- •Оглавление
- •Иммунитет
- •Механизмы врожденного иммунитета
- •Любое тканевое повреждение, damp-комплекс.
- •Рецепторы икк.
- •Теория антиген-антитело.
- •Подклассы иммуноглобулинов.
- •Лекция 4я, 4 марта mhc антигены – major hystocomp. Complex
- •Лимфоузлы
- •Селезёнка
- •Организация перефер.Лимфоидного органа – неинкапсулированное скопление лимфоидных клеток по ходу слизистых оболочек.
- •Структура ккм и созревание в-лимфоцитов.
- •Происхождение тимуса
- •Строение
- •Гемато-тимический барьерКарт7
- •Созревание т-клеток.
- •Nk-t-клетки:
- •Презентация Антигена.
- •Профессиональные апк
- •Происхождение апк.
- •Непрофессиональные апк.
- •Кооперация в противовирусном иммунном ответе.
- •2.Кооперация клеток в ходе хронического воспаления
- •M. Leprae. Проказа.
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Классический каскад комплимента
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунологическая память
- •Нейроиммуноэндокринные взаимодействия по ходу иммунного ответа
- •Основы аллергологии
- •Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс
- •Аутоиммунные заболевания
Теория антиген-антитело.
Эмиль фон Беринг
Антиген - вещества, способные вызывать иммунный ответ, выработку антител.
Классификация по происхождению: естественные АГ, искусственные АГ; АГ, полученные в результате ГМ естественных АГ; синтетические АГ.
По химическому составу – это 1)белки. Минимум, 8 АК. Но всё, что меньше 20 АК вызывает иммунную реакцию с очень низкой вероятностью. 2)углеводы. 3)НК. 4) некоторые липиды – стероиды НП, холестерин, а вот триглицериды (сильно биполярные ) – оч плохие АГ, к ним АТ не вырабатываются.
По отношениям пары донор-реципиент: 1) ауто-АГ (своего организма), 2)изо-АГ (от генетически-идентичной особи: клон или близнец), 3)алло-АГ (того же вида)вероятность такого контакта у взрослого человека в природных условиях крайне мала, встречается, например, при переливании крови. У колониальных асцидий – легко4)ксено-АГ(другого вида) – всё остальное! – мыши, коровы, вирусы, бактерии. Итого, самое интересно – это ауто- и ксено-АГ.
Антигенность– мера антигенного качества, способность вызывать большую или меньшую продукцию АТ.
Иммуногенность– это способность создавать состояние иммунитет, т.е.е невосприимчивости организма при повторном контакте с антигеном.
Самый яркий пример, когд а2 эти свойства не совпадают – это сальмонелла. Продукция АТ огромна, а вот иммунитет против неё не вырабатывается. +ИППП (инф, передающиеся половым путем).
Условия иммуногенности – степень чужеродности, молекулярная масса >10кДа, химическая гетерогенность молекулы (чем больше мономеров- тем хуже, например, полиЛизин :D), иногда генетические особенности отвечающего организма (видоспецифичность паразитов –Clostridiumtetaniпоражает человека, а лошади на неё будет всё равно).
Иммуногенность связана с наличием на поверхности АГ т.н. антигенных детерминант (=эпитопов).
Г-н Карл Ландштейнер (NP1930г). Опыт:
МАБС – метааминобензолсулфонат – вводили мышам – не было никакого эффекта.
МАБС сшили с белком овальбумуном – ввели мышам – получили два типа антител: к овальбумину и к МАБС.
Термины: «гаптен» и «носитель». Гаптен – маленькая группировка, с которой происходит связывание АТ, тут и возникло понятие эпитопа. Итак, чем больше размер и чем большую гетерогенность имеет молекула АГ, тем сильнее будет ответ. Т.е иммунный ответ вызывается не всей молекулой, а определенными группировкам на её поверхности.
Другой опыт Ландштейнера:
Пришивал боковые группировки в разные позиции МАБС (орто/мета/пара)
Радикал/положение |
Орто |
мета |
Пара |
-SO3H (Сульфонат |
+ |
+++ |
+/- |
-AsO3H (Арсонат) |
+/- |
+ |
- |
-COOH(карбоксил) |
- |
+ |
- |
Мышь иимунизировали конъюгатом овальбумин-МАБС. А проявлял АТ, вводя разные вещества (см.таблицу). Самое сильное связывание – в мета-положении.
Показано, что АТ специфичны к очень маленькой группировке, которая достаточно точно соответствует структуре паратопа (АГ-распознающего участка). Так, размер этой группировки (эпитопа) оч небольшой. Разные участки одной молекулы могут выполнять функции и носителя, и гаптена.
Пространственные (или криптальные) АГ.
Молекулы Антителсостоят из двух белковых цепей: тяжелой и легкой. Они относятся к фракции γ-глобулинов сыворотки крови.
Портер и Эдельман, 1960е. Определили АК, нуклеотидную последовательности. Построили модели с помощью рентгено-структурного анализа. Показали, что ИГ состоит из двух тяжелый Н и двух легкий цепей L. Цепи состоят из ИГ-доменов, внутри каждого домена альфа-спиральные бета-складчатые участки, и в каждом домене есть как минимум одна дисульфидная связь. Тяж и легкие цепи связаны двумя дисульфидными связями, а тяжелые цепи между собой связаны переменным числом дисульфидных связей. Место соединения Л и Т цепей – шарнирный участок.
Изменениям подвержены только вариабельные участки VHиVL.
Типы тяжелых цепей: (в порядке открытия)
γ-цепь – IgG(4 домена)
μ – IgM(5доменов)
α – IgA(4 домена)
δ – IgD(4 домена)
ε – IgE (5 домена)
Связывание компонентов С’ происходит между 2 и 3м доменами. С С2-доменом IgGсвязаны сайты гликозилирования – эта зона шарнирного участка прикрывается. Наличие углеводного компонента приводит к вариабельности массы различных антител с разницей до 30кДа.
Несколько конформаций структуры паратопа.
Pocket– распознавание пептидов, длиной максимум 7 АК, обычно = 3-5АК.
Желобок
Расширенная поверхность (например, распознавание лизоцима)
Исходно все эти три модели были выведены математически – а позже подтверждены экспериментально.
(картинка)
CDR–Complementarydeterminedregion– участки, определяющие комплементарность – термин касается зоны соприкосновения с АГ. В пределахCDRмогут меняться разные кусочки. Так, на тяжелой цепи триCDR, на легкой – два. Т.е. меняется не весь антиген, а только эти участки (на уровне гена - гипермутации).