- •Антигипертензивные средства
- •Классификация артериальной гипертонии (сша) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
- •Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
- •Эффекты β-адреноблокаторов
- •Средства для купирования гипертонического криза
- •Гипертензивные средства
- •Средства терапии острой гипотензии
- •Средства терапии хронической гипотензии
- •Антиангинальные средства
- •Средства терапии коронарной недостаточности
- •Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде
- •Противопоказания к применению нитратов
- •М еханизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов
- •Нифедипин
- •Гиполипидемические средства
- •Роль и обмен холестерина (х)
- •Механизмы развития атеросклероза (а)
- •Биосинтез холестерола (х)
- •Рецепторы лпнп
- •Транспорт х между тканями
- •Выведение х и образование желчных кислот
- •Клинические аспекты гиперХемии
- •Семейная недостаточность лецитинХацетилтрансферазы (лхат)
- •Средства терапии сердечной недостаточности
- •Принципы лекарственной терапии сн и классификация препаратов
- •Механизмы действия кардиостимулирующих средств
- •Сердечные гликозиды
- •Механизмы развития эффектов
- •Эффекты при передозировке сг
- •Факторы, изменяющие чувствительность к сг
- •Показания и противопоказания к назначению сг
- •Лечение передозировки (предтоксической стадии) сг
- •Средства выбора при сн
- •Требования к идеальному кардиотонику:
- •Антиаритмические средства
- •Патофизиологические аспекты аритмий
- •Принципиальные механизмы действия антиаритмических средств
- •Классификация антиаритмических средств по электрофизиологическим параметрам (Williams e.M.)
- •Точки приложения действия антиаритмических средств
- •Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств
- •Класс 1
- •Класс 2
- •Класс 3 Средства, увеличивающие длительность пд
- •Амиодарон
- •Класс 4
- •Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
- •Антиаритмическое действие сг
Классификация артериальной гипертонии (сша) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
Давление |
Систолическое (мм рт ст) |
Диастолическое (мм рт ст) |
Оптимальное Нормальное Повышенное нормальное Артериальная гипертония: 1 стадия (Мягкая) 2 стадия (Умеренная) 3 стадия (Выраженная) 4 стадия (Тяжелая) |
≤ 120 120 – 129 130 – 139
140 – 159 160 – 179 180 – 209 ≥ 210 |
≤ 80 80 - 84 85 – 89
90 – 99 100 – 109 110 – 119 ≥ 120 |
Принципы патогенетического лечения ГБ
↓ ОПС. (↓ Постнагрузки -расширение артериол, ↓ Преднагрузки - расширение венул). |
↓ МОС (↓ СНС). |
Учитывать механиз-мы саморегуляции: если АД ↑, значит в каком то регионе оно ↓ до нормы. Если ↓ САД, в кровь поте- кут ренин и др. |
↓ ОЦК. Ограничить потреб-ление соли до 5-6 г/сут (в норме потре-бность в NaCl = 10 - 15г/сут). |
Индивидуальный подбор доз. Постепенно отменять препарат (профилак-тика синдрома отме-ны). Учитывать воз-можные осложнения. |
Виды сосудистого тонуса
-
Нейрогенный
Гуморальный
Миоге нный (базальный)
Напарвленность действия антигипертензивных средств
-
І Нейротропные
І І Гуморальные
І І І Миотропные
Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
Обозначения: I – нейротропные Л.С.
II – гуморальные Л.С.
III – миотропные Л.С.
КБП – кора больших полушарий
ЛС – лимбическая система
Г – гипоталамус
СДЦ – сосудодвигательный центр
АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент
АТ-Ι – ангиотензин-Ι; АТ-ΙΙ – ангиотензин-ΙΙ
АТ – ангиотензиновый рецептор
АЦ – аденилатциклаза
ГЦ - гуанилатциклаза
Классификация антигипертензивных средств
Нейротропные |
Гуморальные |
Миотропные |
1.1. седативные: - препараты валерианы, пустырника, брома; 1.2. транквилизаторы, нейролептики: - диазепам, мезапам, оксилидин; - аминазин, резерпин;
1.3. α2-миметики: - клонидин, гуанфацин, метилдофа; 1.3.1. α2 + I1-миметики: - моксонидин, рилменидин;
2. Периферические 2.1. ганглиоблокаторы: 2.1.1. короткого действия - триметазидин (арфонад), гигроний; 2.1.2. средней продолжитель-ности действия - пентамин, бензогексоний;
2.2. симпатолитики: - резерпин, гуанетидин (октадин);
2.3. α1,2- блокаторы: - фентоламин, троподифен (тропафен), пророксан (пироксан), бутироксан;
2.4. α1- блокаторы: - празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин;
2.5. α1 + НТ-блокаторы (+ центральное действие): - урапидил, кетансерин, индорамин;
2.6. β 1,2- α-блокаторы: - лабетолол, проксодолол;
2.7. β1,2- блокаторы: - пропранолол, окспренолол, пиндолол;
2.8. β1- блокаторы: - талинолол, метопролол, ацебутолол.
2.9. средства, влияющие на афферентное звено дуги вазомоторного рефлекса: 2.9.1. местные анестетики - прокаин (новокаин).
|
1. Салуретики 1.1. сильные (петлевые): - фуросемид (лазикс), буметанид, этакриновая кислота (урегит);
1.2. умеренные (тиазидовые): - гидрохлортиазид (дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид;
1.3. слабые (калий-сберегающие): - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид. |
1. Артериолодилататоры 1.1. симпатолитики 1.2. α- блокаторы 1.3. АТ1-рец.- блокаторы: - лозартан, валзартан, ирбезартан, эпрозартан, кандезартан; 1.4. блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), эндралазин; 1.5. активаторы К+ каналов: - миноксидил, диазоксид, никорандил, пиноцидил; 1.6. блокаторы Са++ каналов: 1.6.1. короткого действия (Т1/2=4-6час) - нифедипин; 1.6.2. средней продолжительнос-ти действия (Т1/2=12-24час) - фелодипин; 1.6.3. длительного действия (Т1/2=35-50час) - амлодипин; 2. Венуло-артериолодилататоры 2.1. ганглиоблокаторы; 2.2. донаторы NO-групп: а) молсидомин; б) нитраты – нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид), изосорбид-5-мононитрат, пентаэритритила тетранитрат (эринит), натрия нитропрусид; 2.3. АПФ-блокаторы: 2.3.1. короткого действия (Т1/2=2-8час) - каптоприл (капотен), квинаприл (анкупро), циллазаприл (трилазид) 2.3.2. средней продолжительнос-ти действия (Т1/2=9-14час) - эналаприл (энап), периндоприл (престариум), рамиприл (тритаце), фозиноприл (моноприл); 2.3.3. длительного действия (Т1/2>20час) - спираприл (квадроприл), трандолаприл (гоптен); 2.4. блокаторы ренина: - эналкирен, ремикирен; 2.5. миотропные спазмолитики 2.5.1. бензимидазолы: - бендазол (дибазол); 2.5.2. изохинолины: - папаверин, дротаверин (но-шпа); 2.5.3. ксантины: - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин; 2.5.4. препараты Mg++: - магния сульфат. |
Краткая характеристика антигипертензивных средств
1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия |
||
Препараты |
Особенности действия и применения |
Побочные эффекты |
1.1. Вещества седативного действия: А) Седативные (препараты валерианы, пустырника, брома, барбитураты в седа-тивных дозах); Б) Анксиолитики (сибазон, оксилидин, мезапам, триоксазин);
В) Нейролептики (аминазин, резерпин). |
Успокаивают высшие центры эмоцио-нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти-вация медуллярных центров → ↓ прес-сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу-живающих импульсов. Устраняют отрицательные эмоции, стрессорные факторы при лабильной гипертонии. Не обладают гипотензивным действием. Применение: больным с лабильной психикой в начальных стадиях АГ. Нейролептики – обладают антиадренер-гическим гипотензивным действием. Аминазин– при гипертоническом кризе. |
Явления бромизма, заторможен-ности, сонливости.
Депрессия.
|
- Клонидин (клофелин), - Гуанфацин (эстулик), - Моксонидин (цинт), - Рилменидин, - Метилдофа (альдомет). |
↑α2 и Ι! Рецепторы. ↓ высвобождение КА – медиаторов прессорной зоны. ↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК. ↑ образование брадикинина, Pg. ↓ РФ - центральное седативное действие. Применение: при АГ (вместе с салурети-ками), при гипертоническом кризе. |
↑ САД (на несколько мин.) при в/в-струйном введении (↑α2 внеси-наптические рецепторы). ↑ задержка Na+ и Н2О в организме. Ортостатические реакции. Потенцирующее действие (сонли-вость, вялость, замедление реак-ции). Привыкание, синдром отме-ны. ↑ аппетита (↓ центр насыще-ния). Сухость во рту, запоры (↓ высвобождения АН). Паркинсонизм, гиперпролактин-емия (↓ DA). |
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов
Клонидин (Т ½ = 12ч) Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч) |
Моксонидин (Т ½ = 24ч) Рилменидин |
2-АР нейронов солитарного тракта I1-рецепторы нейронов солитарного тракта сосудодвигательного центра; vagus ОПС; ЧСС; РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК; NA |
I1-рецепторы постсинаптических нейронов ствола головного мозга, эпителия почечных канальцев ОПС; ↓ЧCC, РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК Не оказывают выраженного седативного действия. |
2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия |
||
2.1. Ганглиоблокаторы: для п/э применения а) короткого действия - триметафан (арфонад), - гигроний; б) средней продолжитель-ности действия - пентамин, - бензогексоний. |
N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, САД, перераспределение крови. Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре). |
Ортостатический коллапс. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации - результат блокады парасимпа-тических ганглиев. |
2.2. Симпатолитики: - резерпин*, - октадин0. |
Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение САД через 1-3 недели после прекращения приема). * седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС). 0 оказывает более жесткое действие (перераспределение крови). Применение: лечение артериальной гипертензии. |
Первоначальное ↑ САД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓DA). |
2.3. α-блокаторы: а) α1-α2-блокаторы - фентоламин, - троподифен (тропафен), - пророксан (пирроксан), - гидралазин (апрессин);
б) α1-блокаторы - празозин (адверзутен, пратсиол), - теразозин, - доксазозин. |
Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ высвобож-дение КА. Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов. ↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения. |
↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками.
Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками. |
2.4. α1-НТ-блокаторы: - урапидил (эбрантил), - кетансерин, - индорамин. |
Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии. Применение: АГ, гипертонический криз. |
Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия. |
2.5. β1-β2-α1-блокаторы: - лабетолол (транадат), - проксодолол - карведилол. |
↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β2-АР, ↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек). Применение: АГ, гипертонический криз. |
Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции. |
2.6. β-блокаторы: а) β1-β2-блокаторы - пропранолол (анаприлин)*, - надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол; - окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол;
б) β1-кардиоселективные блокаторы - талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол; - ацебутолол. |
↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*.
↓ ЧСС, сократимость, МОС. Постепенное ↓ САД. Применение: лечение АГ. |
Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ тонуса бронхов, ↑ тону-са беременной матки, ↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК, ↓ проводимос-ти, недостаточность левого желу-дочка → отек легких. Гипоглике-мия.
СН, А-В блокада. |