Антагонисты кальция.

Ионы кальция играют важную роль в жизнедеятельности организма. Трансмембранный транспорт кальция происходит через специальные кальциевые каналы. В конце 60-х годов обнаружена способность некоторых фармакологических веществ тормозить прохождение кальция по каналам и эта группа получила название - антагонисты кальция. Препараты различаются по химической структуре, фармакодинамике и фармакокинетике. Они способны понижать артериальное давление и оказывать антиангинальный эффект.

Молекулярные механизмы действия антагонистов кальция при сердечно-сосудистой патологии обусловлены их способностью взаимодействовать с белками и липидами мембран, замедлять поступление ионов кальция в клетки, что приводит к снижению тонуса сосудов, улучшению коронарного кровообращения. Препараты этой группы не нарушают липидный обмен, понижают вязкость крови, блокируют агрегацию тромбоцитов, продукцию тромбоксана, увеличивают синтез простациклина.

Одним из основных препаратов этой группы является верапамил (изоптин, финоптин), который вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, понижает потребность сердца в кислороде. Препарат уменьшает сократимость миокарда, но в связи с расширением периферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления сердечный выброс существенно не изменяется. Верапамил хорошо всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в плазме крови наступает через 1-3 часа. Внутривенно вводят при гипертонических кризах.

Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится, иногда возникают головная боль, тахикардия, головокружение, гиперплазия дёсен.

Производное дигидропиридина нифедипин (фенигидин, коринфар) подобно верапамилу расширяет коронарные и периферические сосуды, оказывает отрицательное инотропное действие, уменьшает потребность миокарда в кислороде. В отличие от верапамила не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца, но сильно уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и более значительно снижает артериальное давление.

Препарат быстро всасывается при приёме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 минут. Применяют нифедипин для снижения артериального давления при различных видах гипертензии, а также в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Лечение нифедипином должно быть осторожным, строго индивидуальным, с ограничением доз нифедипина до 0,06 г в сутки, с учётом показаний и противопоказаний, а также побочных эффектов характерных для данной группы препаратов (см. верапамил).

-адреноблокаторы.

Для лечения сердечно-сосудистых заболеваний широко применяют -адреноблокаторы. Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса, активности ренин-ангиотензиновой системы и снижением чувствительности барорецепторов. Сопротивление периферических сосудов под влиянием -адреноблокаторов может увеличиваться в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса. После длительного лечения наблюдается уменьшение массы миокарда у больных с гипертрофией левого желудочка, что зависит от выраженности отрицательного хронотропного эффекта. Препараты снижают заболеваемость инсультом и развитие сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией.

Неселективный -адреноблокатор анаприлин (обзидан, пропранолол) быстро всасывается при приёме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-1,5 часа после приема, проникает через плацентарный барьер. При гипертонической болезни анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста. Прекращать применение анаприлина следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможно усиление ишемии миокарда и другие побочные эффекты: бронхоспазм, утомляемость, бессонница, декомпенсация сердечной недостаточности, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к физической нагрузке, синдром отмены.

Кардиоселективный -адреноблокатор метопролол применяют при гипертонической болезни, аритмиях, для профилактики повторных инфарктов миокарда. При приеме внутрь быстро всасывается и выводится почками. У больных с бронхоспастическими явлениями рекомендуется одновременное назначение -адреностимуляторов.