6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

440

НовоМикс® 30...

Глава 2

НовоМикс® 30 ФлексПен® следует

ким улучшением контроля углевод,

вводить подкожно в область бедра

ного обмена может привести к вре,

или передней брюшной стенки. При

менному ухудшению состояния диа,

желании препарат можно вводить в

бетической ретинопатии, в то же вре,

область плеча или ягодицы.

мя длительное улучшение контроля

Необходимо менять места инъекций

гликемии снижает риск прогрессиро,

в пределах анатомической области,

вания диабетической ретинопатии.

чтобы предотвратить развитие липо,

Перечень побочных

реакций

пред,

дистрофии.

ставлен в таблице.

Как и при применении любых других

Все представленные ниже побочные

препаратов инсулина, продолжитель,

реакции, основанные на данных, по,

ность действия НовоМикс® 30 Флекс,

лученных в ходе клинических иссле,

Пен® зависит от дозы, места введения,

дований, распределены по группам

интенсивности кровотока, температу,

согласно частоте развития в соответ,

ры и уровня физической активности.

ствии с MedDRA и системами орга,

По сравнению с двухфазным челове,

нов. Частота развития побочных ре,

ческим инсулином, НовоМикс® 30

акций определена следующим обра,

ФлексПен® начинает действовать бо,

зом: очень часто

(≥1/10);

часто

лее быстро, поэтому его следует вво,

(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,

дить непосредственно перед приемом

<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);

нищи. При необходимости можно

очень редко (<1/10000) и неизвестно

вводить НовоМикс® 30 ФлексПен®

(невозможно оценить на основании

вскоре после приема нищи.

имеющихся данных).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

Нарушения со стороны Нечасто — крапивница,

ные реакции, наблюдаемые у пациен,

иммунной системы

кожная сыпь, высыпания

тов, применяющих

препарат Ново,

на коже

Микс®

30, обусловлены, в основном,

Очень редко — анафилак/

фармакологическим эффектом инсу,

тические реакции*

лина. Наиболее часто встречающимся

Нарушения со сторо/

Очень часто — гипоглике/

нежелательным явлением при приме,

ны обмена веществ и

мия*

нении инсулина является гипоглике,

питания

мия. Частота возникновения побоч,

Нарушения со сторо/

Редко — периферическая

ных эффектов на фоне применения

ны нервной системы

нейропатия (острая боле/

препарата НовоМикс® 30 изменяется

вая нейропатия)

в зависимости от популяции пациен,

Нарушения со сторо/

Нечасто — нарушения реф/

тов, режима дозирования препарата и

ны органа зрения

ракции

контроля гликемии.

Нечасто — диабетическая

На начальной стадии инсулинотера,

ретинопатия

пии могут возникать нарушения реф,

Нарушения со сторо/

Нечасто — липодистрофия*

ракции, отеки и реакции в местах вве,

ны кожи и подкож/

дения препарата (включающие боль,

ных тканей

покраснение, крапивницу, воспале,

Общие расстройства

Нечасто — реакции в мес/

ние, гематому, припухлость и зуд в

и нарушения в месте

тах введения, отеки

месте

инъекции).

Эти симптомы

введения

обычно носят временный характер.

*См. Описания отдельных побочных

Быстрое улучшение контроля глике,

мии может приводить к состоянию

реакций

острой болевой нейропатии, которая

Описания отдельных побочных реакций

обычно является обратимой. Интен,

Анафилактические реакции. Отмече,

сификация инсулинотерапии с рез,

ны очень редкие реакции генерализо,

НовоМикс® 30...

441

ванной гиперчувствительности (в т.ч.

биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,

генерализованная кожная сыпь, зуд,

гибиторы карбоангидразы, неселек,

потливость,

желудочно,кишечные

тивные бета,адреноблокаторы,

бро,

расстройства,

ангионевротический

мокриптин, сульфонамиды, анаболи,

отек, затруднения дыхания, учащен,

ческие стероиды, тетрациклины, кло,

ное сердцебиение, снижение АД), ко,

фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,

торые являются потенциально опас,

ридоксин, теофиллин, циклофосфа,

ными для жизни.

мид, фенфлурамин, препараты лития,

Гипогликемия. Гипогликемия являет,

салицилаты.

ся наиболее частым побочным явле,

Гипогликемическое

действие

инсу,

нием. Она может развиться, если доза

лина ослабляют пероральные контра,

инсулина слишком высока по отно,

цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,

шению к потребности в инсулине. Тя,

тиазидные диуретики, гепарин, три,

желая гипогликемия

может приво,

циклические антидепрессанты, сим,

дить к потере сознания и/или судоро,

патомиметики, соматропин, даназол,

гам, временному или необратимому

клонидин, блокаторы кальциевых ка,

нарушению функции головного моз,

налов, диазоксид, морфин, фенитоин,

га вплоть до летального исхода. Сим,

никотин.

птомы гипогликемии,

как правило,

Бета,адреноблокаторы могут маски,

развиваются

внезапно. Они могут

ровать симптомы гипогликемии.

включать холодный пот, бледность

Октреотид/ланреотид могут как по,

кожных

покровов,

повышенную

вышать, так и снижать потребность в

утомляемость, нервозность или тре,

инсулине.

мор, чувство

тревоги, необычную

Алкоголь может как усиливать, так и

усталость или слабость, нарушение

снижать гипогликемический эффект

ориентации, снижение концентрации

инсулина.

внимания, сонливость, выраженное

Несовместимость. Поскольку иссле,

чувство

голода, нарушение зрения,

дования совместимости не проводи,

головную боль, тошноту и учащенное

лись, НовоМикс® 30 ФлексПен®

не

сердцебиение. Клинические исследо,

должен смешиваться с другими пре,

вания показали, что частота развития

паратами.

гипогликемии варьирует в зависимо,

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

сти от популяции пациентов, режима

Нельзя использовать НовоМикс®

30

дозирования и контроля гликемии. В

ФлексПен®:

ходе клинических исследований не

, если у вас аллергия (гиперчувстви,

выявлено разницы в общей частоте

тельность) на инсулин аспарт или

наступления эпизодов гипогликемии

любой из компонентов, входящих в

между

пациентами,

получающими

состав препарата

НовоМикс®

30

терапию инсулином аспарт, и паци,

ФлексПен®

(см.

«Лекарственная

ентами, использующими препараты

форма и состав»);

человеческого инсулина.

, если вы чувствуете приближение

Липодистрофия. Сообщалось о неча,

гипогликемии (низкий уровень саха,

стых случаях развития липодистро,

ра крови) (см. раздел Гипогликемия);

фии. Липодистрофия может развива,

, для подкожных инсулиновых инфу,

ться в месте введения препарата.

зий (ППНИ) в инсулиновых насосах;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд

, если ФлексПен® роняли, или он был

ЛС, которые влияют на потребность в

поврежден или раздавлен;

инсулине. Гипогликемическое дейст,

, если были нарушены условия хра,

вие инсулина усиливают пероральные

нения препарата или он был заморо,

гипогликемические препараты, инги,

жен;

442

НовоМикс® 30...

Глава 2

, если инсулин не становится одно,

вой инъекцией необходимо переме,

родно белым и мутным после переме,

шать инсулин.

шивания;

Всегда проверяйте, чтобы в картрид,

, если в препарате после перемешива,

же оставалось как минимум 12 ЕД

ния остались белые комочки или

инсулина для обеспечения равномер,

если белые частички прилипают ко

ного перемешивания. Если осталось

дну или стенкамкартриджа.

менее 12 ЕД — используйте новый

Перед применением НовоМикс® 30

НовоМикс® 30 ФлексПен®.

ФлексПен®:

A. Для облегчения перемешивания

, проверьте этикетку, чтобы убедить,

дайте препарату нагреться до комнат,

ся, что выбран правильный тип инсу,

ной температуры. Снимите колпачок

лина;

со шприц,ручки.

, всегда используйте новую иглу для

каждой инъекции, чтобы предотвра,

тить заражение;

, НовоМикс® 30 ФлексПен® и иглы

предназначены только для индивиду,

ального использования.

НовоМикс® 30 предназначен для под/

B. Прокатайте шприц,ручку между

кожных инъекции. Никогда не вводи,

те этот инсулин внутривенно или

ладонями 10 раз — важно, чтобы она

внутримышечно.

находилась в горизонтальном поло,

Каждый раз меняйте место инъекции

жении.

в пределах анатомической области.

Это поможет уменьшить риск образо,

вания уплотнений и изъязвлений в

месте инъекции. Лучшими местами

для инъекций являются: передняя

брюшная стенка, ягодицы, передняя

поверхность бедра или плечо. Инсу,

C. Поднимите шприц,ручку вверх и

лин будет действовать быстрее, если

вниз 10 раз, как показано на рисунке

он введен в область передней брюш,

C, чтобы стеклянный шарик переме,

ной стенки. Регулярно проводите кон,

щался от одного конца картриджа к

троль концентрации глюкозы крови.

другому. Повторяйте указанные в

НовоМикс® 30 ФлексПен® — уника,

пунктах B и C манипуляции до тех

льная

инсулиновая шприц,ручка с

пор, пока содержимое картриджа не

дозатором. Вводимая доза инсулина в

станет равномерно белым и мутным.

пределах от 1 до 60 ЕД может изменя,

ться с шагом в 1 ЕД. НовоМикс® 30

ФлексПен® разработан для использо,

вания с одноразовыми иглами Ново,

Файн® или НовоТвист® длиной до 8

мм. В качестве меры предосторожно,

сти всегда носите с собой запасную

систему для введения инсулина на

случай утери или повреждения ваше,

го НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Подготовка НовоМикс® 30 ФлексПен®

Проверьте этикетку, чтобы убедить,

Перед каждой следующей инъекцией

ся, что ваш ФлексПен® содержит не,

перемешивайте содержимое, как по,

обходимый тип инсулина. Перед пер,

казано на рисунке C, минимум 10 раз,

НовоМикс® 30...

443

пока содержимое картриджа не ста,

G. Наберите 2 ЕД препарата поворо,

нет равномерно белым и мутным. По,

том селектора дозировки.

сле перемешивания сразу сделайте

инъекцию.

Присоединение иглы

Для каждой инъекции используйте

новую иглу, чтобы предотвратить за,

ражение.

Будьте осторожны, не погните и не

повредите иглу перед использовани,

ем.

Чтобы избежать случайных уколов,

никогда не надевайте внутренний

H. Держа НовоМикс® 30 ФлексПен®

колпачок обратно на иглу.

иглой вверх, несколько раз слегка по,

D. Удалите защитную наклейку с од,

стучите по картриджу кончиком паль,

норазовой иглы. Аккуратно и плотно

ца, чтобы пузырьки воздуха перемес,

навинтите иглу на НовоМикс® 30

тились в верхнюю часть картриджа.

ФлексПен®.

E. Снимите наружный колпачок

I. Удерживая шприц,ручку иглой

иглы, но не выбрасывайте его.

вверх, нажмите пусковую кнопку до

упора. Селектор дозировки возвратит,

ся к нулю. На конце иглы должна поя,

виться капля инсулина. Если этого не

произошло, замените иглу и повторите

процедуру, но не более шести раз.

F. Снимите и выбросьте внутренний

колпачок иглы.

Проверка поступления инсулина

Даже при правильном использова,

Если инсулин не поступает из иглы,

нии шприц,ручки перед каждой инъ,

екцией в картридже может скаплива,

это указывает на то, что шприц,ручка

ться небольшое количество воздуха.

неисправна и не подлежит дальней,

Для предотвращения попадания пу,

шему использованию.

зырька воздуха и обеспечения введе,

Установка дозы

ния правильной дозы препарата вы,

Убедитесь, что селектор дозировки

полните следующие операции.

установлен в положение «0».

444

НовоМикс® 30...

Глава 2

Нельзя использовать шкалу остатка

K. Чтобы сделать инъекцию, нажми,

для отмеривания дозы инсулина.

те пусковую кнопку до упора, пока

J. Наберите количество единиц, необ,

напротив указателя дозировки не по,

ходимое для инъекции.

явится «0». Будьте осторожны: при

Доза может регулироваться вращени,

введении препарата следует нажи,

ем селектора дозировки в любом на,

мать только на пусковую кнопку. При

правлении, пока правильная доза не

повороте селектора дозировки введе,

будет установлена напротив указате,

ния дозы не произойдет.

ля дозировки. При вращении селек,

тора дозировки соблюдайте осторож,

ность, чтобы случайно не нажать на

пусковую кнопку, во избежание вы,

броса

дозы инсулина. Невозможно

установить дозу, превышающую ко,

личество единиц, оставшихся в карт,

ридже.

L. Удерживайте пусковую кнопку

полностью нажатой до тех пор, пока

игла не будет извлечена из,под кожи.

После инъекции оставляйте иглу под

кожей не менее 6 с. Это обеспечит

введение полной дозы инсулина.

Введение инсулина

M. Направьте иглу в наружный кол,

Введите иглу под кожу. Используйте

технику инъекции, рекомендованную

пачок иглы, не трогая колпачок. Ког,

вашим врачом.

да игла войдет внутрь, наденьте на,

Удаляйте иглу после каждой инъек,

ружный колпачок и отвинтите иглу.

®

Выбросьте иглу, соблюдая меры пре,

ции и никогда не храните НовоМикс

досторожности,

и

закройте

30 ФлексПен® с присоединенной иг,

лой. В противном случае возможно

шприц,ручку колпачком.

вытекание жидкости из шприц,руч,

ки, что может привести к введению

неправильной дозы.

Лица, осуществляющие уход за боль,

ным, должны соблюдать меры предо,

сторожности при удалении и выбра,

сывании игл во избежание риска слу,

Хранение и уход

чайного укола.

НовоМикс® 30 ФлексПен®

разрабо,

Выбрасывайте использованный Но,

тан для эффективного и безопасного

воМикс® 30 ФлексПен® с отсоединен,

применения и требует осторожного

ной иглой.

обращения. В случае падения или си,

НовоМикс® 30 ФлексПен® предназ,

льного механического воздействия

начен только для индивидуального

возможно повреждение шприц,руч,

использования.

ки и вытекание инсулина.

НовоМикс® 30...

445

Поверхность НовоМикс® 30 Флекс,

Нельзя использовать НовоМикс® 30

Пен® можно очищать ватным тампо,

ФлексПен®, если он был заморожен.

ном, смоченным в спирте. Не погру,

Пациенты должны быть предупреж,

жайте шприц,ручку в спирт, не мойте

дены о необходимости выбрасывать

и не смазывайте ее, т.к. это может по,

иглу после каждой инъекции.

вредить механизм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,

Не допускается повторное заполне,

ние НовоМикс® 30 ФлексПен®.

тельной поездкой, связанной со сме,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы.

ной часовых поясов, пациент должен

проконсультироваться со своим леча,

Определенной дозы, необходимой для

щим врачом, поскольку смена часово,

передозировки инсулина не установ,

го пояса означает, что пациент должен

лено, однако гипогликемия может раз,

принимать пищу и вводить инсулин в

виваться

постепенно, если вводятся

другое время.

слишком высокие дозы по отношению

Гипергликемия. Недостаточная доза

к потребности пациента.

препарата или прекращение лечения,

Лечение. Легкую гипогликемию па,

особенно при сахарном диабете типа

циент может устранить сам, приняв

1, может привести к развитию гиперг,

внутрь глюкозу или сахаросодержа,

ликемии и диабетического кетоацидо,

щие продукты питания. Поэтому, бо,

за. Как правило, симптомы гипергли,

льным сахарным диабетом рекомен,

кемии появляются постепенно, в тече,

дуется постоянно носить с собой са,

ние нескольких часов или дней. Симп,

харосодержащие продукты.

томами гипергликемии являются чув,

В случае тяжелой гипогликемии, когда

ство жажды, увеличение количества

пациент находится без сознания, сле,

выделяемой

мочи, тошнота,

рвота,

дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона

сонливость,

покраснение и сухость

в/м или п/к (может вводить обучен,

кожи, сухость во рту, потеря аппетита,

ный человек), либо в/в раствор глюко,

а также появление запаха ацетона в

зы (декстрозы) (может вводить только

выдыхаемом воздухе. Без соответст,

медицинский работник). Также необ,

вующего лечения гипергликемия у па,

ходимо в/в ввести декстрозу в случае,

циентов с сахарным диабетом типа 1

если через 10–15 мин после введения

может приводить к диабетическому

глюкагона пациент не приходит в со,

кетоацидозу — состоянию, которое яв,

знание. После восстановления созна,

ляется потенциально летальным.

ния пациенту рекомендуется принять

Гипогликемия. Пропуск приема пищи

богатую углеводами пищу для профи,

или незапланированная интенсивная

лактики рецидива гипогликемии.

физическая нагрузка могут привести

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

к гипогликемии. Гипогликемия так,

НовоМикс® 30 ФлексПен® и иглы

же может развиться, если введена

предназначены только для индивиду,

слишком высокая по отношению к

ального использования. Не допуска,

потребности пациента доза инсулина

ется повторное заполнение картриджа

(см. «Побочные действие», «Передо,

шприц,ручки.

зировка»).

НовоМикс® 30 ФлексПен® нельзя

По сравнению с двухфазным челове,

применять, если он после перемеши,

ческим

инсулином введение

Ново,

вания не становится однородно бе,

Микс®

30 ФлексПен® оказывает бо,

лым и мутным.

лее выраженное гипогликемическое

Следует подчеркнуть пациенту необ,

действие в течение 6 ч после введе,

ходимость перемешивания суспен,

ния. В связи с этим, в отдельных слу,

зии НовоМикс® 30 ФлексПен® непо,

чаях может потребоваться коррекция

средственно перед использованием.

дозы инсулина и/или характера пи,

446

НовоМикс® 30...

Глава 2

тания. После компенсации углевод,

лина и/или способа производства мо,

ного обмена, например при интенси,

жет потребоваться изменение

дозы.

фицированной

инсулинотерапии, у

Пациентам, переходящим с

других

пациентов могут измениться типич,

препаратов инсулина на лечение пре,

ные для них симптомы,предвестники

паратом НовоМикс® 30 ФлексПен®,

гипогликемии, о чем больные дол,

может потребоваться увеличение час,

жны

быть

проинформированы.

тоты инъекций или изменение дозы по

Обычные симптомы,предвестники

сравнению с дозами ранее применяв,

могут исчезать при длительном тече,

шихся препаратов инсулина. При не,

нии сахарного диабета. Более строгий

обходимости коррекции дозы, она мо,

контроль уровня гликемии у больных

жет быть произведена уже при первом

может увеличивать риск развития ги,

введении препарата или в течение пер,

погликемии, поэтому

увеличение

вых недель или месяцев лечения.

дозы препарата НовоМикс®

30 Флек,

Реакции в месте введения. Как и при

сПен®

необходимо осуществлять под

лечении другими препаратами инсу,

строгим

медицинским

контролем

лина,могутразвиватьсяреакциивмес,

(см. «Способ применения и дозы»).

те введения, что проявляется болью,

Поскольку НовоМикс® 30 ФлексПен®

покраснением, крапивницей, воспале,

следует применять в непосредствен,

нием, гематомой, отечностью и зудом.

ной связи с приемом пищи, следует

Регулярная смена места инъекции в

учитывать высокую скорость наступ,

одной и той же анатомической области

ления эффекта препарата при лече,

может уменьшить симптомы или пред,

нии пациентов, имеющих сопутству,

отвратить развитие этих реакций. Ре,

ющие заболевания или принимающих

акции обычно исчезают в течение от

ЛС, замедляющие всасывание пищи.

нескольких дней до нескольких не,

Сопутствующие

заболевания, осо,

дель. В редких случаях может потребо,

бенно инфекционные и сопровожда,

ваться отмена НовоМикс® 30 Флекс,

ющиеся лихорадкой, обычно повы,

Пен® из,за реакций в местах введения.

шают потребность организма в инсу,

Одновременное применение препара/

лине. Коррекция дозы препарата мо,

тов группы тиазолидиндиона и пре/

жет также потребоваться при нали,

паратов инсулина. Сообщалось о слу,

чии у пациента сопутствующих забо,

чаях развития хронической сердеч,

леваний

почек,

печени,

нарушении

ной недостаточности при лечении па,

функции

надпочечников,

гипофиза

циентов тиазолидиндионами в ком,

или щитовидной железы.

бинации с препаратами инсулина,

При переводе пациента на другие

особенно при наличии у таких паци,

типы

инсулина, ранние

симпто,

ентов факторов риска развития хро,

мы,предвестники гипогликемии мо,

нической сердечной недостаточно,

гут изменяться или становиться ме,

сти. Следует учитывать данный факт

нее выраженными, по сравнению с та,

при назначении пациентам комбини,

ковыми при использовании предыду,

рованной терапии тиазолидиндиона,

щего типа инсулина.

ми и препаратами инсулина. При на,

Перевод больного с других препаратов

значении такой комбинированной те,

инсулина. Перевод пациента на новый

рапии необходимо проводить меди,

тип инсулина или препарат инсулина

цинские обследования пациентов на

другого

производителя

необходимо

предмет выявления у них признаков

осуществлять под строгим медицин,

и симптомов хронической сердечной

ским контролем. При изменении кон,

недостаточности, увеличения массы

центрации,типа,производителяивида

тела и наличия отеков. В случае ухуд,

(человеческий инсулин, аналог чело,

шения у пациентов симптоматики

веческого инсулина) препаратов инсу,

сердечной недостаточности лечение

НовоНорм®

447

тиазолидиндионами

необходимо

вспомогательные вещества: по,

прекратить.

локсамер

188;

повидон;

меглу,

Влияние на способность к управлению

мин; крахмал кукурузный; каль,

транспортными средствами и работе

ция

гидрофосфат безводный;

с механизмами. Способность пациен,

МКЦ (Е460); глицерин 85% (гли,

тов к концентрации внимания и ско,

церол); калия полакрилин (поли,

рость реакции могут нарушаться во

акрилат калия); магния стеарат;

время гипогликемии, что может пред,

оксид

железа

(Е172)

желтый

ставлять опасность в тех ситуациях,

(для таблеток дозировкой 1 мг);

когда эти способности особенно необ,

оксид

железа

(Е172)

красный

ходимы (например при управлении

(для таблеток дозировкой 2 мг)

транспортными средствами или рабо,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

те с машинами и механизмами).

ФОРМЫ. Таблетки дозировкой 0,5 мг:

Пациентам необходимо

рекомендо,

вать предпринимать меры для преду,

круглые,

белые,

двояковыпуклые;

преждения развития гипогликемии

одна сторона маркирована символом

при

управлении

транспортными

компании (бык Апис).

1 мг: круглые,

средствами. Это особенно важно для

Таблетки дозировкой

пациентов с отсутствием или сниже,

желтые, двояковыпуклые; одна сто,

нием

выраженности

симпто,

рона маркирована символом компа,

мов,предвестников

развивающейся

нии (бык Апис).

гипогликемии или страдающих час,

Таблетки дозировкой 2 мг: круглые,

тыми

эпизодами гипогликемии. В

коричневато,розовые, двояковыпук,

этих случаях следует рассмотреть це,

лые; одна сторона маркирована сим,

лесообразность управления транс,

волом компании (бык Апис).

портными средствами и выполнения

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Ново,

подобных работ.

Норм® — пероральный гипогликеми,

ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для

ческий

препарат

нового

поколения

короткого действия. Быстро снижает

подкожного введения, 100 ЕД/мл. В

стеклянных картриджах, укупорен,

содержание глюкозы в крови, стиму,

ных каучуковыми дисками с одной

стороны и запаянными в пластиковые

мультидозовые

одноразовые

шприц,ручки для многократных инъ,

екций с другой, по 3 мл; в пачке кар,

тонной 5 шприц,ручек.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

НОВОНОРМ® (NOVONORM®)

Репаглинид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555

Novo Nordisk (Дания)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

СОСТАВ

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

репаглинид. . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг

1 мг

2 мг

448

НовоНорм®

Глава 2

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Репагли,

нид быстро абсорбируется из ЖКТ,

что сопровождается быстрым повы,

шением

концентрации препарата в

плазме. Cmax в плазме достигается в те,

чение 1 ч после приема. После дости,

жения Cmax содержание в плазме быст,

ро снижается, и репаглинид полно,

стью выводится из организма в тече,

ние 4–6 ч. T1/2 репаглинида составляет

приблизительно 1 ч. Фармакокинети,

ка репаглинида характеризуется сред,

ней

абсолютной

биодоступностью,

равной 63% (коэффициент вариабель,

ности равен 11%), низким Vd (30 л) —

в соответствии с распределением во

внутриклеточной жидкости, а также

быстрой элиминацией из крови.

В клинических исследованиях была

выявлена высокая межиндивидуаль,

лируя выделение инсулина поджелу,

ная вариабельность (60%) концент,

рации репаглинида в плазме. Внутри,

дочной железой. Связывается на мем,

индивидуальная вариабельность на,

бране β,клеток со специфическим для

ходится в пределах от низкой до уме,

данного

препарата белком,рецепто,

ренной (35%). Поскольку титрация

ром. Это приводит к блокированию

дозы репаглинида проводится в зави,

АТФ,зависимых калиевых каналов и

симости от ответа на терапию, ме,

деполяризации клеточной мембраны,

жиндивидуальная вариабельность не

что, в свою очередь, способствует от,

влияет на эффективность терапии.

крытию кальциевых каналов. Поступ,

Репаглинид в организме человека ха,

ление кальция внутрь β,клетки сти,

рактеризуется высокой степенью свя,

мулирует секрецию инсулина. У боль,

зываниясбелкамиплазмы(более98%).

ных сахарным диабетом типа 2 инсу,

Репаглинид полностью метаболизи,

линотропная реакция наблюдается в

руется,

преимущественно изофер,

ментом CYP2C8, но также, хотя и в

течение 30 мин после приема препара,

меньшей

степени

— изоферментом

та внутрь. Это обеспечивает снижение

CYP3A4, и при этом не было иденти,

уровня глюкозы в крови в течение все,

фицировано метаболитов, оказываю,

го периода приема пищи. При этом

щих клинически значимое гипогли,

уровень репаглинида в плазме быстро

кемическое действие.

снижается, и через 4 ч после приема

Репаглинид и его метаболиты выво,

препарата в плазме пациентов с диабе,

дятся

преимущественно

кишечни,

том типа 2 обнаруживаются низкие

ком. Менее 2% препарата обнаружи,

концентрации препарата. Дозозависи,

вается в кале в неизмененном виде.

мое снижение уровня глюкозы в кро,

Небольшая часть

(приблизительно

ви отмечается у пациентов с диабетом

8%) от введенной дозы обнаружива,

типа 2 при назначении репаглинида в

ется в моче, преимущественно в фор,

диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Репагли,

ме метаболитов.

нид следует принимать перед прие,

Почечная недостаточность

мом пищи за 0–30 мин (препрандиа,

Фармакокинетические

параметры

льное дозирование).

репаглинида при однократном прие,

НовоНорм®

449

ме и в состоянии равновесия оцени,

вали у пациентов с сахарным диабе,

том типа 2 и нарушением функции

почек различной степени

тяжести.

Значения AUC и Cmax были одинако,

выми у пациентов с нормальной фун,

кцией почек и у пациентов с легкой и

средней степени тяжести почечной

недостаточностью (средние значения

составляли 56,7 нг/мл·ч по сравне,

нию с 57,2 нг/мл·ч и 37,5 нг/мл по

сравнению с 37,7 нг/мл соответствен,

но). У пациентов с тяжелым наруше,

нием функции почек отмечались по,

вышенные значения AUC и Cmax (98,0

нг/мл·ч и 50,7 нг/мл соответственно),

однако это исследование выявило на,

личие лишь слабой корреляции меж,

ду концентрацией репаглинида и Cl

креатинина. Представляется, что па,

циентам с нарушенной функцией по,

клиренсом

кофеина. Различий по

чек нет

необходимости проводить

коррекцию начальной дозы. Однако

концентрации глюкозы между этими

последующее увеличение дозы у па,

группами не выявлялось. Таким об,

циентов с сахарным диабетом типа 2

разом, при приеме обычных доз ре,

в сочетании с тяжелым нарушением

паглинида у пациентов с нарушенной

функции почек, при котором требует,

функцией печени будут достигаться

ся проведение гемодиализа, следует

более высокие концентрации репаг,

проводить с осторожностью.

линида и его метаболитов, чем у па,

Печеночная недостаточность

циентов с нормальной функцией пе,

Было проведено открытое исследова,

чени. Следовательно, у пациентов с

ние, предусматривавшее

однократ,

нарушенной функцией печени репаг,

ный прием репаглинида 12 здоровы,

линид нужно применять с осторож,

ми добровольцами, а также 12 паци,

ностью. Также следует увеличивать

ентами с хроническим заболеванием

интервалы между коррекциями дозы,

печени (ХЗП), которое классифици,

чтобы более точно оценить ответ на

ровалось по шкале Child,Pugh, a так,

терапию.

же по значению клиренса креатини,

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный

диабет

на. У пациентов со среднетяжелым

или тяжелым нарушением функции

типа 2 при неэффективности диетоте,

печени выявлялись более высокие и

рапии, физических нагрузок и сниже,

сохранявшиеся более продолжитель,

ния массы тела.

ное время концентрации общего и не,

У пациентов с сахарным диабетом

связанного репаглинида в сыворотке,

типа 2 репаглинид также может при,

чем у здоровых добровольцев (AUC у

меняться в комбинации с метформи,

здоровых

добровольцев

— 91,6

ном или тиазолидиндионами в случа,

нг/мл·ч; AUC у пациентов с ХЗП —

ях, когда не удается добиться удовлет,

368,9 нг/мл·ч; Cmax у здоровых добро,

ворительного контроля

гликемии с

вольцев — 46,7 нг/мл, Cmax

у пациен,

помощью

монотерапии

репаглини,

тов с ХЗП — 105,4 нг/мл). Значение

дом, метформином или тиазолидин,

AUC статистически коррелировало с

дионами.