1. Физические и химические методы борьбы с микробным

загрязнением

С целью профилактики внутриаптечного инфицирования и предупреждения попадания микроорганизмов в лекарственные средства в производственных аптеках проводится комплекс са­нитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприя­тий, направленных на борьбу с микрофлорой.

Прежде всего осуществляется борьба с микрофлорой воздуш­ной среды. Одним из наиболее эффективных методов обезза­раживания воздуха является УФ-облучение. Наиболее выра­женным бактерицидным свойством обладают УФ-лучи с дли­ной волны 254—257 нм.

В настоящее время используются бактерицидные увиолевые лампы БУВ-15, БУВ-38, БУВ-ЗОп и другие модели, представ­ляющие собой газоразрядные ртутные лампы низкого давления. Лампы сделаны в виде трубки различной длины из увиолевого стекла и наполнены газовой смесью, состоящей из паров ртути и аргона. В концы трубок впаяны вольфрамовые электроды. При пропускании тока через трубку возникает газовый разряд, в результате которого происходит свечение. Увиолевое стекло, из которого сделана лампа, пропускает УФ-лучи, убивающие мик­робов, обеспечивая при этом высокий обеззараживающий эф­фект. В аптеках используются потолочные бактерицидные облу­чатели (ПБО) и настенные бактерицидные облучатели (НБО). ПБО имеет две экранированные лампы БУВ-15 и две открытые лампы БУВ-ЗОп. При использовании ПБО, особенно включе­нии неэкранированных бактерицидных ламп, обеззараживаю­щий эффект наступает за счет действия прямого потока лучей. В силу разницы температуры воздуха и происходящего в связи с этим его перемещения происходит более полное обеззаражи­вание. Настенный бактерицидный облучатель включает две бактерицидные лампы БУВ-ЗОп: одну экранированную, облу­чающую верхнюю зону, и другую неэкранированную, облучаю­щую нижнюю зону. Надежный обеззараживающий эффект дос­тигается при работе бактерицидных облучателей в течение 2 ч при мощности ламп 3 Вт на 1 м³.

При длительной работе бактерицидных ламп в воздухе аптек могут накапливаться озон и окись азота в количествах, превы­шающих ПДК. Поэтому использование УФ-излучения требует соблюдения правил безопасности. В присутствии работающих можно применять экранированные бактерицидные лампы мощностью 1 Вт на 1 м , в отсутствие людей используются бак­терицидные лампы из расчета 3 Вт на 1 м³. ПБО и НБО явля­ются стационарными бактерицидными установками. В послед­ние годы в лечебно-профилактических учреждениях и аптеках применяются передвижные бактерицидные облучатели, что да­ет возможность более эффективно производить обеззаражива­ние воздуха.

Обеззараживание воздуха в аптеке можно осуществлять хи­мическими средствами (пропиленгликоль, триэтиленгликоль и др.), аэрозоли которых распыляются в помещениях. Обеззара­живанию необходимо подвергать дистиллированную воду и другие растворы. Для этого используются бактерицидные лам­пы. Предпринимались попытки обеззараживать УФ-лучами ре­цепты. Для этой цели предложен специальный аппарат Лопа­тина. В обязательном порядке необходимо обрабатывать стены и полы в асептической, стерилизационной и дистилляционно- стерилизационной 2 % раствором хлорамина и 3 % раствором перекиси водорода.

Как уже отмечалось, бактериологический контроль в аптеке осуществляется бактериологическими отделами контрольно­аналитических лабораторий и ЦГСЭН. Контролю подвергают­ся воздух производственных помещений, лекарственное сырье, полупродукты и готовая продукция, смывы с рук аптечного персонала, предметов оборудования, посуды и др. Наличие в смывах кишечной палочки или палочки протея свидетельствует о грубом нарушении правил личной гигиены и противоэпиде­мического режима в аптеке.

Контроль за чистотой воздуха. Для бактериологической оцен­ки воздушной среды в помещениях аптек используются такие показатели, как определение окисляемости воздуха, количество диоксида углерода и микроорганизмов в 1 м³ воздуха. Ориен­тировочная оценка санитарного состояния воздуха может про­изводиться по количеству микрофлоры, оседающей на 1 м² по­верхности в минуту (табл. 9.7).

Таблица 9.7. Санитарно-бактериологическая характеристика воздуш­ной среды

Помещение	Санитарное состояние воздуха
	хорошее	удовлетво­ рительное	плохое
Зал обслуживания	До 150	150-175	Более 175
Ассистентская, фасовочная, де-	" 100	100-125	" 125
фекгарская, материальная
Асептическая, кубовая-стерили-	" 50	50-75	75
зационная
Моечная	” 125	125-150	" 150

Примечание. Эти критерии предложены кафедрой аптечной гигиены Пятигорского фармацевтического института.

Мероприятия по борьбе с пирогенностью. Необходимость борьбы с микробным загрязнением в аптеке обусловлена воз­можностью порчи лекарств и возникновением заболеваний у ап­течных работников. Наличие в инъекционных растворах микро­организмов и продуктов их распада может приводить к такому отрицательному явлению, как пирогенность. Свое название пи­рогены (вещества, вызывающие пирогенность) получили благо­даря способности при попадании в организм повышать темпе­ратуру тела. Помимо микроорганизмов, пирогенными свойства­ми обладают примеси ионов, продукты термоокислительных деструкций полимеров при введении их в организм.

При изготовлении лекарств в условиях аптечной технологии, особенно инъекционных растворов, представляют опасность бак­териальные пирогены, которые образуются в результате жизне­деятельности и распада микроорганизмов. Это фактически погиб­шие микробные клетки, по химическому составу являющиеся вы­сокомолекулярными соединениями. Носителями пирогенности у одних микроорганизмов являются белковые фракции, у других — ли­пополисахаридные. Пирогенные вещества хорошо растворяются и легко проходят через фильтры с порами до 50 нм. Размер самих пирогенов колеблется от 1 до 50 нм.

Пирогенностью обладают патогенные микроорганизмы и многие сапрофиты, находящиеся в воздухе, воде и других средах. В связи с этим в аптеке большую опасность представляет дис­тиллированная вода, не прошедшая апирогенную обработку.

Биологическая активность пирогенных веществ высока. При попадании их в организм человека в количестве 1,5 мкг возни­кает пирогенная реакция. С учетом индивидуальных особенно­стей организм по-разному реагирует на введение пирогенов. Наиболее характерны повышение температуры тела, озноб, го­ловная боль, тошнота, нарушение деятельности сердечно-сосу- диетой системы, иногда коллапс. В некоторых случаях тяжелые лихорадочные состояния заканчивались смертью. Температура тела повышается через 30—60 мин и достигает наибольшего зна­чения через 11/2 —2 ч после инъекции; на высоком уровне тем­пература держится 5—6 ч, затем в течение 1—2 ч при благопри­ятном течении и исходе опускается до нормы, а иногда и ниже.

Пирогенные вещества весьма термостабильны. Температура, ко­торая используется для стерилизации, вызывает гибель микробов, но при этом сохраняется пирогенность. Стерильный раствор может быть пирогенным, и в этом его опасность. Именно поэтому при из­готовлении инъекционных растворов необходимо строго соблюдать не только технологический, но и противоэпидемический режим.

В устранении пирогенности большую роль играет соблюде­ние идеальной чистоты и стерильности в асептическом блоке. В инъекционные растворы микроорганизмы попадают с аптеч­ной посудой, предметами, связанными непосредственно с из­готовлением растворов, и особенно с дистиллированной водой. Поэтому нужно принимать меры, не допускающие попадания микроорганизмов в изготовляемый раствор.

Для получения апирогенной дистиллированной воды в апте­ках используются специальные дистилляторы, имеющие уст­ройства для задержки капель неперегнанной воды и закрытия водосборника, в котором вода выдерживается при температуре 80 °С и выше, что препятствует развитию микрофлоры. Осво­бодиться от пирогенов можно путем пропускания раствора че­рез адсорбционные колонки с активированным углем, целлю­лозой, ионообменными смолами, а также через ультрафильтра- ционные ацетатные мембраны (УАМ-ЮОМ). Имеется аппарат АА-1 для получения апирогенной воды.

В дистилляционно-стерилизационной, где происходит пере­гонка апирогенной дистиллированной воды, должен соблю­даться строгий санитарный режим. Приготовление инъекцион­ных растворов должно производиться в асептической комнате. Перед началом работы надо произвести тщательную влажную уборку и дезинфекцию помещения, обеззараживание воздуха и рабочей поверхности стола бактерицидными лампами.

Гигиенические требования к получению очищенной воды и воды для инъекций. Для изготовления неинъекционных стерильных и не­стерильных лекарственных средств используют очищенную воду, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробио­логическая чистота очищенной воды должна соответствовать требованиям на питьевую воду, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий се­мейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus.

Для приготовления стерильных неинъекционных лекарст­венных средств, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

Для изготовления растворов для инъекций используют воду, которая должна выдерживать испытания на очищенную воду и апирогенность.

Получение и хранение очищенной воды должно произво­диться в специально оборудованном для этой цели помещении.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в по­мещении дистилляционной асептического блока, где категори­чески запрещается выполнять какие-либо работы, не связан­ные с перегонкой воды.

Очищенную воду используют свежеприготовленной или хра­нят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не из­меняющих свойства воды и защищающих ее от инородных час­тиц и микробиологических загрязнений не более 3 сут. Ежеднев­но перед началом перегонки необходимо в течение 10—15 мин пропускать через дистиллятор пар, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды через 10—15 мин сли­ваются и только после этого начинается сбор воды. Вода соби­рается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства и в порядке исключе­ния — в стеклянные баллоны с четкой надписью "вода дистил­лированная", "вода для инъекций”. Сборники нумеруются.

Стеклянные сборники плотно закрываются пробками с дву­мя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавли­ваются на баллоноопрокидыватели.

Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопрово­дам или в баллонах, трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных М3 РФ к применению в медицине.

Дезинфекционная обработка транспортных путей для подачи дистиллированной и апирогенной воды осуществляется перед сборкой и далее 1 раз в 14 дней. Способ обработки зависит от материала трубопроводов (металл, стекло, полимеры).

В соответствии с санитарными требованиями к изготовле­нию лекарственных средств в асептических условиях и не сте­рильных лекарственных форм сотрудники должны в установ­ленном порядке обрабатывать руки, следить за выполнением правил эксплуатации бактерицидных облучателей, осуществ­лять контроль за режимом и правильным использованием средств дезинфекции и стерилизации аптечной посуды, укупо­рочных средств и других объектов.

Это относится, в частности, к работам, связанным с исследова­ниями пирогенных растворов и дистиллированной воды на содер­жание как бактерий, так и частиц клеточно-тканевой природы.

Контроль за пирогенностью. Среди методов контроля пиро- генности растворов и дистиллированной воды хорошо зареко­мендовал себя метод проведения биопроб на животных (кроли­ках), который может быть реализован в условиях значительного по масштабам производства, имеющего виварий, например на фармацевтических фабриках. К недостаткам метода относят значительную разницу действующих концентраций пирогенов для животных и человека (от 10 до 50 раз).

В зарубежной практике для контроля пирогенности исполь­зуется микробиологический метод — подсчет общего количе­ства микроорганизмов в исследуемых образцах растворов до их стерилизации. К сожалению, он не всегда информативен, по­скольку как бактериальные, так и клеточно-тканевые пирогены достаточно термостабильны. Следует иметь в виду, что и про­дукты их распада также сохраняют пирогенные свойства. От­метим, что, например, в США применяется так называемый ли- мулус-тест, т. е. изучение и измерение реакций на пирогены со стороны амебных клеток Limulus poliphemus.

Оценка пирогенности растворов с помощью физико-химиче­ских методов (полярографические, оптические, люминесцент­ные) имеет определенные ограничения, обусловленные необхо­димостью определения пирогенов в весьма малых концентрациях.

Наиболее доступным и информативным представляется метод, основанный на реакции образования геля с 3 % раствором КОН.

Ограниченный спектр методов контроля пирогенности обу­словливает необходимость строгого соблюдения регламента технологических процессов аптечных процедур и санитарного режима — мероприятий, обеспечивающих ограничение возмож­ности попадания микроорганизмов в изготовляемое лекарство.

Известно, что основной причиной загрязнения дистиллиро­ванной воды является заброс капель неперегнанной воды в дис­тиллят и нарушения санитарных требований при транспорти­ровке и хранении воды. Другой причиной попадания пирогенов в лекарство может быть нарушение сроков хранения, правил обработки и дезинфекции посуды.

В связи с имеющимися сведениям о наличии посттрансфу- зионных реакций, обусловленных попаданием в организм ос­таточных количеств поверхностно-активных веществ (от 2 до 22 мкг/мл), требуется более тщательное, после введения допол­нительного предварительного ершевания, ополаскивание посу­ды под проточной очищенной водой. Следует заметить, что контроль по фенолфталеиновой пробе нередко дает отрица­тельные результаты, что связано с появлением новых моющих средств с более выраженной кислой средой.

В соответствии с Инструкцией по санитарному режиму аптеч­ных организаций (аптек) № 309 от 21.10.97 г. изменяется способ контроля качества обработки посуды. Применяемая ранее фе­нолфталеиновая проба используется как ориентировочная. Пол­ноту смыва моющих средств определяют по величине pH по­тенциометрическим методом. Значение pH очищенной воды после полного ополаскивания посуды должно соответствовать pH исходной воды, взятой для контрольного смыва.

Фармацевты при изготовлении инъекционных растворов должны работать в стерильных халатах и головных уборах, со­блюдая правила личной гигиены и обрабатывая перед работой руки в соответствии с инструкцией.

Окна асептической должны быть плотно закрыты, щели на­глухо заделаны. Воздухообмены должны быть с преобладанием притока над вытяжкой для того, чтобы создать подпор наруж­ному воздуху. Подаваемый воздух должен проходить через фильтры, улавливающие пыль и микроорганизмы.

В последние годы выпускаются специальные столы, в кото­рые вмонтированы устройства, подающие на рабочее место чистый воздух (стол монтажный пылезащитный СМП-1). Фильтрующая среда, которой снабжен СМП-1, позволяет по­лучить поток стерильного воздуха.

Соблюдение санитарного режима должно способствовать со­держанию микроорганизмов в лекарственных формах в коли­чествах, соответствующих требованиям, предъявляемым к мик­робиологической чистоте лекарственных средств (табл. 9.8).