Kubanova_A_A__Kisina_V_I__Ratsionalnaya_farmakoterapia_zabolevaniy_kozhi_i_infektsiy_peredavaemykh_polovym_putem

Витамин Е (Vitamin E)

Антигипоксанты и антиоксиданты

Форма выпуска

Субст. р р [масл.] 5, 20 кг Капс. 100, 200, 400 МЕ

Образец стандартный — жидкость Пастилки жевательные 100 мг Р р для в/м введения [масл.] 50, 100, 300 мг/мл

Р р для в/м введения [масл. — оливковое масло] 50, 100, 300 мг/мл Р р для в/м введения [масл. — персиковое мас ло] 50, 100, 300 мг/мл

Р р для приема внутрь [масл.] 50, 100, 300 мг/мл Субст. пор. с матрицей из желатина и сахарозы Субст. пор.

Механизм действия

Жирорастворимый витамин, функция которого до конца остается невыясненной. Совместно с се леном тормозит окисление ненасыщенных жир ных кислот (компонент микросомальной систе мы переноса электронов), предупреждает гемо лиз эритроцитов. Является кофактором некото рых ферментных систем.

Основные эффекты

Как антиоксидант тормозит развитие сво боднорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих кле точные и субклеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем.

Фармакокинетика

Абсорбция из 12 перстной кишки (требует при сутствия солей желчных кислот, жиров, нор мальной функции поджелудочной железы) — 50—80%. Связывается с β липопротеинами крови. При нарушении обмена белков транс порт затрудняется. TCmax — 4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недоста точных количествах: кровь плода проникает 20—30% от концентрации в крови матери. Про никает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выво дится с желчью — более 90% (некоторое количе ство вновь всасывается и подвергается энтеро гепатической циркуляции), почками — 6% (в ви де глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее γ лактона).

Выводится медленно, особенно у недоношен ных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция.

Показания

Гиповитаминоз Е.

Повышенная потребность организма в витами не Е (в т.ч. у новорожденных, недоношенных или с низкой массой тела, у детей младшего возраста при недостаточном поступлении ви тамина Е с пищей, при периферической невро патии, некротизирующей миопатии, α , β ли попротеинемии, гастрэктомии, хроническом холестазе, циррозе печени, атрезии желчных путей, обструктивной желтухе, целиакии, тро пической спру, болезни Крона, мальабсорбции, при парентеральном питании, беременности (особенно при многоплодной беременности), никотиновой зависимости, наркомании, в пери од лактации, при приеме колестирамина, коле стипола, минеральных масел и железосодер жащих продуктов, при назначении диеты с по вышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот).

Новорожденным с низкой массой тела: для профилактики развития гемолитической ане мии, бронхопульмональной дисплазии, ослож нений ретролентальной фиброплазии.

Способ применения и дозы

Согласно нормам среднего суточного потребле ния витаминов, утвержденным МЗ РФ в 1991 г., потребность в витамине Е для детей 1 года — 6 лет — 5—7 мг, 7—17 лет — 10—15 мг, мужчин и женщин — 10 мг, для беременных и кормящих матерей — 10—14 мг.

Внутрь или в/м. Парентерально (подогрев до 37о С) вводят в тех же дозах, что и назначают внутрь, ежедневно или через день. Профилакти ка гиповитаминоза Е: взрослым мужчинам — 10 мг/сут, женщинам — 8 мг/сут, беремен ным — 10 мг/сут, кормящим матерям — 11— 12 мг/сут; детям до 3 лет — 3—6 мг/сут, 4— 10 лет — 7 мг/сут.

Длительность лечения гиповитаминоза Е инди видуальна в зависимости от тяжести состояния.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения, контроль терапии

Одна капля 5, 10 или 30% р ра из глазной пи петки содержит около 1, 2 и 6,5 мг токоферола ацетата соответственно.

Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлоп ковом, кукурузном, арахисовом, соевом, обле пиховом). Некоторое количество их содержит ся в мясе, жире, яйцах, молоке.

Следует иметь в виду, что у новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницае мостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20—30% витамина Е от его концентрации в крови матери).

Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает по требность в витамине Е.

При рутинном назначении витамина Е ново рожденным следует сопоставлять пользу с по тенциальным риском возникновения некроти ческого энтероколита.

В настоящее время эффективность применения витамина Е считается необоснованной при лече нии и профилактике следующих заболеваний: бета талассемии, раковых заболеваний, фиб розно кистозной дисплазии молочной железы, воспалительных заболеваний кожи, выпадения волос, привычного выкидыша, заболеваний сердца, «перемежающейся» хромоты, постме нопаузного синдрома, бесплодия, пептической язвы, серповидно клеточной анемии, ожогов, порфирии, нарушений нервно мышечной про водимости, тромбофлебитов, импотенции, уку сов пчел, старческого лентиго, бурсита, пеле ночного дерматита, легочной интоксикации при загрязнении атмосферы, атеросклероза, старе ния. Недоказанным считают применение вита мина Е для повышения сексуальной активности.

Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потреб ность в витамине Е.

С осторожностью назначать:

при гипопротромбинемии (на фоне дефицита витамина K — может усиливаться при дозе ви тамина Е более 400 МЕ).

Побочные эффекты

Аллергические реакции; при в/м введении — болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей.

Передозировка

Симптомы

При приеме в течение длительного периода в до зах 400—800 ЕД/сут (1 мг = 1,21 МЕ):

нечеткость зрительного восприятия;

головокружение;

головная боль;

тошнота;

необычайная усталость;

диарея;

гастралгия;

астения.

При приеме более 800 ЕД/сут в течение дли тельного периода:

увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К;

нарушение метаболизма тиреоидных гормонов;

расстройства сексуальной функции;

тромбофлебит;

тромбоэмболия;

некротический колит;

сепсис;

гепатомегалия;

гипербилирубинемия;

почечная недостаточность;

кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;

геморрагический инсульт;

асцит.

Лечение: симптоматическое, отмена препарата, назначение ГКС.

Взаимодействие

Синонимы

dl альфа Токоферола ацетат (Швейцария), аль фа Токоферола ацетат (Россия, Беларусь), аль фа Токоферола ацетат (витамин Е ацетат) (Рос сия), альфа Токоферола ацетат (витамин Е) (Рос сия, Украина), альфа Токоферола ацетат концен трат 92% (Россия), альфа Токоферола ацетата (Витамина Е) раствор для инъекций в масле (Рос сия), альфа Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е) (Россия), альфа Токоферола ацетата раствор в масле 50% (Витамин Е) (Россия), Вита мин Е ацетат (Германия, Дания), Витамин Е (США), Витамин Е 100 — Словакофарма (Словац кая Республика), Витамин Е 200 — Словакофарма (Словацкая Республика), Витамин Е 400 — Слова кофарма (Словацкая Республика), Витамин Е 50% тип SD порошкообразный (США), Витрум вита мин Е (США), Доппельгерц Витамин Е форте (Германия), Токофер 200 (Индия), Токофер 400 (Индия), Токоферокапс (Беларусь), Токоферола ацетат (Россия, Беларусь), Эвитол (Словения)

Гидрокортизон

(Hydrocortisone)

Глюкокортикоиды

Форма выпуска

Крем д/нар. прим. 1 мг/г Лиоф. для приготовления р ра для в/в введе ния 25, 100, 500 мг Мазь глазн. 5, 25, 100 мг/г

Мазь д/нар. прим. 1, 10 мг/г Р р для в/в введения 50 мг/мл Р р д/нар. прим. 1 мг/мл Субст. пор.

Сусп. для в/м и в/сус. введения 25 мг/мл Табл. 5, 10, 20 мг

Механизм действия

Тормозит высвобождение цитокинов (интерлей кинов и интерферона) из лимфоцитов и макро фагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез Pg. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образова ние особого класса белков — липокортинов, об ладающих противоотечной активностью.

Основные эффекты

Оказывает противовоспалительное, противо шоковое, десенсибилизирующее, антитоксиче ское, противоаллергическое, иммунодепрес сивное, антиметаболическое действие.

В отличие от цитостатиков иммунодепрессив ные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миг рации стволовых клеток (костного мозга), миг рации B клеток и взаимодействия T и B лим фоцитов.

Способствует отложению гликогена в печени.

Повышает содержание глюкозы в крови.

Тормозит выведение Na+ и воды.

Усиливает выведение K+ из организма.

Снижает синтез гистамина.

Уменьшает воспалительные клеточные ин фильтраты.

Снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления.

В больших дозах тормозит развитие лимфоид ной и соединительной ткани, в т.ч. РЭС.

Уменьшает количество тучных клеток, явля ющихся местом образования гиалуроновой кислоты.

Подавляет гиалуронидазу и способствует уменьшению проницаемости капилляров.

Задерживает синтез и ускоряет распад белков.

Влияя на гипофиз, угнетает выработку корти котропина.

Длительное введение в организм может приве сти к угнетению и атрофии коры надпочечни ков, угнетению образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза.

Инъекции гидрокортизона:

Гидрокортизона ацетат характеризуется мед ленно развивающимся, но более продолжитель ным, чем у водорастворимых ЛС, эффектом.

Используется для введения в суставы, места повреждения и в мягкие ткани, где оказывает местное противовоспалительное действие, хо тя возможно развитие системных гормональ ных эффектов.

Лечебный эффект при внутрисуставном введе нии наступает в течение 6—24 ч и длится от не скольких дней до нескольких недель.

Инъекции гидрокортизона фосфата сопровожда ются быстрым подавлением воспаления, но на ко роткий срок (использовать в острых состояниях).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция про исходит медленно (24—48 ч). Связь с белками плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барье ры. Метаболизируется в печени. В плаценте ме таболизируется около 70% гидрокортизона с об разованием неактивной 11 кетоформы. T1/2 — 0,5—2 ч. Выводится почками.

Мазь д/нар. прим.: после аппликации накап ливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем — в печени. Выде ляется почками и с желчью.

Показания

Шок (ожоговый, травматический, операцион ный, токсический, кардиогенный) при неэф фективности другой терапии.

Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилак тический шок, анафилактоидные реакции.

Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы).

Бронхиальная астма (тяжелая форма), астма тический статус.

Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит).

Острая надпочечниковая недостаточность.

Тиреотоксический криз.

Острый гепатит, печеночная кома.

Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и пре дупреждение рубцовых сужений).

Для мази глазной:

воспаление переднего отдела глазного яблока при ненарушенном эпителии роговицы (травмы и хи рургические вмешательства на глазном яблоке);

симпатическая офтальмия;

аллергический конъюнктивит;

блефарит;

ирит;

иридоциклит;

кератит;

увеит;

воспаление на фоне химических и физических воздействий.

Для крема д/нар. прим.:

экзема;

дерматит (аллергический и простой);

атопический дерматит;

диффузный нейродермит;

эритродермия;

псориаз;

почесуха;

красный плоский лишай;

аногенитальный зуд;

укусы насекомых;

фотодерматозы.

Способ применения и дозы

В/в струйно; в/в капельно, в/м, внутри и пери артикулярно, внутрь. При неотложной терапии острых состояний рекомендуется в/в введение. Начальная доза — 100 мг (вводится 30 с); 500 мг (вводится 10 мин), затем повторно через каждые 2—6 ч, в зависимости от состояния больного. Большие дозы назначают только до стабилиза ции состояния больного, но обычно не более 48— 72 ч (при необходимости более длительной ГКС терапии целесообразна замена на другой препа рат с меньшей МКС активностью).

Депо формы вводят внутри и периартику лярно. В крупные суставы (плечевой, бедрен ный, коленный) — 25—50 мг (при острых состоя ниях — до 100 мг); в малые суставы (локтевой, запястный, межфаланговый) — 10—20 мг одно кратно. Инъекции повторяют каждые 1—3 нед (иногда через 3—5 дней). Разовая доза у детей при периартикулярном введении в возрасте от 3 мес до 1 года составляет 25 мг; от 1 года до 6 лет — 25—50 мг; от 6 до 14 лет — 50—75 мг.

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) — в дозе 125—250 мг/сут. Фармакодинамический эффект наступает через 6—25 ч после введения и про должается несколько дней или недель.

Внутрь, начальная доза 20—240 мг/сут. Под держивающую дозу определяют постепенным снижением начальной дозы до наименьшей, ко торая поддерживает желаемый эффект. При обострении рассеянного склероза — 800 мг/сут в течение 7 сут, а затем — 320 мг/сут в течение месяца.

Глазная мазь: в конъюнктивальный мешок вводят 1 см глазной мази 2—3 р/сут.

Мазь, р р д/нар. прим.: аппликации. Местно. Пораженную поверхность кожи смазывают тонким слоем мази не чаще 3—4 р/день. Курс лечения — 1—3 нед. Доза препарата, исполь зуемая в течение 1 нед, не должна превышать 30—60 г. При зуде в области ануса перед нане сением препарата следует обмыть поражен ную область теплой водой с мылом, затем во дой и высушить поверхность кожи полотенцем или салфеткой. Для мокнущих заболеваний кожи, поражений волосистой части головы ис пользуются лосьон и эмульсия для наружного применения.

Противопоказания

Для кратковременного применения по жизнен ным показаниям единственным противопока занием является гиперчувствительность.

Для внутрисуставного введения: предшеству ющая артропластика.

Патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов).

Внутрисуставной перелом кости.

Инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфек ции (в т.ч. в анамнезе).

Общее инфекционное заболевание.

Выраженный околосуставной остеопороз.

Отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. сухой сустав, например при остеоартрозе без синовита).

Выраженная костная деструкция и деформа ция сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз).

Нестабильность сустава как исход артрита.

Асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Для глазной мази:

гиперчувствительность;

период вакцинации;

вирусные, грибковые и инфекционные заболе вания глаз;

нарушения целостности глазного эпителия;

трахома;

туберкулез глаз.

Для геля, мази, р ра д/нар. прим.:

гиперчувствительность;

поствакцинальный период;

бактериальные, вирусные и грибковые заболе вания кожи (пиодермия, микоз);

туберкулез кожи;

нарушение целостности кожных покровов (яз вы, раны);

сифилитические поражения кожи;

опухоли кожи;

детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет);

розацеа;

вульгарные угри;

периоральный дерматит.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения рекомендуется диета с огра ничением Na+ и повышенным содержанием K+; введение в организм достаточного количества белка.

Необходимо контролировать АД, концентра цию глюкозы в крови, свертываемость крови, диурез, массу тела больного. Во время лечения нельзя проводить любые виды вакцинации.

Вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены (в связи с чем при стрессовых ситуациях возобновляют гормональную терапию с одновременным на значением солей и МКС).

Для глазной мази:

во время лечения не пользоваться контактны ми линзами. При использовании глазных ка пель интервал времени между их аппликацией и нанесением мази — не менее 15 мин;

при применении более 2 нед и наличии в анам незе открыто или закрытоугольной глауко мы — контроль ВГД;

после применения 30 мин воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания;

прием во время беременности и лактации сро ком не более 7—10 дней.

Для геля, мази, р ра д/нар. прим.:

следует избегать попадания мази в глаза. Де тям до 12 лет препарат назначают только под строгим врачебным контролем. Если после 7 дней применения не наступает улучшения или наблюдается ухудшение состояния, а так же в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены применение пре парата следует прекратить и проконсультиро ваться с врачом;

не следует применять препарат без консульта ции с врачом в случаях, когда зуд в области ге ниталий у женщин сопровождается выделени ями из влагалища.

С осторожностью назначать: Инъекционные формы:

у больных активной формой туберкулеза при меняют только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией; при латент ной форме туберкулеза или в период виража туберкулиновых проб следует тщательно кон

тролировать состояние больного, а при необхо димости — проводить химиопрофилактику;

некоторые формы препарата в составе раство рителя содержат бензиловый спирт, который иногда связывают с развитием синдрома одышки с летальным исходом (Gasping syn drome) у недоношенных детей;

дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тщатель ному наблюдению для выявления признаков надпочечниковой недостаточности;

у детей в период роста ГКС должны приме няться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Для геля, мази, р ра д/нар. прим.:

беременность (I триместр);

сахарный диабет;

туберкулез (системное поражение);

период лактации.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности примене ния, величины используемой дозы и возможно сти соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:

снижение толерантности к глюкозе;

«стероидный» сахарный диабет или манифес тация латентного сахарного диабета;

угнетение функции надпочечников;

синдром Иценко—Кушинга (лунообразное ли цо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миасте ния, стрии);

задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

панкреатит;

«стероидная» язва желудка и 12 перстной кишки;

эрозивный эзофагит;

кровотечения и перфорация ЖКТ;

повышение или снижение аппетита;

метеоризм;

икота;

в редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

аритмии;

брадикардия (вплоть до остановки сердца);

развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сер дечной недостаточности;

ЭКГ изменения, характерные для гипокалиемии;

повышение АД;

гиперкоагуляция;

тромбозы;

у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза,

замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:

делирий;

дезориентация;

эйфория;

галлюцинации;

маниакально депрессивный психоз;

депрессия;

паранойя;

повышение внутричерепного давления;

нервозность или беспокойство;

бессонница;

головокружение;

вертиго;

псевдоопухоль мозжечка;

головная боль;

судороги.

Со стороны органов чувств:

внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых рако вин, кожи головы возможно отложение крис таллов препарата в сосудах глаза);

задняя субкапсулярная катаракта;

повышение ВГД с возможным повреждением зрительного нерва;

склонность к развитию вторичных бактериаль ных, грибковых или вирусных инфекций глаз;

трофические изменения роговицы;

экзофтальм.

Со стороны обмена веществ:

повышенное выведение Ca2+;

гипокальциемия;

повышение массы тела;

отрицательный азотистый баланс (повышен ный распад белков);

повышенное потоотделение;

обусловленные МКС активностью — задерж ка жидкости и Na+ (периферические отеки);

гипернатриемия;

гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно двигательного аппарата:

замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизар ных зон роста);

остеопороз (очень редко — патологические пе реломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости);

разрыв сухожилий мышц;

«стероидная» миопатия;

снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

замедленное заживление ран;

петехии, экхимозы;

истончение кожи;

гипер или гипопигментация;

стероидные угри;

стрии;

склонность к развитию пиодермии и кандидо зов.

Аллергические реакции:

генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок).

Местные аллергические реакции:

прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способст вуют совместно применяемые иммунодепрес санты и вакцинация);

лейкоцитурия;

синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении:

жжение;

онемение;

боль;

парестезии и инфекции в месте введения;

редко — некроз окружающих тканей;

образование рубцов в месте инъекции; атро фия кожи и подкожной клетчатки при в/м вве дении (особенно опасно введение в дельтовид ную мышцу);

при в/в введении: аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги;

при интракраниальном введении — носовое кровотечение;

при внутрисуставном введении — усиление бо ли в суставе.

Для глазной мази:

аллергические реакции;

жжение;

инъецированность склер;

при длительном применении — задняя субкап сулярная катаракта;

повышение ВГД;

экзофтальм.

Для геля, мази, р ра д/нар. прим.:

раздражение кожи;

при длительном применении (особенно при ок клюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) — системные побочные эффекты.

Взаимодействие

Синонимы

Гидрокортизон (Россия, Югославия, Польша), Гидрокортизона ацетат (Китай, Россия), Гидро кортизона ацетата суспензия для инъекций 2,5% (Россия, Украина), Гидрокортизона гемисукцинат (Россия), Гидрокортизона гемисукцинат лиофили зированный для инъекций (Россия), Гидрокорти зон АКОС (Россия), Гидрокортизоновая мазь 1% (Россия), Гидрокортизон Пос N (Германия), Гид рокортизон Рихтер (Венгрия), Кортеф (США), Ла тикорт (Польша), Локоид (Нидерланды), Солу Кортеф (Бельгия), Сополькорт Н (Польша)

Гидроксихлорохин

(Hydroxychloroquine)

Аминохинолины

Форма выпуска

Табл., п.о., 200 мг

Механизм действия

Механизм действия связан, по видимому, со способностью гидроксихлорина изменять актив

ность ряда ферментов (фосфолипаза, НАДФ цитохром, С редуктаза, холинэстераза, протеа за, гидролаза), стабилизировать мембраны лизо сом, угнетать образование простагландинов, тормозить хемотаксис и фагоцитоз, оказывать влияние на продукцию интерлейкина 1.

Основные эффекты

Иммунодепрессивный эффект связан с влия нием на функцию лейкоцитов, а также нару шением редупликации ДНК и синтеза РНК, продукции интерлейкина 1.

Противовоспалительный эффект связан с уг нетением образования простагландинов, ста билизацией лизосомальных мембран.

Противопротозойное действие выражено в от ношении возбудителя малярии — плазмодия (кроме P. Falciparum). Оказывает шизонто и гамонтоцидное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсор бируется. Биодоступность — 74%. Связывается

с белками плазмы на 45%. Cmax — 2—4,5 ч, после приема внутрь 155 мг — 948 нг/мл, после приема внутрь 310 мг — 1895 г/мл. Объем распределе ния — 5—10 л/кг. Накапливается в тканях с вы соким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке концентрация превышает плазмен ную в 200—700 раз; в центральной нервной сис теме, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, бога тых меланином. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнару живается в грудном молоке.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 120 ч. Выво дится преимущественно почками (до 25% в неиз мененном виде) и с желчью (менее 10%). Может определяться в моче в течение нескольких меся цев или даже лет после прекращения лечения.

Показания

Ревматоидный артрит.

Системная красная волчанка.

Склеродермия.

Синдром Шегрена.

Дерматомиозит.

Малярия (исключая хлорохин резистентные случаи).

Способ применения и дозы

Внутрь по 0,1—0,2 г 2—3 р/сут. Максимальная суточная доза — 0,8 г. Средняя суточная доза у детей — 6,5 мг/кг.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ретинопатия.

Кератопатия.

Нарушение функции зрения.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (длительная терапия).

Предостережения, контроль терапии

Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмоло гическое обследование.

Во время лечения необходим постоянный кон троль за клеточным составом крови.

С осторожностью назначать:

при дефиците глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы;

при ретинопатии (в т.ч. макулопатии в анамнезе);

при нарушении костномозгового кроветворения;

при заболеваниях ЦНС и ССС;

при психозе;

при порфирии;

при псориазе;

при печеночной и/или почечной недостаточ ности.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

кардиомиопатия;

снижение проводимости и сократимости мио карда;

при длительной терапии большими дозами — миокардиодистрофия.

Со стороны системы крови:

лейкопения;

апластическая анемия;

агранулоцитоз;

тромбоцитопения;

гемолитическая анемия (у пациентов с дефи цитом глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы).

Со стороны органа слуха:

шум в ушах;

тугоухость.

Со стороны органа зрения:

снижение остроты зрения;

ощущение мелькания в глазах;

фотофобия.

Со стороны кожи и ее производных:

дерматит;

алопеция;

депигментация;

поседение волос.

Аллергические реакции:

кожные реакции.

Другие эффекты:

снижение веса;

отложение пигмента в роговице.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушение зрения, коллапс, судороги, кома, остановка дыхания и сердца.

Лечение: индукция рвоты, промывание желуд ка, назначение активированного угля, симпто матическая терапия (включая назначение при судорогах — диазепама, форсированный диу рез, противошоковая терапия). Необходим по

стоянный врачебный контроль не менее 6 ч по сле купирования симптомов.

Взаимодействие

Синонимы

Плаквенил (Великобритания)

Гризеофульвин

(Griseofulvin)

Противогрибковые ЛС разных групп

Форма выпуска

Сусп. орал. Табл. 0,125 г Линимент 2,5%

Механизм действия

Ингибирует клеточное деление грибковых кле ток в метафазе, нарушая структуру митотичес кого веретена. Оказывает фунгистатическое действие.

Активен в отношении грибов рода Tricho phyton, Microsporum, Eiydermophyton Acho

rionum. Вызывает нарушение структуры мито тического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из за нарушения связи с матричной РНК. Накапли вается в клетках кожи, волос и ногтей, являю щихся предшественниками кератина, делая ке ратин устойчивым к грибковой инвазии.

Фармакокинетика

Всасывание из ЖКТ хорошее: микрокристалли ческая форма — 25—70%, ультрамикрокристал лическая форма — почти 100%. Прием жирной пищи повышает всасывание. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь до стигаются через 4—5 ч. Связывается с белками плазмы 80%. Избирательно накапливается в ро говом слое кожи и ее придатках, а также в пече ни, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает че рез плаценту. Метаболизируется в печени с об разованием неактивных метаболитов (6 метил гризеофульвина и глюкуронидного производно го). T1/2 в крови — 24 ч. Выводится почками (в т.ч. 1% — в неизмененном виде) и через ки шечник (36% в неизмененном виде).

Показания

Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофи тия, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бо роды и усов).

Эпидермофития гладкой кожи, паховая эпи дермофития.

Онихомикоз.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, в суточной дозе 250—500 мг каждые 12 ч.

Продолжительность лечения при тяжелых микозах составляет до 12 мес. Курс лечения при поражении кожи тела — 2—4 нед, волосистой части головы — 4—6 нед, стоп — 4—8 нед, паль цев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не ме нее 6 мес. Высшая суточная доза — 1 г.

Наружно линимент наносят тонким слоем на очаги поражения.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Порфирия.

Системная красная волчанка.

Волчаночноподобный синдром.

Системные заболевания крови, лейкопения.

Печеночная недостаточность.

Злокачественные новообразования.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 2 лет — эффективность и безопасность применения не изучены).

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

использовать эффективные негормональные методы контрацепции вследствие отрицатель ного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин);

в период лечения избегать приема алкоголя;

воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомо торных реакций;

учитывать, что гризеофульвин не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжес ти, при которых достаточно назначение только противогрибковых средств для наружного применения.

С осторожностью назначать:

при гиперчувствительности к пенициллинам;

при гипокоагуляционных состояниях.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной сиcтемы:

тошнота;

рвота;

диарея;

гастралгия;

кандидозный стоматит;

гепатит.

Аллергические реакции:

крапивница;

кожная сыпь;

зуд;

отек Квинке.

Со стороны кожи и ее производных:

фотосенсибилизация;

волчаночноподобный синдром;

мультиформная эритема;

токсический эпидермальный некролиз (синд ром Лайелла).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

головная боль;

головокружение;

слабость;

усталость;

бессонница;

периферическая нейропатия;

нарушения координации;

дезориентация;

парестезии конечностей;

спутанность сознания.

Со стороны системы крови:

гранулоцитопения;

агранулоцитоз;

лейкопения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, головокружение.

Лечение: симптоматическое. Проведение инфу зионной, дезинтоксикационной терапии.