Основы аллергологии

1902г, в институте им.Пастера – Шарль Рише и Пьер Портье, дружившие с Мечниковым (ни к чем у хорошему .. вводили собакам экстракт из щупалец актиний. 1й раз ввели – ничего страшного, через 10 дней повторили - **здец собачке. На самом деле это был анафилактический шок, но это не аллергия, а главная причина – сливная активация каскада комплемента. (с5 – главный алафилотоксин). Ну, кого это смущало – никто же ничего не знал

Клевенс фон Пирке предложил термин «Аллергия» - и имел дело именно с аллергическими реакциями, вообще такой молодец.

• Аллергизация

• Сенсибилизация

• Гиперчувствительность

Для аллергологов – это 3 разных слова, для иммунологов – одно и то же.

Аллергизация – смена реактивного состояния организма

При повторном контакте с тем же АГ – реакция, сопровождающаяся повреждением ткани, обусловденная действием специфическим АТ или лимфоцитов

Алл реакции наиболее выражены в тканях, через которые АГ проникает в организм. Сенсибилизированные клетки по морфологии ничем не отличаются от нормальных. Развитие гиперчувствительности происходит в ответ на ЛЮБЫЕ АГ (вирусы, бактерии и т.д.)

Генез развития воспаления (будь то аллергия или инфекция) – всегда одинаков, те же механизмы. Поэтому вместе с обычными препаратами при лечении часто назначают супрастин или тавегил.

Аллергизация есть у всех, не у всех проявляется. Суть: максимально быстрая локальная мобилизация факторов, как врожденного, так и приобретенного иммунитета

Аллергены – обычно это очень слабые АГ, но нередко, присоединяясь к носителям, они становятся мощнейшими антигенами. Яркие примеры: лекарственная аллергия. Например, пенициллин – вообще присоед к поверхности эритроцитов.

Классификация аллергенов. По происх:

• Животного (шерсть, перхоть, перья птиц, альбумин мочи (если пробежит мышь с немытыми лапами и ещё чуть царапнет – вообще

• Микробные (токсины и вещества кеточной стенки бактерии, компоненты клеточной стенки грибов. Вирусов)

• Растительные (часто – пыльца ветроопыляемых растений(деревьев - до появления листвы, потом - цветковые)

• Аллергены домашней пыли (пылевые частицы и клещ? Экскременты клеща домашней пыли и сам клещ в «мелкорубленом пылесосом виде»))

• Лекарственные (антибиотики пенициллинового ряда 5%, 13% новокаиновый ряд, 7% сульфаниламиды,

• Пищевые (кофе, шоколад, цитрусы, ананасы, яйцо, Рыба, мед, молоко, хлеб, бананы…и список бесконечен)) НЕ ВЫЗЫВАЮТ АЛЛЕРГИИ: ВОДА И ВОДКА;)

Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс

По-прежнему актуальна!

4 типа аллергически реакций

Тип 1 (=ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа)	Тип 2	Тип 3	Тип 4 (=ГЗТ)
Оч распрост			Оч распростр
IgE – главные реактанты	IgG – типичный ход иммунного ответа	IgG, С’. Нейтрофилы	Опосредованы лимфоцитами
Условие развития: наличие АГ в жидкости
Дегрануляция ТК (и базофилов,но вряд ли), высвобождение содержимого этих гранул – геаприн, , .
Развитие локального отека, инфильтрация очага воспаления нейтрофиами, гиперактивность слизистых оболочек, повышение объема секрета.
Примеры: сенная лихорадка, на пыльцу растений, на шерсть. Развитие крапившицы		гломерулонефрит	Контактный дерматит
Сыпи, покраснения Ренит конъюктивиты
Резалт: полипоз нос, бронхиальная астма

Аллергия на холод, на УФ, на Тёщу – брехня;)

Тип 1:

АПК (В) распознает АГ,высаживает на MHC, приходит Т-хелпер (Тх0Тх2), размножился, размножил В-клетки . Часто этот ответ – в ЛУ, редко в селезенке. И с высокой вероятностью в неинкапсулированной иммунн.ткани – т.е. по ходу слизистых оболочек. Обычно там – выработкаIgA, и лишь редкоIgE( в норме). Аллергизация – это когдаIgEсадится на FCS -рецептор на поверхности тучных клеток. И развитие аллергической реакции произойдет при повторном контакте с тем же АГ и ирпи запуске дегрануляции этой ТК.

Тенденция к развитию пищевой аллергии нередко сопряжена с дисфункцией печени. Часто – подходы к терапии – терапия печени. То есть развитие аллергии – это белочки недоразвалились до АК,.

Всё лечение в аллергологии (как и везде, блтяь!) – симптоматическое, твоюжмать

Тип 2

Пример, гемолитическая болезнь новорожденного при резус - конфликте (рождается желтушненький). Первая беременность – сенсибилизация, 2я беременность – развитие аллергической реакции.

Использование антител:

А) Антитело мимитирует действие ТТГ – присоединяется к рецептору ТТГ – аутоиммунный тиреотоксикоз

Б) АТ связываются связываются с церептором, но уже не с активным центром – и просто блокирует присоединение ТТГ к рецептору – гипертиреоз (гипо?) микседема.

Диабет – аутоиммунное повреждение βклеток в о.Л. – IgG +каскад комплемента…чо.

Тип 3

Пример, Гломерулонефрит (). Сперва – ангина, вызванная стрептококком – формирование иммунных комплексов. Циркулирующие иммунные комплексы – IgG (320кДа)+бактерия/большой белок+компененты комплемента – здоровая штуковина, откладывается или в капиллярной сети (в капсуле почки фильтрация неминуема!!), или____. Сюда же приходит нейтрофил – за счет FCγ-рецепторов происходит захват этих комплексов. НФ начинает выделять содержимое своих гранул: активные фермнты, которые крушат всё-всё-всё, но прежде всего – клетки эндотелия сосуда

КАРТ2 локальное воспаление. Сосуд потек, белок пошел в мочу(больше не задерживается в капсуле).

Точно такой же генез при васкулите – воспалительное заболевание сосудов.

Тип 4

Контактный дерматит –длительное ношение кольца, браслета – металлы медленно, но верно втираются в кожу…и закрепляются там, закрепляясь в белках межклеточного матрикса. А обновление этих волокон продолжается. И когда начинается разборка этого коллагенового волокна (вместе с сорбированными металлами) – они же вовлекаются потом и в презентацию АГ. ДВА возможных варианта:

1. Лимфоцит ГЗТТх1IFNγмакрофаг выделяет цитокины…

2. Лимфоцит CD8+ - индукция апоптоза клеток, связавших тот или иной аллерген

2й и 3й тип – часто аутоиммунные.

ГНТ и ГЗТ – основные варианты аллергий. Но очень тяжело диагностируются.

Клиническая картина: воспаление бронхов, слизь, отек – определить, реакция какого типа идет – не понять.

ГНТ развивается от 3-5 минут до 3 часов. – острая стадия.

ГЗТ – от 6 часов до 3 суток.

ГНТ	ГЗТ
Общая картина	--//--
Вр
Отёк, НФ	Отёк, Мн/МФ(моноцитарно-мф ряда)
IgE
Сыворотка	Т-лимфоциты
Разная терапия (проблема!!) - антигистаминное	кортикостероиды

Можно ли перенести аллергию от особи к особи? В рамках эксперимента:

Реакции 1го типа можно перенести, если перенести сыворотку от аллергика в другого.

2ujтипа – перенести лимфоциты

Гиперчувствительность, повышенная проницаемость для новых АГ – на первом этапе аллергия была сехонная, на 1 АГ – но добавляются новые – и постоянное состояние жести+_+