3.Нуклеотиды.

Нуклеоти́ды—фосфорные эфиры нуклеозидов, нуклеозидфосфаты. Свободные нуклеотиды, в частности АТФ, цАМФ, АДФ, служат в клетках переносчиками энергии, а также являются составляющими частями нуклеиновых кислот и многих коферментов (органические соединения небелковой природы – компонент некоторых ферментов) и других биологически активных веществ.Молекула каждого нуклеотида (мононуклеотида) состоит из трёх химически различных частей. Во-первых, это пятиуглеродный сахар (пентоза) – рибоза (в этом случае нуклеотиды называются рибонуклеотидами и входят в состав рибонуклеиновых кислот, или РНК) или дезоксирибоза (нуклеотиды называются дезоксирибонуклеотидами и входят в состав дезоксирибонуклеиновых кислот, или ДНК). Во-вторых, это пуриновое или пиримидиновое азотистое основание. Связанное с углеродным атомом сахара, оно образует соединение, называемое нуклеозидом. И наконец, один, два или три остатка фосфорной кислоты, присоединённые эфирными связями к углероду сахара, образуют молекулу нуклеотида. Азотистые основания нуклеотидов ДНК – это пурины аденин и гуанин и пиримидины цитозин и тимин. Нуклеотиды РНК содержат те же основания, что и ДНК, но тимин в них заменён близким по химическому строению урацилом. Азотистые основания и, соответственно, включающие их нуклеотиды в биологической литературе принято обозначать начальными буквами (латинскими или русскими) их названий: аденин – А(А), гуанин – G(Г), цитозин – С(Ц), тимин – Т(Т), урацил – U(У). Соединение двух нуклеотидов называется динуклеотидом, нескольких – олинонуклеотидом, множества – полинуклеотидом, или нуклеиновой кислотой. Кроме того что нуклеотиды образуют цепи ДНК и РНК, они являются коферментами, а нуклеотиды, несущие три остатка фосфорной кислоты (нуклеозидтрифосфаты), – источниками химической энергии, заключённой в фосфатных связях. Чрезвычайно велика во всех процессах жизнедеятельности роль такого универсального переносчика энергии, как аденозинтрифосат (АТФ). Особую группу составляют циклические нуклеотиды, опосредующие действие гормонов при регуляции обмена веществ в клетках.В водных растворах нуклеотиды подвергаются таутомерии. Основная таутомерная форма азотистых оснований – лактамная форма.

4. Горм.Гипофиза

В гипофизе синтезируется ряд биологически активных гормонов белковой и пептидной природы, оказывающих стимулирующий эффект на различные физиологические и биохимические процессы в тканях-мишенях. В зависимости от места синтеза различают гормоны передней, задней и промежуточной долей гипофиза.

Вазопрессин и окситоцин

Гормонывазопрессин и окситоцин синтезируются рибосомальным путем.

Вазопрессин отличается от окситоцина двумя АМКами: он содержит в положении 3 от N-конца фенилаланин вместо изолейцина и в положении 8 – аргинин вместо лейцина. Указанная последовательность 9 АМК характерна для вазопрессина человека, обезьяны, лошади, крупного рогатого скота, овцы и собаки. В молекулевазопрессина из гипофиза свиньи вместо аргинина в положении 8 содержится лизин, отсюда название «лизин-вазопрессин».

Основной био эффект окситоцина у млекопитающих связан со стимуляцией сокращения гладких мышц матки при родах и мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, что вызывает секрециюмолока. Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов, оказывая сильное вазопрессорное действие, однако основная роль его в орг-ме сводится к регуляции водного обмена, откуда его второе название антидиуретического гормона. В небольших концентрациях (0,2 нг на1кг массы тела) вазопрессин оказывает мощное антидиуретическое действие – стимулирует обратный ток воды через мембраны почечных канальцев. В норме он контролирует осмотическое давлениеплазмы крови и водный баланс орг-ма человека. При патологии, в частности атрофии задней доли гипофиза, развивается несахарный диабет – заболевание, характеризующееся выделением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочой. При этом нарушен обратный проц всасыв воды в канальцах почек.

Меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ, меланотропины)

Меланотропины синтезируются и секретируются в кровь промежуточной долей гипофиза. Выделены и расшифрованы первичные стр-ры двух типов гормонов – α- и β-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ и β-МСГ). Физиологич роль меланотропинов заключ в стимулировании меланиногенеза у млекопитающих и увеличении количества пигментных клеток (меланоцитов) в кожных покровах земноводных. Возможно также влияние МСГ на окраску меха и секреторную функцию сальных желез у животных.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин)

Гипофиз оказывает стимулирующее влияние на надпочечники, повышая секрециюгормоновкорковогов-ва, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью.

Различия в стр-ре АКТГ овцы, свиньи и быка касаются только природы 31-го и 33-го остатков АМК, однако все они наделены почти одинаковой биологической активностью, как и АКТГгипофиза ч-ка. В молекулеАКТГ,однако предполагается наличие 2 актив участков пептидной цепи, один из которых ответствен за связывание с соответ рецептором, другой – за гормональный эффект.

Предполагают, что АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны (рецепторы представлены белками в комплексе с другими молекулами, в частности с сиаловой кислотой).

Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста, соматотропин

СТГ человека состоит из 191 АМКы и содержит две дисульфидные связи; N- и С-концевыеАМКы представлены фенилаланином.

СТГ влияет на все клеткиорг-ма, определяя интенсивность обмена углеводов, белков, липидов и минеральных в-в, усиливает биосинтезбелка, ДНК, РНК и гликогена и в то же время способствует мобилизации жиров из депо и распаду высших жирных кислот и глюкозы в тканях, СТГ координирует и регулирует скорость протекания обменных процессов.

СТГ регулирует процессы роста и развития всего орг-ма, что подтверждается клиническими наблюдениями. У взрослого человека также развивается ряд нарушений, связанных с гипо- или гиперфункцией гипофиза. Известно заболевание акромегалия (от греч. akros – конечность, megas – большой), характеризующееся непропорционально интенсивным ростом отдельных частей тела, например рук, ног, подбородка, надбровных дуг, носа, языка, и разрастанием внутренних органов. Болезнь вызвана, по-видимому, опухолевым поражением передней доли гипофиза.Лактотропный гормон (пролактин, лютеотропный гормон)

Помимо основного действия (стимуляция развития молочных желез и лактации), пролактин имеет важное био значение – стимулирует рост внутренних органов, секрецию желтого тела, оказывает рено-тропное, эритропоэтическое и гипергликемическое действие и др. Избыток пролактина, образующийся обычно при наличии опухолей из секретирую-щих пролактинклеток, приводит к прекращению менструаций (аменорея) и увеличению молочных желез у женщин и к импотенции – у мужчин.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

тиротропин является сложным гликопротеином и содержит, кроме того, по две α- и β-субъединицы, которые в отдельности биологической активностью не обладают: Тиротропин контр развитие и функцию щит железы и регулирует биосинтез и секрецию в кровь тиреоидных гормонов. Предполагают, что действие тиротропина осуществляется, подобно действию других гормонов белковой природы, посредством связывания со специфическими рецепторамиплазматических мембран и активирования аденилатциклазной системы.

Гонадотропные гормоны (гонадотррпины)

К гонадотропинам относятся фолликулостимулирую гормон (ФСГ, фоллитропин) и лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин), или гормон, стимулирующий интерстициальные клетки. Они регулируют стероидо- и гаметогенез в половых железах. Фоллитропин вызывает созревание фолликулов в яичниках у самок и сперматогенез – у самцов. Лютропину самок стимулирует секрециюэстрогенов и прогестерона, как и разрыв фолликулов с образованием желтого тела, а у самцов – секрециютестостерона и развитие интерстициальной ткани.

Липотропные гормоны (ЛТГ, липотропины)

Среди гормонов передней доли гипофиза, стр-ра и функция которых выяснены в последнее десятилетие, следует отметить липотропины, в частности β- и γ-ЛТГ. К биологическим свойствам β-липотропина относятся жиро-мобилизующее действие, кортикотропная, меланоцитстимулирующая и гипокальциемическая активность и, кроме того, инсулиноподобный эффект, выражающийся в повышении скорости утилизации глюкозы в тканях. Предполагают, что липотропный эффект осущ-тся через систему аденилатциклаза–цАМФ–протеинкиназа, завершающей стадией действия к-рой явл фосфорилирование неактивной триацилглицерол-липазы. Этот ф-т после активирования расщепляет нейтральные жиры на диацилглицерол и высшую ЖК.

Билет №12