Блокаторы Са-каналов

Эффекты	Верапамил	Нифедипин
Коронарный кровоток АД ЧСС А-В проводимость Qо2	↑ ↓ ↓ ↓ ↓	↑↑ ↓↓ ↑ - ↑

Верапамил ↓ ↓ вход Са++ → ↑ тропонин-тропомиозиновое торможение → ↓ взаимодействие актина с миозином → ↓ сокращение → ↓ Qо2

Верапамил ↓ ↓ взаимодействие Са++ с кальмодулином → ↓ киназа легких цепей миозина → ↓ тонус мелких коронарных артерий → ↑ доставка О2

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Нифедипин

Расширяет мелкие КА и ↑ доставку О₂ к сердцу; расширяет артериолы > круга и ↓ САД → ↑ ЧСС.

Применение: вазоспастическая стенокардия.

Осложнения: «Синдром обкрадывания» при стенокардии напряжения.

Гиполипидемические средства

Определение фармакологической группы	Область применения
- ЛС, снижающие повышенное содержание в плазме крови атерогенных липопротеидов и повышающие содержание в плазме крови антиатерогенных липопротеидов.	Кардиология, Терапия. Для лечения атеросклероза.
Атеросклероз – хроническое заболевание артерий с поражением прежде всего интимы (внутренний слой – состоит из эндотелиальных клеток, базальной и внутренней мембран, коллагена и эластина – высокомолекулярные соединительнотканные элементы). Связывают с повышенным уровнем холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Роль и обмен холестерина (х)

Х – жироподобное вещество, содержащиеся преимущественно в животных организмах и продуктах питания животного происхождения (яичный желток, мясо, печень, мозг и др.).

Жиры и жироподобные вещества всасываются из кишечника в кровь.

Х – постоянно образуется в организме (можно вообще не потреблять с пищей) из ацетилКоА (из обломков белков, жиров и УВ в основном ночью: в печени 50%, дистальной части тонкого кишечника 15%, коже и др. тканях) и содержится в организме взрослого человека ~ 200г. Не растворим в воде.

Поступает с пищей	Образуется путем биосинтеза
50% (~ 500мг/сут), усваивается 35-40%	50% (~ 500мг/сут)

Для переноса к клеткам тканей по кровеносным сосудам Х (и др. липиды) связывается с водорастворимыми белками и образует частицы, в которых жиры прячутся под оболочку из белков – т.н. липопротеиды (липид – жир, протеид – белок), которые синтезируются в печени. Липопротеиды (ЛП) – транспортная форма Х (жира) к органам-потребителям. ЛП хорошо растворимы в крови. Гидрофобное ядро ЛП содержит эфиры Х и триглицериды (ТГ), а оболочка – фосфолипиды (ФЛ), Х и апопротеины.

Липопротеины	Диаметр (нМ)	Атерогенность	Холестерин (%)	Триглицериды (%)
ХМ	80-500	-	6	90
ЛПОНП	30-80	+	17	55
ЛППП	25-35	++	30	40
ЛПНП (β-ЛП)	18-28	+++	55	8
ЛПВП (α-ЛП)	5-12	Антиатерогенны*	20	5
* - Снижают риск развития ИБС, содержат 20-30% общего Х (ОХ) крови, т.к. удаляют Х из клеток в печень, где Х окисляется до жирных кислот (ЖК), которые удаляются через кишечник. Снижают агрегацию ТЦ.

Для развития атеросклероза (А) имеет значение не общее содержание Х, а соотношение между ЛП, которые транспортируют Х к клетке (ЛПНП), и ЛП, которые уносят Х от клетки (ЛПВП).

Если атерогенных β-ЛП >, чем антиатерогенных α-ЛП, то Х приносится >, чем уносится, избыток Х или его эфиров накапливается в клетках сосудов, сухожилий, кожи (ЛПНП связываясь с ЛП-рецепторами тканей метаболизируются с освобождением Х), подвергается перекисному окислению → липоперекиси повреждают клетки. А т.к. с кровью контактируют в 1-ю очередь клетки стенки сосудов (артерии мозга, сердца, аорта), то и повреждаются они в 1-ю очередь.

Т.о. без атерогенных ЛП не может быть А, который ведет к развитию стенокардии, ИБС, ИМ, кардиосклероза, инсульта и т.д. При дефиците веществ, препятствующих окислению жиров (токоферол, растительное масло и др.) в избытке накапливаются перекиси Х → повреждение стенок сосудов → атеросклероз. Пораженные участки сосудов разрастаются и захватывают β-ЛП в > степени, чем клетки здоровых участков. При избытке Х образуются бляшки с большим холестериновым ядром (богатая липидами бляшка – мягче и легче надрывается), разрываются, на месте надрыва образуются тромбы. Т.о. атеросклероз и тромбоз тесно связаны. Атеросклеротические бляшки состоят из фагоцитов поглотивших так много Х, что они превращаются в заполненные эфирами Х губчатые клетки. Эти клетки образуются из макрофагов, захватывающих аномальные (богатые Х) ЛПНП.

Хорошо	Плохо
Когда все процессы обмена Х протекают активно и избыток его не откладывается в стенках сосудов.	Когда нарушаются механизмы поддержания постоянного уровня Х в крови и его содержание отклоняется в сторону увеличения или уменьшения.	Когда создаются условия для выпадения Х в осадок или для оседания его в клеточных мембранах в избыточных количествах.
Здоровый организм поддерживает постоянный уровень Х в крови (200мг/дл) и в клетках → обеспечивает нормальное течение всех б/х реакций.	При ↑ уровня ОХ > 300мг/дл → ↑ смертность от ИМ в 4 раза. Чем > Х в стенке артерии, тем < PgI2 → преобладает ТХ-А2 и ↑ агрегация ТЦ (под действием ЛПНП=β-ЛП). При ↓ уровня Х в плазме на 10% - риск смерти ↓ на 20-50%; При ↓ уровня Х в плазме на 1% - риск смерти ↓ на 2% и >.

Значение Х для организма:

При дефиците Х: нарушение функции клеточных мембран, обмен веществ в клетке, синтез стероидных гормонов, разрушение ЭЦ (гемолиз); психические расстройства – суицидальность (1 из 3 пациентов с ↓ уровнем Х пытался покончить с собой, т.к. ↓ ЖК связанных с Х → ↓ уровень триптофана → ↓ уровень НТ в ГМ → ↓ контроль агрессии в т.ч. против себя), ↑ тревожность.

Х – важный компонент наружных мембран клеток, определяет их прочность, эластичность, проницаемость для различных веществ, вместе с ФЛ (отвечают за текучесть и проницаемость мембран).

Х – регулирует активность встроенных в мембрану белков – ферментов, которые задают направление и интенсивность процессов обмена в клетке

Х - ↑ деление клеток, накапливаясь в наружной мембране до определенного предела. Может служить своеобразной «заплаткой» при повреждении мембраны.

Х – содержится в составе ЛП в свободной форме, в виде эфиров с СЖК.

Х – транспортируется в составе ЛПНП в ткани, в составе ЛПВП удаляется из тканей в печень, где превращается в желчные и жирные кислоты.

Х – идет на образование вит. D, который участвует в обмене Са⁺⁺ и фосфатов, способствует формированию костного скелета.

Х – служит сырьем для синтеза некоторых гормонов в женских и мужских половых железах, в коре надпочечников. При неблагоприятных условиях на организм ↑ синтез Х во всех тканях, т.к. ↑ расход ГКС.

Х - источник образования желчных кислот в печени, которые в составе желчи способствуют всасыванию жира и жирорастворимых витаминов в кишечнике.

Х – основной компонент желчи (и желчных камней).

Х – выводится из организма с желчью в виде свободного Х или солей желчных кислот.