Часть II. Типовые патологические процессы

8,С

глутамин), а также аммиак и С0₂ (рис. 99). Ри-боза образуется из глюкозы в пентозном цикле, в дальнейшем она может превращаться в дезок-сирибозу.

Наиболее выраженные нарушения синтеза ДНК имеют место при дефиците фолиевой кис­лоты и витамина В_|2.

При дефиците фолиевой кислоты наруша­ется использование одноуглеродных фрагментов аминокислот для синтеза пуриновых и пирими-диновых оснований.

Витамин В₁₂ необходим для образования не­которых коферментных форм фолиевой кисло­ты, при дефиците которых нарушается превра­щение диоксиуридинмонофосфата в дезоксити-мидилат посредством метилирования при помо­щи N⁵, N¹⁰- метилентетрагидрофолата в реакции, катализируемой тимидилатсинтетазой. В резуль­тате нарушается синтез тимидина, что лимити­рует образование новых молекул ДНК. Синтез РНК при дефиците витамина В₁₂ и фолиевой кислоты не нарушается. Пониженное образова­ние ДНК тормозит вступление клеток в митоз вследствие удлинения синтетической фазы ми-тотического цикла. Задержка митозов ведет к замедлению клеточных делений, в результате тормозится процесс физиологической регенера­ции в костном мозге и в других быстро обновля­ющихся тканях. Задержка митозов сопровожда­ется увеличением размеров клеток, что, по-ви­димому, связано с удлинением интерфазы. Наи­более демонстративно эти изменения выражены в кроветворной ткани костного мозга: появля­ются гигантские эритробласты - мегалобласты, при созревании их образуются эритроциты боль­ших размеров - мегалоциты. Обнаруживаются также увеличенные в размерах миелоциты, ме-тамиелоциты и более зрелые гранулоциты. Ги­гантские клетки появляются и в других тканях: слизистой языка, желудка и кишечника, влага­лища. Вследствие замедления процессов регене­рации развиваются тяжелая форма малокровия (пернициозная анемия), лейкопения и тромбо-цитопения, атрофические изменения в слизис­той пищеварительного тракта.

Дефицит витамина В_|2 у человека возникает при длительной вегетарианской диете, при на­рушении его всасывания в кишечнике в связи с прекращением продукции внутреннего фактора Касла в желудке, при атрофии его слизистой в результате повреждения аутоантителами; други-

)

Рис. 99. Происхождение атомов азота и углерода пуринового кольца

ми причинами развития гиповитаминоза В мо­гут быть: гастрэктомия, инвазия широким лен-тецом, хроническое воспаление подвздошной кишки, отсутствие в слизистой кишечника спе­цифических рецепторов, с которыми взаимодей­ствует комплекс внутреннего фактора с витами­ном В ^(подробнее см. разд. 11.3.2).

Дефицит фолиевой кислоты возникает при длительном отсутствии в пище зеленых овощей и животных белков, у детей раннего возраста при вскармливании одним молоком (в нем со­держание фолиевой кислоты незначительно). Эндогенный дефицит фолиевой кислоты может развиться при нарушении всасывания ее в ки­шечнике (заболевание спру), нарушении депо­нирования (заболевания печени), повышенном расходовании (беременность, в случае если ис­ходные запасы витамина были понижены), при длительном лечении некоторыми лекарственны­ми препаратами (сульфаниламиды), при алкого­лизме (подробнее см. разд. 11.3.2).

Помимо гиповитаминоза В₁₂ и дефицита фо­лиевой кислоты, синтез ДНК нарушается при лучевой болезни и лечении цитостатическими препаратами, торможение синтеза РНК имеет место при лучевой болезни, белковом голодании, сахарном диабете. Кроме того, синтез нуклеино­вых кислот нарушается при дефиците цинка, так как ионы Zn²' входят в состав ДНК- и РНК-по-лимераз.

11.7.2. Нарушения конечного этапа обмена нуклеиновых кислот

Наряду с синтезом в тканях постоянно про­исходит распад нуклеиновых кислот под действи­ем клеточных нуклеаз, нуклеозидаз и ряда дру-