- •Антигипертензивные средства
- •Классификация артериальной гипертонии (сша) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
- •Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
- •Эффекты β-адреноблокаторов
- •Средства для купирования гипертонического криза
- •Гипертензивные средства
- •Средства терапии острой гипотензии
- •Средства терапии хронической гипотензии
- •Антиангинальные средства
- •Средства терапии коронарной недостаточности
- •Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде
- •Противопоказания к применению нитратов
- •М еханизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов
- •Нифедипин
- •Гиполипидемические средства
- •Роль и обмен холестерина (х)
- •Механизмы развития атеросклероза (а)
- •Биосинтез холестерола (х)
- •Рецепторы лпнп
- •Транспорт х между тканями
- •Выведение х и образование желчных кислот
- •Клинические аспекты гиперХемии
- •Семейная недостаточность лецитинХацетилтрансферазы (лхат)
- •Средства терапии сердечной недостаточности
- •Принципы лекарственной терапии сн и классификация препаратов
- •Механизмы действия кардиостимулирующих средств
- •Сердечные гликозиды
- •Механизмы развития эффектов
- •Эффекты при передозировке сг
- •Факторы, изменяющие чувствительность к сг
- •Показания и противопоказания к назначению сг
- •Лечение передозировки (предтоксической стадии) сг
- •Средства выбора при сн
- •Требования к идеальному кардиотонику:
- •Антиаритмические средства
- •Патофизиологические аспекты аритмий
- •Принципиальные механизмы действия антиаритмических средств
- •Классификация антиаритмических средств по электрофизиологическим параметрам (Williams e.M.)
- •Точки приложения действия антиаритмических средств
- •Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств
- •Класс 1
- •Класс 2
- •Класс 3 Средства, увеличивающие длительность пд
- •Амиодарон
- •Класс 4
- •Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
- •Антиаритмическое действие сг
Эффекты β-адреноблокаторов
2.7. Местные анестетики: - прокаин (новокаин).
|
Подавляют афферентную импуль-сацию → ↓ потока тонизирующих импульсов по эфферентным путям. Применение: Новокаин: 0,25-0,5% 1-15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах периферических сосудов. |
Головокружение, слабость. Аллергические реакции. |
|
3. Гуморальные антигипертензивные средства |
|||
3.1. Салуретики: а) петлевые - фуросемид (лазикс), буметанид, кислота этакриновая (урегит); б) тиазидовые - гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид; в) калий-сберегающие - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид (мидамор). |
↓ реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, ↓ объем экстрацеллюлярной жид-кости, ↓ отек сосудистых стенок и ОПС. ↓ реактивность сосудистых стенок на NA, АТ-ΙΙ. а) Сильного действия (эффектив-ны даже при почечной недостато-чности). б) Умеренного действия. в) Слабого действия. Применение: комплексное лече-ние АГ с ограничением потребле-ния соли (до 5г/сут) и воды (до 1,5л/сут). |
а) и б) – гипокалиемия, гипомаг-ниемия, гипонатриемия, гиперу-рикемия, ↓ выделения инсулина и толерантности к глюкозе. ↑ в крови уровня ТГ и общего холестерина. Нарушение функций сердца (желудочковые аритмии), кишечника, мышц, ЦНС. в) гиперкалиемия, нарушение потенции и гинекомастия, дисменорея и гирсутизм. |
|
4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры) |
|||
Артериолодилататоры |
|||
4.1. Блокаторы АТ-рецепторов: - лозартан (козаар), - валзартан (диован), - ирбезартан (апровель), - эпрозартан (теветен), - кандезартан, - телмизартан. |
Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO. Применение: лечение АГ. |
Ортостатические реакции (голово-кружение), гиперкалиемия, ангио-невротический отек (лица, глотки, языка, губ), крапивница, мигрень, диарея, зуд кожи, миалгия, нару-шение функции почек – встреча-ются не часто и не выражены, не требуют отмены препарата. |
|
4.2. Блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), - эндралазин. |
Блокируют ферменты, расщепля-ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками. |
↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек). |
|
4.3. Активаторы К+-каналов: - миноксидил (лонитен, минона), - диазоксид (эудемин), - пинацидил, - никорандил. |
↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-ход К+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ САД. Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно). |
↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз. |
|
4.4. Блокаторы Са++-каналов: дигидропиридины - а) короткого действия (4-6ч) - нифедипин (коринфар, фенигидин); б) средней продолжительности действия (12-24ч)* - нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем; в) длительного действия (35-50ч)* - амлодипин. |
Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, САД. Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза. |
↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецеп-торов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР серд-ца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого дейст-вия: ↓ перфузионное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комби-нации с нитратами и др. ЛС ↓АД). |
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация
Химическая группа |
Дигидропириди- ны * (> действие на артерии) |
Фенилалкилами- ны ** (> действие на сердце) |
Бензотиазепины (промежуточное действие) |
Бензопираны (> действие на сердце) |
1 поколоение (4-6 час) |
Нифедипин (коринфар) |
Верапамил (изоптин) Галлопамил Тиапамил |
Дилтиазем (кардил) |
Диуманкал (анкардин) |
2 поколение (12-24 час) SR – sustained release ER – extanded release |
А) Нифедипин SR GITS Исрадипин SRO Нисолдипин SR Фелодипин ER Б) Бенидипин Исрадипин (ломир SRO) Манидипин Никардипин Нимодипин Нисолдипин Нитрендипин (байпресс) Клентиазем Лацидипин (лацилил) Фелодипин (плендис) |
Верапамил SR |
Дилтиазем SR Мибефрадил (блокирует Т-каналы) |
|
3 поколение (35-50 час) |
Амлодипин (норваск) |
|
|
|
Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са++
Препарат Т1/2 |
Верапамил 3-7 час |
Дилтиазем 2-7 час |
Нифедипин 2-3 час |
Мибефрадил 17-25 час |
Вазодилатация |
↑↑ |
↑ |
↑↑↑ |
↑↑ |
ЧСС |
↓↓↓ |
↓↓ |
0/↑ |
↓ |
А-В проводимость |
↓↓↓ |
↓↓ |
0 |
0/↓ |
Сократимость |
↓↓ |
↓ |
0 |
0 |
Э ффекты блокаторов Са++ каналов
Венуло-артериолодилататоры |
||
4.5. Донаторы NO-групп: а) натрия нитропруссид б) молсидомин в) нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) |
↑ содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос (гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са++, ↑ релаксация. ↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ САД. Не ↑ МОС т.к. ↓ венозный возврат к сердцу. ↓ агрегация ТЦ. Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней. |
↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс. а) метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемогло-бина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образо-ванием цианкобаламина). При ИМ – вызывает синдром обкрадывания. |
4.6. Блокаторы АПФ: а) короткого действия (Т1/2 = 2-8час) - каптоприл (капотен). - квинаприл (аккупро), - циллазаприл (прилазид); б) средней продолжительности действия (Т1/2 = 9-14час) - эналаприл (энап, ренитек), - бензаприл, - периндоприл (престариум), - рамиприл (тритаце), - лизиноприл (принивил), - моэксиприл, - церонаприл, - фозиноприл (моноприл); в) длительного действия (Т1/2 > 20час) - спираприл (квадроприл), - трандолаприл (гоптен). |
Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка. Системная артериоло- и венулодилатация. ↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов. ↓ гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие). ↓ гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие). ↓ толерантность к нитратам и потенцируют их. Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН. |
Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К+-сберегающими диуретиками. Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФ-блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg). б) и в) пролекарства – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтра-ции – действуют дольше. |
4.7. Блокаторы ренина: - эналкирен, - ремикирен; - НПВС (индометацин). |
↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож-дение альдостерона, АДГ, NA. ↓ ОПС, ОЦК, САД. НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI → ↓ синтез и выделение ренина. Применение: АГ. |
|
4.8. Миотропные спазмолитики: а) бензимидазолы - бендазол (дибазол); б) изохинолины - папаверин, дротаверин (но-шпа); в) ксантины - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин;
г) препараты Mg++ - сернокислая магнезия. |
а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда: ↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; а) Обладает иммуномодулирующим действием. в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов. г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na+ на Са++ → ↓ тонус сосудов и других гладкомышечных органов. ↓ выделе-ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель-ное, желчегонное, седативное, проиво-судорожное, наркотическое действие. Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ. |
Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (а), запор, диспепсия (в), судороги (в), угнетение ДЦ (г). |