Вопрос 69. Основные противотуберкулезные препараты (механизм действия, показания, противопоказания).

Основные противотуберкулезные препараты применяют у впервые выявленных больных туберкулезом до получения данных микробиологического исследования лекарственной чувствительности или при установлении индивидуальной лекарственной чувствительности МБТ. Это наиболее эффективные в настоящее время противотуберкулезные препараты, которые обладают бактерицидным воздействием на МБТ и вызывают небольшое число побочных реакций при длительном применении.

К основным противотуберкулезным препаратам относят:

• изониазид, феназид, фтивазид и метазид (препараты группы гидразидизоникотиновой кислоты — ГИНК);

• рифампицин и рифабутин (препараты группы рифамицинов);

• пиразинамид;

• этамбутол;

• стрептомицин (препарат группы аминогликозидов).

Фторхинолоны — сравнительно новые противотуберкулезные препараты с бактерицидным действием на МБТ и небольшим числом побочных реакций при длительном применении. Их применяют у впервые выявленных больных до получения данных микробиологического исследования лекарственной чувствительности и при установлении индивидуальной лекарственной устойчивости МБТ к основным и резервным препаратам.

К наиболее эффективным противотуберкулезным фторхинолонам относят:

• офлоксацин;

• левофлоксацин;

• моксифлоксацин.

Изониазид (Н)

Изониазид (Н) ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки МБТ.

Показания: впервые выявленный туберкулез в комбинации с другими основными препаратами; химиопрофилактика инфицированных лиц и лиц, контактных по туберкулезу.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит в анамнезе, ранее возникавшие токсические гепатиты во время приема изониазида, острая печеночная недостаточность любой этиологии, выраженный атеросклероз. Изониазид в дозах более 10 мг/кг противопоказан при беременности, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни II и III стадии, легочно-сердечной недостаточности III степени, бронхиальной астме, псориазе и экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности (ХПН), остром гепатите и циррозе печени.

При лечении изониазидом необходим регулярный биохимический контроль функции печени с определением активности трансаминаз сыворотки крови.

Рифампицин (R) — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, получен из Streptomyces meditirranei. Подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы (полимеразы рибонуклеиновой кислоты) в чувствительной к нему бактерии, но не подавляет активность фермента у млекопитающих.

Показание: впервые выявленный туберкулез (в комбинации с другими основными препаратами). Не рекомендуется назначение рифампицина при лечении других инфекций.

Противопоказания: недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, кормление грудью, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифамицинам, I и конец III триместра беременности.

При лечении рифампицином необходим регулярный биохимический контроль функции печени с определением активности трансаминаз сыворотки крови и исследованием обмена желчных пигментов.

Стрептомицин — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini (griseus). Угнетает синтез белков посредством нарушения рибосомной функции. Проникает внутрь микробной клетки и связывается со специфическими белками 30S субъединиц рибосом. Вследствие этого нарушается образование инициирующего комплекса между РНК и 30S субъединицей

рибосомы, которая распадается на полирибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста клетки; при более высокой концентрации повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

Показание: впервые выявленный туберкулез (в комбинации с другими основными препаратами).

Противопоказания: гиперчувствительность к аминогликозидам; поражение слухового нерва; вестибулярные нарушения; myastenia gravis; облитерирующий эндартериит; тяжелая почечная недостаточность; беременность.

Перед назначением стрептомицина обязательны проведение аудиометрии и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Подробнее см. учебник стр. 177-184