Средства, влияющие на адренергические синапсы

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин  диоксифенилаланин (ДОФА)  дофамин  норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях - везикулах. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Различают - и -адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Установлено существование двух типов -адренорецепторов, которые обозначают как ₁- и ₂-адренорецепторы. ₁-адренорецепторы находятся в мышце сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся ₂-адренорецепторы.

Таблица. Основные эффекты, связанные с возбуждением - и -адренорецепторов

Возбуждение -адренорецепторов	Возбуждение 1-адренорецепторов	Возбуждение 2-адренорецепторов
Сужение кровеносных сосудов (в основном сосудов кожи, слизистых оболочек, почек)	Стимуляция деятельности сердца (усиление и учащение сердечных сокращений, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердца)	Расширение кровеносных сосудов (в основном сосудов скелетных мышц, сердца, мозга) Расслабление мышц бронхов

Классификация средств, действующих на адренергические синапсы.

а) Средства, которые стимулируют эти синапсы - адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики или непрямые адреномиметики (усиливают выделение медиатора)

б) Средства, блокирующие адренергическую передачу возбуждения - адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

Средства, стимулирующие адренергические синапсы.

1. Адреномиметические средства.

   1.  - адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, галазолин).

   2.  - адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол).

   3. - и -адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

- адреномиметические средства.

Основным эффектом этих препаратов является их сосудосуживающее действие.

Мезатон является стимулятором -адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5-2 часа. При нанесении растворов мезатона на воспалительную слизистую оболочку вследствие сужения сосудов явления экссудации уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не разрушается КОМТ.

Нафтизин и галазолин при местном применении вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяются при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).

-адреномиметические средства.

Изадрин возбуждает ₁- и ₂-адренорецепторы. В связи с возбуждающим влиянием на ₂-адренорецепторы бронхов он оказывает выраженное бронхолитическое действие. Возбуждая ₁-адренорецепторы изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, снижение артериального давления.

Сальбутамол избирательно возбуждает ₂-адренорецепторы. Он превосходит изадрин по способности расслаблять бронхи, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают ₂-адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также орципреналина сульфат (алупент, астмопент) и фенотерол (беротек). ₂-адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

, -адреномиметические средства.

Адреналин получают из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме адреналин вызывает сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, в больших дозах - сужение сосудов внутренних органов (возбуждение -адренорецепторов) и расширение сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение ₂-адренорецепторов).

Адреналин усиливает и учащает сокращения сердца (возбуждение ₁-адренорецепторов), повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. Вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся незначительным снижением артериального давления, которое потом вновь повышается. Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает , причём, как правило ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии адреналина связана с его влиянием на ₂-адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается ещё некоторое время после того, как действие на -адренорецепторы уже прекратилось. Потом артериальное давление возвращается к исходному уровню.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение ₁-адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение ₂-адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа).

Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень сахара в крови. Адреналин является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой он используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.

Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ - усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается, и на 29-30% увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.

Норадреналин по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует. Практически не действует на обмен веществ. Препарат вводят только внутривенно из-за опасности развития некроза.

Таблица. Сравнительная характеристика действия адреналина и норадреналина

Показатель	Адреналин	Норадреналин
Сердце: частота сокращений ударный объём сердечный отток провокация аритмий	+ + + + + + + + + + +	- + + 0 + +
Периферическое кровообращение: общее периферическое сопротивление мозговой кровоток мышечный кровоток кровоток в кожных сосудах кровоток в органах брюшной полости коронарный кровоток	- + + + - + + + +	+ + - - - 0 +
Артериальное давление: систолическое диастолическое	+ + + + 0 -	+ + + + + +

Обозначения: “+” повышение; “-“ понижение соответствующих показателей; “0” отсутствие эффекта.

Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.