Нарушение межуточного обмена аминокислот.

Метаболизм аминокислот складывается из реакций дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования.

Дезаминирование явл. универсальным процессом в обмене аминокислот, когда неиспользованные для синтезе белка аминокислоты теряют аминогруппы и превращаются в безазотистые продукты. Из аминогруппы образ. аммиак, а из безазотистой части - кетокислоты. Дезаминирование осущ. ферментом аминооксидазой, коферментом которой являетюся ФАД или НАД. Дезаминирование усилено при голодании, когда энергетические потребности организма удовлетворяются за счет белка. Ослаблен этот процесс при поражении печени, при гипоксии, при авитаминозах. С, РР и В2. Нарушения дезаминирования приводит к ослаблению мочевинообразования и увеличению аминокислот в крови - аминоацидоемии, что сопровождается аминоацидоурией.

Трансаминирование - реакция обратимого переноса аминогруппы между некоторыми аминокислотами и кетокислотами. Аминокислоты явл. донорами аминогруппы, а кетокислоты - акцепторами. Реакция катализируется специфическими ферментами трансаминазами, коферментом которых явл. Фосфопиридоксаль (витВ6).

Причины нарушения трансаминирования: гиповитаминоз В6- при недостаточном его содержании в пище, при высокой потребности во время беременности, при нарушении его усвоения и фосфорилирования во время лечения фтивазидом, при подавлении кишечной микрофлоры, частично синтезирующей витамин, под воздействием длительного применения сульфаниламидных препаратов. Снижение активности трансаминазной активности происходит также при ограничении синтеза белка ( при голодании и тяжелых заболеваниях печени), при недостаточности коры надпочечников и щитовидной железы. Если в отдельных органах возникает некроз (панкреатит, гепатит, инфаркт миокарда или легких), то вследствие разрушения клеток тканевые трансаминазы поступают в кровь и повышение их активности в крови явл. одним из диагностических тестов. В процессе трансаминирования из триптофана образуется никотиновая кислота. Отсутствие фосфопиридоксаля приводит к нарушению синтеза никотиновой кислоты, в результате чего развивается пеллагра. Кроме этого, возникают промежуточные продукты – ксантуреновая и оксиантраниловая кислоты. Ксантуреновая кислота препятствует выработке инсулина. Оксиантраниловая кислота способствует возникновению рака мочевого пузыря у мышей.

Декарбоксилирование. Декарбоксилированию с образованием биогенных аминов и углекислоты подвергаются только некоторые аминокислоты. При декарбоксилировании гистидина образуется гистамин, триптофан, серотонин. Глютаминовая кислота - гамма-аминомаслянная. Процесс декарбоксилирования осуществляется специфическими декарбоксилазами, коферментом которых явл. Фосфопиридоксаль (вит.В6).

Содержание гистамина повышается при аллергических заболеваниях, при ожогах, распаде опухолей, при шоках (анафилактическом, травматическом и гемотрансфузионном), при укусах ядовитых насекомых, при нервном возбуждении, кислородном голодании. Гистамин депонируется в тучных клетках. При повышении проницаемости клеточных мембран Nа проникает в клетку и вытесняет гистамин. Избыток гистамина повышает проницаемость сосудов, вызывает их дилатацию, нарушает микроциркуляцию, вызывает спазм гладкой мускулатуры.

Серотонин образуется в митохондриях хромаффинных клеток кишечника. Разрушается в основном в легких при помощи фермента аминооксидазы. Серотонин повышает тонус гладкой мускулатуры, тонус и резистентность сосудов, явл. медиатором нервных импульсов в ЦНС, уменьшает агрессивность. Увеличивается содержание серотонина в крови при карциноиде кишечника, при обострении острого панкреатита, при иммобилизационном стрессе у крыс.

Причинами повышения содержания биогенных аминов могут быть не только увеличение декарбоксилирования соответствующих аминокислот, но также угнетение окислительного распада аминов и нарушения их связи с белками. Так, например, при гипоксических состояниях, ишемии, деструкции тканей ослабляются окислительные процессы, что уменьшает превращение аминокислот по пути их обычного распада и усиливает декарбоксилирование. Наряду с этим из-за повреждения тканей нарушается связывание аминов белками.

Появление большого кол-ва биогенных аминов в тканях (особенно гистамина и серотонина) может вызвать значительные нарушения местного кровообращения, повышения проницаемости сосудов и повреждения нервной системы.

Нарушение метаболизма отдельных аминокислот в большей своей части представляет наследственные энзимопатии .

55. Гиперазотемии, виды, характеристика, последствия для организма.