Иммунологическая память

- наименее изученный феномен. При последующих встречах с тем же АГ сила иммунного ответа больше, чем при певой встрече, а время развития иммунной реакции меньше. Однако после 4-5й иммунизации прирост прекращается.

Основная модель: формирование цитокинов CD8+ Т-лимфоцитами по ходу ответа.

Схема формирования клеточной памяти

Наивные клетки, подвергаясь активации пролиферируют и дифференцируются, образуя Тх2-клетки – большое количество Тх2-клонов. Подавляющее большинство Тх2-клонов уходит в апоптоз через 10-12 суток после инфекции. Остаются клетки памяти (memory cells):

1. Долгоживущие клетки (Long-livecells, делятся 1280 дней),

2. Клетки долгоживущих ппуляций (Long-livepopulations, срок жизни – 150 суток). Живут меньше времени, но время от времени, спонтанно, (под действием АГ?) переходят к пролиферации с образованием новых клонов (LL-cellsиLL-populations)…типа оперативное поддержание памяти.

Этот механизм проверени описан для Т-клеток (и CD8 иCd4).

Для активации клеток памяти нужны сигналы только от TcR/

Любые клетки памяти сохраняют фенотип, сформированный в ходе иммунного ответа: если клоны образованы от Тх2, то все они тоже будут Тх2, и будут иметь такую же специфичность, продуцировать те же цитокины (ак клоны же).

характеристика	LL-cells	LL-populations
ICAM/LFA	+	+++
CD28	-	+
L-лектины	++	+/-
CD45	CD45 RA	CD45 R0
Частота	10 -5	10 -3

Наивной клетке нужно было 2 сигнала: от TcR и от СВ28, а клону достаточно только TcR.

Внутри всей категории Т-клеток памяти выделяются минимум три субпопуляции, различающиеся экспрессией CD44,хемокиновых рецепторов (CCR7), L-селектина (CD62L), α-Е-интегрина (CD103)

• Центральные клетки памяти T_CM(centralmemory),CD44⁺,CD62L⁺,CCR7⁺,CD103^-.CекретируютIL-2, но не секретируютIFNγилиIL-4.

• Эффекторные клетки памяти T_EM (effector memory), CD44⁺, CD62L^-, CCR7^-, CD103⁺ . Cекретируютцитокины,такие как IFNγ и IL-4.

• T_RM ( __ memory), CD44⁺, CD62L^-, CCR7^-, CD103⁺

Собственно хранители памяти – это Тсм, остальные – эффекторы. Различия по хемокинам определяют трафик адгезионных молекул (ССR7 +/-). Тсм не завязаны на определенную ткань, в отличие отTemиTrm.

Все различия связаны не с фенотипом, и не с цитокинами, а с адгезионными молекулами.

Клетки, выходящие в ткань должны нести CD103 -Интегрин альфа-E/бета-7 (αEβ7) является рецептором для E-кадгерина. Опосредует адгезию тканевых эпителиальных лимфоцитов к эпителиальным клеткам.

Локализация:

1. T_CM: ЛУ, селезенка (преимущественно, белая пульпа), кровь, ККМ. Точного места нет, свободна перемещаются между лимфатическими органами.

2. T_EM: селезёнка (преимущественно, красная пульпа). И немного в: ЛУ, кровь, легкие, печень, ЖКТ, мочеполовые пути, почки, сердце, жировая ткань.

3. T_RM – различно дляCD4+ и СD8+.

СD8+ – эпителии кожи, кишечника, мочеполовых путей, слюнных желез; легкие, ЦНС, нервные ганглии.

CD4+ – паренхима легких

Свойства и функции:

1. T_CM, наиболее близки кLL-cells, продолжительность жизни 1300 дней. Характеризуются высоким пролиферативным потенциалом, высокой способностью к секреции цитокинов, высокой способностью к миграции; низкой способностью к эффекторным функциям. Потенциально способны к бесконтрольному росту.

2. T_EM- умеренный пролиферативный потенциал, продукцияIL-2 ниже, высокая миграционная способность, высокие эффекторные свойства, высокая цитотоксичность.

3. T_RM– низкий пролиферативнй потенциал, низкая способность к продукцииIL-2, низкая миграц способность, Чрезвычайно высокие эффекторный потенциал и цитотоксичность.

Переходы между 3мя группами.. (?)

3 сигнала:

• Наличие АГ

• Уровень конституционных молекул при презентации

• Уровень цитокиновой продукции

(?) ну, конец