Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

10.10.2026

Размер:

10 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 23 / 193 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 > Следующая >>>

Вопрос 3

КАКОВА РОЛЬ ГИСТАМИНА ВМЕХАНИЗМЕ

АЛЛЕРГИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ИДРУГИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ?

Гистамин относится кодним из важнейших медиаторов,

участвующих врегуляции жизненно важных функций орга-

низма, ииграет серьезную роль впатогенезе различных забо-

леваний.

Гистамин, b-имидазолил-4(5)-этиламин, принадлежит

кчислу биогенных аминов иобладает выраженной биологи-

ческой активностью (рис. 1).

NC NCCH

CHCOOH

CH CHHC HC

NH NH

– CO

Гистидин Гистамин

Рис. 1. Образование гистамина

Высвобождается гистамин при воспалительных иаллер-

гических реакциях, анафилактическом и анафилактоидном

шоке, псевдоаллергических реакциях идругих состояниях.

Основное депо гистамина— базофилы периферической

крови и тканевые базофилы или тучные клетки. У челове-

ка наибольшее содержание гистамина отмечается в тучных

клетках, влегких икоже— до 1×10

на 1 г ткани.

В механизме развития воспалительных иаллергических

реакций высвобождение гистамина происходит под дей-

ствием гистаминолибераторов, к которым относятся ткане-

https://t.me/medicina_free

Вопрос 3. Какова роль гистамина вмеханизме аллергических болезней? 21

вые гормоны, аллергены, пищевые продукты, лекарственные

средства имногие другие вещества.

Гистамин является медиатором воспаления любой при-

роды, втом числе и аллергической, он играет важную роль

всекреции желудочного сока, действует как нейромедиатор

инейромодулятор. В заднем отделе гипоталамуса мозга нахо-

дятся нейроны, которые синтезируют гистамин.

Гистамин является нейротрансмиттером (наряду с серо-

тонином, норадреналином, дофамином и др.). Эффекты ги-

стамина вЦНС определяются его воздействием на централь-

ные Н

-, Н

- иН

-рецепторы. При этом гистамин обеспечивает

ирегуляцию общей мозговой активности: цикл сон–пробуж-

дение (обеспечивает баланс), внимание, память, обучение, ак-

тивность, процессы возбуждения, регуляцию аппетита.

Гистаминергическая система взаимодействует с другими

нейропептидами, что обеспечивает ряд эффектов: модуля-

цию выделения ацетилхолина, эмоциональной памяти, бди-

тельности (готовность к действию, активность, концентра-

ция внимания); высокую активность гистаминергических

рецепторов при пробуждении и незначительную во время

сна; повышение активности серотонинергической системы

(опосредованный антидепрессивный эффект); регулирова-

ние потребления пищи (снижение аппетита, повышение вы-

деления окситоцина).

Образуется гистамин при декарбоксилировании амино-

кислоты L-гистидина.

Гистамин присутствует врастительных иживотных тка-

нях (где распределяется очень неравномерно), является ком-

понентом некоторых ядов исекретов (волоски крапивы, ко-

мары идругие насекомые).

После образования гистамин либо депонируется, либо

быстро инактивируется. В связанном виде гистамин нахо-

дится во внутриклеточных депо ине проявляет физиологи-

ческой активности.

В связанном виде гистамин находится вдвух формах.

1. Лабильно связанная. В таком виде он присутствует во

многих тканях, втом числе ивЦНС, обеспечивая осу-

ществление следующих физиологических реакций:

https://t.me/medicina_free

22 АГП в обще клинической практике

• секреторной (в частности, регуляции секретор-

ной деятельности итрофики слизистой желудка);

• синтеза белков врегенерирующей ирастущей ткани;

• регуляции капиллярного кровотока;

• передачи нервных импульсов в ЦНС, участия

в проведении вестибулярных рефлексов, регуля-

ции активности рвотного центра, мобилизации

симпато-адреналовой игипофиз-адреналовой си-

стем при стрессе идр.;

• активации рецепторов боли изуда идр.

2. Относительно прочно связанная сгепарин-белковым

комплексом втучных клетках ибазофилах. Основ-

ная часть гистамина существует в связанном виде

вгранулах тучных клеток. Избыточное образование

гистамина или нарушение его инактивации при-

водит к развитию гистаминобусловленных клини-

ческих симптомов со стороны различных органов

исистем:

• органов дыхания — ринорея, брoнхоспазм, отек

слизистoй верхних инижних дыхательных путей,

повышение тканевой назальной ибронхиальной

гиперреактивности, чиханье, зуд носа идр.;

• конъюнктивы— гиперемия, отек, зуд конъюнкти-

вы ивек, слезотечение;

• кoжи— кожные высыпания (эритематозные, ма-

кулезные, волдырные идр.), зуд, ангиоотеки;

• сердечнo-сосудистой системы— расширение ипо-

вышение проницаемости капилляров, гипотензия,

нарушение сердечного ритма, ангиоотеки;

• желудочно-кишечного тракта — спазм гладких

мышц ЖКТ, кишечная колика, расстройство сту-

ла (спастический запор или диаррея), тошнота,

рвота, повышенное слюноотделение идр.;

• нейроэндокринной системы — головокружение,

головная боль, шум в ушах, расстройство сна,

психотические расстройства (нарушения пове-

денческих реакций, в частности депрессия или

агрессия идр.).

https://t.me/medicina_free

Вопрос 3. Какова роль гистамина вмеханизме аллергических болезней? 23

В связи с высокой значимостью гистамина в развитии

симптомов аллергии и роли антагонистов Н

-рецепторов

в подавлении аллергического ответа наиболее перспектив-

ной вклинической аллергологии стала разработка ивнедре-

ние антигистаминных препаратов — блокаторов Н

-рецеп-

торов.

При различных заболеваниях исостояниях (инфекция,

аллергические заболевания, травмы, стресс и др.) отмеча-

ется повышение содержания гистамина в крови и«шоко-

вых» органах итканях. Кроме того, при воспалительных ре-

акциях (инфекция, аллергия ит.п.), наряду с гистамином,

повышается содержание идругих биологически активных

веществ: серотонина, брадикинина, ацетилхолина, проста-

гландинов идр.

Содержание гистамина в крови может увеличиваться

и при употреблении некоторых пищевых продуктов (кон-

сервированные продукты, маринады, пиво, вино, морепро-

дукты, земляника, яичный белок имногие другие), введении

медикаментов (холинолитики, нестероидные противовоспа-

лительные средства, сульфаниламидные препараты, анти-

биотики идр.).

В организме существуют специфические рецепторы, так

называемые гистаминовые, или Н-рецепторы (Н

, Н

скоторыми связывается гистамин.

Выделение гистамина из клеток может быть обусловлено

иммунологическими (специфическими) и неиммунологиче-

скими (неспецифическими) механизмами.

Иммунологический механизм лежит в основе аллерги-

ческих реакций и заключается во взаимодействии аллер-

ген-специфических IgE, фиксированных на базофилах итуч-

ных клетках, с антигеном, что приводит ких дегрануляции

и высвобождению гистамина. Высвободившийся гистамин

по принципу обратной связи ингибирует дальнейшую секре-

цию гистамина.

Один из основных регуляторов этого процесса— цАМФ.

Вещества, увеличивающие содержание цАМФ (метилксанти-

ны, катехоламины, некоторые бактериальные токсины), угне-

тают процесс высвобождения гистамина из клетки.

https://t.me/medicina_free

24 АГП в обще клинической практике

Гистамин оказывает существенное влияние на развитие

симптомов как ранней, так и поздней фазы аллергической

реакции. Действуя через Н

-гистаминовые рецепторы, гиста-

мин вызывает сокращение гладких мышц, особенно бронхов

икишечника, расширение сосудов иповышение их проница-

емости, гиперсекрецию слизи вверхних дыхательных путях,

снижение АД, появление крапивницы, ангиоотека изуда.

Гистамин приводит к повышению внутриклеточной

концентрации цГМФ, усилению хемотаксиса эозинофилов

и нейтрофилов, усилению продукции PgE

, тромбоксана В,

подавлению синтеза лимфокинов идр. При этом повышает-

ся содержание гистамина в крови игиперчувствительность

кнему клеток органов-эффекторов.

Неиммунологический механизм, который вклинической

практике встречается чаще, заключается в действии на туч-

ные клетки соединительной ткани веществ, обладающих спо-

собностью вызывать неспецифическую либерацию гистами-

на из этих клеток без специфического IgE.

Блокировать эффекты гистамина можно различными пу-

тями за счет:

◆ торможения его биосинтеза;

◆ усиления его нейтрализации;

◆ блокирования доступа гистамина крецепторам;

◆ торможения высвобождения гистамина из тучных

клеток.

Сегодня в арсенале врача имеется большое число ан-

тигистаминных препаратов сразличными свойствами. Бо-

лее того, арсенал антигистаминных препаратов постоянно

пополняется. В настоящее время число только моноком-

понентных системных антигистаминных препаратов при-

ближается ксотне, априсутствие их всоставах различных

лекарственных средств, используемых для лечения про-

студных заболеваний (ОРВИ идр.), респираторных икож-

ных проявлений аллергии— Полинадим (дифенгидрамин

1 мг, нафазолин 0,25 мг), Бетадрин (дифенгидрамина ги-

дрохлорид 1 мг, нафазолина нитрат 330мкг), Окуметил—

комбинированный препарат дифенгидрамин + нафазо-

лин+цинка сульфат (Diphenhydramine+Naphazoline + Zinc

https://t.me/medicina_free

Вопрос 3. Какова роль гистамина вмеханизме аллергических болезней? 25

sulfate), Фенистил идругие— значительно увеличивает их

количество.

Постоянно расширяется арсенал других средств, влияю-

щих на аллергическое воспаление:

◆ антагонистов лейкотриеновых рецепторов (монтелу-

каст, зафирлукаст);

◆ ингибиторов 5-липоксигеназы (зелиутон);

◆ стабилизаторов мембран тучных клеток (производ-

ные кромоглициевой кислоты, кетотифен);

◆ антихемотаксических агентов идругих.

При таком обширном терапевтическом арсенале антиги-

стаминных средств аллергологу-иммунологу всегда предсто-

ит решать вопрос оптимального выбора конкретного пре-

парата для конкретного пациента с учетом нозологической

формы заболевания, стадии и степени тяжести, возраста,

особенностей химического строения имеханизмов действия

препарата, его профиля безопасности идругих факторов.

Кроме того, врач решает, вкакой форме следует исполь-

зовать антигистаминный препарат у конкретного пациента

икакой выбрать способ его доставки (парентерально, перо-

рально, интраназально, ввиде аэрозоля ит.д.).

В лечении пациентов следует придерживаться индиви-

дуального (персонифицированного) подхода к назначению

лекарственного препарата в зависимости от особенностей

клинического течения заболевания, предлагая либо моно-

компонентные средства, либо комбинированные.

Однако необходимо понимать, что лекарственные пре-

параты оказывают влияние лишь на симптомы заболевания

(симптоматическое лечение), облегчая степень тяжести кли-

нических проявлений аллергии. А единственно эффектив-

ным патогенетически обоснованным методом терапии ал-

лергических заболеваний, протекающих по IgE-зависимому

типу, является АСИТ.

https://t.me/medicina_free

Вопрос 4

КАКИМИ СВОЙСТВАМИ ДОЛЖЕН ОБЛАДАТЬ

ИДЕАЛЬНЫЙ АНТИГИСТАМИННЫЙ

ПРЕПАРАТ, РЕКОМЕНДУЕМЫЙ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ?

Создание идеального антигистаминного препарата вна-

стоящее время является практически неразрешимой задачей.

Это связано как с объективными, так и с субъективными

причинами.

Тем не менее на основании особенностей формирования

аллергического воспаления, фенотипических вариантов ал-

лергических заболеваний, взаимосвязи особенностей кли-

нического течения аллергии с возрастом, сопутствующими

заболеваниями, особенностями ответа пациента на фармако-

терапию можно дать характеристику пусть не идеального, но

приближенному кнему антигистаминного препарата.

Идеальный антигистаминный препарат должен обладать

такими свойствами, чтобы не только быть высокоэффектив-

ным ибезопасным, но ипрепятствовать формированию сен-

сибилизации и аллергии, усилению аллергических реакций

иразвитию побочных фармакологических эффектов.

К таким свойствам, предъявляемым кидеальному анти-

гистаминному препарату, относятся:

◆ способность блокировать медиаторы аллергии ивос-

паления: гистамин, простагландины (D

), лейко-

триены (С

, D

, E

), фактор активации тромбоцитов

(PAF)идр.;

◆ способность инактивировать провоспалительные хе-

мокины (эотаксин, RANTES) итормозить хемотаксис;

https://t.me/medicina_free

Вопрос 4. Какими свойствами должен обладать идеальный АГП? 27

◆ способность предупреждать или тормозить специфи-

ческую IgE-опосредованную активацию тучных кле-

ток иих дегрануляцию;

◆ способность тормозить высвобождение медиаторов

из клеток-мишеней (тучных, эозинофилов ибазофи-

лов) под влиянием гистаминолибераторов (медика-

менты, пищевые продукты ит.п.);

◆ способность предупреждать или тормозить деграну-

ляцию тучных клеток продуктами активации систе-

мы комплемента (С3а, С5а);

◆ способность блокировать высвобождение цитоки-

нов, участвующих вмеханизме развития ипролонги-

рования аллергического воспаления: ФНО-α, ИЛ-4,

ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-13, растворимой формы молекулы

межклеточного взаимодействия (intercellular adhesion

molecule-1, IСАМ-1) идр.;

◆ способность блокировать взаимодействие медиато-

ров аллергии имедиаторов воспаления со специфиче-

скими рецепторами эффекторных структур (клеток,

сосудов, мышц идр.);

◆ способность подавлять продукцию супероксидно-

го аниона активированными полиморфноядерными

нейтрофилами имоноцитами;

◆ способность подавлять экспрессию молекул адгезии

(Р-селектина идр.) и препятствовать развитию вос-

палительного процесса;

◆ способность инактивировать протеазы, играющие

важную роль ввоспалении иповреждении тканей;

◆ неспособность кформированию сенсибилизации;

◆ способность предупреждать или тормозить актива-

цию Тh

-лимфоцитов;

◆ способность блокировать синтез IgE.

В настоящее время такого идеального антигистаминного

препарата, обладающего всеми вышеперечисленными свой-

ствами, не существует, ивряд ли он появится в ближайшее

десятилетие.

Существующие в настоящее время антигистаминные

препараты не оказывают влияния ни на процесс сенсибили-

зации, ни на презентацию аллергена.

https://t.me/medicina_free

28 АГП в обще клинической практике

Фармакологический эффект антигистаминных препара-

тов сводится к воздействию преимущественно на раннюю

ипозднюю фазы аллергического воспаления, то есть они от-

носятся ксимптоматическим методам терапии при аллерго-

патологии.

А потому для лечения аллергических заболеваний ис-

пользуется множество различных противоаллергических

средств, в той или иной степени обладающих свойствами

«идеального» препарата, воздействующего на различные зве-

нья патогенеза аллергического воспаления.

Сегодня продолжается разработка новых, современных,

более эффективных «противоаллергических» лекарственных

средств, созданных на основе современных достижений фар-

макологии иаллергологии.

Среди этих лекарственных средств антигистаминные

препараты будут ивпредь представлять самую распростра-

ненную группу медикаментов для симптоматического лече-

ния аллергических заболеваний иболезней, вмеханизме раз-

вития симптомов которых принимает участие гистамин.

https://t.me/medicina_free

Вопрос 5

КАКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ АГП ПРИНЯТА

ВНАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ИКАК ОНА

ОПРЕДЕЛЯЕТ ИВЛИЯЕТ НА ВЫБОР

ТЕРАПИИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ?

Как мы уже отметили ранее, внастоящее время вкли-

нической практике врача, как специалиста (аллерголо-

га-иммунолога, оториноларинголога, дерматолога и пр.),

так иврача первичного звена, имеется огромное число ан-

тигистаминных препаратов, различающихся химическими

свойствами и механизмами действия, что создает опреде-

ленные трудности ввыборе медикамента вразных клини-

ческих ситуациях.

Совершенно очевидно, что та «лавина антигистамин-

ных лекарственных препаратов», которая обрушилась на

врача и предназначена для лечения аллергии, значитель-

но затрудняет их рациональное применение вконкретных

случаях.

Возникает настоятельная необходимость в разработке

классификации антигистаминных средств, которая помогла

бы врачам индивидуально выбирать адекватное иоптималь-

ное средство для больного. Классификация помогает вы-

брать тот или иной препарат на основании характеристики

отдельных свойств, присущих группе лекарственных средств,

в зависимости от химической принадлежности, механизма

действия в конкретных условиях, наличия побочных фар-

макологических эффектов, присущих той или иной группе,

позволяет предвидеть еще неизвестные или не изученные

свойства иэффекты.

https://t.me/medicina_free

<<< < Предыдущая 1 23 / 193 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
10.10.202610 Мб0Книга_2951_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2952_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2954_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2955_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2956_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.202610 Мб0Книга_2962_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2969_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2970_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2971_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2975_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
10.10.20269 Мб0Книга_2979_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf