patana_chastnaya

Гаметопатии. Необходимо учитывать, что тяжелые повреждения ядра и цитоплазмы гаметы становятся источником гибели эмбриона с развитием стерильности и бесплодия или спонтанных абортов и выкидышей. Из этого следует, что гаме-топатии являются одним из факторов внутриутробной летальности, не поддающейся пока точной регистрации.

При повреждении ядра гаметы могут происходить изменения генетического аппарата. Изменения генов, их мутации приводят к закреплению этих изменений последующих клеточных генерациях. Следует учитывать, что гаметы являются носителями генов, унаследованных ими от всех отдаленных предков. Поэтому понятие гаметопатии входит поражение не только гамет родителей, но и более отдаленных предков пробанда. Гамета с дефектом гена или генов может стать источником наследственных пороков развития или заболеваний, проявляющихся на разных этапах внутриутробного и внеутробного развития.

Генные пороки и болезни могут наследоваться по аутосомно-

рецессивному, аутосомно-доминантному типам или мутантный ген может быть сцеплен с поло» вой Х-хромосомой. При аутосомно-рецессивном типе наследования у пробанда возникает порок только в том случае, если мутантный ген был получен и от отца, и от матери. Родители пробанда сами могут быть здоровы, являясь лишь гетерозиготными носителями мутантного гена. При ау- тосомно-доминантном типе наследования мутантный ген передается от отца или от матери, которые сами страдают аналогичным пороком.

Пороки, гены которых локализованы в Х-хромосоме и в свою очередь могут наследоваться по рецессивному или доминантному типу. Пороки, сцепленные с X-хромосомой, передающиеся по рецессивному типу, наблюдаются, как правило, у мальчиков, так как единственная у них Х-хромосома является пораженной. Мутантный ген передает мать, не являющаяся больной. Очень редко носительницей порока может быть девочка. Это бывает в том случае, если отец являлся больным, а мать — носительницей мутантного гена.

Мутации хромосом получили название хромосомных аберраций. Хромосомные аберрации возникают чаще всего в момент редукционного деления гамет. Их следствием являются хромосомные болезни, которые, однако, в большинстве случаев не наследуются, так как их носители чаще умирают в детстве или являются бесплодными. Типичными примерами хромосомных болезней являются болезнь Дауна трисомия по 21-й паре аутосом), синдром Патау (трисомия по 13—15-й паре ауто-ом), синдром Шерешевского—Тернера (моносомия половой хромосомы — 45 ХО) др.

Мутации происходят на трех уровнях организации наследственных структур:

генном, хромосомном и геномном. Исходя из этого различают генные, хромосомные, геномные мутации.

Генные мутации связаны с изменением внутренней структуры отдельных генов и обусловливают превращение одних аллелей в другие. Они могут возникать за счет замены отдельных нуклеотидов в цепи ДНК на другие, выпадения или вставки отдельных нуклеотидов, их групп или генов. Врожденные пороки наследственного характера в подавляющем большинстве случаев обязаны сво-

201

им происхождением именно генным мутациям.

В группе «хромосомные мутации» объединены все виды изменений структуры хромосом, различимые при помощи светового микроскопа (транслокации, делении, дупликации и ин» версии).

Транслокации — это обмен сегментами между хромосомами. Различают транслокации реципрокные (когда две хромосомы взаимно обмениваются сегментами), нереципрокные (сегменты одной хромосомы переносятся в другую) и робертсоновские (две акроцентрические хромосомы соединяются своими цент-ромерными районами).

Делеции (р—; q—) — «поломки» хромосом с утратой части хромосомного материала. Частной формой делеций являются кольцевые хромосомы (г), которые образуются в результате поломки в обоих плечах хромосомы с последующим замыканием оставшейся структуры в кольцо.

Дупликация (dup) — это удвоение участка хромосомы.

Инверсия (inv) — результат двух поломок в одной хромосоме с последующим поворотом участка между поломками на 180®. Известны комбинации в одной хромосоме двух структурных изменений — сочетание частичной моносомии по одному участку с частичной трисомией по другому, как это наблюдается в случаях изохромосом (1§о).

Геномные мутации — изменение количества хромосом (анеуплоидия). Чаще всего наблюдаются трисомий (увеличение количества хромосом на одну) или моносомии (отсутствие одной из хромосом). К сравнительно редким формам анеуплоидии относятся триплоидия и тетраплоидия — наличие одного или двух добавочных гаплоидных наборов хромосом. Геномные мутации сопровождаются изменениями фенотипа и приводят к самопроизвольному аборту или хромосомной болезни.

Причины стойких мутаций, с которыми связано развитие врожденных пороков у человека, окончательно не установлены, в частности^ недостаточно изучены причины и количественные характеристики мутаций в половых клетках и первых дроблениях зиготы, представляющие для тератологов наибольший интерес.

Мутации у человека, как и у всех других организмов, возникают постоянно как в процессе обычных физиологических функций организма (спонтанный или естественный мутагенез), так и в результате дополнительных воздействий на наследственные структуры физических, химических и биологических факторов (индуцированный мутагенез).

Спонтанные мутации обусловлены химическими веществами, возникающими в ходе метаболизма клеток, воздействием естественного радиоактивного фона или ошибками репликации. Частота только генных мутаций у человека составляет 1—2 случая на 100000 гамет и реже или до 20 новых мутаций на один диплоидный набор за поколение. Частота хромосомных и геномных мутаций много выше.

Индуцированные мутации могут быть получены воздействием ионизирующей радиации, многими химическими веществами и вирусами. Доза, удваивающая уровень спонтанных мутаций по заключению Комитета ООН, состав-

202

ляет 0,46 Гр для мужчин и 1,25 Гр для женщин при остром облучении, а в условиях хронического облучения—1,38 и 10 Гр соответственно

Из многих химических мутагенов, известных в экспериментальной генетике, определенное значение в клинической тератологии могут иметь применяемые в сельском хозяйстве инсектициды, фунгициды и гербициды, некоторые вещества, применяемые в промышленности (формальдегид, акролеин, эпоксиды, бензол, мышьяк и др.), пищевые добавки (цикломаты, ароматические углеводороды, тертра-зан и др.), противоопухолевые средства (милеран, уретан, сарколизин, эндоксан и др.). Химические мутагены, так же как и ионизирующая радиация, не имеют порога действия. Любое количество химического мутагена, введенного в организм, может оказать мутагенный эффект. Такой эффект, в частности, зависит от вида и индивидуальных особенностей животного (у млекопитающих чувствительность выше, чем у дрозофилы), от стадии развития клеток (например, сперматозоиды и сперматиды значительно менее устойчивы к мутагенному действию триэтиленами-на, чем сперматоциты), от химического строения вещества (алкилирующие соединения обладают более выраженной мутагенной активностью, чем антиметаболиты) и от дозы.

Кроме перечисленных факторов, индуцирующих мутагенез, определенное значение имеет возраст родителей и семейное предрасположение.

Болезнь Дауна наблюдающаяся у новорожденных в соотношении 1:600, 1:700, встречается наиболее часто. Клинически у детей с рождения отмечается выраженная задержка умственного и физического развития. Больные имеют типичный внешний вид: косой разрез глаз, западающая спинка носа, высокое небо, низкое расположение маленьких ушных раковин, выраженная гипотония мышц. Типичная дерматоглифика – сплошная продольная борозда на ладони. Дети умирают чаще от интеркуррентных заболеваний. У большинства из них обнаруживаются пороки развития сердца и магистральных сосудов (тетрада Фалло и др.), реже — пороки развития пищеварительной и мочеполовой систем. У этих детей отмечаются недоразвитие полушарий большого мозга, особенно лобных его долей с задержкой дифференцировки нейронов, нарушения процессов миелинизации, архитектоники кровеносных сосудов мозга. Типичная кистозное перерождение тимуса.

Синдром Патау у новорожденных и мертворожденных встречается с частоте 1 на 5149 рождений. Характерны выраженная общая гипоплазия, аномалии черепа и лица: низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, гипотелоризм, «дефекты скальпа», низко расположенные деформированные ушные раковины, типичные расщелины верхней губ и неба. Отмечаются полидактилия и флексорное положение кистей, микрофальмия, колобома и помутнение роговицы. Со стороны головного мозга отмечаются микроцефалия, аринэн-цефалия (отсутствие обонятельного мозга), аплазия или гипоплазия червя мозжечка и др. Отмечаются также врожденные роки сердца, органов пищеварения, мочевой системы и др. Дети нежизнеспособны.

2. Эндокринные заболевания и метаболические дефекты.

Различные гормональные расстройства и дефекты метаболизма у беремен-

203

ных нередко приводят к самопроизвольным абортам или нарушениям морфологической и функциональной дифференциации органов плода, определяющим высокую анте-на-тальную и раннюю детскую смертность. Тератогенный эффект в этой группе заболеваний женщин доказан для сахарного диабета, эндемического кретинизма, вирилизирующих опухолей, фенилкетонурии, галактоземии и гистидинемии. Наибольшее значение в клинической практике имеют поражения плода при инсулин-зависимом сахарном диабете и фенилкетонурии.

Диабетическая эмбриопатия проявляется комплексом врожденных пороков, из которых 37% приходится на пороки костно-мышечной системы, 24%— на пороки сердца и сосудов и 14%—на пороки ЦНС. Наиболее характерна кау дальняя диспла-зия, проявляющаяся отсутствием или гипоплазией крестца и копчика, а иногда и поясничных позвонков и бедренных костей. Каудальная дисплазия у детей, рожденных женщинами, страдающими сахарным диабетом, наблюдается в 227 раз чаще, чем у новорожденных в безвыбэрочной популяции, для которых частота этого порока составляет 1 случай на 125000. Высокие формы каудальной дисплазии с изменениями спинного мозга сопровождаются различными деформациями нижних конечностей, гипоплазией мышц и нарушением подвижности в суставах. Среди пороков сердца преобладают дефекты перегородок, среди пороков ЦНС — микро- и гидроцефалия, микрофтальмия и колобомы.

Врожденные пороки при диабете обычно развиваются в случаях манифестирующих форм заболевания, однако чаще у тех женщин, у которых первые признаки заболевания развились в препубертатный период и протекали с сосудистыми поражениями. Пороки развития у детей при сахарном диабете матери наблюдаются не более чем в 6% случаев и обычно сочетаются с диабетической микросомией и гипотрофией плода.

Тиреотоксические фето- и эмбриопатии. При повышенной и пониженной функциях щитовидной железы наблюдается склонность к абортам и выкидышам. Среди пороков развития при тиреотоксикозах преобладают анэнцефалия, пороки сердца, гипотиреозы с умственной отсталостью — так нызываемые тиреотоксические эмбриофетопатии.

Фенилаланиновая эмбриофетопатия развивается у плодов женщин, стра-

дающих фенилкетонурией или у гетерозиготных носителей по гену ФКУ. Поражение плода происходит при содержании фенилаланина в крови матери выше 30 мг/л. Высокая концентрация фенилаланина в крови больных ФКУ происходит после прекращения специального диетического лечения и у некоторых гетерозигот по гену ФКУ. Наиболее частые проявления фенилаланиновой эмбриофетопатии - поражение головного мозга, а частотах зависит от концентрации фенилаланина в крови матерей.

«Перезревание» половых клеток как одну из причин врожденных пороков у человека признают многие тератологи. Под этим термином понимают комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полного созревания до момента образования зиготы. Показано, что увеличение времени от момента овуляции до слияния спермия с яйцом приводит к снижению способности яйцеклетки к оплодотворению, увеличению количества абор-

204

тов и плодов с врожденными пороками.

В основе «перезревания» лежат процессы, ведущие к десинхронизации процессов овуляции и оплодотворения, следовательно, «перезревание» может касаться как яйцеклеток, так и сперматозоидов. «Перезревание» сперматозоидов происходит в половых путях женщин в тех случаях, когда увеличивается время от эякуляции до слияния гамет. Такая ситуация, в частности, возможна в случаях полового сношения за 1—2 дня до овуляции в связи с недостаточной подвижностью сперматозоидов (например, при изменении рН среды в половых путях женщины), нарушенной проходимости труб и т. д. «Перезревание» яйцеклеток может быть интра- и экстрафолликулярным. Интрафолликулярное «перезревание» в основном связано с гормональными расстройствами, например с недостаточностью гипофизарных гонадотропинов, что особенно часто наблюдается у женщин в преклимактерическом возрасте. Интрафолликулярному «перезреванию» способствуют замедленные темпы дегенеративных изменений фолликулярного эпителия, малое количество фолликулярной жидкости и недостаточное истончение белочной оболочки яичника, затрудняющие разрыв фолликула. Экстрафолликулярное «перезревание» главным образом обусловлено теми же факторами, которые приводят к «перезреванию» сперматозоидов.

Основным механизмом тератогенного эффекта «перезревания» яйцеклеток, является нерасхождение хромосом, что в дальнейшем проявляется анеуплоидией.

4. Возраст родителей. Зависимость состояния здоровья потомства от возраста родителей известна. Поскольку репродуктивной функции организма присущи общебиологические законы (развитие, зрелость, увядание), естественно ожидать более частого рождения неполноценного потомства как в периоде становления, так особенно в периоде увядания репродуктивной функции родителей. Известно, например, что врожденные пороки опорно-двигательной и дыхательной систем несколько чаще наблюдаются у детей юных матерей, чем у детей, родившихся от матерей в возрасте 22—35 лет. У матерей в возрасте старше 35 лет увеличивается число детей с множественными пороками и пороками развития ЦНС, особенно анэнцефалии у первородящих женщин. Установлена зависимость от возраста отца частоты расщелин губы и неба, ахондроплазии и практически для всех аутосомно-доминантно наследуемых синдромов. Причем степень повышения среднего возраста отцов примерно одна и та же при разных доминантных мутациях [1опе& К. е1 а1., 1975].

Учащение рождений детей с врожденными пороками у немолодых родителей обусловлено рядом эндогенных и экзогенных факторов. По-видимому, ведущее значение имеет старение половых клеток—предшественников яйцеклеток и сперматозоидов и «перезревание» гамет.

Естественно, чем старше родители, тем больше вероятность иметь дополнительные мутации. Значительные же темпы увеличения числа детей с врожденными пороками, вызванными мутациями к концу репродуктивного периода можно объяснить тем, что именно в этом возрасте снижается активность различных ферментов, увеличивается повреждаемость яйцеклеток, снижается резистентность хромосом к химическим мутагенам. Гормональные расстройства,

205

наблюдаемые чаще у женщин в возрасте старше 35—40 лет, также способствуют «перезреванию» и нарушению плацентации. Кроме того, в таком возрасте увеличивается частота декомпенсированных форм сахарного диабета, тератогенное значение которого не вызывает сомнений.

Экзогенные причины. Физические факторы:

а) Радиационные воздействия. Тератогенный эффект ионизирующих излучений, в частности рентгеновских в эксперименте, известен давно. Порог чувствительности для человека не установлен, но общепринятым считается, что острое облучение в дозе 0,1 Гр в периоде преимплантации достаточно для прекращения развития зародыша, облучение в дозе 0,1 Гр и больше в периоде активного органогенеза может индуцировать развитие врожденного порока

Специфического комплекса пороков ионизирующее излучение не дает, однако наиболее часто в таких случаях наблюдаются пороки преимущественно нервной системы (микроцефалия, гидроцефалия), глаз (катаракта, колобома) и черепа.

б) Механические воздействия. Среди механических факторов, индуцирующих врожденные пороки развития, известны амниотические сращения, давление матки или опухоли на развивающийся плод.

2. Химические факторы.

Все исследователи солидарны в том, что новые химические вещества, включая и медикаменты, прошедшие испытания на животных, до клинической апробации на тератогенность женщинам в I триместр беременности лучше не назначать.

Способность химических веществ проникать через плаценту зависит от многих факторов, в частности от молекулярной массы, растворимости в липидах, связывания с протеинами сыворотки крови. Химические соединения с молекулярной массой более 1000 через неповрежденную плаценту не проникают, следовательно, в обычных дозах не могут быть тератогенами. Большое значение имеет доза вещества.

Важно и то, как вводился медикамент: дробными дозами или неоднократно или за короткий отрезок времени получена «ударная» доза препарата. Имеют значение и пути введения препарата, поскольку при пероральном введении препарат может разрушаться или инактивироваться.

а) Лекарственные вещества Из группы транквилизаторов тератогенная активность на эмбрионы человека доказана лишь для талидомида и диазепама. Тали-домид — малотоксичный для взрослого организма препарат — введенный в организм женщины на 4—10-й неделе беременности, приводит к развитию синдрома Видемана) - укорочение руки в целом или предплечья, аплазия и гипоплазия радиальной при нормальной ульнарнпй кости, аплазия I и II пальцев, гипоплазия I пальца, мышц тернара или трехфаланговый I палец и нижних конечностей - единая рудиментарная кость между тазом и стопой, гипоплазия бедренной кости, деформация больше- и малоберцовой костей, изолированная деформация стоп, вывих бедра.

Эти дисмелии в 25% случаев сочетаются с аномалиями наружного уха (де-

206

формации, гипоплазии) и глаз (катаракта, колобома, микрофтальм).

К тератогенам следует отнести и некоторые противосудорожные препараты -вызывают считают расщелину губы и неба, пороки сердца и гипоплазию терминальных фаланг пальцев кистей.

Достоверных данных о тератогенном действии на эмбрион человека антибиотиков и антипаразитарных средств, принимаемых в терапевтических дозах, нет.

Из группы гормональных препаратов наибольшее значение имеют стероидные гормоны как средства. Синтетические прогестогены приводят к маскулинизации плодов женского пола. Синтетические препараты желтого тела — прогестогены, увеличивают частоту рождения детей с пороками сердца

б) Химические вещества, применяемые в быту и промышленности.

Наибольший интерес исследователей привлекал алкоголь. В 1968 г. Был описан синдром алкогольных эмбриофетопатай. Для него характерна врожденная гипоплазия и постнатальный дефицит роста и массы тела, общая задержка физического и психического развития, умеренно выраженные микро- и гидроцефалия, короткие и узкие глазные щели, узкий скошенный лоб, эпикант, утолщенная с узкой красной каймой верхняя губа, гипоплазия нижней челюсти. Особенно выражены нарушения развития гистологических структур головного мозга в виде гетеротопии ганглиозных клеток и/или клеток глии в мягкую мозговую оболочку и в белое вещество полушарий, задержка миелинизации.

Реже наблюдаются воронкообразная грудная клетка, брахидактилия и кли- но-дактилия мизинцев, ограниченная подвижность в суставах, крипторхизм и гипопла-зия мошонки. Часты неврологические нарушения: гиперрефлексия, тремор, изменчивый мышечный тонус. Нередки спонтанные клонические судороги, описто-тонус, недостаточный сосательный рефлекс. Известны пороки сердца и почек.

Причинно-следственная связь курения с врожденными пороками уста-

новлена. Известно, что масса новорожденных у курящих женщин ниже, чем у некурящих, чаще разрывы плодных оболочек и преждевременная отслойка плаценты.

Широко применяемые в промышленности и сельском хозяйстве бензин, бензол, фенолы, многие ядохимикаты, а также свинец и пары ртути обладают эмбрио-токсическими свойствами. Воздействие их может вызвать самопроизвольный аборт, внутриутробную смерть плода или рождение ослабленного ребенка.

в) Гипоксия. Вопрос о гипоксии, как одной из возможных причин врожденных пороков, дискутируется в течение многих лет. Гипоксия в период органогенеза тормозит плацентацию, развитие зародыша и в ряде случаев приводит к развитию врожденных пороков или к гибели плода. Вследствие хронической гипоксии в плодный период также задерживается развитие и возникает пренатальная гипопла-зия. Изредка в таких случаях развивается умеренная гидроцефалия. Наиболее частыми заболеваниями беременных, ведущими к кислородному голоданию плода, являются декомпенсированные пороки сердца, анемии и маточные кровотечения.

207

3. Биологические факторы. Многочисленными исследованиями было показано, что возможность вирусного поражения внутриутробного плода сравнительно велика. Возможен тератогенный эффект вирусов простого герпеса, гриппа, кори, эпидемического паротита, инфекционного гепатита, полиомиелита, ветряной и натуральной оспы В заключение следует отметить, что причины развития врожденных пороков остаются не установленными не менее чем в 25% случаев, точно так же, как и не удается выявить в большинстве случаев ведущий средовой фактор в группе пороков мультифакториального происхождения.

Патогенез.

Первая закономерность, характерная для патологии внутриутробного периода при любом патогенном воздействии,— обязательное искажение нормального хода развития зародыша. Нарушение хода морфогенеза называется дизонтогенезом.

Однако в разные периоды киматогенеза расстройства дизонтогенеза возникают на разных уровнях — от грубых нарушений развития зародыша, не совместимых с жизнью на ранних его этапах, до изменения тонких ультраструктур клеток и тканей на поздних этапах.

Второй закономерностью, характерной для патологии поздних периодов киматогенеза, является сочетание нарушений морфогенеза с другими патологическими процессами, например пороков формирования сердца с гиперплазией мезенхималь-ных тканей, пороков формирования головного мозга с наличием некрозов, кровоизлияний и др.

Третьей закономерностью, определяющей патогенез любого из периодов киматогенеза и имеющей большое значение в развитии того или иного патологического состояния зародыша, является время воздействия на него патогенного агента.

Так, в период бластогенеза нарушается имплантация оплодотворенного яйца или развития эмбрио- и трофоласта.

В период эмбриогенеза, почти любое повреждение приводит к развитию врожденного порока или к гибели эмбриона. В период фетогенеза, повреждение ведет к развитию пороков на тканевом уровне.

Критические периоды.

имплантация оплодотворенного яйца в слизистую оболочку матки, (14 дней), плацентация — начало формирования плаценты, (3—6-я неделя) Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов

Четвёртый принцип. Различные тератогенные агенты могут привести к одному и тому же пороку развития в зависимости от времени воздействия на эмбрион.

Пятый принцип. Один и тот же тератогенный агент может вызвать разные пороки развития, воздействуя в различные сроки эмбриогенеза. Рубеолярная эм-бриопатия.

1-2 месяц - пороки развития глаз (катаракта, микрофтальмия и др.) — 2 месяц - пороки ЦНС

208

2-3 месяц - внутреннего уха.

Тератогенный терминационный период • предельный срок, в течение ко-

торого тератогенный фактор может вызвать врожденный порок. Знание терми- национ-ных периодов пороков в клинической тератологии имеет исключительное значение, поскольку может оказать помощь в определении причины развития врожденного порока. Созданы так называемые тератологические календари для пороков развития различных органов.

Однако необходимо учитывать, что повреждающий агент может обладать большим или меньшим сродством к тем или иным тканевым зачаткам, что обусловливает иногда некоторые специфические черты, характерные для определенного патогенного агента. В заключение следует отметить, что как не существует периодов, когда эмбрион был бы одинаково чувствителен к различным агентам, так и нет стадий, когда эмбрион был бы стоек ко всем повреждающим воздействиям.

Шестой принцип. Кроме нарушений морфогенеза у эмбриона могут наблюдаться резорбция его некротизированных тканей, отек тканей, кровоизлияния, а в конце эмбриогенеза даже неполная регенерация с образованием рубцов.

Седьмой принцип. Морфология сложившегося порока развития неспецифична. Отличить по внешнему виду генотипический порок от фенокопии невозможно. Разграничение генотипических врожденных пороков с их фенокопиями возможно с

помощью генеалогического метода изучения родословной, цитогенетического метода, с помощью близнецового метода, основанного на частоте выявления врожденных пороков у однояйцевых близнецов и метода дерматоглифики — изучения комплекса кожных узорор, расположенных на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев, который используется для срочной диагностики хромосомных болезней

Первый период — бластогенез — продолжается с момента оплодотворения до 15-го дня беременности, когда идет дробление яйца, заканчивающееся выделением эмбрио- и трофобласта. Бластопатия — патология бластоцисты, возникающая в период нидации и дробления в первые 15 дней от момента оплодотворения до момента завершения дифференциации зародышевых листков и начала маточно-плацентарного кровообращения). Основными вариантами патологии этого периода являются сросшиеся близнецы и организмоидные тератомы. в или двух симметрично или асимметрично развитых однояйцовых близнецов. Неразделившиеся двойни называют пагами, добавляя латинский термин, обозначающий место соединения. Например, близнецы, соединенные в области грудной клетки, — торакопаги, в области черепа — краниопаги и т. п.

Второй период—эмбриогенез—охватывает отрезок времени с 16-го по 75- й день беременности, когда осуществляется основной органогенез и образуются амнион и хорион. Эмбриональный гистогенез — возникновение специализированных тканей из малодифференцированных клеток эмбрионального зачатка и органогенез—развитие органов и систем организма. Эти процессы контролируются сложным взаимодействием генетических, эпигеномных и внешних факторов. Нарушение любого из вышеперечисленных механизмов влечет за собой

209

отклонение от нормального развития иможет реализоваться во врожденный порок. К основным механизмам тератогенеза относятся изменения размножения, миграции и дифференцировки.

Эмбриопатия — патология эмбрионального периода с 16-го дня беременности до 75-го дня включительно, в течение которого заканчивается основной органогенез и формирование амниона и хориона. К основным видам эмбриопатий относят врожденные пороки развития.

Врожденным пороком развития называют стойкое морфологическое изменение органа, части тела или всего организма, выходящее за пределы вариаций нормального строения определенного биологического вида, возникашее внутриутробно в результате нарушений морфогенеза. Так как органогенез завершается в основном в эмбриональный период, большинство пороков развития появляется именно на этом этапе внутриутробного существования. Однако, кроме врожденных пороков с нарушениями основного морфогенеза органов или частей тела, имеются врожденные пороки, при которых нарушения развития наблюдаются на уровне тканевой диффе-ренцировки. Они часто бывают системными, например пороки развития поперечно-полосатой мускулатуры (врожденная миатония Оппенгейма), соединительной ткани (болезнь Марфана), кожи (врожденный ихтиоз), костей хрящевого генеза (врожденная хондродисплазия) и др. По срокам возникновения эти пороки относятся к ранним фетопатиям. Ранние фетопатии часто сочетаются с эмбриопатиями; например, врожденный ихтиоз и хондродисплазия — с пороками развития лица, болезнь Марфана — с пороками развития лица и аорты и др. Частота врожденных пороков, по данным ВОЗ, составляет 1,3% от общего числа рождений.

ЛЮБОЙ ВРОЖДЕННЫЙ ПОРОК МОЖЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ В ВИДЕ:

Агенезия — полное врожденное отсутствие органа.

Аплазия — врожденное отсутствие органа с наличием его сосудистой ножки. Отсутствие отдельных частей органа в ряде случаев обозначается термином, состоящим из греческого слова olygo (малый) и названия пораженного органа. Например, олигодактилия— отсутствие одного или нескольких пальцев, олигогирия — отсутствие отдельных извилин головного мозга.

Врожденная гипоплазия — недоразвитие органа, проявляющееся дефицитом относительной массы или размеров органа, превышающим отклонение в две сигмы от средних показателей для данного возраста. Различают простую и диспластическую форму гипоплазии. Простая гипоплазия в отличие от диспластической не сопровождается нарушением структуры органа. Термин «врожденная гипоплазия» иногда применяется по отношению к массе всего тела как синоним термина «врожденная гипотрофия».

Врожденная гипотрофия (гипоплазия) — уменьшенная масса тела ново-

рожденного или плода, отдельного органа. По отношению к детям более старшего возраста для обозначения уменьшенных размеров тела применяют термин «нанизм» (карликовость, микросомия, наносомия).

Врожденная гипертрофия (гиперплазия) — увеличенная относительная масса (или размеры) органа за счет увеличения количества (гиперплазия) или объема (гипертрофия) клеток. Макросомия (гигантизм) — увеличенная длина

210