Глава 11 / патофизиология типовых нарушений обмена веществ

цепи переноса электронов, либо принимает уча­стие в синтезе холестерина, фосфолипидов, жир­ных и желчных кислот, ацетилхолина и стеро­идных гормонов, а-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс, катализирующий окислительное де-карбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты, является звеном цикла трикарбоновых кислот, обеспечивающего окисление продуктов расщеп­ления белков, жиров и углеводов. Транскетола-за (ключевой фермент пентозофосфатного пути окисления углеводов), в состав которой входит тиаминдифосфат, участвует в переносе гликоль-альдегидного радикала от кетосахаров на альдо-сахара. Нормальное функционирование пентоз-ного цикла, являющегося основным источником НАДФН₂ и рибозо-5-фосфата, представляет со­бой необходимое условие для осуществления биосинтеза нуклеиновых кислот, белков и ли­пидов. Тиаминдифосфат также участвует в окис­лительном декарбоксилировании а-кетокислот, образующихся из аминокислот с разветвленной боковой цепью, что играет важную роль в про­цессах катаболизма белка.

Наряду с алиментарной недостаточностью витамина Bj известны заболевания, обусловлен-

ные врожденными нарушениями обмена и фун­кций витамина: подострая некротизирующаг энцефаломиелопатия, или болезнь Лея, при ко­торой нарушено образование коферментной фор­мы витамина в мозговой ткани; перемежающая­ся атаксия, обусловленная врожденным дефек­том пируватдегидрогеназного ферментативного комплекса; тиаминзависимая форма болезнн «моча с запахом кленового сиропа», связанная с дефектом системы окислительного декарбокси-лирования разветвленных кетокислот.

При авитаминозе В, в крови и тканях проис­ходит накопление а-кетокислот, пентозосахаров, с мочой в повышенных количествах выделяют­ся аминокислоты и креатин. Нарушение окис­лительного декарбоксилирования приводит к накоплению пирувата и его недоокисленных метаболитов, оказывающих токсическое действие на ЦНС. Развиваются метаболический ацидоз, гипоэнергетические состояния в связи с нару­шением метаболизма углеводов, нарушается ра­бота ионных насосов нервных и мышечных к."( ток, в том числе кардиомиоцитов. В связи с ■ что для получения энергии организм начинает использовать больше белков и жиров, нарушж-

р-окисление жирных кислот

Аминокислоты | Оксалоацетат ц_ИТрат ЦТК 1

Сукцинил-КоА а-кетоглутарат

Нуклеиновые кислоты

Белки НАДН₂

2 )

АТФ

Рис. 78. Нарушения синтеза нуклеиновых кислот, белков, липидов, ацетилхолина, образования АТФ при гиповитаминозе В,: 1 - дефицит пируватдегидрогеназы; 2 - дефицит а-кетоглутаратдегидрогеназы; 3 - деф»-¹

цит транскетолазы (по В.Б. Спиричеву, 1977)

264

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕСС^

ется синтез жирных кислот, ацетилирование холина, превращение углеводов в жиры, разви­вается отрицательный азотистый баланс.

В токсичных дозах витамин Bj угнетает фер­менты холинэстеразу и гистаминазу, вызывает дегрануляцию тучных клеток и острую аллер­гическую реакцию. Возможны кровоизлияния в кишечник, отек легких, судороги. Наиболее тя­желая реакция - анафилактический шок с поте­рей сознания, коллапсом и даже смертельным исходом. Развитие аллергических реакций мо­жет быть связано не только с величиной дозы витамина В,, но и с повышенной чувствительно­стью некоторых людей к тиамину.

Основное количество витамина В_х человек получает с растительной пищей. Много витами­на В, содержится в дрожжах, пшеничном хлебе из муки грубого помола, оболочке и зародышах семян хлебных злаков, сое, фасоли, горохе, мень­ше - в картофеле, моркови, капусте. Из продук­тов животного происхождения наиболее богаты витамином В₁ печень, почки, мозг. Некоторые бактерии, населяющие кишечник животных, способны синтезировать витамин В,. Норма су­точного потребления тиамина для взрослого че­ловека составляет от 1,2 до 2,2 мг.

Витамин В₂

Дефицит витамина В₂ (рибофлавина, вита­мина роста) может быть вызван как недостаточ­ным поступлением его с пищей, так и наруше­нием всасывания витамина, связанным с инги-бирующим действием на флавокиназу ряда ле­карственных препаратов (адриамицин, антидеп­рессанты и др.).

Острый арибофлавиноз, развивающийся при полном отсутствии витамина в пище у человека и животных, характеризуется внезапным разви­тием коматозного состояния и быстро наступаю­щей гибелью. Недостаток рибофлавина у живот­ных вызывает поражения кожных покровов (об­лысение, дерматиты с шелушением кожи и по­явлением эрозий), глаз (кератиты, катаракты), развитие гипохромной анемии. У собак отмеча­ются нарушение координации движений, а так­же процессов высшей нервной деятельности со снижением условных и безусловных рефлексов. У человека дефицит рибофлавина проявляется прежде всего хейлозом с мацерацией и трещи­нами на губах и ангулярным стоматитом (рис. 79). Могут развиваться дерматиты на носогуб-

Рис. 79. Арибофлавиноз. Себорейные поражения кожи, ангулярный стоматит, хейлоз (по В.В. Ефре­мову, 1944)

нои складке, крыльях носа, веках и ушах, воло­систой части головы, мошонке и других частях тела. Отмечаются глосситы, сопровождающиеся чувством жжения языка, а также поражения глаз (васкуляризация роговой оболочки, блефа­риты, конъюнктивиты и кератиты); развивают­ся анемия, нервные расстройства, проявляющи­еся мышечной слабостью, жгучими болями в ногах, атаксией, гиперкинезами. Рибофлавин входит в состав флавиновых коферментов (ФМН - флавинмононуклеотид и ФАД - флавинаденин-динуклеотид), являющихся, в свою очередь, про-стетическими группами ряда ферментов, ката­лизирующих реакции дегидрирования исходно­го субстрата или промежуточного метаболита (ок-сидазы L- и D-аминокислот, глициноксидаза, ксантиноксидаза и др.); а также реакции, ха­рактеризующиеся переносом электронов и про­тонов не от исходного субстрата, а от восстанов­ленных пиридиновых коферментов. Витамин В₂, входящий в состав коферментов оксидоредуктаз, принимает участие в процессах окислительного фосфорилирования, окисления альдегидов, мо­ноаминов, пуриновых оснований, углеводов и др. При гипорибофлавинозе вследствие недостатка флавопротеинов страдают в первую очередь вы­сокоаэробные эпителии кожи и полости рта. Де­фицит рибофлавина характеризуется снижени­ем интенсивности окислительно-восстановитель­ных превращений ксантина, аминокислот, уг-