О чем говорят анализы. Расшифровка без консультации врача

Генетические исследования 151

Генетический маркер риска нарушений обмена варфарина — полиморфизмы R144С С->T (CYP2C9*2) и I359L (CYP2C9*3) гена цитохрома CYP2C9

Анализ полиморфизма R144С С->T (CYP2C9*2) гена цитохрома CYP2C9 помогает определить риск онкологических заболеваний, подобрать оптимальную дозу лекарств (варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена) при антикоагуляционной терапии, а также оценить вероятность развития патологии у потомства.

Исследование полиморфизма R144С С->T (CYP2C9*2) гена CYP2C9 рекомендуется при:

плановом назначении варфарина;

кровотечениях, связанных с приемом варфарина, у больного или его родственников (I и II степени родства);

невынашивании беременности;

отслойке плаценты и других осложнениях, связанных с беременностью.

Результаты исследования:

С/С — нормальный полиморфизм в гомозиготной форме;

С/Т — гетерозиготная форма полиморфизма;

Т/Т — мутантный вариант полиморфизма в гомозиготной форме.

152 Анализы крови

Генетический маркер риска развития остеопороза — полиморфизм 13910 С/Т гена лактазы (LPH)

Анализ полиморфизма 13910 С/Т гена лактазы (LPH) помогает выявить лактозную непереносимость и оценить риск развития остеопороза.

Аминокислотную последовательность лактазы кодирует ген LPH. Лактаза вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении лактозы — молочного сахара. Лактаза, как правило, присутствует в организме детей. У некоторых взрослых этот фермент перестает вырабатываться. В этом случае употребление молочных продуктов приводит к расстройствам пищеварения. Человек отказывается от молочных продуктов, что часто приводит к дефициту кальция в организме. Это крайне неблагоприятно для женщин, находящихся в постменопаузе, поскольку приводит к развитию остеопороза.

Исследование полиморфизма 13910 С/Т гена лактазы (LPH) рекомендуется при:

непереносимости молочных продуктов;

определении риска развития остеопороза;

оценке вероятности непереносимости молочных продуктов у детей старше 1,5 года.

Результаты исследования:

С/С — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме. Непереносимость лактозы у взрослых;

С/Т — гетерозиготная форма полиморфизма;

Генетические исследования 153

Т/Т — мутантный вариант полиморфизма в гомозиготной форме. Хорошая переносимость лактозы у взрослых.

На выработку лактазы у взрослых влияет полиморфизм 13910 С/Т гена лактазы (LPH). При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением выработки лактазы у взрослых, а мутантный вариант Т — с сохранением повышенного синтеза этого фермента. Получается, что в организме гомозиготных носителей варианта С лактоза не усваивается, тогда как носители гомозиготоного варианта Т спокойно питаются молочными продуктами.

Установление биологического родства

Для разрешения спорных случаев биологического происхождения детей проводят моле- кулярно-генетическое исследование. Его целью является установление родственных связей между предполагаемыми родителями (отцом или матерью) и ребенком или, напротив, их исключение. Генетическое установление родства основано на принципах хранения и передачи наследственной информации, которая записана в молекуле ДНК.

ДНК присутствует в ядре каждой клетки организма человека и находится в хромосомах. В каждой клетке имеется по 22 пары хромосом, которые называются аутосомами, и по 2 половые хромосомы. При этом одну из парных хромосом человек получает от матери, а другую — от отца. Половые хромосомы ребенок тоже

154 Анализы крови

получает от родителей: Х-хромосому от матери, а Y-хромосому (рождается мальчик) или Х- хромосому (рождается девочка) от отца.

На хромосомах, полученных от родителей (гомологичных хромосомах), расположен двойной комплект генов — тех участков ДНК, на которых записан код организма.

В ДНК есть еще и другие участки, которые ничего не кодируют. При этом в каждой гомологичной паре хромосом гены и пустые участки ДНК находятся в одних и тех же мес-

тах — локусах. Правда, последовательность расположенных в одних и тех же локусах нуклеотидов может различаться. Неодинаковые последовательности, расположенные в локусах отцовской и материнской хромосом, называются аллелями. Человек с одинаковыми аллелями является гомозиготным по данным локусам, а тот, у которого аллели отличаются, — гетерозиготным.

Как правило, локусы представлены двумя различными аллелями, но у людей одному и тому же локусу могут соответствовать десятки аллелей. Аллели, которые в большом разнообразии присутствуют у людей, называют высокополиморфными. Чем больше исследуется локу-

Генетические исследования 155

сов с высокополиморфными аллелями, тем точнее становится молекулярная картина человеческого организма.

При установлении материнства или отцовства исследуется максимальное количество локусов с высокополиморфными аллелями. В генотипе ребенка в любом из исследуемых локусов одна из аллелей всегда совпадает с аллелью, полученной от матери, в другой — с аллелью, полученной от отца. На этом и основывается методика генетического исследования биологического родства — аллели ребенка сравнива-

ют с аллелями предполагаемых родителей. Если в анализе ребенка отсутствуют как минимум две аллели, совпадающие с аллелями предполагаемого родителя по одноименному хромосомному локусу, родство исключается.

В большинстве лабораторий для установления биологического родства используют анализ STR-локусов — участков ДНК длиной от 2 до 5 нуклеотидов. Эти участки могут повторяться. При этом число повторов может отличаться в аллелях для однотипных локусов. Аллели STR-локусов являются высокополиморфными, и установление отцовства (материнства) по ним снижает вероятность случайных совпадений генетических данных у обследуемых людей, поскольку таких локусов очень много.

156Анализы крови

Ктому же они равномерно распределены по всем хромосомам.

Чтобы увеличить достоверность исследования (точность не менее 99,9%), биоматериал рекомендуется сдавать не только предполагаемому родителю, но и тому, родство с которым бесспорно. При отсутствии материала анализа от одного из родителей вероятность результата составляет 99,75%.

Иммунологические исследования

Иммуноглобулины класса A (IgA)

Это основной вид антител, участвующих в местном иммунитете. Сывороточный IgA синтезируется плазмоцитами и является фракцией гамма-глобулинов. В сыворотке крови 90% IgA представлено мономерными молекулами. В основном IgA присутствует на поверхности сли-

зистых оболочек, а также в молозиве, молоке, слюне, желчи, моче, бронхиальном, желудочно-ки- шечном и слезном секрете.

Основная функция сывороточного IgA — нейтрализация вирусов. IgA защищает желу- дочно-кишечный тракт, мочеполовые и дыхательные пути от проникновения инфекции.

Иммунологические исследования 157

Анализ на IgA рекомендуется при:

рецидивирующих бактериальных респираторных инфекциях, а также отите и менингите;

бронхиальной астме;

хронической диарее;

синдроме Луи-Бара;

миеломе;

лейкозах;

ретикулосаркоме;

ревматоидном артрите;

системной красной волчанке;

дерматомиозите;

хроническом гепатите;

циррозе печени.

Нормальные показатели уровня IgA приведены в таблице 54.

158 Анализы крови

Повышенный показатель

Повышение уровня IgA наблюдается при: муковисцидозе; алкоголизме; энтеропатии;

множественной миеломе IgA-типа;

синдроме Вискотта – Олдрича;

ревматоидном артрите;

туберкулезе;

хронических гнойных инфекциях желу- дочно-кишечного тракта;

хроническом гепатите; циррозе печени.

Пониженный показатель

Понижение уровня IgA наблюдается при: потере белка при энтеро- и нефропатиях; лечении иммунодепрессантами и цитоста-

тиками;

тите; болезни Брутона; синдроме Луи-Бара.

Иммуноглобулины класса М (IgM)

Эти антитела первыми реагируют на проникновение в организм антигенов и запускают

Иммунологические исследования 159

дальнейшую иммунную защиту. IgМ синтезируется клетками плазмы.

В сыворотке крови IgМ нейтрализует вирусы и бактерии.

Анализ на IgМ рекомендуется при:

хронических бактериальных респираторных инфекциях;

гнойном отите;

Повышенный показатель

Повышение уровня IgМ наблюдается при: внутриутробных инфекциях у новорож-

денных;

160 Анализы крови

острых и хронических заболеваниях дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта;

ревматоидном артрите;

остром и хроническом гепатите;

циррозе печени;

множественной миеломе IgМ-типа;

паразитарных заболеваниях;

энтеропатии; макроглобулинемии Вальденстрема.

Пониженный показатель

Понижение уровня IgМ наблюдается при: состояниях после цитостатической и лу-

чевой терапии;

нэктомии; селективном дефиците IgМ; болезни Брутона.

Иммуноглобулины класса G (IgG)

Это основной вид иммуноглобулинов сыворотки крови, участвующих в иммунном ответе. IgG синтезируется плазмоцитами, его дефицит приводит к ослаблению иммунной системы.

Иммуноглобулины класса G нейтрализуют бактериальные экзотоксины и участвуют в аллергических реакциях. В ответ на хроническую