Свертывающая система крови
Это цепная многоэтапная ферментативная реакция.
Начнем рассмотрение с конечных этапов свертывания. В кровотоке образуется фермент тромбин из его неактивного предшественника протромбина. Под его действием фибриноген превращается в фибрин – основу фибринового тромба.
Фибриноген Iф субстратный белок (150-350 мг%). Патология фибриногена:
- гипофибриногенемия;
- врожденная афибриногенемия (очень редко);
- гиперфибриногенемия. Наблюдается при всех воспалительных заболеваниях, при neo, + еще наблюдается увеличение содержания СРБ, цитокины ФНО-.
В кровотоке в минимальных количествах всегда присутствует тромбин.
В начале от молекулы фибриногена (глобулярного белка) отщепляется фибринопептид А. Фибрин-мономер имеет 4 свободные связи и молекула вытягивается. Свободные связи соединяются друг с другом, что приводит к постепенной полимеризации фибрина: фибрин-димер, тример, тетрамер, фибрин-олигомер (растворимые (в 5М мочевине) комплексы (РФМК)), фибрин solubile.
Фибриноген
(340000 Да) Тромбин
2
Фибринопептида В
2 Фибринопептида А
Фибрин-мономер
XIII
XIIIа
Фибрин-полимер S
Фибрин-полимер
I
Са++
Тромбин отщепляет пептиды А и В. Если в кровотоке много пептидов А, значит тромбинемия и активно идет протеолиз. Метод оценки фибринопептидов А – иммуноферментный. Метод определения РФМК – показатель эндогенной тромбинемии, активного расщепления фибриногена (эффективный контроль при лечении тромбозов – в динамике необходимо смотреть снижение уровня РФМК). Пока не ликвидировали тромбинемию, необходимо назначать антикоагулянты. Уровень РФМК определяют с помощью орто-фенантролина – это химическое вещество, которое обеспечивает выпадение фибрин-мономеров в осадок в виде паракоагулятов (не истинное свертывание плазмы).
XIIIа (плазменная трансаминаза, фибрин-стабилизирующий фактор) делает доплнительную сшивку между мономерами и после этого фибрин не растворяется в мочевине.
Фибриноген
Фибрин-полимер
S
Фибрин-полимер I
XIII
XIIIа
Тромбоциты
Тромбин
V
Vа
VIII
VIIIа
Поднимемся повыше. Протромбиназный комплекс:
Xа
+ Vа
+ Са++
+ 3 п.ф. (фосфолипиды
тромбоцитов)
Погрешность в гематологических методиках часто связана с плохим рабочим раствором СаСl, т.к. он гигроскопичен и натягивает на себя воду и другие летучие соединения из окружающего воздуха.
“Факторы свертывания”
I Фибриноген (340000 Да)
II Протромбин (72000 Да)
III Тканевый тромбопластин (тканевый фактор) (44000 Да)
IV Са++
V АС глобулин
VI Проконвертин
VII Конвертин
VIII Антигемофильный глобулин АГГ-VIII (285000 Да)
IX Фактор Кристмаса АГГ-IX (55000 Да)
X Фактор Стюарта-Прауэра (58000 Да)
XI Плазменный предшественник тромбопластина (160000 Да)
XII Фактор Хагемана
XIII Фибрин стабилизирующий фактор (фибриназа) (32000 Да)
Процесс гемостаза похож на “камнепад” – каждый активный фактор способен активировать несколько десятков последующих (1 молекула Xа переводит 34 молекулы II в активную форму).
Методики оценки начального этапа свертывания:
- время рекальцификации (2-4 мин.);
- время свертывания цельной крови (6-10 мин.);
- протромбиновое время свертывания (14-17 с)
Запуск внутреннего пути происходит без Са++ и занимает 2/3 времени.
В кровотоке имеются неферментные факторы свертывания, необходимые для усиления процесса свертывания (ускорители, акселераторы). Это Vф – акцелерин (Ас-глобулин) и VIIIф (АГГ:VIII).
XIIф усиливает действие всех путей, ферментных систем (свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической). Больной с дефицитом XII фактора, по фамилии Хагеман, был обходчиком на ж/д в Англии. Умер от тромбоза, т.к. XIIф активирует фибринолиз. Профессор Зубаиров из Татарстана обнаружил, что у 2-3х дневных цыплят и гусят нет XII фактора, который появляется к 5-8 дню их жизни. Такая плазма, лишенная XIIф, необходима для изучения ферментных систем.
Если кровь сама свернулась в пробирке (6-10 мин.) – это внутренний путь свертывания. Так делают кровяную колбасу. Если из ткани попал активатор свертывания - IIIф (эта профетмент с фосфолипидами), усиливающий и ускоряющий процесс свертывания, то это внешний путь свертывания. Оценка его производится по протромбиновому времени свертывания (тромбопластин + Са++ + плазма больного/ 12-15 с.). XIIф и XIф, калликреин здесь не участвуют.