3. Nk-t-клетки:

CD3+,CD8+αα

КАРТ1

Постоянно проявляют цитотоксичность, не требуют дополнительной активации. Используют все механизмы: как типичные NK- перфорины и гранзимы.TNFα, TNFβ. CD95L (FasL), что НЕ характерно для NK. Характерно для типичных CD8+.

Лекция 6 (1апреля)

Презентация Антигена.

Презентация – процесс предъявления антигена кому-то. Осуществяется аг-презентирующими клетками. Делятся на две группы:

1. Профессиональные АПК,

2. Непрофессиональные АПК

Профессиональные апк

Обладают способностью к экспрессии молекул MHC2(!) без дополнительного медиаторного сигнала. (MHC1 экспрессируются по умолчанию Всеми клетками). Однако экспрессияMHC2 никак не зависит от АГ, зависит от предшествующего взаимод с АГ

• Дендриты

• Макрофаги

• B-ЛЦ

НА ПРИМЕРЕ лимфоуза. КАРТ2

ДК– дендритные клетки - везде, кроме фолликулов и мозгового вещества. Специфическая форма: лимфоцит с кучей выростов, типа псевдоподий.

Любая презентация завязана на процесс эндоцитоза. Фаго/макропино/пино – из этих 3х возможных здесь – пино, редко макропино, и зачастую – пассивное поглощение АГ – при заражении вирусами (адено,грипп, норавирус БЕЗ разницы

МФ– макрофаги – встречаются везде, даже в пределах В-клеточных фолликул, и нету их только в пределах мозгового вещества. Морфология клетки: фистончатый край, оч динамичны. Поглощение АГ всеми возможными способами. Главный их активатор: гамма-IF, однако в сыворотке крови он моментально инактивируется. (т.е. при анализе см.остаточные количества). Если бы не инактивировался, то макрофаги, общей массой 2кг в теле человека, сожрали бы нас заживо ^_^

В-лимфоциты – локализация в В-клеточных фолликулах. Презентация АГ через В-лц только если АГ был захвачен через поверхностные рецепторыBCRклетка увеличивается в размерах, меняет морфологию и теперь уже практически не отличается от макрофагов.

Так а в чем вообще отличие между МФ и В-лц – макрофаги же?

Способность к синтезу MHC2 для всех этих клеток – нормальное, обычное дело.

Обычно кол-во АГ которые предъявляются при нормальной презентации, АПК стремятся минимизировать. Каким образом? ДК после поглощения 1 вируса теряет способность к дальнейшему инфицированию. МФ Может формировать несколько фагоцитарных вакуолей, но 1 раз Заполнив вакуоль и запустив процесс презентации АГ, он останавливает процесс, погибает, 2й волны не будет.

Происхождение апк.

В-лц – в ходе созревания..ну понятно

Моноцит крови – расселительная «личинка», не способна к синтезу MHC2. +TLRактивное состояние.

Происхождение дендритных клеток?! Тут сложнее… скорее всего, что это сборная группа и единого источника возникновения нет. Точно показаны переходы в ДК для: моноцитов-макрофагов (и ДК считается самой терминальной стадией дифф-ки мФ), некоторых клеток эндотелия, фибробластов.., γδТ-лц

В норме αβТкл после активации превращаются в лимфобласты. Становятся MHC2+ О_о, HLA-DR+.

Если клетка несет MHC2 – она является АПК. Уж не превращаются ли αβТкл в ДК…. Тьфу-тьфу. Ничего об этом пока неизвестно!

Непрофессиональные апк.

Непостоянная экспрессия MHC2 была показана и для других клеток – но уже под воздействием некторых факторов, например, IFNγ. Непрофессиональные АПК из нейтрофилов, бф, клеток эндотелия, фибробластов, клетки эпителия слизистых оболочек, и т.д. и т.п. В дендритные клетки не могут превращаться только гаметы, нейроны, безъядерные эритроциты. А все остальные – ну почему бы и нет.

Презентация АГ

1)MHC1

Презентация АГ с цитозольной локализацией и собирающиеся на рибосомах.

КАРТ3

Даже если вируса нет, протеасома всё равно работает – на молекуле MHC1 будут загружены какие-то собственные пептиды. Пустой молекула MHC1 на поверхности клетки в любом случаем не появляется. Таким образом, это некий экран клетки – в любой момент можем отслеживать, что клетка синтезирует в данный момент.

2)MHC2

Для преентации через MHC2 АГ должен попасть в клетку путем эндоцитоза с формированием соответствующей вакуоли.

КАРТ4

1)Распознавание бактерии через TLR, но не захват и фагоцитоз. захват и фагоцитоз – через скэвенджеры или абсонины. 2)эндосома +лизосома+M2C=MIIC(MHC2-containingvesicle)

Сборка M2C

КАРТ5

После появления Iiцепи альфа и бета соединяются, отсоединяются от кальнексина.

КАРТ6 – в MIICвливаются эндосома и лизосома.

КАРТ7 после протеолиза связанной с MHC2 остается только кусочек CLIP, а остатокIiразрушается. Единственная, кого любитDM– это клипа^_^

MHC2 также оказывается вынесеннй на мембрану только загруженной пептидом. Пустой – никогда.

Иммунный ответ

	Клеточный иммунный ответ		Гуморальный иммунный ответ
	противовирусный	Хроническое воспаление =ГЗТ(гиперчувствительность замедленного типа)
Локализация АГ	цитозоль	в везикулярной фракции	экстраклеточно
Примеры	Вирусы, Lysteria monocytogenes, Toxoplasma gondii	Mycobacteria tuberculosis, m.lepra, лейшмании, pneumocystis corinii	Эубактерии, грибы, некоторые особо крупные вирусы
Главные АПК	ДК>>МФ. В – незначит.роль	МФ>>ДК. В – практически никогда	В-лц(!)>>ДК,МФ
MHC	MHC1	MHC2	MHC2
Т-клетки	CD8+ Т-цитотоксические	CD4+ Тхелпер0(ноль)Тх1	CD4+ Тхелпер0(ноль)Тх2
цитокины	IL-2 (главный фактор пролифер. Т-клеток) TNFα, TNFβ, (цитотокс эфф) IFNγ, IL-3, -7 GM-CSF (влияют на стволовые клетки крови, усиленное формирование макрофагов)	IFNγ, IL-2(фактор пролиф. Т-хэлперов), TNFα, IL-3, -7 GM-CSF	Il-4,5,6,10, IL-2, TNFα, IL-3,7 GM-CSF
Результат ответа	Формирование клона, активированных CD8+ цитотоксических активированных лимфоцитов (Т-киллеры)	Формирование клона Тх1, обеспечивающих выработку IFNγ и активацию эффекторных клеток хроническиого воспаления (мФ >>эозинофилы, фиробласты). Формирование гранулёмы.	АГ-зависимый этап дифференцировки В-клеток, их превращение в плазматические клетки, продуцирующие АТ классов IG-M,G,A, E,