Фибринолиз
Внутренний
механизм
Внешинй механизм фактор
XII зависимый фактор
XII независимый
активаторы
(тромбомодулин,
протеин С и S) XII
XIIa XIIf
эндоте- из клеток тканевые
лиальные
крови
прекалликреин
калликреин
+
+
ВМ
кининоген ВМ кининоген
Проактиватор
Активатор
ПЛАЗМИНОГЕН
Антиплазмины
I ряда
(2
антиплазмин и др.) Ингибитор
трансформации
Ингибиторы
II
ряда
ПЛАЗМИН
ФИБРИН
Внутренний механизм активации
XIIa + XIa + Плазменный калликреин (ПК) + Высокомолекулярный кининоген (ВМК)
ПЛАЗМИНОГЕН
ПЛАЗМИН
Этот механизм самый долгий, действует в физиологических условиях, преимущественно ночью.
Более мощный путь – это внешний. Наиболее мощный активатор в нем – тканевой активатор плазминогена ТРА. Он непосредственно переводит плазминоген в плазмин. Актилизе – лекарственное средство из рекомбинантного ТРА для лечения тромбозов, ИМ (оно здесь более показано, чем стрептокиназа). Вырабатывается в эндотелии сосудов, мигрирует через нити фибрина и подходит к плазминогену, который находится в фибриновом сгустке. Плазминоген имеет тропность к фибрину. Образуется “слоенка” из фибрина и плазминогена.
“Антиплазмины”
“Антиплазмины”
В этих напластовываниях плазмин активируясь недостижим для антиплазминов, концентрация которых в кровотоке в 10 раз больше, чем плазмина и плазминогена. ТРА способствует фибринолизу, а не фибриногенолизу. Если существует высокий риск тромбоза и нужно выполнять оперативное вмешательство, например опухоль, то вводят препарат актилазу и она лизирует фибриноген. Это лечебная дефибринация.
Важно! Определять уровень плазминогена низкоинформативно даже с хромогенными субстратами. Когда плазминоген снижается ниже уровня нормальных величин 60-70 %, то это не угнетение фибринолиза. Он имеет повышенную тропнось к фибрину. Плазминоген активируется тканевым активатором (ТРА). Его масса может быть в сгустке. Если низкий плазминоген и высокий D-димер, то это указывает на активный процесс лизиса сгустка. Если же при низком уровне плазминогена еще снижен D-димер (ИФА методика определения), то это плохой прогностический признак. Такое бывает при ДВС-синдроме – плохая деблокада микроциркуляторного русла. Когда повышается уровень плазминогена при высоком уровне D-димера, это бывает при терапии СЗП.
Стрептокиназа – фермент, синтезируемый Str. aureus, который действует на плазминоген. Он не вырабатывается в организме. Для плазмина нет предпочтения фибрин или фибриноген перед ним при в/в болюсном введении – эффект афибриногенемии. ТРА не вызывает фибриногенолиза, а идет лишь фибринолиз в местах отложения фибриногена.
Лабораторные методы диагностики
1. Уровень AT III, гепарин-кофакторная активность (Экспресс-AT III тест). На эти методики не чувствительны к гепаринотерапии. Очень важны при диагностике ДВС-синдроме и дифференциальной диагностики при гиперкоагуляционном синдроме.
2. Гепарин – тест определяет чувствительность плазмы к гепарину. Гепарин соединяется в плазме крови с множеством веществ, особенно с белками острой фазы (СРБ, Фг), поэтому его эффективность снижается при воспалительных процессах и сниженном содержании AT III.
3. Протеин С: