- •Оглавление
- •Иммунитет
- •Механизмы врожденного иммунитета
- •Любое тканевое повреждение, damp-комплекс.
- •Рецепторы икк.
- •Теория антиген-антитело.
- •Подклассы иммуноглобулинов.
- •Лекция 4я, 4 марта mhc антигены – major hystocomp. Complex
- •Лимфоузлы
- •Селезёнка
- •Организация перефер.Лимфоидного органа – неинкапсулированное скопление лимфоидных клеток по ходу слизистых оболочек.
- •Структура ккм и созревание в-лимфоцитов.
- •Происхождение тимуса
- •Строение
- •Гемато-тимический барьерКарт7
- •Созревание т-клеток.
- •Nk-t-клетки:
- •Презентация Антигена.
- •Профессиональные апк
- •Происхождение апк.
- •Непрофессиональные апк.
- •Кооперация в противовирусном иммунном ответе.
- •2.Кооперация клеток в ходе хронического воспаления
- •M. Leprae. Проказа.
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Классический каскад комплимента
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунологическая память
- •Нейроиммуноэндокринные взаимодействия по ходу иммунного ответа
- •Основы аллергологии
- •Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс
- •Аутоиммунные заболевания
Рецепторы икк.
В-клетки – BcR- В-клеточные рецепторы. На поверхности Т-клток-TcR. Эти рецепторы – мембранные формы иммуноглобулинов.
BcR
на картинке вместо G–M.
IgM-рецепторы – самые распространенные. 2 тяжелые и 2 легкие цепи.
IgM-BcR.
IgD-BcR
Базовая молекула во всем суперсемействе – ИГ-домен – состоит из ~110 АК, имеет молекулярный вес 12,5кДА. Довольно быстро оказалось, что IgM-BcRиIgD-BcRне имеют цитоплазматического домен, значит передача сигнала через них к клеточному ядру невозможна? Для этого необходимы аксессорные молекулы, также относящиеся к этому суперсемейству. Это молекулыIg-αиIg-β(CD79).
Оказалось, что в состав В-клеточного рецепторного комплекса помимо собственно распознающего BcRи молекулCD79, входят ещё корецепторы В-лимфоцитов.
Корецепторных комплекс включает: CD19,CD21,CD81.CD81 – функция неизвестна.CD21 – один из участников С’, его лиганд –C3b. Этот корец.комплекс усиливает сигнал отBcRпримерно в тысячу раз. Что позволяет снизить дозировку АГ в вакцинах в тысячу раз с помощью пришивкиC3b.
TcR.
Артур Корнберг описал структуру TcR. Она существенно отличается отBcR. Тоже гетеродимер, но цепи короткие, всего из 2х доменов: α-цепь и β-цепь. Это αβ-TcR.
Через несколько лет на поверхности Т-клеток нашли и другой рецептор – γδ-TcR.
Если IgM-BcRиIgD-BcRлокализуются на Одном В-лимфоците и имеют одинаковую специфичность, то αβ-TcRи γδ-TcRоказались связаны с разными клеточными популяциями. Если αβ начинают формироваться в последнем триместре беременности и потом вырабатываются в течение всей жизни, то γδ формируются преимущественно в эмбриональном периоде, и к моменту формирования их содержание снижается до 1% от общего количества Т-клеток и менее. До сих пор окончательно не решено, формируются ли γδ у человека после рождения. В циркуляции они есть, но <1%... Однако γδ-Т-клетки очень важны, они распознают нативный АГ без процесса презентации, они не нуждаются в АПК.
Сходство Т- и В-цецепторов – не имеют цитоплазматического рецептора.
Для передачи сигнала через TcRтакже нужны корецепторы, здесь их состав сложнее.
Состав Корецептора TcR– (все молекулы также принадлежат к ИГ-суперсемейству)
γ-цепь
δ-цепь (дельта)
две ε-цепи
две ζ-цепи (зета)
Все эти молекулы вместе (6 цепей) составляют АГ, который обозначается, как CD3.
Позитивными по CD3 антигену являются как αβ-, так и γδ-Т-клетки. Экспрессия СD3 является 100%-м маркером Т-клеток.
Только на поверхности αβ-Т-клетокможно обнаружить ещё 2 корецептора – их всегда рассматривают отдельно, т.к. прямого отношения к процессу распознавания АГ эти молекулы не имеют. ЭтоCD4- иСD8-антигены. (СD8-антиген имеет 2 цепи – α и β).
На зрелых Т-лц, Находящихся в циркуляции одновременно экспрессируется только один АГ – либоCD4, либо СD8 –SP(singlepositive)/ В процессесозреванияесть стадияDP(doublepositive)./
CD4+– αβ-TcR– Т -хелперы, 60% от циркулирующих Т-клеток.
CD8+– αβ-TcR– Т-цитотоксические.
Т- и В-клеточные рецепторы построены по сходному типу. Концевые домены – вариабельные домены. Именно за счет изменения АК-последовательности части этих доменов формируются АГ-распознающие участки (=паратопы). Остальные домены называются «константными».
Каждая цепь Т-клет.рецептора всего из двух доменов – один Vи один С.
Тяжелая цепь В-клет.рептора: один V-домен и четыре С-домена. Легкая цепь: одинVи один С.
CD4 есть на части моноцитов и участвует в процессе ВИЧ-инфицирования, СD8 тоже где-то находят.