двусторонний стеноз почечных

артерий;

ся в 2 раза. Тем не менее, количество

• выраженная

печеночная

недоста,

образующегося периндоприлата не

уменьшается, так что изменения дозы

точность (в т.ч. с энцефалопатией);

• одновременный прием препаратов,

препарата не требуется.

удлиняющих интервал QT;

Периндоприл проникает через пла,

• одновременное применение с анти,

центу.

аритмическими средствами,

спо,

Индапамид

собными вызвать аритмию

типа

Индапамид быстро и полностью аб,

«пируэт» (см. «Взаимодействие»);

сорбируется из ЖКТ.

• беременность;

Cmax препарата в плазме крови наблю,

дается через 1 ч после приема внутрь.

• период кормления грудью.

Связь с белками плазмы крови —

Не рекомендуется совместный прием

79%.

препарата с калийсберегающими ди,

T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 19

уретиками, препаратами калия и ли,

ч). Повторный прием препарата не

тия и назначение пациентам с повы,

приводит к его кумуляции в организ,

шенным содержанием калия в плазме

ме. Выводится в основном почками

крови.