1. Тема 24. Возможные нарушения белкового обмена при действии факторов внешней среды и различных патологических состояниях

Самостоятельная работа студентов в аудиторное время

Место проведения - кафедра биохимии

Продолжительность занятия - 180 минут

2. Цель занятия: Научить студентов оценивать нарушения обмена белков путем решения ситуационных задач, используя литературу по предложенной теме.

3. Конкретные задачи:

3.1. Студент должен знать:

3.1.1. Этапы обмена белков.

3.1.2. Витамины и их биологическая роль.

3.1.3. Ферменты и механизм их ингибирования.

3.2. Студент должен уметь:

3.2.1. Анализировать, обобщать, излагать литературный материал для решения ситуационной задачи.

3.2.2. Интерпретировать данные биохимических и других лабораторных исследований для оценки нарушений белкового обмена.

4. Мотивация: знания и навыки, полученные на занятии, развивают аналитическое мышление и могут быть использованы в практической работе для контроля состояния здоровья людей при воздействии факторов внешней среды и нарушении обмена белков.

5. Задание для самоподготовки: студенты должны проработать рекомендуемую литературу, используя вопросы для самоподготовки.

0. Рекомендуемая литература.

Основная:

5.1.1. Лекционный материал по теме: "Обмен простых белков".

5.1.2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. "Биологическая химия" М., Медицина. - 1998. – С.220-228, 409-468, 568-572, 580-582, 619-624, 658-659.

5.1.3. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С.Северина. – М.; ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С.468, 502-504, 509-512, 529-531.

5.2. Подготовиться к тестовому контролю

6. Вопросы для самоподготовки:

6.1. Источники и пути использования аминокислот в организме.

6.2. Суточная потребность белков, виды азотистого баланса.

6.3. Какие витамины участвуют в промежуточном обмене аминокислот?

6.4. Каким образом и в каких органах происходит конечное обезвреживание аммиака в организме?

6.5. Каким путем удаляются из организма конечные продукты

белкового обмена?

6.6. Какие азотсодержащие компоненты присутствуют в крови и в моче?

6.7. Как изменяется количество азотсодержащих компонентов в крови и в моче при заболеваниях печени, почек и мышц?

6.8. Какие нарушения обмена индивидуальных аминокислот вам

известны? Какова причина нарушения обмена аминокислот?

6.9. Какие нарушения белкового обмена наблюдаются при действии солей тяжелых металлов?

6.10. Какие нарушения белкового обмена наблюдаются при действии гидразина?

6.11. Какие нарушения белкового обмена наблюдаются при действии этиленгликоля, дихлорэтана и др. химических агентов?

7. Этапы занятия и контроль их усвоения.

№	Этапы проведения занятия	Форма проведения	Время/ Мин
7.1.	Постановка задачи	Излагает преподаватель	10
7.2.	Приобретение навыка самостоятельной работы с дополнительной литературой	Подготовка студентами ответов на ситуационные задачи	75
7.3.	Обсуждение ситуационных задач, приобретение навыков изложения и обоснования материала	Опрос студентов, дискуссия	80
7.4.	Контроль приобретенных знаний	Тестовый контроль	10
7.5.	Подведение итогов занятия	Излагает преподаватель	5

Пример билета проверочного контроля – см. билеты тестового контроля.

ЗАДАЧА 1

При обследовании пациента 57 лет отмечено: мышечная слабость, понижение работоспособности, похудание, чувство зябкости, сухость и шелушение кожи, запоры, иногда возникают отеки. В желудочном соке обнаружены гипохлоргидрия, снижение активности пепсина, в дуоденальном содержимом  низкая активность трипсина, амилазы, липазы. В крови обнаружена гипохромная анемия, содержание белка 39 г/л, из них альбуминов 45%, ₁глобулинов 10 %, ₂ глобулинов 14 %, -глобулинов 16 %, глобулинов 15%. Содержание мочевины - 2 ммоль/л, большое количество отдельных аминокислот. Содержание мочевины в суточном количестве мочи 300 ммоль/сутки. Экскреция свободных аминокислот повышена.

1. Какие нарушения белкового обмена можно предположить?

2. Что может быть причиной этих нарушений?

3. Объясните клинические симптомы данного заболевания и причины изменения биохимических показателей в крови и моче.

4. Какое лечение необходимо назначить?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.

1.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М., 1998. - С. 409-412, 464-468 .

2. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания – 1979.- С. 52-69.

ЗАДАЧА 2.

У рабочего авторемонтной мастерской, имеющего длительный контакт с этиленгликолем, который входит в состав антифризов (незамерзающих жидкостей в радиаторах двигателей внутреннего сгорания) появилась тошнота, плохой сон и аппетит, ноющие боли

в пояснице, моча красного цвета "цвета мясных помоев".

При исследовании в стационаре было обнаружено:

Сыворотка крови: Моча:

мочевина 15 ммоль/л мочевина 180 ммоль/сут.

креатинин 440 мкмоль/л креатинин 0,8 ммоль/сут.

мочевая кислота 0,95 ммоль/л мочевая кислота 1,2 ммоль/сут.

общий белок 60 г/л

альбумины 49 %

глобулины 51%

Активности -глюкуронидазы, лейцинаминопептидазы, лактатдегидрогеназы в крови и в моче повышены. В моче появилась

активность трансамидиназы. В моче обнаружены эритроциты и белок. Потребление белков с пищей соответствовало физиологической норме.

1. Какие нарушения белкового обмена можно предположить?

2. Объясните причины изменения биохимических показателей в крови и моче.

3. При поражении функций какого органа они возникают?

4. Какие меры профилактики можно предположить?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М. -1998. - С. 580-581, 619-624.

2. Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Под ред. проф. С.Н. Голикова. - 1972. - С. 378-384.

ЗАДАЧА 3

У рабочего химического производства, имеющего длительный контакт с дихлорэтаном, появилось раздражение слизистых оболочек глаза и верхних дыхательных путей, слабость, головная боль, сонливость, горечь во рту, тошнота. Несколько раз была рвота с примесью желчи. Дихлорэтан  бесцветная, прозрачная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ. Дихлорэтан растворяется в спирте, эфире, хлороформе и сам является растворителем для смол, жиров, восков.

При обследовании рабочего обнаружено:

Сыворотка крови: Моча:

мочевина 2 ммоль/л мочевина 200 ммоль/сут

креатинин 30 мкмоль/л креатинин 0,08 ммоль/сут

мочевая кислота 0,1 ммоль/л мочевая кислота 0,8 ммоль/сут

индикан 0,5 мкмоль/л индикан  следы

АЛТ 0,95 ммоль/ч  мл

АСТ 0,75 ммоль/ч мл

общий белок 52 г/л

альбумины 49%

глобулины: ₁- 6%, ₂- 13%,

- 15%, - 17%

Повышено содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и в моче. Потребление белков с пищей соответствовало физиологической норме.

1. Какие нарушения белкового обмена можно предположить?

2. Объясните причины изменения биохимических показателей в крови и моче.

3. При поражении функций какого органа они возникают?

4. Может ли рабочий продолжать работу на данном предприятии?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф, Биологическая химия.- М., 1998.- С. 559-560, 579-581, 619-624.

ЗАДАЧА 4.

Во время проведения ежегодного медицинского осмотра двух сельскохозяйственных рабочих имеющих контакт с фосфорорганическими инсектицидами, было выявлено:

Сыворотка крови 1 рабочий 2 рабочий

мочевина 2,0 ммоль/л 5 ммоль/л

креатинин 0,040 ммоль/л 0,1 ммоль/л

мочевая кислота 0,1 ммоль/л 0,5 ммоль/л

индикан 0,4 мкмоль/л 1,2 мкмоль/л

Аланинаминотрансфераза 0,96 ммоль/ч мл 0,55 ммоль/ч мл

Аспартатаминотрансфераза 0,85 ммоль/ч мл 0,40 ммоль/ч мл

Общий белок 60 г/л 71 г/л

Моча

мочевина 300 ммоль/сут 390 ммоль/сут

креатинин 0,3 ммоль/сут 12,0 ммоль/сут

мочевая кислота 0,5 ммоль/сут 2,6 ммоль/сут

Пищевой рацион рабочих сбалансирован согласно физиологическим нормам белков, жиров, углеводов.

Оцените перечисленные показатели и ответьте на вопрос: могут ли эти рабочие продолжать работу с фосфорорганическими инсектицидами или нет и почему?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия – М., 1998. - С. 446-451, 559-560, 580-581, 619-624.

2.Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по биологической химии, часть 1, СПб, 2006. – тема №6 «Активаторы и ингибиторы ферментов».

3.Руководство по токсикологии отравляющих веществ под ред. проф. С.Н. Голикова. - 1972.- С. 169, 173.

ЗАДАЧА 5.

При обследовании больного хроническим алкоголизмом в стационаре было выявлено:

Сыворотка крови Моча

небелковый азот 13 ммоль/л мочевина 200 ммоль/сут

мочевина 1,5 ммоль/л креатинин 0,04 ммоль/сут

креатинин 0,035 ммоль/л мочевая кислота 1,4 ммоль/сут

мочевая кислота 0,04 ммоль/л гиппуровая кислота 0,04г/сут

АЛТ 0,75 ммоль/ч мл индикан-следы

АСТ 0,61 ммоль/ч мл общий азот 0,3 моль/сут

холинэстераза 9,0 мкмоль/ч л

общий белок 50 г/л

альбумины 50%

глобулины: ₁- 8 %, ₂- 12 %, - 10 %, - 20 %

Проба Квика показала снижение выведения с мочой принятого бензоата натрия. Пищевой рацион больного сбалансирован согласно физиологическим нормам белков, жиров и углеводов.

1. Какие нарушения белкового обмена при этом происходят?

2. Объясните причины изменения биохимических показателей в крови и

моче. Поражение какого органа наблюдается при данной интоксикации?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М., 1998. - С. 446-451, 559-560, 580-581, 619-620.

ЗАДАЧА 6

При аварии на химическом производстве рабочий получил отравление двухлористой ртутью. У него появилась слабость, головная боль, тошнота, горечь во рту, колющие боли в пояснице.

При обследовании в стационаре обнаружено:

Сыворотка крови Моча

небелковый азот 60 ммоль/л мочевина 200 ммоль/сут

мочевина 20 ммоль/л креатинин 1,5 ммоль/сут

креатинин 0,2 ммоль/л мочевая кислота 1,0 ммоль/сут

мочевая кислота 1,2 ммоль/л аммонийные соли 20 ммоль/сут

АЛТ 0,82 мкмоль/ч мл гиппуровая кислота - следы

АСТ 0,64 мкмоль/ч мл индикан - следы

холинэстераза 7,0 мкмоль/ч мл общий азот мочи 0,3моль/сут

общий белок 48 г/л

альбумины 50 %

глобулины: ₁ - 5 %, ₂ - 10 %,

 - 15 %,  - 20%

1. Какие нарушения обмена веществ при этом происходят?

2. Объясните причины изменения биохимических показателей в крови и моче. Нарушение функций каких органов наблюдается при данной ситуации?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия М. 1998.- С.446-451, 559-560, 580-581, 619-624

2. Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по биологической химии, часть 1, СПб, 2006. – тема №6 «Активаторы и ингибиторы ферментов».

ЗАДАЧА 7

При профосмотре рабочих химического производства, имеющих контакт с гидразином было выявлено наличие сухих дерматитов в области носогубной складки, над бровями, вокруг глаз, на шее и волосистой части головы. У рабочих появились вертикальные трещины на губах, язвочки в углах рта, конъюнктивиты. Рабочие жаловались на боли по ходу нервов в руках и ногах, раздражительность или заторможенность и сонливость. У многих рабочих наблюдалось изменение языка, потеря аппетита, тошнота, желудочно-кишечные расстройства.

Введение витамина РР не устраняло картины заболевания.

Вопросы:

1. Какой авитаминоз развился у рабочих?

2. Какой механизм взаимодействия гидразина с витамином?

3. Какие нарушения белкового обмена могут возникнуть при данном авитаминозе?

4. Какие меры профилактики можно предложить?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М. 1998. - С. 209, 226-228.

2. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания.- 1979. - С.143-146.

3. Лекции.

ЗАДАЧА 8.

В моче новорожденного ребенка с помощью трихлорного железа была обнаружена фенилпировиноградная кислота. При исследовании крови оказалось, что содержание фенилаланина 150 мг/л. О какой патологии можно подумать? Чем она обусловлена? Напишите химические реакции превращения в организме фенилаланина в норме и при данной патологии и укажите место метаболического блока. Какая клиническая картина характерна для этого заболевания, каково лечение ребенка?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М. "Медицина" 1998. - С. 456-457, 467-468, 619-620.

2. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С.Северина. – М.; ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С.509-511.

ЗАДАЧА 9.

У больного, 20 лет, постепенно развилось потемнение склер, ушной раковины, ушной серы, крыльев носа. При исследовании мочи в ней было обнаружено большое количество гомогентизиновой кислоты (0,46 г/сут). Моча имела темный цвет.

О какой патологии идет речь? Какова ее причина? Напишите метаболический блок реакции, приводящий к данной патологии.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М. Медицина. - 1998. - С. 456-457, 467-468, 619-620.

2. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С.Северина. – М.; ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С.506, 511.

ЗАДАЧА 10.

Мужчину беспокоят ночные приступы острой боли в суставах большого пальца стопы; образуется припухлость, сопровождающаяся краснотой и резкой болезненностью при малейшем движении, наблюдается озноб и повышение температуры тела. Через несколько дней приступы проходят, но становятся более частыми и длительными. При обследовании больного в сыворотке крови обнаружено увеличение СОЭ, содержание мочевой кислоты составило 1,5 ммоль/л, в моче обнаружены кетоновые тела.

Вопросы:

1. О каком заболевании можно подумать. Объясните причины изменения биохимических показателей в крови и моче.

2. Какими путями осуществляется экскреция уратов?

3. Какие факторы способствуют обострению заболевания?

4. Какие пути коррекции данного заболевания можно предложить?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.

1. Руководство по клинической лабораторной диагностике. - 1990. -С.40-41.

2) Цыганенко А.Я. и др. Клинич. биохимия. Москва, 2002. - С.406-411.

3) Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С.Северина. – М.; ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С.530-531, 533.

ЗАДАЧА 11.

При обследовании больного с помощью эндорадиозонда были получены следующие данные:

рН желудочного сока - 6,6

рН желудочного сока после введения гистамина - 6,0

В полости желудка обнаружена кровь, понижена скорость расщепления белка.

О каком состоянии желудочной секреции говорят результаты исследования? Какой может быть патология? Дайте характеристику эндорадиозондирования как метода изучения функционального состояния желудка. С какой целью применялся гистамин?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Дополнительный материал на кафедре.

2. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. 1974. - С. 239.

ЗАДАЧА 12.

У больного туберкулезом после длительного приема изоникотингидразида (изониазида) появились потеря аппетита, заторможенность, сонливость, повышенная раздражимость. Кожа стала сухой, неровной. Вокруг глаз, в области носогубной складки, над бровями, на шее и волосистой части головы появились участки воспаления кожи. На губах появились вертикальные трещины (хейлозы), в углах рта появились трещины и язвочки (ангулярный стоматит), воспалился язык (глоссит), появился конъюнктивит. Полиневриты, боль по ходу нервных стволов верхних и нижних конечностей.

В крови больного обнаружена гипохромная анемия, спонтанно возникали желудочно-кишечные расстройства. В суточном количестве мочи найдено повышенное количество ксантуреновой кислоты и снижение количества кинуреновой кислоты.

1. Какой авитаминоз развился у данного больного?

2. Нарушение обмена какой аминокислоты наблюдается при данном авитаминозе?

3. Чем отличается обмен этой аминокислоты в норме и при данном авитаминозе?

4. Какие нарушения белкового обмена наблюдаются при таком состоянии?

5. Каковы пути коррекции нарушенного белкового обмена?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М. Медицина 1998. – С. 209, 226-228, 458-459.

2. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания. - 1979. – С. 143-148.

ЗАДАЧА 13.

Больной 41 г. поступил в отделение кишечных инфекций с жалобами на: стул без примеси крови и слизи 5 раз в день, температуру 38⁰С, боли в животе. За последний месяц похудел на 6 кг.

Объективно: кожа на лице, шее, кистях рук стала отечной, болит и зудит, местами появлялись красные пятна, пузыри, шелушение. Печень на 3 см выступает из-под реберной дуги. Возникают покраснения лица, ушей и шеи - длятся несколько минут и сопровождаются гипертонией и тахикардией.

Исследования: Анализы на основные кишечные инфекции отрицательные. С мочой выделяется большое количество

индолилуксусной кислоты. При рентгенографии с контрастным веществом обнаружена средних размеров опухоль в тонком кишечнике с зоной центрального некроза.

1. О каком заболевании идет речь?

2. Нарушение обмена какой аминокислоты наблюдается при этом заболевании?

3. Какой авитаминоз может возникнуть при нарушении обмена этой аминокислоты?

4. Чем отличается обмен этой аминокислоты в норме и при данном заболевании?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- 1998. - С. 226-228, 458-459.

2. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания.- 1979. - С. 146-148.

3. Гастроинтестинальные эндокринные опухоли.- 1991. - Руководство для врачей.