Роль кальцитриола в регуляции уровня кальция и фосфора у детей.
Еще в XVIIстолетии было известно детское заболевание рахит, которое излечивалось некоторыми продуктами питания, в том числе - рыбьим жиром. Позже ученые обнаружили влияние солнечного света на это заболевание. В 1924 году было установлено, что в пище под действием ультрафиолетового облучения происходит активация каких-то антирахитических факторов. Смеси этих веществ идентифицировали как стерины. В 1932 году А. Виндаус после облучения эргостерина из дрожжей получил индивидуальное вещество, обладающее антирахитическим действием и названноеэргокальциферолом или витамином Д2.
В 1936 году из рыбьего жира был выделен препарат, названный витамином Д3, причем предшественником его является не эргостерин, а холестерол.
Антирахитический витамин Д представлен двумя витамерами - витамином Д2 (эргокальциферолом) и витамином Д3 (холекальциферолом). Они образуются из предшественников-провитаминов при действии на них ультрафиолетового облучения.
Провитамины группы Д широко распространенны в природе, особенно много их в печени рыб и животных, сливочном масле, яйцах, молоке.
Суточная потребность детей в этом витамине у взрослых 2,5 мкг (100 МЕ), у новорожденных – 10мкг (400 МЕ), у детей и подростков -12,5 мкг (500 МЕ).
Следует отметить, что ни эрго-, ни холекальциферол биологически не активны и не могут выполнять свои регуляторные функции. Биологически активные формы их образуются в ходе метаболизма.
Поступившие с пищей кальциферолы всасываются в тонком кишечнике при участии желчных кислот. После всасывания они транспортируются в составе хиломикронов кровью к печени. Сюда же с кровью поступает и эндогенный холекальциферол, транспорт которого осуществляют Д-связывающие белки (ДСБ) – транскальциферины.
В печени эргокальциферол и холекальциферол превращаются в 25-оксивитамин Д2 (25-оксиэргокальциферол, 25-ОН-Д2) и 25-оксивитамин Д3, 25-оксихолекальциферол 25-ОН-Д3), которые кровью доставляются в почки, где оксикальциферолы еще раз гидроксилируются с образованием 1,25-диоксикальциферолов (1,25-диоксиэргокальциферола и 1,25 диоксихолекальциферола). Специфическая гидроксилаза, которая катализирует эти реакции, активизируется паратгормоном и ингибируется ионами фосфора. Эти метаболиты и являются активными формами витамина Д2 и Д3.
Реакция синтеза кальцитриола в почках является скорость лимитирующей. Она ускоряется при понижении концентрации кальция в крови.
Синтезированный кальцитриол поступает из почек в кровь и при помощи белков–переносчиков с молекулярной массой 10-20 кДа транспортируется к органам-мишеням: костной ткани, почкам, кишечнику. Действие кальцитриола на клеточном уровне аналогично действию стероидных гормонов, осуществляется по цитозольному механизму.
Выведение витамина Д и его метаболитов из организма происходит с желчью в виде глюкуронидов.
Схематически метаболизм витамина Д может быть представлен следующим образом:
7
-дегидрохолестерин
(провитамин Д3)
Кожа (облучение ультрафиолетом)