16. Международные надлежащие практики и стандарты. Общие принципы, области применения, структура.

GxP-(надлежащая практика)- признанная во всем мире система обеспечения качества лекарственных средств. Система GxP охватывает все этапы жизненного цикла лекарственного средства, от фармацевтической разработки, испытаний, изготовления, хранения до использования конечным потребителем. В связи с этим возникает цепочка обеспечения качества, охватывающая все стадии жизненного цикла ЛС, сутью которого являются последовательность и непрерывность.

GLP

Надлежащая лабораторная практика (нац.стандартом в РФ является ГОСТ 33044-2014 Межгосударственный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной практики», текст которого идентичен GLP). Это система качества, охватывающая организационный процесс и условия, при которых выполняются доклинические исследования лекарственных средств, связанные со здоровьем и экологической безопасностью.

Общий принцип данной практики заключается в требованиях к доклиническим испытаниям:

1. к организации испытаний;

2. к личному составу исследователей;

3. к помещениям, в которых проводятся испытания и содержатся животные;

4. к качеству животных, к условиям их содержания и кормления;

5. к лабораторному оборудованию и к его калибровке;

6. к испытуемому и контрольному веществу;

7. к составлению и проведению подробной стандартной методики экспериментальных работ и к порядку проведения испытаний;

8. к регистрации данных и оформлению отчета;

9. к службе КК испытаний;

10. стандартные методики экспериментальных работ.

GCP

Надлежащая клиническая практика, международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований. Данная практика призвана обеспечить достоверность результатов клинических испытаний, а также безопасность и охрану прав и здоровья людей, принимающих участие в данных испытаниях в качестве субъектов. Национальным аналогом GCP в РФ является стандарт ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика», текст которого идентичен GСP.

Принципы

1. Клинические испытания следует проводить в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации, правилами GCP и соответствующими регуляторным требованиям.

2. Клиническое испытание может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

3. Права, безопасность и благополучие субъектов испытания важнее интересов науки и общества.

4. Имеющиеся данные доклинического и клинического изучения исследуемого препарата должны быть достаточными для обоснования планируемого клинического исследования.

5. Клиническое испытание должно быть научно обосновано, подробно и четко описано в протоколе.

6. Испытание следует проводить в соответствии с протоколом, в отношении которого заранее получено одобрение/положительное решение ЭК.

7. Ответственность за оказание субъектам испытания медицинской помощи и принятие решений медицинского характера может взять на себя только квалифицированный врач.

8. Все лица, участвующие в проведении клинического исследования, должны иметь образование, профессиональную подготовку и опыт.

9. До включения субъекта в клиническое испытание необходимо получить его добровольное информированное согласие.

10. Регистрировать, обрабатывать и хранить всю получаемую в ходе клинического испытания информацию следует таким образом, чтобы обеспечить корректное представление, интерпретацию и верификацию данных.

11. Необходимо обеспечить конфиденциальность документов, позволяющих установить личность субъекта, при соблюдении прав на неприкосновенность частной жизни и конфиденциальность согласно существующим регуляторным требованиям.

12. Производство и хранение исследуемых препаратов, а также обращение с ними должны осуществляться в соответствии с принципами надлежащей производственной практики.

GMP

Международный стандарт, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств. Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки.

Национальным аналогом GMP в РФ является стандарт ГОСТ Р 52249–2009 «Правила

производства и контроля качества лекарственных средств», текст которого идентичен GMP.

Структура приказа №916 (утв. правил надл. произв. практики):

I. Общие положения

II. Термины и определения

III. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств (фарм. система качества, персонал, помещения и оборудование, документация, производство, КК, аутсорсинг, претензии и отзыв, самоинспекция)

IV. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья

• 18 Приложений:

Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств

Приложение 2. Производство биологических (в том числе иммунобиологических)

фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов

Приложение 3. Производство радиофармацевтических лекарственных средств

Приложение 4. Особенности производства лекарственных средств для ветеринарного

применения (кроме иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного

применения)

Приложение 5. Особенности производства иммунобиологических лекарственных средств

для ветеринарного применения

Приложение 6. Производство медицинских газов

Приложение 7. Производство лекарственных растительных препаратов

Приложение 8. Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов

Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей

Приложение 10. Производство дозированных аэрозольных лекарственных препаратов под

давлением для ингаляций

Приложение 11. Компьютеризированные системы

Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных

препаратов

Приложение 13. Лекарственные препараты для клинических исследований

Приложение 14. Производство лекарственных препаратов, получаемых из донорской

крови или плазмы

Приложение 15. Квалификация и валидация

Приложение 16. Подтверждение уполномоченным лицом соответствия серии продукции с

целью ее выпуска

Приложение 17. Выпуск по параметрам

Приложение 18. Контрольные и архивные образцы

GSP

Надлежащая практика обслуживания, хранения

Цель: применение специальных мер, необходимых для правильного хранения и транспортировки фармацевтической продукции.

GDP

Надлежащая практика оптовой продажи

Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 80 «Об

утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского

экономического союза».

Целью стандарта GDP является обеспечение качества лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения на всех этапах от производства до реализации.

GPP

Надлежащая практика розничной продажи. Представляет собой стандарт, разработанный с целью обеспечения надлежащего качества

фармацевтических услуг, оказываемых аптечными работниками населению.

GACP

Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений.

17. Нормативно-правовое регулирование лицензирования. Характеристика функций Министерства промышленности и торговли РФ в области лицензирования деятельности в области производства лекарственных средств.

Лицензионный контроль в сфере производства ЛС осуществляется уполномоченным

федеральным органом исполнительной власти и органами исполнительной власти субъектов РФ согласно их компетенции в порядке, установленном ФЗ №294 от 26.12.2008 “О защите прав юридических лиц и ИП при осуществлении гос.контроля (надзора) и муниципального контроля”, с учетом особенности организации и проведения проверок, установленных ФЗ №99 от 04.05.2011

“О лицензировании отдельных видов деятельности”.

Также в нормативно-правовую базу включаются:

● Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ

● Приказ № 877 «Об утверждении Административного регламента Министерства промышленности и торговли РФ по предоставлению государственной услуги по лицензированию производства ЛС для медицинского применения»

● Постановление № 686 «Об утверждении Положения о лицензировании производства ЛС» - тут изложены лицензионные требования к осуществлению производства ЛС

● Лицензионный контроль производства ЛС осуществляется в соответствии с

приказом № 1607 «Об утверждении Административного регламента исполнения Министерством промышленности и торговли РФ государственной функции по осуществлению лицензионного контроля деятельности по производству ЛС для медицинского применения»

Исполнение данной государственной функции включает в себя следующие

административные процедуры:

- принятие решения о проведении проверки, подготовка к проверке;

- проведение проверки;

- подготовка акта проверки, ознакомление с актом проверки лицензиата;

- принятие мер по результатам проведенной проверки, предусмотренных законода- тельством РФ.

Предмет лицензионного контроля - проверка соответствия условий производства ЛС лицензиата данным, представленным при получении лицензии на право производство:

a. сведения о его деятельности

b. состояния используемых при осуществлении лицензируемого вида деятельности

помещений, зданий, сооружений, технических средств, оборудования, иных

объектов

c. соответствие работников лицензиата лицензионным требованиям

d. выполняемые работы

e. оказываемые услуги

f. принимаемые лицензиатом меры по соблюдению лицензионных требований

g. исполнению предписаний об устранении выявленных нарушений лицензионных

требований