27. Аллергия немедленного типа. Виды, причины, механизмы, роль медиаторов, проявления.

1 тип: анафилактические реакции

В ответ на попадание Allg образуется АТ (IgE). – реагины. Они фиксируются на тучных клетках и их аналогах - базофилах крови. Происходит сенсибилизация организма.

При повторной встрече аллергена с сенсибилизированной тучной клеткой он перекрестно связывается с фиксированными на ее поверхности IgE, что приводит к повышению внутриклеточного содержания ионов Ca. В результате клетка выделяет ранее синтезированные медиаторы, такие как гистамин и протеазы, а также вновь синтезированные медиаторы липидной природы - лейкотриены и простагландины .Они и обусловливают развитие клинических симптомов аллергии.

Клинические проявления – в форме приступа бронхиальной астмы, ринита, отека, кожного зуда. Возможна генерализованная реакция – анафилактический шок.

2 тип: цитотоксические реакции

На поверхности клеток имеются АГ детерминанты, на которые могут вырабатываться АТ (обычно IgG или IgM). При взаимодействии Allg с АТ на поверхности клеток происходит их повреждение – цитолиз (эффекторные клетки вызывают характерные для гиперчувствительности II типа повреждения клеток собственного организма посредством тех же механизмов, какими они действуют на инфекционные агенты, и поскольку мишенью оказываются сенсибилизорованные антителами клетки хозяина, эта реакция приводит к повреждению собственных тканей.)

Наиболее яркими примерами реакций гиперчувствительности II типа являются антиэритроцитарные реакции , которые могут вызвать тяжелые последствия при переливании несовместимой крови (по ее группам и системе резус), при гемолитической болезни новорожденных и аутоиммунных гемолитических анемий . Реакции на эритроциты при несовместимости по группам крови вызываются антителами к антигенам групп крови; образование таких антител может происходить независимо или в результате индукции предшествующим контактом с несовместимой тканью или кровью при трансплантации, переливании крови или беременности.

3 тип: реакции циркулирующих иммунных комплексов

 Иммунные комплексы АГ+АТ образуются при любом гуморальном ответе (каждой встрече антигенов с антителами к ним) и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами после активации комплемента, но иногда сохраняются в течение длительного времени, становясь патогенетическим фактором.

При попадании в организм растворимого АГ начинается образование АТ. Образуется комплекс АГ-АТ, он активирует комплемент, высвобождает лизосомальные ферменты, появляются активные кислородные радикалы, активируется калликреин-кининовая система. ЦИК в основном фиксируется в эндотелии сосудов.

Проявления: аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит), аллергические нефриты, альвеолиты, дерматиты и тд.

27. Аллергия замедленного типа. Виды, причины, механизмы, роль медиаторов, проявления.

Группа аллергических реакций, которые развиваются через 24-48 часов после контакта с Аllg.

Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (TH1)

2. При повторном проникновением антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами . Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность.

3. Предсуществующие антигенспецифические ТН1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага - ключевое событие для последующего развития всей реакции гиперчувствительности IV-го типа. После прошедшего взаимодействия TH1-клетки начинают секрецию целого набора цитокинов:

- макрофагингибирующего фактора (МИФ) (фактора, подавляющего миграцию макрофагов,

- макрофагального хемотаксического фактора (МХФ) ,

- интерферонов (иммуномодулирующее действие)

- фактора некроза опухолей

- интерлейкина-3 (ИЛ-3) (широкий спектр действия)

- гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) 

4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление: бронхиальная астма, ринит, контактный дерматит, туберкулез, лепра, сифилис, отторжение трансплантата и др.

39. гипоксия

ГИПОКСИЯ — (Иуро —греч., под, ниже: охуgетит - лат., кислород) — это типовой патологический процесс, возникающий при недостаточном снабжении тканей кислоро­дом или при нарушениях его утилизации в тканях.

При гипоксии развивается недостаточность биологического окисления, что в первую очередь приводит к энергетическому дефициту. Это оказывает не- благоприятное воздействие на работу жизненно важных органов» имеющих высокую чувствительность к гипоксии.

Виды гипоксии (классификация)

1. По происхождению;

• экзогенная (гипер, гипо- и нормоба- рическая)

• эндогенная (дыхательная, циркуляр­ная, гемическая. тканевая, смешанная)

Б. По патогенезу:

• гипоксическая

• дыхательная (респираторная)

• циркуляторная (сердечно-сосудистая)

• кровяная (гемическая)

• тканевая (гистотоксическая)

• смешанная

  2. По скорости развития (течения):

• молниеносная (секунды) *

• острая (минуты) - при асфиксии» острой кровопотери и др.

• подострая (несколько часов)

• хроническая (недели, месяцы, годы • при анемии, хронической сердеч­ной или легочной недостаточности.

Г. По степени тяжести:

• легкая

• средней тяжести (умеренная)

• тяжелая

• крайне тяжелая (смертельная) Д. По распространенности:

• местная (локальная)

• распространенная (генерализован­ная)

МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ ГИПОКСИИ В ответ на снижение кислорода в организме развиваются компенсаторные реак­ции. направленные на поддержание оптимальных концентраций кислорода. Адаптив­ные реакции возникают на тканевом, органном, системном и организменном уровнях. В адаптации к гипоксии в первую очередь принимают участие системы транспорта и утилизация кислорода:

система кровообращения система дыхания

• система крови

• система метаболизма.

По скорости развития все механизмы компенсации гипоксии принято делить на сроч­ные и долговременные.

Основные срочные механизмы адаптации к гипоксии Срочные механизмы компенсации гипоксии возникают рефлекторно. направле­ны на улучшение доставки кислорода в капилляры и оксигенацию гемоглобина в лег­ких.

• ↑ скорости кровотока (ускорение Сердечно-сосудистые механизмы доставки 0₂ к тканям)

• ↑СО, ЧСС, МОК • ↑венозного возврата крови к сердцу

• ↑ АД

• централизация кровообращения (только при тяжелой гипоксии)

• ↑ в эритроцитах 2.3-дифософоглицерата (продукта окисления глюкозы) и АТФ Т отдачи О2 тканям, смешение кривой диссоциации НЬ вправо.

Легочные реакции

• ↑ ЧД и глубины дыхания

• открытие резервных альвеол

• ↑ легочного кровотока

• гипервентиляция —► гипокапния ↑сродство НЬ к О2 →↑ оксигена- ции крови

Гемические механизмы

↑ОЦК (выброс крови из депо)

Тканевые механизмы

активация анаэробного гликолиза

накопление молочной кислоты в тканях→ ацидоз →↑ диссоциации НЬСЬ в тка­нях

Гемические

↑ эритропоэза (эритропоэтин) →↑НЪ и эритроцитов в периферической крови

Дыхательные

↑ количества альвеол →↑ дыхательной поверхности легких; ↑дыхательной мускулатуры

Сердечные 1)гипертрофия миокарда 2)↑миоглобина в миокардиоцитах

Тканевые

↑количества митохондрий на единицу массы клетки

↑активной поверхности каждой мито­хондрии

активация ферментов дыхательной цепи митохондрий

Основные долговременные механизмы адаптации к гипоксии

3) ↑ васкуляризации периферических тка­ней при хронической гипоксии

4)развитие коллатерального кровообраще­ния в тканях, где затруднен кровоток.

более экономное энергообеспечение ор­ганов и тканей

Основные принципы профилактики и лечения гипоксии

1. Улучшение доставки О2 к тканям (аналептики, сердечные средства).

2. Повышение устойчивости к гипоксии за счет снижения Потребления О2. (транквили­заторы. снотворные, адреноблокаторы).

3. Нормализация энергетического обмена (витамин С, глютатион, кокарбоксилаза и

др.)

4. Стабилизация клеточных мембран (гликокортикоиды, селен, Мg и др.)*

5. Ошелачиваюшие средства (для коррекции рН внутренней среды).

6. Гипербарическая оксигенация (опасна гипокапнией и остановкой дыхания!).