Фармацевтические субстанции, предназначенные для клинических исследований

• Производство ФС, предназначенных для клинических исследований, необходимо фиксировать в лабораторных журналах, в записях на серию или с помощью других подходящих средств.

• Эти документы должны включать информацию об использовании материалов, об оборудовании, технологическом процессе, а также научные наблюдения.

• Ожидаемые выходы продукции могут отличаться от реальных выходов продукции в процессах, выполняемых в промышленном масштабе, и быть менее определенными по сравнению с ними. Расследования причин отклонений от величины ожидаемого выхода не требуется.

36. Характеристика и требования, предъявляемые к производству балк-продукта в условиях фармацевтического производства.

Нерасфасованная продукция (“Балк”) - любая продукция, прошедшая все стадии

технологического процесса за исключением потребительской упаковки.

(В соответствии с Приказом Минпромторга России от 14.06.2013 № 916 (ред. от

18.12.2015) «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики»):

- Для контроля качества балк продукта необходимо наличие соответствующих

помещений и оборудования, обученного персонала и утвержденных методик для отбора проб, контроля и испытаний исходного сырья и упаковочных материалов, а также при необходимости для мониторинга условий производственной среды.

- Записи, оформленные по результатам контроля и испытаний нерасфасованной

продукции, должны быть сопоставлены с требованиями спецификаций.

- Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей

производственной документации, и оценку отклонений от установленных процедур.

- В помещениях, в которых нерасфасованная продукция подвержена влиянию

производственной среды, внутренние поверхности должны быть гладкими, без щелей и трещин на стыках, не должны выделять частиц, а также должны легко и эффективно очищаться и при необходимости дезинфицироваться.

- Складские зоны должны иметь вместимость, достаточную для упорядоченного

хранения различных категорий материалов и продукции: нерасфасованной и готовой

продукции.

37. Характеристика процедур валидации и квалификации, их роль в организации

системы контроля качества фармацевтического производства.

Валидация - документально оформленные действия, дающие высокую степень

уверенности в том, что методика, процесс, оборудование, материал, операция или система соответствуют заданным требованиям и их использование будет постоянно приводить к результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости (иногда включает в себя понятие квалификация).

Квалификация - действия, удостоверяющие и подтверждающие документально тот

факт, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам.

Валидация процесса проводится в целях доказательства того, что процесс,

функционирующий в пределах установленных параметров, обеспечивает эффективное и с воспроизводимыми результатами производство промежуточной продукции или ФС,

соответствующих предварительно заданным спецификациям и показателям качества.

Результаты валидации процесса подлежат документальному оформлению.

До начала работ по валидации процесса необходимо завершить квалификацию критического оборудования и вспомогательных систем.

Квалификацию обычно проводят по следующим этапам (по отдельности или в

совокупности):

-квалификация проекта: документально оформленное подтверждение того, что

предложенный проект производственных помещений, оборудования или систем является пригодным для применения по назначению;

-монтажа: документально оформленное подтверждение того, что монтаж

помещений, систем и оборудования выполнен в соответствии с утвержденным проектом, рекомендациями изготовителя и (или) требованиями производителя лекарственных средств;

-функционирования: документально оформленное подтверждение того, что

помещения, системы и оборудование функционируют в соответствии со своим предназначением во всех предусмотренных режимах работы;

-эксплуатации: документально оформленное подтверждение того, что помещения,

системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с

воспроизводимыми показателями в соответствии с установленными требованиями и

характеристиками процесса.

Валидация

Валидация процесса должна быть завершена до начала реализации и продажи лекарственного препарата (перспективная валидация). В исключительных случаях, когда такая валидация невозможна, может возникнуть необходимость проведения валидации процессов во время текущего производства (сопутствующая валидация). Процессы, которые уже проводились в течение некоторого времени, также подлежат валидации (ретроспективная валидация).

Используемые помещения, системы и оборудование должны быть квалифицированы, а аналитические методики испытаний - валидированы.