Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

10.10.2026

Размер:

10 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 197 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 > Следующая >>>

Вопрос 15

КАКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ИМЕЮТСЯ

УАНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ

II ПОКОЛЕНИЯ?

Антигистаминные препараты II поколения имеют ряд

преимуществ, обусловленных особенностями их химическо-

го строения имеханизмов действия:

◆ они не оказывают (в терапевтических дозах) антаго-

нистического действия по отношению ктаким меди-

аторам, как ацетилхолин, катехоламины, дофамин,

и вследствие этого не вызывают многих побочных

эффектов, свойственных препаратам I поколения;

◆ обладают высокой селективностью (селективность—

способность специфически связываться с гистами-

новым рецептором, т.e. распознавать данный тип

рецептора среди множества других) и сродством

(сродство — способность прочно связываться с ги-

стаминовыми рецепторами) кН

-рецепторам;

◆ образование лиганд-рецепторного комплекса сгиста-

миновыми рецепторами определяет быстрое начало

действия препарата;

◆ длительность клинического антигистаминного эф-

фекта до 24 ч;

◆ то, что антигистаминные препараты II поколения не

проходят через ГЭБ, объясняет отсутствие блокады

других типов рецепторов;

◆ у этой группы антигистаминных препаратов отсут-

ствует связь абсорбции препаратов сприемом пищи

(кроме астемизола);

◆ отсутствие тахифилаксии идр.

https://t.me/medicina_free

Вопрос 15. Какие преимущества имеются уАГП II поколения? 61

Антигистаминные препараты II поколения хорошо вса-

сываются из ЖКТ, пик концентрации в крови достигается

уже через 2 ч. Они не метаболизируется системой цитохрома

P450 3A4. Большинство антигистаминных препаратов IIпо-

коления, за исключением фексофенадина ицетиризина, под-

вергается печеночному метаболизму изоферментом CYP 3A4

системы цитохрома Р450 собразованием активных соедине-

ний. Выведение этих препаратов иих метаболитов осуществ-

ляется через печень ипочки, всвязи счем необходимо учи-

тывать, что при нарушении функции печени концентрации

препаратов вкрови повышаются.

Увеличивается период полувыведения антигистаминных

препаратов II поколения ис возрастом.

К преимуществам антигистаминных препаратов II по-

коления относится способность наряду с выраженным

свойством блокировать гистаминовые рецепторы, еще ипо-

давлять реакции воспаления, вызванные другими воспали-

тельными медиаторами. Антигистаминные препараты IIпо-

коления воздействуют как на раннюю, так ина позднюю фазы

аллергии, что значительно расширяет аспекты их клиниче-

ского использования. В частности, они не только препят-

ствуют развитию гистаминозависимых эффектов, но также

ингибируют простагландины, триптазу, лейкотриены, интер-

лейкины (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13), ФНО-α, ИСАМ-1, тор-

мозят выделение провоспалительных хемокинов, подавляют

адгезию и хемотаксис эозинофилов, IgE-обусловленную ак-

тивацию базофилов ит.д.

При использовании антигистаминных препаратов II по-

коления отсутствует тахифилаксия, что позволяет длительно

применять их непрерывно, до 18 мес., при хронических ре-

цидивирующих заболеваниях, таких как хроническая реци-

дивирующая крапивница (спонтанная крапивница), пищевая

аллергия, зудящие дерматозы, поллиноз (с широким спек-

тром сенсибилизации) идр.

В клинических исследованиях установлено отсутствие

тахифилаксии иу антигистаминных препаратов — производ-

ных хинуклидина (хифенадин (Фенкарол), сехифенадин (Ги-

стафен)).

https://t.me/medicina_free

Вопрос 16

КАКОВЫ ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА

ДЕЙСТВИЯ АНТИГИСТАМИННЫХ

ПРЕПАРАТОВ— ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНУКЛИДИНА?

Хинуклидины относятся к азотсодержащим гетеро-

циклическим лекарственным средствам, состоящим из двух

конденсированных 1,4-пиперидиновых циклов, являются до-

вольно сильными основаниями иобразует соли сминераль-

ными и органическими кислотами за счет третичного ато-

ма азота. Хинуклидиновое ядро впервые было обнаружено

вмолекуле хинина идругих алкалоидов, выделенных из коры

хинного дерева, произрастающего вЮжной Америке икуль-

тивируемого на острове Ява.

Хинная корка известна как противомалярийное средство

сначала XVII века.

В хинной корке структурной основой большинства ал-

калоидов служат две гетероциклические системы: хинолин

(конденсированное ядро пиридина ибензола) ихинуклидин

(конденсированная система, состоящая из двух пиперидино-

вых циклов).

Впервые хинуклидиновое ядро было синтезировано

в1909 г. из γ-пиколина иформальдегида.

Производные хинуклидина оказались интересными

для синтеза многих лекарственных веществ. На основе хи-

нуклидина в ВНИХФИ М.В. Рубцовым, М.Д. Машковским,

Е.Е.Михлиной иЛ.Н. Яхонтовым были созданы оригиналь-

ные лекарственные вещества, производные хинуклидина:

ацеклидин, оксилидин, Фенкарол,квалидил идр.

https://t.me/medicina_free

Вопрос 16. Особенности действия АГП— производных хинуклидина 63

Производные хинуклидина (Фенкарол и Гистафен) уни-

кально сочетают преимущества АГП I поколения и совре-

менных АГП II поколения.

Можно считать, что хифенадин (Фенкарол) исехифена-

дин (Гистафен) являются одними из первых примеров соз-

дания новых классов антигистаминных препаратов поли-

функционального действия, объединяющего всебе высокую

избирательную активность блокировать Н

-гистаминовые

рецепторы, способность блокировать серотонин иразрушать

гистамин непосредственно в тканях за счет активации фер-

мента диаминоксидазы (гистаминазы), что усиливает их ан-

тигистаминный эффект (рис.3).

Хинуклидины в связи с низкой липофильностью плохо

проникают через ГЭБ ине вызывают выраженного седатив-

ного действия, что было продемонстрировано вклинических

исследованиях, проведенных убольных аллергическим рини-

том ихронической рецидивирующей крапивницей.

Антигистаминные препараты — производные хинукли-

дина — обладают выраженным клиническим эффектом, вы-

соким профилем безопасности, отсутствием атропиноподоб-

ного ихолинергического действия.

Структурная формула

хифенадина

Блокада Н

рецепторов

Активация

диаминоксидазы

Блокада

серотониновых

рецепторов

Потивоаллергическое,

десенсибилизирующее,

антиэкссудативное

действие

Разрушение

тканевого

гистамина

Противозудное

действие

Механизм действия хинуклидинов

Рис. 3. Механизм действия хинуклидинов

https://t.me/medicina_free

Вопрос 17

КАКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ИМЕЮТСЯ

УАНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ—

ПРОИЗВОДНЫХ ХИНУКЛИДИНА?

Группа антигистаминных препаратов, которую представ-

ляют производные хинуклидина хифенадин (Фенкарол) исе-

хифенадин (Гистафен), созданные влаборатории академика

М.Д. Машковского вконце 70-х— начале 80-х годов ХХсто-

летия, заслуживают особого внимания.

Исторически сложилось так, что хинуклидины в совре-

менной классификация были отнесены кантигистаминным

препаратам I поколения. Это было связано стем, что во вре-

мя создания хинуклидинов классификация антигистамин-

ных препаратов просто отсутствовала.

Более того, при создании новых антигистаминных препа-

ратов — производных хинуклидина — академик М.Д.Маш-

ковский (рис. 4, цв. вкл.) учитывал, что гистамин не един-

ственный медиатор, определяющий характер и степень

тяжести аллергической реакции, вразвитии которой важную

роль играет идругой медиатор— серотонин.

Таким образом, в лаборатории академика М.Д. Маш-

ковского в конце 70-х — начале 80-х годов ХХ столетия

были созданы одни из первых антигистаминных препара-

тов с полифункциональными свойствами. Это произво-

дные хинуклидина хифенадин (Фенкарол) и сехифенадин

(Гистафен).

Только позже, вначале 80-х годов ХХ века, по мере по-

лучения новых данных о механизмах эффективности анти-

https://t.me/medicina_free

Вопрос 17. Преимущества АГП — производных хинуклидина 65

гистаминных средств было установлено, что фармакологиче-

ское действие новых антигистаминных препаратов выходит

за привычные рамки известных антигистаминных эффектов

иих эффект обусловлен более широким спектром противо-

аллергической активности.

Гистамин, как оказалось, является не единственным медиа-

тором, участвующим вразвитии аллергического каскада.

В воспалительном процессе, развивающемся при аллер-

гических реакциях, установлена патогенетическая роль ряда

других факторов.

К этим факторам относятся протеазы, лейкотриены, ци-

токины, интерлейкины (ИЛ-4, -5 и-6), брадикинин, факторы

некроза опухолей (ФНО-α), хемотаксиса, гранулоцитарно-

макрофагальный колониестимулирующий (ГМ-КСФ), акти-

вации тромбоцитов (PAF) идр.

В связи с этим в последующих исследованиях особое

внимание обращалось на изучение дополнительных про-

тивоаллергических свойств антигистаминных препаратов,

в результате чего были созданы новые классы медикамен-

тов полифункционального действия, объединяющего всебе

-антигистаминную активность и способность тормозить

активацию клеток-мишеней аллергии.

Выяснилось, что такие дополнительные противоаллерги-

ческие свойства обнаруживаются убольшинства антигиста-

минных препаратов нового поколения (неседативные).

Эта дополнительная противоаллергическая активность

у разных антигистаминных препаратов нового поколения

может существенно различаться в зависимости от преиму-

щественного действия на разные типы клеток-мишеней ал-

лергии.

Позже были созданы ивнедрены вклинику другие раз-

личные антигистаминные препараты с такими свойствами

(дезлоратадин, эбастин, левоцитиризин, рупатадин и др.).

Как уже указывалось впредыдущих публикациях, несмотря

на то, что хинуклидины всовременной классификации были

отнесены кантигистаминным препаратам I поколения, мож-

но считать, что хифенадин (Фенкарол) исехифенадин (Гиста-

фен) по свойствам, механизму действия иклиническому эф-

https://t.me/medicina_free

66 АГП в обще клинической практике

фекту в большей степени соответствуют антигистаминным

препаратам II поколения.

Они не только обладают высокой избирательной ак-

тивностью блокировать Н

-рецепторы, но и блокируют ре-

цепторы серотонина, а кроме того, разрушают гистамин

непосредственно втканях за счет активации фермента диа-

миноксидазы, что усиливает их антигистаминный эффект.

К преимуществам производных хинуклидина, вотличие

от других антигистаминных препаратов, относится наличие

антиаритмической активности. Это позволяет использовать

антигистаминные препараты — производные хинуклиди-

на— упациентов снарушениями сердечного ритма и пожи-

лыхлиц.

Выраженный клинический эффект, высокий профиль

безопасности, отсутствие атропиноподобного и холинер-

гического действия, отсутствие выраженного седативного

действия антигистаминных препаратов — производных хи-

нуклидина — было продемонстрировано у больных аллер-

гическими заболеваниями в многочисленных клинических

исследованиях.

Считают, что антиаритмическая активность Фенкаро-

ла связана как с прямой блокадой кальциевых каналов, так

исторможением высвобождения ионов кальция из клеточ-

ной мембраны и митохондрий [Свистов А.С., 1991; Яков-

левГ.М. идр., 1993; Ардашев В.Н. идр., 1994].

При оказании неотложной помощи Фенкарол особенно

эффективен упациентов спароксизмами мерцания предсер-

дий. Для их подавления Фенкарол назначают внутрь в дозе

200 мг. При необходимости прием препарата в той же дозе

повторяют через 2 ч.

Имеется еще одна область применения антигистамин-

ных препаратов— производных хинуклидина сихефенади-

на (Гистафена)— геронтология. Пожилые люди часто стра-

дают хронической рецидивирующей крапивницей (ХРК)

изудом (сенильный зуд). Сильное противозудное действие,

отсутствие кардиотоксичности и тахифилаксии делают ге-

ронтологию важной сферой применения Sequifenadine (Ги-

стафена).

https://t.me/medicina_free

Вопрос 17. Преимущества АГП — производных хинуклидина 67

В клинических исследованиях по оценке эффективности

ипереносимости производных хинуклидина убольных сал-

лергическими заболеваниями была показана их высокая кли-

ническая эффективность ибезопасность [6].

В частности, врандомизированном (по диагнозу, степени

тяжести, гендерным показателям) сравнительном исследова-

нии, проведенном на базе клиники ГНЦ «Институт иммуно-

логии» ФМБА России (2003), были обследованы две группы

пациентов ссезонным аллергическим ринитом, одна из кото-

рых получала хифенадин (Фенкарол), авторая— лоратадин

(Кларотадин) (табл. 4).

Диагноз верифицировался на основании анализа резуль-

татов анамнеза, клинических проявлений и аллергологиче-

ского обследования (кожные прик-тесты).

1-я группа включала в себя 15 больных, страдающих

сезонным аллергическим ринитом, которые получали хи-

фенадин (Фенкарол) вдозе 25 мг 3 раза в день в течение

4нед.

2-я группа включала 15 больных, страдающих сезон-

ным аллергическим ринитом, которые получали лоратадин

(Кларотадин) вдозе 10 мг 1 раз всутки втечение 4нед.

Таблица 4

Характеристика обследованных групп

Препарат

Хифенадин

(Фенкарол)

Лоратадин

(Кларотадин)

Число пациентов 15 15

Мужчины 47% 67%

Женщины 53% 33%

Возраст (лет), М ± m 31 ± 2,4 32 ± 8,3

Длительность заболевания (лет), М ± m 9 ± 2,0 13 ± 3,3

Эффективность лечения оценивали вбаллах:

◆ 1 балл— отличный результат; исчезли все симптомы;

◆ 2 балла— хороший результат; большинство симпто-

мов исчезло, но некоторые (заложенность носа) про-

являлись вслабой степени и не требовали дополни-

тельного введения лекарственных средств;

https://t.me/medicina_free

68 АГП в обще клинической практике

◆ 3 балла — удовлетворительный результат; отмеча-

лось улучшение, но сохранялась потребность вприе-

ме антигистаминного средства;

◆ 4 балла— неудовлетворительный результат (лечение

не дало результатов).

Установлено, что процент отличных ихороших результа-

тов убольных, получавших хифенадин (Фенкарол), был выше

(87%), чем упациентов, получавших лоратадин (60%) (табл. 5).

Таблица 5

Клиническая эффективность ипереносимость АГП

Фенкарола иКларотадина (II поколение) упациентов

ссезонным аллергическим ринитом

[Лусс Л.В., Ильина Н.И., Мастернак Ю.А., 2003]

Группы пациентов

Хифенадин

(Фенкарол)

Лоратадин

(Кларотадин)

Число пациентов 15 15

Отличный результат 2 13% 3 20%

Хороший результат 11 74% 6 40%

Удовлетворительный результат 0 0 2 13%

Лечение не дало эффекта 2 13% 4 27%

Все больные отметили хорошую переносимость как лора-

тадина, так ихифенадина (Фенкарола).

Ни у одного из 15 пациентов, получавших хифенадин

(Фенкарол) вдозе 25 мг 3 раза вдень, сонливости или других

побочных эффектов не отмечалось.

Тахифилаксии после непрерывного четырехнедельного

приема хифенадина (Фенкарола) вдозе 25 мг 3 раза вдень не

выявлено, при этом эффективность препарата не снизилась.

Высокая клиническая эффективность сехифенадина

(Гистафена) показана у больных с хронической рецидиви-

рующей крапивницей (табл. 6).

В результате применения Гистафена в дозе 150 мг/сут

внутрь втечение 14 дней у пациентов сХРК зарегистриро-

вано подавление кожной реакции, вызванной гистамином.

Размеры волдыря игиперемии уменьшились соответственно

на 50 и40% от исходного значения.

https://t.me/medicina_free

Вопрос 17. Преимущества АГП — производных хинуклидина 69

У ХРК при исследовании состояния локальной микро-

циркуляции вкоже после лечения Гистафеном отмечена ста-

билизация среднего арифметического значения показателя

микроциркуляции М: выявлена тенденция кснижению ней-

рогенного (р = 1) имиогенного (р = 1) тонуса (табл. 7).

Показатель шунтирования (ПШ) практически не изме-

нился. Полученные данные позволяют предположить, что

для стабилизации показателя микроциркуляции в коже

Таблица 6

Динамика симптомов хронической рецидивирующей

крапивницы до ипосле лечения Гистафеном

[Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б., Гребенченко Е.И., 2010]

Суммарный индекс

симптомов, баллы

Интенсив-

ность сыпи

Зуд

кожи

Суммарный индекс

симптомов по группе

До лечения 26 28 54

0,009

После лечения 8 6 14

Таблица 7

Оценка состояния локальной микроциркуляции вкоже

до ипосле лечения Гистафеном убольных ХРК

(доза 150 мг/сут, 14 дней)

[Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б., Гребенченко Е.И., 2010]

До лечения После лечения

М (среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции), пф. ед.

Медиана = 4,92

Q1 = 3,82

Q3 = 5,41

Медиана = 2,46 (р = 0,07)

Q1 = 3,82

Q3 = 5,41

НТ (нейрогенный тонус), пф. ед.

Медиана = 2,31

Q1 = 1,84

Q3 = 2,4

Медиана = 1,89 (р = 1)

Q1 = 1,68

Q3 = 4,58

МТ (миогенный тонус), пф. ед.

Медиана = 3,46

Q1 = 1,89

Q3 = 3,78

Медиана = 1,87 (р = 1)

Q1 = 1,65

Q3 = 4,97

ПШ (показатель шунтирования), пф. ед.

Медиана = 1,04

Q1 = 1,03

Q3 = 1,67

Медиана =1 (р = 0,37)

Q1 = 0,9

Q3 = 1,11

https://t.me/medicina_free

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 197 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
10.10.202610 Мб0Книга_2951_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2952_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2954_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2955_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2956_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2970_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2971_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2975_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2979_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf