Часть II. Типовые патологические процессь

рирующих тканях (костный мозг, эпителий же­лудочно-кишечного тракта). Наряду с этим не­достаток витамина В₁₂ приводит к нарушению превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, в связи с чем накапливается избыток ме-тилмалоновой и пропионовой кислот, которые, превращаясь в жирные кислоты с нечетным чис­лом углеродных атомов в скелете, включаются в липиды нейронов, вызывая демиелинизацию нервных волокон и жировую дистрофию нервных клеток.

К врожденным нарушениям обмена витами­на В,₂у человека, проявляющимся мегалоблас-гической анемией, относятся: дефект образова­ния внутреннего фактора Касла; болезнь Имерс-лунда - Грэсбека (нарушение всасывания вита­мина В₁₂, связанное с дефектом рецепторов в ки­шечнике); дефект транскобаламина II (наруше­ние его образования и транспорта витамина В_]2), для которого характерны также неврологичес­кие расстройства, задержка роста, диарея, неук­ротимая рвота. Врожденный дефект транскоба-ламина I (нарушение его образования) не сопро­вождается клинической симптоматикой. Извес­тен ряд генетических нарушений, затрагиваю­щих синтез ферментов, в состав которых входят кобамидные коферменты, а также энзимов, при­нимающих участие в образовании метил- и де-зоксиаденозилкобаламина. Дефицит тетрагид-роптероилглутаматметилтрансферазы проявляет­ся снижением иммунитета, отставанием в росте и умственном развитии, анемией, а также повы­шенным выделением с мочой гомоцистеина и цистатионина. Дефекты синтеза метилмалонил-КоА-мутазы и дезоксиаденозилкобаламинтранс-феразы приводят к повышению содержания в крови и моче метилмал'оновой кислоты и ацидо­зу.

Избыточное количество В₁₂ нетоксично, но встречается индивидуальная чувствительность к витамину и в редких случаях - плохая перено­симость.

Для человека основными источниками вита­мина В₁₂ являются мясо, говяжья печень, поч­ки, рыба, молоко, яйца. Суточная потребность в витамине В,„ составляет 2-3 мкг.

фолиевая кислота

При недостаточности фолиевой кислоты (ви­тамин В_с, В_в, фолацин, антианемический фак­тор) у экспериментальных животных отмечают-

ся снижение аппетита, задержка роста, гемор­рагические гастроэнтериты, жировая инфильт­рация печени, дерматиты, спинномозговые па­раличи, макроцитарная анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Дефицит фолиевой кислоты в организме че­ловека, вызываемый подавлением лекарственны­ми препаратами (сульфаниламиды) синтеза фо-лацина из парааминобензойной кислоты микро­флорой кишечника или нарушением всасывания витамина (при спру, алкоголизме, приеме бар­битуратов), сопровождается развитием гипер-хромной макроцитарной мегалобластической ане­мии, при которой количество эритроцитов умень­шается в значительно большей степени, чем ко­личество гемоглобина. В тяжелых случаях ави­таминоза отмечаются тромбоцитопения и лейко­пения. Мегалобластическая анемия обычно бы­вает обусловлена недостаточностью фолатов или витамина В₁₂ или того и другого вместе. Наряду с нарушениями кроветворения развиваются хей-лоз, глоссит, эзофагит, атрофический или эро­зивный гастрит, энтерит, ахлоргидрия, диарея, стеаторея.

Коферментные функции тетрагидрофолиевой кислоты (биологически активной формы фолие­вой кислоты) непосредственно связаны с пере­носом одноуглеродных групп (формильная, ме­тальная, метиленовая, метенильная, оксиметиль-ная, формиминовая). Путем включения фолие-вых коферментов в обмен одноуглеродных со­единений осуществляется их участие в биосин­тезе предшественников нуклеиновых кислот -пуриновых и пиримидиновых оснований, а так­же в обмене ряда аминокислот: серина, глици­на, гистидина, метионина, триптофана и др. При недостатке фолиевой кислоты биосинтез белков может быть лимитирован недостатком метиони­на и серина, синтез ДНК тормозится дефицитом тимидиловых нуклеотидов (дезоксиуридиловая кислота не превращается в тимидиловую) и пу­риновых оснований, что приводит к нарушени­ям клеточного цикла быстро пролиферирующих эпителиальных и гемопоэтических клеток и оп­ределяет клинику фолатдефицитных состояний.

Известен наследственный дефект НАДФН-зависимой дигидрофолатредуктазы, вызываю­щий нарушение обмена фолиевой кислоты и приводящий к развитию мегалобластической анемии.

Избыточное количество фолиевой кислоты