5) Пиридоксин, его роль в регуляции белкового обмена, переаминирование(механизм р-ии и роль в метаболизме)

Вит- В₆ (пиридоксин) явл производным 3-оксипиридина, в частности 2-метил-3-окси-4,5-диоксиме-тилпиридином.Три производных 3-оксипиридина, обладающих одинаковой вит-ной активностью: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин:

Биологическая роль. Оказалось, что, хотя все три производных 3-окси-пиридина наделены вит-ными св-вами, коф-тные функции выполняют только фосфорилированные производные пиридоксаля и пиридоксамина.

Фосфорилирование пиридоксаля и пиридоксамина явл ф-тативной р-цией, протекающей при участии специфических киназ. Синтез пиридоксальфосфата, например, катализирует пиридоксалькиназа, к-рая наиболее активна в ткани мозга.

Доказано, что в животных тканях происходят взаимопревращения пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата, в частности в р-цияхтрансаминирования и декарбоксилирования АМК.

Известно более 20 пиридоксалевых ф-тов, кат-ющих ключевые р-ции азотистого метаболизма во всех живых орг-мах. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата в процессах обмена при недостаточности вит-а В₆ отмечаются разнообразные нарушения метаболизма АМК.

ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ(трансаминирование)

Это обратимый перенос аминогруппы из мол-лы одного орг. соед. в мол-лу другого. Наиб.роль переаминирование играет в биохимии в процессах метаболизмаазотистых оснований в тканях животных и растений.

В жив орг-мах на р-циях такого типа основ-тся синтез и диссимиляцияАМК.

Аминотрансферазы содержат в качестве кофсрмента производные вит-а В₆-пири-доксаль-5'-фосфат (ф-ла I) и пиридоксамин-5'-фосфат (II). В основе каталитич. активности пиридоксаль-5'-фосфата лежит способность его формильной группы образовывать с АМКамишиффовы основания, легко гидролизующиеся до пиридоксамин-5'-фосфата и -кеток-ты.

Нарушение нормального течения переаминирования в орг-ме наблюдается при патологич. состояниях, напр. при инфаркте миокарда, заболеваниях печени. Переаминирование в орг-ме подавляется противотуберкулезными лек.ср-вами (изониазидом, циклосерином и др.), а также при В₆-авит-озе.Общая схема переаминирования:

Переаминирование АМК может происходить и вне клетки в присут. пиридоксаль-5'-фосфата, однако скорость р-ции в 10⁶ раз меньше. К переаминированию относят также превращ. -кеток-ты в -амино-к-ту при нагр. с др. АМКой в водном р-ре (р-ция Хербста - Энгеля):

6) коф-тная система, содержащая тиамин (что, как, зачем)

Экспериментально доказано, что вит- B₁в форме ТПФ (активная форма – тиаминпирофосфат) явл составной часть минимум 5 ф-тов, участвующих в промежуточном обмене в-в. ТПФ входит в состав двух сложных ф-тных систем – пируват - и α - кетоглутарат дегидрогеназных комплексов, кат-ющих окислительное декарбоксилирование пировиноградной и α-кетоглутаровой к-т. В составе транскетолазы ТПФ участвует в переносе гликоальдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара (см. главу 10). ТПФ явл коф-том пируватдекар-боксилазы клеток дрожжей (при алкогольной ф-тации) и дегидро-геназы γ-оксикетоглутаровой к-ты.

В частности, ТПФ участвует в окислительном декарбоксилировании глиоксиловой к-ты и α-кеток-т, образующихся при распаде АМК с разветвленной боковой цепью; в растениях ТПФ явл эссенциальным кофактором при синтезе валина и лейцина в составе ф-та ацетолактатсинтетазы.

Билет №20