Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Kubanova_A_A__Kisina_V_I__Ratsionalnaya_farmakoterapia_zabolevaniy_kozhi_i_infektsiy_peredavaemykh_polovym_putem

.pdf
Скачиваний:
47
Добавлен:
11.03.2016
Размер:
5.08 Mб
Скачать

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 754

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Клиренс креатинина

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12 ч

 

 

Затем

 

19—10 мл/мин

по 125 мг/48 ч

125 мг/24 ч

125 мг/12 ч

 

 

Затем

 

Менее 10 мл/мин (включая

по 125 мг/48 ч

125 мг/24 ч

125 мг/24 ч

гемодиализ и ДАПД*)

 

 

 

*После гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД) не требуется введения дополни тельных доз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам.

Эпилепсия.

Поражение сухожилий при предшествующем применении хинолонов.

Детский или подростковый возраст.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

У лиц пожилого возраста иметь в виду возмож ные возрастные нарушения функции почек.

При сахарном диабете учитывать возможность развития гипогликемии.

При миастении возможно развитие мышечной слабости.

При тяжелой пневмококковой пневмонии мож но не получить оптимального терапевтического эффекта.

При нозокомиальных инфекциях, вызванных P. aeruginosa, может потребоваться комбини рованное лечение.

При подозрении на псевдомембранозный колит немедленно отменить препарат.

При недостаточности глюкозо 6 фосфатдегид рогеназы возможен гемолиз.

При нарушении рекомендуемой продолжи тельности инфузии возможны усиленное сердцебиение, транзиторное падение АД, со судистый коллапс (немедленно прекратить инфузию).

Для предотвращения фотосенсибилизации из бегать сильного солнечного или УФ облучения.

Избегать выполнения работ, требующих кон центрации внимания и быстрой реакции (на пример, управление автомобилем).

Побочные эффекты*

Кожные реакции и общие реакции гиперчувст вительности:

иногда — зуд и покраснение кожи;

редко — анафилактические и анафилактоид ные реакции: крапивница, бронхоспазм, уду шье, отек кожи и слизистых оболочек;

очень редко — фотосенсибилизация;

*Часто — 1—10%; иногда — менее 1%; редко — 0,1%; очень редко — менее 0,01%; в отдельных случаях — единичные сообщения.

в отдельных случаях — синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный некро лиз (синдром Лайелла) и экссудативная много формная эритема могут развиться через не сколько минут или часов после введения пер вой дозы препарата. Общим реакциям гипер чувствительности иногда предшествуют более легкие кожные реакции.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, диарея;

иногда — потеря аппетита, рвота, боли в живо те, нарушения пищеварения;

редко — кровавый понос — как признак воспа ления кишечника и псевдомембранозного ко лита.

Нарушения обмена веществ:

очень редко — гипогликемия («волчий» аппе тит, нервозность, испарина, дрожь).

Со стороны центральной нервной системы:

иногда — головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;

редко — неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук), дрожь, беспокойст во, страх, приступы судорог и спутанность со знания;

очень редко — нарушения зрения, слуха, вку са и обоняния, понижение тактильной чувстви тельности, галлюцинации и депрессия, двига тельные расстройства.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

редко — усиленное сердцебиение, снижение АД;

очень редко — коллапс, шок.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

редко — тенденит, атралгия, миалгия;

очень редко — разрыв сухожилий, чаще — ахиллова (возможен в течение 48 ч после нача ла лечения, носит двусторонний характер); мышечная слабость;

в отдельных случаях — рабдомиолиз.

Со стороны печени и почек:

часто — повышение активности ферментов пе чени (аланинаминотрансферазы, аспартатами нотрансферазы);

иногда — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови;

очень редко — гепатит; интерстициальный не фрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения:

иногда — эозинофилия, лейкопения;

редко — нейтропения; тромбоцитопения;

очень редко — агранулоцитоз;

754

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 755

Таривид

в некоторых случаях — гемолитическая ане мия; панцитопения.

Прочие эффекты:

иногда — астения;

очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит

Передозировка

Симптомы: спутанность и нарушение сознания, головокружение, приступы судорог.

Лечение: симптоматическое. Левофлоксацин не выводится при диализе. Специфического анти дота не существует.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

 

 

Антациды

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

ГКС

Повышение риска

 

разрыва сухожилий

 

 

НПВC

Снижение порога

 

судорожной готовности

 

 

Соли железа

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

Сукральфат

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

Бикарбонат натрия

Несовместимость

 

в одной капельнице

 

 

Гепарин

Несовместимость

 

в одной капельнице

Пробенецид

Замедление выведения

 

Таваника

Фенбуфен

Снижение порога

 

судорожной готовности

Циклоспорин

Замедление выведения

 

циклоспорина

Циметидин

Замедление выведения

 

Таваника

 

 

Регистрационные удостоверения:

П№ 012242/01 2000 от 19.09.2000

П№ 012242/02 2000 от 19.09.2000

Таривид

(Tarivid)

Авентис Фарма Лтд. (Индия)

Офлоксацин (Ofloxacine) Противомикробные ЛС, фторхинолоны

Форма выпуска

Табл., п.о., 200 мг

Механизм действия

Блокирует фермент ДНК гиразы в бактериаль ных клетках.

Основные эффекты

Высокоактивен в отношении большинства гра мотрицательных и некоторых грамположи тельных микроорганизмов: Escherichia coli,

Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Providencia spp., Haemophilus influenzae, Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Vibrio spp., Gardnerella vagi nalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningi tidis, Chlamydia spp. Активен в отношении Staphylococcus spp. Умеренно активен в отно шении Acinetobacter spp., Enterococcus fae calis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Streptococcus spp. Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета лак тамазы, Ureaplasma urealyticum, Mycoba cterium leprae и др. Неактивен в отношении Treponema pallidum и большинства анаэроб ных бактерий.

Показания

Инфекции дыхательных путей (за исключени ем пневмококковой).

Инфекции ЛОР органов (за исключением ост рого тонзиллита).

Инфекции брюшной полости и желчевыводя щих путей.

Инфекции почек, мочевыводящих путей, пред стательной железы, уретры.

Инфекции органов малого таза.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы

Внутрь, до или во время еды, глотая целиком и запивая водой. Средняя суточная доза для взрослых — от 200 до 600 мг. Продолжитель ность лечения — 7—10 дней. Дозу до 400 мг/сут можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром. При тяжелых инфекциях или при лече нии больных с избыточным весом суточная доза может быть увеличена до 600 мг.

При неосложненных инфекциях нижних от делов мочевыводящих путей препарат назнача ют в дозе 200 мг/сут.

При почечной недостаточности доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса кре атинина: 50—20 мл/мин — 200 мг 1 р/сут, менее 20 мл/мин — 200 мг 1 р/2 сут, гемодиализ — 100 мг 1 р/сут.

При печеночной недостаточности суточная доза — 400 мг.

Регистрационное удостоверение: П № 014520/01 2002 от 13.11.2002

755

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 756

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Тербизил

(Terbisil)

Gedeon Richter (Венгрия)

Тербинафин (Terbinafine) Противогрибковые ЛС

Форма выпуска

Крем 1% Табл. 125, 250 мг

Механизм действия

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов. Это приводит к дефи циту эргостерина и накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Тербинафин обладает фунгицидной активно стью в отношении дерматофитов, дрожжеподоб ных грибов и некоторых диморфных грибов, а в отношении дрожжевых грибов в зависимости от вида — фунгицидной или фунгистатической.

При приеме внутрь и наружном применении тербинафин эффективен при инфекциях, вы званных дерматофитами, такими, как Tricho phyton, Microsporum, Epidermophyton, а также дрожжеподобными грибами рода Candida. При наружном применении тербинафин также акти вен в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Показания

Таблетки 125 мг:

микозы волосистой части головы.

Таблетки 250 мг:

онихомикозы;

микозы кожи;

тяжелые распространенные микозы (тела, ног, стоп);

микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами.

Крем:

микозы кожи, вызванные дерматофитами и дрожжеподобными грибами (в основном рода

Candida);

разноцветный лишай.

Способ применения и дозы

Длительность курса определяется видом возбу дителя и тяжестью заболевания.

При онихомикозе продолжительность лече ния составляет 6—12 нед и определяется скоро стью роста здорового ногтя.

При дерматомикозах стоп 2—6 нед.

При дерматомикозах туловища, голеней

2—4 нед.

При микозах волосистой части головы — 4 нед.

У детей старше 2 лет при микроспории воло систой части головы препарат назначают 1 р/сут. Доза зависит от массы тела: от 12 до 20 кг — 62,5 мг, от 20 до 40 кг — 125 мг, более 40 кг — 250 мг. Взрослым — по 250 мг 1 р/сут.

Тербизил в форме крема применяют 1—2 р/сут. Средняя продолжительность курса при дермато микозе туловища или ног — 1—2 нед; при дерма томикозе стоп — 2—4 нед; при кандидозе ко жи — 1—2 нед; при разноцветном лишае — 2 нед.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Почечная недостаточность.

Опухоли.

Заболевания крови и обмена веществ.

Патология сосудов конечностей.

Беременность.

Лактация (кормление грудью на время лече ния прекращают).

Детский возраст (до 2 лет).

Предостережения, контроль терапии

При разноцветном лишае тербизил следует на значать только местно. Применение таблеток при онихомикозе возможно в случае тотального поражения большинства ногтей, при выражен ном подногтевом гиперкератозе или при неэф фективности предшествующей местной тера пии. Необходимо регулярно производить проти вогрибковую обработку обуви, носков и чулок. У больных с выраженным нарушением функции почек или печени требуется снижение дозы. Следует избегать попадания крема на слизистые оболочки.

Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей и стоп в течение 6 нед не требуется.

Побочные эффекты:

ощущение тяжести и боли в эпигастральной области, нарушение вкуса, снижение аппетита, тошнота, диарея, холестаз;

возможны: нейтропения, тромбоцитопения, кожные аллергические реакции;

чувство жжения, покраснение кожи и зуд.

Взаимодействие

Гистаминовые H2 блокаторы подавляют био трансформацию тербизила, повышают его кон центрацию в плазме. Терфенадин снижает, а ри фампицин повышает клиренс тербизила.

Регистрационные удостоверения:

П№ 013952/02 2002 от 24.04.2002 (крем)

П№ 013952/01 2002 от 24.04.2002 (табл.)

Тербинафин

(Terbinafine)

Противогрибковые ЛС

Форма выпуска

Гель д/нар. прим. 10 мг/мл

756

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 757

Тербинафин

Крем д/нар. прим. 10 мг/г Мазь д/нар. прим. 10 мг/г Р р д/нар. прим. 10 мг/мл Спрей д/нар. прим. 10 мг/мл Субст.

Субст. пор. Табл. 125, 250 мг

Механизм действия

Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома P450), специфически подав ляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гри ба, что приводит к дефициту эргостерола, внут риклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

Основные эффекты

Противогрибковый препарат для перорального и местного применения.

В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении:

Дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trycho phyton mentagrophytes, Trychophyton verruco sum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum).

Плесневых грибов (в основном Candida albi cans).

При местном применении — Pityrosporum orbiculare.

Активность в отношении дрожжей носит фун гицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов.

МПК для Trychophyton rubrum — 0,001— 0,06 мкг/мл.

При онихомикозах кистей эффективность ле чения составляет 95%, при онихомикозах стоп — более 90%.

При хронических дерматофитиях гладкой ко жи ремиссия достигается у 75—95% больных.

Субъективное улучшение при лечении про грессирующего кандидоза гладкой кожи и по ражения крупных и межпальцевых складок, вульвовагинита, паронихии, обусловленных Candida albicans и резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотри мазолом и миконазолом, наступает на 3—4 сут, а полное разрешение процесса — через 3— 5 нед.

Тербинафин не оказывает влияния на метабо лизм гормонов или других ЛС.

Фармакокинетика

При местном применении абсорбция — 5%, ока зывает незначительное системное действие. При приеме внутрь 250 мг абсорбция быстрая, биодо ступность — около 40% (эффект «первого про хождения»). Cmax — 0,97 мкг/мл, TCmax — 2 ч. Пища не влияет на биодоступность. Связь с бел ками плазмы — 99%. При однократном нанесе

нии на поверхность кожи площадью 30 см2 в мо че обнаруживается 3,5% дозы.

Быстро проникает через кожу и накапливает ся в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается

вроговом слое кожи (концентрация возрастает

в10 раз на 2 й день после приема 250 мг, на 12 й день — в 70 раз) и ногтях (скорость диффу зии превышает скорость роста ногтя) в концент рациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Метаболизируется в печени с образованием

неактивных метаболитов. T1/2 — 16—18 ч. T1/2 терминальной фазы — 200—400 ч. Выводится через кожу, почками (70%) в виде метаболитов. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком.

Упациентов с почечной и/или печеночной не достаточностью снижается скорость выведения.

Показания

Грибковые заболевания кожи и ногтей (при онихомикозе не используют лекарственные формы для местного применения), вызванные чувствительными возбудителями (трихофи тия, микроспория, эпидермофития, руброфи тия, кандидоз кожи и слизистых оболочек).

Разноцветный лишай (только лекарственные формы для местного применения).

Способ применения и дозы

Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Внутрь, после еды, по 0,125 г 2 р/день или по 0,25 г 1 р/день; средняя продолжительность ле чения — 1—2 нед. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью — 0,125 г 1 р/день.

Детям с массой тела менее 20 кг — 62,5 мг/сут, от 20 до 40 кг — 125 мг, более 40 кг — 250 мг, 1 р/сут.

Продолжительность лечения при дерматоми козе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2—6 нед, при дерматомикозе ту ловища, голеней — 2—4 нед, при кандидозе ко жи — 2—4 нед, при микозе волосистой части го ловы — 4 нед, при онихомикозе кистей в боль шинстве случаев достаточно 6 нед лечения, при онихомикозе стоп — 12 нед. Некоторым боль ным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок ле чения.

Наружно, крем и мазь наносят на пораженные участки кожи и прилежащие области тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 р/день. Курс лече ния — в среднем 2—4 нед.

Спрей и р р наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и при лежащие области 1 или 2 р/день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения. Про должительность и кратность применения: дер матомикоз туловища, голеней — 1 нед, 1 р/сут;

757

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 758

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

дерматомикоз стоп — 1 нед, 1 р/сут; разноцвет ный лишай — 1 нед, 2 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Период лактации.

Детский возраст (до 2 лет).

Предостережения, контроль терапии

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Если через 2 нед лечения не отмечается улуч шения состояния, необходимо повторно опре делить возбудителя заболевания и его чувст вительность к препарату.

Перед началом и в процессе лечения необхо дим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желту ха, темная моча, необычайная утомляемость), необходимо отменить препарат.

При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение. Системное применение при онихомикозе оправданно только в случае то тального поражения большинства ногтей, на личия выраженного подногтевого гиперкерато за, неэффективности предшествующей мест ной терапии.

В процессе лечения (через 2 нед) и в конце не обходимо производить противогрибковую об работку обуви, носков и чулок.

Избегать попадания крема, мази на слизистую оболочку глаз, носа, рта.

Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихоми коза стоп в течение 6 нед не требуется.

С осторожностью назначать:

при печеночной и/или почечной недостаточно сти;

при алкоголизме;

при угнетении костномозгового кроветворения;

при опухолях, болезнях обмена веществ;

при окклюзионных заболеваниях сосудов ко нечностей.

Побочные эффекты

В 1—10% случаев: диспептические нарушения (снижение аппетита, тошнота, диарея, чувство переполнения желудка, боль в животе); кож ные аллергические реакции (крапивница, сыпь); мышечно скелетные реакции (артрал гия, миалгия).

С частотой 0,1—1%: нарушения вкусовых ощу щений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения).

Крайне редко (с частотой 0,01—0,1%): гепато билиарные нарушения (холестатическая жел туха).

С частотой менее 0,01%: злокачественная экс судативная эритема (синдром Стивенса— Джонсона), токсический эпидермальный не кролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения.

При применении крема, спрея — зуд и жжение кожи, гиперемия в месте нанесения.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, гастралгия, головокружение.

Лечение: активированный уголь; при необходи мости — симптоматическая поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Гепатотоксичные ЛС

Повышает риск развития

 

гепатотоксичности

Кофеин

Снижает клиренс

 

кофеина на 20%

ЛС, ингибирующие

Уменьшают клиренс

микросомальные

тербинафина.

ферменты печени

 

 

 

ЛС, вызывающие

Увеличивают клиренс

индукцию микросо

тербинафина

мальных ферментов

 

печени

 

Этанол

Повышает риск развития

 

гепатотоксичности

 

 

Синонимы

Бинафин (Индия), Брамизил (Россия), Ламизил (Великобритания, Швейцария), Ламизил Дерм гель (Швейцария), Ламизинил (Россия), Медоф лоран (Греция), Микотербин (Россия), Онихон (Чешская Республика), Тербизил (Венгрия), Тербинафина гидрохлорид (Испания), Тербинокс (Индия), Тербифин (Индия), Термикон (Россия), Фунготербин (Россия), Экзифин (Индия)

Триамцинолон

(Triamcinolone)

Глюкокортикоиды

Форма выпуска

Мазь д/нар. прим. 250 мкг/г, 1 мг/г Спрей наз. 0,55 мг/мл Субст. пор.

Сусп. д/ин. 10, 40 мг/мл Табл. 4 мг

Механизм действия

ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина 1, интерлейкина 2, γ интерферона из лимфоцитов и макрофагов.

758

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 759

Триамцинолон

Взаимодействует со специфическими цитоплаз матическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образова ние белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фос фолипазу А2, подавляет высвобождение арахи доновой кислоты и ингибирует синтез эндопере кисей, Pg, лейкотриенов, способствующих про цессам воспаления, аллергии и др. Иммуноде прессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина 1, ин терлейкина 2; γ интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.

Крем для наружного применения: взаимодей ствуя со специфическим белковым рецептором в тканях мишенях, регулирует экспрессию кор тикоидзависимых генов и влияет таким образом на синтез белка. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет син тез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина 1, ин терлейкина 2, γ интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокор тинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспали тельной реакции в тканях в ответ на механиче ское, химическое или иммунное повреждение

Основные эффекты

Оказывает: противовоспалительное, противо аллергическое, десенсибилизирующее, проти вошоковое, антитоксическое, иммунодепрес сивное действие.

Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего β эндорфина.

Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Повышает возбудимость ЦНС.

Снижает количество лимфоцитов и эозинофи лов, увеличивает — эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усилива ет катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию уг леводов из ЖКТ; повышает активность глюко зо 6 фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повы шает активность фосфоэнолпируваткарбокси лазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Водно электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведе ние K+ (МКС активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, «вымывает» Ca2+ из костей, по вышает выведение Ca2+ почками.

Противовоспалительный эффект связан с угне тением высвобождения эозинофилами медиато ров воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества туч ных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капил ляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции ме диаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базо филов гистамина и других биологически актив ных веществ, уменьшения числа циркулиру ющих базофилов, подавления развития лимфо идной и соединительной ткани, снижения коли чества T и B лимфоцитов, тучных клеток, сни жения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообра зования, изменения иммунного ответа организма.

При ХОБЛ действие основывается главным об разом на торможении воспалительных процес сов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эози нофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой обо лочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирова ния и десквамации слизистой оболочки. Повы шает чувствительность β адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндоген ным катехоламинам и экзогенным симпатоми метикам, снижает вязкость слизи за счет угне тения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехолами нов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, актива цией ферментов печени, участвующих в мета болизме эндо и ксенобиотиков.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторич но — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает воз можность образования рубцовой ткани.

По противовоспалительной активности триам цинолон близок к гидрокортизону, триамцино лона ацетонид в 6 раз активнее.

МКС активность практически отсутствует.

После в/м введения максимум эффекта на блюдается спустя 24—48 ч, продолжитель ность действия при в/м введении — 1—6 нед, в полость сустава — несколько недель.

759

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 760

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При приеме таблетированной формы максимум эффекта наблюдается через 1—2 ч, продолжи тельность действия — 2,5 сут.

Аэрозоль назальный дозированный:

Оказывает противовоспалительное, противо аллергическое, противоотечное действие.

Снижает гиперреактивность бронхов, восста навливает чувствительность рецепторов к β ад реностимуляторам; стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает количество тучных клеток, макрофагов, T лимфоцитов и эозинофи лов в эпителии и подслизистом слое бронхов.

В терапевтических дозах практически не ока зывает системного действия, не подавляет функцию коры надпочечников; не вызывает задержки Na+ в организме и появления отеков.

Повышает гликогенез, активирует катаболи ческие процессы.

Начало действия — через 12 ч, достигает мак симума на 4—7 й день терапии.

Крем для наружного применения:

Уменьшает образование, высвобождение и ак тивность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, Pg, лизосомальных ферментов).

Подавляет миграцию клеток к месту воспа ления; уменьшает вазодилатацию и повы шенную проницаемость сосудов в очаге вос паления.

Фармакокинетика

При парентеральном введении (в/м) медленно, но полно абсорбируется. Связь с белками плаз мы — 40%. Метаболизируется в печени путем 6 β гидроксилирования до неактивных метабо литов; частичный метаболизм осуществляется в почках. T1/2 — 3,5 ч. Выводится почками в форме неактивных метаболитов.

Прием таблетированной формы: после п/о приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступ ность — 20—30%. Связь с белками плазмы — 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 в плазме — 2—5 ч, в тканях — 18—36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

При интраназальном применении практичес ки не всасывается. TCmax (0,5 нг/мл) — 1,5 ч, при применении в дозе 440 мкг/сут. T1/2 в плазме — 90 мин, не коррелирует с биологическим T1/2. T1/2 — 3,1 ч.

Показания

Для инъекционных форм:

шок (ожоговый, травматический, операцион ный, токсический, кардиогенный) при неэф фективности другой терапии;

аллергические реакции (острые, тяжелые фор мы), гемотрансфузионный шок, анафилакти ческий шок, анафилактоидные реакции;

отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);

бронхиальная астма (тяжелая форма), астма тический статус;

системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит);

острая надпочечниковая недостаточность;

тиреотоксический криз;

острый гепатит, печеночная кома;

отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и пре дупреждение рубцовых сужений);

внутрисуставно, в сухожильные влагалища: бурсит, травматический артрит, синовит, тен динит;

в/к: локализованные гипертрофические, ин фильтративные или воспалительные очаги по ражения: хронический простой лишай (ограни ченный нейродерматит), псориаз, кольцевид ная гранулема, плоский лишай, келоидные руб цы, гнездная алопеция, тотальная алопеция.

Для таблетированных форм:

Системные заболевания соединительной ткани:

СКВ;

склеродермия;

узелковый периартериит;

дерматомиозит;

ревматоидный артрит.

Острые и хронические воспалительные забо левания суставов:

подагрический и псориатический артрит;

остеоартроз (в т.ч. посттравматический);

полиартрит;

плечелопаточный периартрит;

анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева);

ювенильный артрит;

синдром Стилла у взрослых;

бурсит;

неспецифический тендосиновит;

синовит и эпикондилит;

острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;

бронхиальная астма, астматический статус.

Острые и хронические аллергические забо левания:

аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты;

сывороточная болезнь;

крапивница;

аллергический ринит;

ангионевротический отек;

лекарственная экзантема;

поллиноз.

Заболевания кожи:

пузырчатка;

псориаз;

экзема;

атопический дерматит;

диффузный нейродермит;

контактный дерматит (с поражением боль шой поверхности кожи);

760

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 761

Триамцинолон

токсидермия;

себорейный дерматит;

эксфолиативный дерматит;

токсический эпидермальный некролиз (син дром Лайелла);

буллезный герпетиформный дерматит;

злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона);

отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательст вом, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения.

Аллергические заболевания глаз:

аллергические язвы роговицы;

аллергические формы конъюнктивита;

воспалительные заболевания глаз;

симпатическая офтальмия;

тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты;

неврит зрительного нерва;

первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после уда ления надпочечников);

врожденная гиперплазия надпочечников.

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит):

нефротический синдром;

подострый тиреоидит.

Заболевания органов кроветворения:

агранулоцитоз;

панмиелопатия;

аутоиммунная гемолитическая анемия;

острый лимфо и миелоидный лейкозы; —лимфогранулематоз;

тромбоцитопеническая пурпура;

вторичная тромбоцитопения у взрослых;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластичес кая анемия.

Интерстициальные заболевания легких:

острый альвеолит;

фиброз легких;

саркоидоз II—III ст.;

туберкулезный менингит;

туберкулез легких;

аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);

бериллиоз;

синдром Леффлера (не поддающийся дру гой терапии);

рак легкого (в комбинации с цитостатиками);

рассеянный склероз.

Заболевания ЖКТ:

язвенный колит;

болезнь Крона;

локальный энтерит;

гепатит;

гипогликемические состояния;

профилактика реакции отторжения транс плантата;

гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний;

тошнота и рвота при проведении цитостати ческой терапии;

миеломная болезнь.

Для аэрозоля назального дозированного:

сезонный и круглогодичный аллергический ринит (профилактика и лечение).

Для крема для наружного применения:

простые и аллергические дерматиты;

экзема;

атопический дерматит;

диффузный нейродермит;

псориаз;

гранулема кольцевидная;

красный плоский лишай;

простой хронический лишай (ограниченный нейродермит);

токсидермия;

келоидные рубцы;

гнездная алопеция;

полная алопеция;

укусы насекомых.

Способ применения и дозы

В/м, глубоко в мышцу. Взрослым и детям стар ше 12 лет 40—80 мг, при необходимости по вторно через 4 нед возможно увеличение дозы до 100 мг.

Детям 6—12 лет начальная доза — 40 мг, с по вторением инъекции через 4 нед по мере необхо димости или 0,03—0,2 мг/кг (повторно через 1— 7 сут).

После одноразового в/м введения в дозе 60— 100 мг в течение 24—48 ч развивается подавле ние функции коры надпочечников; возвращение

кнорме обычно наступает через 30—40 дней. В/сус. введение — 10 мг для небольшой обла

сти и 40 мг — для обширного участка; возможно повышение дозы до 80 мг, для небольших суста вов — 2,5—5 мг, для больших — 5—15 мг, воз можно 20 мг.

В/к (п/к впрыскивание) — объем вещества, вводимого в одно место, не должен превышать 0,1 мл во избежание атрофии. Инъекции можно повторять через недельный и более продолжи тельные интервалы; применяют шприцы для введения туберкулина и тонкие иглы диаметром 0,61—0,51 мм.

Внутрь, после еды: начальная доза — 4— 40 мг/сут в 2—3 приема; после улучшения суточ ную дозу постепенно снижают на 1—2 мг каждые 2—3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддер живающей дозы (1 мг) или полностью отменить.

Взрослым и подросткам (старше 12 лет) при недостаточности коры надпочечников — 4— 12 мг/сут однократно (утром) или в 2 приема (ут ром и в обед).

При болезни Ходжкина, лимфосаркоме, хро ническом лейкозе начальная доза — 30—60— 75 мг/сут.

761

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 762

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Детям от 6 до 12 лет при недостаточности ко ры надпочечников — 0,117 мг/кг однократно ут ром или в 2 приема, в других случаях — 0,416— 1,7 мг/кг. Детям с массой тела до 25 кг — 0,1— 0,5 мг/кг/сут в 1 или несколько приемов. Макси мальная суточная доза — 12—14 мг.

Аэрозоль: Одна ингаляционная доза содержит 55 мкг триамцинолона. Интраназально, взрос лым и детям старше 12 лет: 220 мкг/сут (по 2 ин галяционные дозы в каждый носовой ход), одно кратно; при необходимости дозировка может быть увеличена до максимальной, составляю щей 440 мкг/сут (применяется однократно или делится на 2—4 приема).

Детям в возрасте 6—12 лет: 110 мкг/сут (по 1 ингаляционной дозе в каждый носовой ход), однократно. Максимальная суточная доза

220 мкг.

После достижения лечебного эффекта у ряда больных возможно снижение суточной дозы до минимальной поддерживающей — 110 мкг/сут; снижение дозы проводят постепенно, уменьшая ее на 55 мкг/сут (1 ингаляционную дозу), через каждые 4—7 дней.

Накожно: лечение начинают с 0,1% мази или крема, после достижения терапевтического эф фекта переходят на 0,025% мазь с постепенной отменой, 2—3 р/сут слегка втирают небольшое количество мази или крема.

Мазь применяют с окклюзионной повязкой при лихенифицированных проявлениях. Крем — при мокнущих и острых воспалительных поражениях кожи, а также в местах ее перехода в слизистую и в естественных складках.

Курс лечения — обычно 5—10 дней, при упор ном течении — до 25 дней, не рекомендуется применение более 4 нед.

Противопоказания

Для кратковременного применения по жизнен ным показаниям единственным противопока занием является гиперчувствительность.

Для внутрисуставного введения:

предшествующая артропластика;

патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов);

чрессуставной перелом кости;

инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфек ции (в т.ч. в анамнезе);

общее инфекционное заболевание;

выраженный околосуставной остеопороз;

отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. сухой сустав, например при остеоартрозе без синовита);

выраженная костная деструкция и деформа ция сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз);

нестабильность сустава как исход артрита;

асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Для назального применения:

гиперчувствительность;

детский возраст (до 6 лет);

беременность;

период лактации.

Для крема:

гиперчувствительность;

бактериальные, вирусные и грибковые заболе вания кожи;

беременность.

Предостережения, контроль терапии

Не предназначен для в/в введения.

У детей в период роста ГКС должны применять ся только по абсолютным показаниям и под осо бо тщательным наблюдением лечащего врача.

У детей 6—12 лет парентерально применяют по жизненным показаниям, в возрасте 6— 12 лет — по строгим показаниям.

Дети, принимающие препарат, более подвер жены воздушно капельным инфекциям, чем их здоровые сверстники.

При введении в сустав следует избегать чрез мерного растяжения суставной сумки.

При пероральном использования дозы, превы шающей 4 мг/сут, подавление активности ги поталамо гипофизарной системы может раз виться через 6—12 нед.

Отмену препарата проводят постепенно.

Не применять в течение 8 нед до профилакти ческих прививок и в течение 2 нед после их вы полнения.

С целью предупреждения недостаточности ко ры надпочечников в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней.

В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые Ca2+.

Интраназальное применение у пациентов с яз вами носовой перегородки, травмами носа или после хирургических операций в области носа может замедлять заживление ран.

В случае развития кандидоза слизистых обо лочек носа или глотки следует отменить препа рат и назначить соответствующую терапию.

Для крема: не рекомендуется наносить на большие поверхности, избегать длительного применения у детей независимо от возраста.

Для профилактики местных инфекционных осложнений при применении крема возможно применение в сочетании с противомикробными лекарственными средствами.

С осторожностью назначать:

при паразитарных и инфекционных заболевани ях вирусной, грибковой или бактериальной при роды (в настоящее время или недавно перене сенных, включая недавний контакт с больным);

при простом герпесе;

при опоясывающем герпесе (виремическая фаза);

при ветряной оспе;

при кори;

762

_.qxd 04.02.05 20:26 Page 763

Триамцинолон

при амебиазе;

при стронгилоидозе (установленном или подо зреваемом);

при системном микозе;

при активном и латентном туберкулезе;

применение при тяжелых инфекционных забо леваниях допустимо только на фоне специфи ческой терапии;

в поствакцинальный период (период длитель ностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации);

при лимфадените после прививки БЦЖ;

иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфицирование).

Заболевания ЖКТ:

при язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки;

при эзофагите;

при гастрите;

при острой или латентной пептической язве;

при недавно созданном анастомозе кишечника;

при неспецифическом язвенном колите с угро зой перфорации или абсцедирования;

при дивертикулите.

Заболевания сердечно сосудистой системы:

при недавно перенесенном инфаркте миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом ми окарда возможно распространение очага некро за, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы);

при декомпенсированной ХСН;

при артериальной гипертензии;

при гиперлипидемии.

Эндокринные заболевания:

при сахарном диабете (в т.ч. нарушении толе рантности к углеводам);

при тиреотоксикозе;

гпри ипотиреозе;

при болезни Иценко—Кушинга;

при тяжелой хронической почечной и/или пе ченочной недостаточности;

при нефроуролитиазе;

при гипоальбуминемии и состояниях, предрас полагающих к ее возникновению;

при системном остеопорозе;

при миастении gravis;

при остром психозе;

при ожирении (III—IV ст.);

при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита);

при открыто и закрытоугольной глаукоме;

при беременности;

в период лактации.

Для внутрисуставного введения:

при общем тяжелом состоянии пациента;

при неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом ин дивидуальных свойств применявшихся ГКС).

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения,

величины используемой дозы и возможности со блюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:

снижение толерантности к глюкозе, «стероид ный» сахарный диабет или манифестация ла тентного сахарного диабета;

угнетение функции надпочечников;

синдром Иценко—Кушинга (лунообразное ли цо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миасте ния, стрии);

задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

панкреатит;

«стероидная» язва желудка и 12 перстной кишки;

эрозивный эзофагит;

кровотечения и перфорация ЖКТ;

повышение или снижение аппетита;

метеоризм;

икота;

в редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

аритмии;

брадикардия (вплоть до остановки сердца);

развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН;

ЭКГ изменения, характерные для гипокалие мии;

повышение АД;

гиперкоагуляция;

тромбозы;

у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:

делирий;

дезориентация;

эйфория;

галлюцинации;

маниакально депрессивный психоз;

депрессия;

паранойя;

повышение внутричерепного давления;

нервозность или беспокойство;

бессонница;

головокружение;

вертиго;

псевдоопухоль мозжечка;

головная боль;

судороги.

Со стороны органов чувств:

внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых рако вин, кожи головы возможно отложение крис таллов препарата в сосудах глаза);

763

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]