Регуляция иммунного ответа

За регуляцию клеточного иммунитета отвечают Т-лимфоциты трех видов:

Т-киллеры способны при встрече с “чужим” белком-антигеном (возбудителем болезни, или собственным мутантом) вступать с ним в реакцию и уничтожать его. То есть способны собственными силами, без предварительной иммунизации и без подключения антител и защитного комплемента плазмы крови, осуществлять лизис клеток-мишеней. Таким образом, Т-киллеры является отдельной ветвью дифференциации стволовых клеток и предназначены создавать первичный барьер в противовирусном и противоопухолевый иммунитет организма.

Т-хелперы и Т-супрессоры осуществляют регуляцию уровня функционирования Т-лимфоцитов в системе гуморального иммунитета. Т-хелперы (“помощники”) в случае появления в организме антигенов способствуют быстрому размножению эффекторных клеток (исполнителей иммунной защиты) за счет выделения специфических интерлейкины. Т-супрессоры способны регулировать активность В-и Т-лимфоцитов в ответ на антигены.

Гуморальный иммунитет регулируется так же за счет работы клеточного, при первом контакте с антигеном, чувствительны к нему Т-лимфоциты интенсивно размножаются. Некоторые из дочерних клеток дифференцируют в клетки иммунологической памяти и на уровне лимфоузлов превращаются в плазматические клетки, далее способны создавать гуморальные антитела. Способствуют этим процессам Т-хелперы. Антитела представляют собой большие протеиновые молекулы, имеющие специфическое родство к тому или иному антигену и называются иммуноглобулинами. Выделяют 5 классов иммуноглобулинов (lg): G, A, M, D, E, различающихся по функциональным особенностям.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа

В ответ на попадание антигена образуются гиперсенсибилизированные Т-лимфоциты. На их поверхности появляются рецепторы, способные взаимодействовать с соответствующими антигенами и при их повторном попадании они происходит выделение медиаторов — лимфокинов, из-за которых появляются симптомы аллергии.

Причинами такой реакции могут быть компоненты различных микроорганизмов, паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вируссодержащие и опухолевые клетки, собственные, но измененные белки организма или чужеродные протеины, гаптены.

40. Реакции гиперчувствительности. Типы. Механизм развития, фазы, клинико-морфологическая характеристика каждого типа. Клиническое значение. Реакция отторжения трансплантата.

Реакция гиперчувствительности — это патологическая чрезмерно силь­ная иммунная реакция на чужеродный агент, которая приводит к повреждению тканей организма. Выделяется четыре различных типа гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I (немедленного) тип (анафилаксический тип)

Механизм развития. Первое поступление антигена (аллер­гена) активирует иммунную систему, что приводит к синтезу антител — IgE, которые имеют специфическую реак­тивность против данного антигена. Затем они фиксируются на поверхностной мембране тканевых базофилов и базофилов кро­ви и при последующем введении того же самого антигена проис­ходит взаимодействие антитела (IgE) и антигена на поверхности тканевых базофилов или базофилов крови, что вызывает их дегрануляцию. В ткани выходят вазоактивные вещества, которые вызывают вазодилятацию, увеличение сосудистой проницаемости и сокращение гладкой мускулатуры.

Местные проявления:

• при попадании аллергена в кожу возникает немедленное покраснение, отек и зуд; в некоторых случаях развиваются острый дерматит или экзема;

• в слизистой оболочке носа возникает вазодилятация и ги­персекреция слизи (аллергический ринит);

• легкие — сокращение гладкой мускулатуры бронхов и ги­персекреции слизи, что приводит к острой обструкции ды­хательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма);

• кишечник — пероральное попадание аллергена вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что проявляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллергический гастроэнтерит).

Системные проявления

• анафилаксия — редкая, но чрез­вычайно опасная для жизни системная реакция гиперчувствительности I типа. Попадание вазоактивных аминов в кровоток вызывает сокращение гладкой мускулатуры, распространенную вазодилятацию и увеличение сосудистой проницаемости с выхо­дом жидкости из сосудов в ткани. Возникающие при этом пери­ферическая сосудистая недостаточность и шок могут привести к смерти в течение нескольких минут (анафилактический шок).

Гиперчувствительность П типа (цитотоксический тип).

Механизм развития. Гиперчувствительность II типа характери­зуется реакцией антитела с антигеном на поверхности собственной клетки организма, что вызывает разрушение этой клетки. Вовлеченный антиген может быть собственным, но по каким-то причинам распознанным иммунной системой как чужеродный (при этом возникает аутоиммунное заболевание).

Проявления:

• Постгемотрансфузионные реакции

• Гемолитическая болезнь новорожденных (при проник­новении через плаценту материнских антител) и др.

Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексный тип).

Механизм развития. Взаимодействие антигена и антитела мо­жет приводить к формированию иммунных комплексов, накопление которых в различных участках орга­низма активирует комплемент и вызывает острое воспаление и некроз.

Проявления:

Различается два типа иммунокомплексного повреждения:

• при реакциях типа феномена Артюса некроз ткани проис­ходит в участке введения антигена. Последующее вве­дение того же самого антигена ведет к формированию боль­ших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияния­ми и некрозом;

• реакции типа сывороточной болезни, вызываемые также иммунокомлексным повреждением, встречаются чаще, чем реакции типа феномена Артюса. Течение реакций зависит от дозы антигена. Повторное поступление большой дозы антигена, например чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов и они циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит).

Гиперчувствительность IV типа (замедленный тип).

Механизм развития. Этот тип опосредуется сенсибилизирован­ными Т-лимфоцитами, которые или сами проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов. Реакции гиперчувствительности IV типа обычно возникают через 24—72 ч после введения антигена сенсибилизированному человеку, что отличает данный тип от I типа гиперчувствительности, который часто развивается в пределах минут.

При гистологическом исследовании тканей, в которых проте­кает реакция гиперчувствительности IV типа, выявляется некроз клеток и выраженная лимфоцитарная инфильтрация.

Проявления:

• при инфекционных заболеваниях, вызванных внутриклеточными микроорганизмами, морфологи­ческим проявлением будет эпителиоидно-клеточная гранулема с казеозным некрозом в центре ;

• при тиреоидите Хашимото и аутоиммунном гастрите, свя­занном с пернициозной анемией, прямое действие Т-клеток против антигенов на клетках хозяина (эпителиальные клетки щитовидной железы и париетальные клетки в желуд­ке) ведет к прогрессивному разрушению этих клеток;

• при вхождении антигена в прямой контакт с кожей возни­кает локальный гиперчувствительный ответ, учас­ток которого точно соответствует области контакта.

При IV типе гиперчувствительности (ГЗТ) лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления.

Реакция отторжения трансплантата — иммунный ответ реципиента на пересадку чужеродного органа или ткани. Различают молниеносное (минуты после подключения органа к кровотоку), острое (0-3 недели) и хроническое отторжение (несколько месяцев или позже).

Для снижения риска подобных реакций применяется подбор донора по антигенам главного комплекса гистосовместимости (MHC), также часто по системе ABO и различные иммунодепрессанты для угнетения иммунной системы, некоторые из которых могут назначаться пожизненно.

Считается, что для успешной аллотрансплантации органа необходимо совпадение реципиента и донора хотя бы по пяти из шести основных антигенов MHC.

41. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни. Определение, механизм развития, морфологическая характеристика, клиническое значение (роль в развитии ревматизма, СКВ, ревматоидного артрита). Классификация.

Аутоиммунные болезни – это болезни, в основе которых лежит аутоиммунизация, т.е. агрессия в отношении антигенов собственных тканей организма.

Аутоиммунизация тесно связана с понятием иммунной толерантности. Оно характеризуется состоянием ареактивности («терпимости») лимфоидной ткани по отношению к антигенам способным вызвать иммунный ответ. В период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга и нервов. «Свои» и «чужие» тканевые антигены иммунная система начинает распознавать у новорожденного через несколько недель после рождения. При этом продукция аутоантител в незначительных количествах постоянно происходит на протяжении всей жизни и аутоантитела принимают участие в регуляции различных функций организма. Их действие находится под контролем Т-супрессоров, что не позволяет развиться аутоиммунному процессу.

Среди этиологических факторов аутоиммунизации ведущее значение придается хронической вирусной инфекции, радиации и генетическим нарушениям.

Руководствуясь механизмом аутоиммунизации, различают 2 группы АЗ.

Первая группа – это органоспецифические АЗ, которые развиваются в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются морфологические изменения: ткань органов инфильтрируется лимфоцитами, паренхиматозные элементы погибают, развивается склероз. Пример: тиреоидит (б-нь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддисонова б-нь, асперматогения, симпатическая офтальмия.

Вторая группа – это органонеспецифические АЗ. Ведущими при этих заболеваниях являются нарушения контроля иммунологического гомеостаза лимфоидной системой. Аутоиммунизация при этом развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью и неспособных вызывать продукцию антител при парентеральном введении. В органах и тканях развиваются морфологические изменения, характерные для гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типа. Пример: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит (группа ревматические заболеваний), вторичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (б-нь Мошковича).

Помимо АЗ, выделяют болезни с аутоиммунными нарушениями. Появления аутоантигенов при этих забол-ях связывают с изменением антигенных свойств тканей и органов – денатурацией тканевых белков (при облучении, травме, хроническом воспалении, вирусной инфекции)