- •Технология лекарств
- •Под редакцией академика а. И. Тихонова
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Глава 1
- •Технология лекарств как научная дисциплина
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Глава 2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глава 3 общие сведения о биофармации и ее значение для теории и практики технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава 4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Нормирование качества лекарственных средств
- •Нормирование условий и технологического процесса приготовления лекарственных препаратов
- •Глава 6 лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Дисперсологическая характеристика лекарственных форм по а. С. Прозоровскому
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология лекарственных препаратов
- •Раздел 1 твердые лекарственные формы
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Классификация и способы прописывания порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Потери твердых лекарственных веществ при растирании их в ступке № 1
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Глава 12 сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2
- •Глава 13 общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •X Расчет: Раствора формальдегида 36,5—37,5 %
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения (guttae pro usu interno)
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Классификация высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Приготовление растворов защищенных коллоидов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Теоретические основы образования эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decocta) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Технология водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Технология водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21 линименты (linimenta)
- •Характеристика и классификация линиментов
- •Общие правила приготовления линиментов
- •Частная технология линиментов
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Гидрогенизированного сульфожира 8,0
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Подготовка вспомогательных веществ
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах.
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы емкостью 2 см3
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25 лекарственные формы для инъекций характеристика лекарственных форм для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26
- •Глазные лекарственные формы
- •Характеристика глазных
- •Лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28
- •Особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей1
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Перечень лекарственных веществ, которые в виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Химические несовместимости
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6
- •Глава 31 гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Крем ланолиновый
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Жидкие эмульсионные кремы Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкие кремы на холестерине и триэтаноламиностеарате
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Часть вторая
- •Р а з д е л 1 твердые лекарственные формы
- •Р а з д е л 2 жидкие лекарственные формы
- •Р а з д е л 3 мягкие лекарственные формы
- •Лекарственные формы
- •Затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Тихонов Олександр 1ванович ярних Тетяна Григор1вна
Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
Очень важным вопросом при приготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом является определение общего объема, который рассчитывают суммированием всех объемов жидких ингредиентов (в соответствии с приказом МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.). В общий объем входят: растворитель, водные и спиртовые растворы лекарственных веществ, настойки, жидкие экстракты и все другие прописанные жидкости, которые выписываются в рецептах в миллилитрах.
Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят вязкие, летучие, а также жидкости с большей плотностью, учитывают их плотность. Количество сухих веществ при определении общего объема не учитывается. При определении общего объема необходимо учитывать способ прописывания растворителя. Например:
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В приведенной прописи указано количество растворителя. В этом случае расчет общего объема микстуры производится суммированием объемов жидких ингредиентов: 200 мл воды очищенной + 6 мл настойки валерианы + 10 мл сиропа сахарного, что составит 216 мл. Микстуру можно приготовить с использованием концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5 %-ного (1:20).
Расчет: Раствора натрия гидрокарбоната 5 % (1:20) 20-2,0 = 40 мл
Воды очищенной 200 - 40 = 160 мл
ППК
Дата № рецепта Aquae purificatae 160 ml Solutionis Natrii hydro- carbonatis 5 % (1:20) 40 ml Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0) Tincturae Valerianae 6 ml
V K = 216 ml
общ
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Если количество растворителя указано «до определенного объема», то жидкие ингредиенты включаются в объем водного раствора. Например:
Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae ad 200 ml M. D. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Общий объем микстуры в данном случае равен 200 мл. Количество воды очищенной: 200 — (40 + 6 + 10) = 144 мл.
ППК
Дата № рецепта
Aquae purificatae 144 ml Solutionis Natrii hydro-
carbonatis 5 % (1:20) 40 ml
Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0)
Tincturae Valerianae 6 ml
V K = 200 ml
общ
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Необходимо обратить внимание, что в микстуре прописан сироп сахарный по объему, но так как это вязкая жидкость, дозировать его можно и по массе с учетом плотности, которая равна 1,3 г/мл (то есть вместо 10 мл сиропа отвешивают 1,3*10 = 13,0 г).
Что касается настойки валерианы, то ее отмеривают пипеткой или мерным цилиндром и добавляют в последнюю очередь к готовой микстуре. Это объясняется тем, что при добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ.
Если экстракционные препараты добавлять в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора будет происходить с резким изменением концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации, взвесь получается мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривать в первую очередь и к ним добавлять водный раствор — замена растворителя будет происходить медленно, в результате чего образуется меньше центров кристаллизации, осадок получается крупнозернистым (хлопьевидным).
При добавлении настоек к концентрированным растворам солей происходит явление высаливания экстрактивных веществ из настоек в виде крупных частиц.
При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами:
в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте;
микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска.
Учитывая все эти требования по выше приведенной рецептурной прописи, микстуру готовят следующим образом: в отпускной флакон отмеривают 160 мл воды очищенной, затем сюда же отмеривают 40 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната, 10 мл сиропа сахарного и в последнюю очередь 6 мл настойки валерианы. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.
При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора (см. с. 241—242).
1. Если в состав жидкой лекарственной формы входят сухие лекарственные вещества в суммарном количестве до 3 %, концент- рированные растворы которых отсутствуют, то их растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости без учета КУО. Например:
Rp.: Analgini 3,0
Kalii bromidi 4,0
Tincturae Belladonnae 8 ml Tincturae Valerianae 10 ml Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Опалесцирующая микстура, в состав которой входят сильнодействующие вещества (анальгин и настойка красавки, приготовленная на 40 % спирте), светочувствительное вещество калия бромид и настойка валерианы, приготовленная на 70 % спирте.
Проверку разовых и суточных доз анальгина и настойки красавки осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь в последовательности, как указано
на с. 241.
Общий объем микстуры: 200 мл + 10 мл + 8 мл = 218 мл. 3,0 г анальгина (концентрат которого отсутствует) в объеме 218 мл составят:
218 мл — 3,0 г 3,0 ■ юо
Л _ _ х = = 1,7%, то есть меньше 3 % .
100 мл — х 218
При растворении 3,0 г анальгина (КУО = 0,68 мл/г) объем увеличится на 2,04 мл (0,68-3,0 = 2,04).
Для микстуры объемом более 200 мл отклонение от нормы допускается ±1 %. Для объема 218 мл это отклонение составит 2,18 мл. Как видно, отклонение в объеме, который занимает 3,0 г анальгина, не превышает допустимой нормы, так как 2,18 мл больше, чем 2,04 мл. Поэтому в таких случаях КУО не учитывают.
Расчет: Раствора калия бромида 20 % (1:5) 5-4 = 20 мл
Воды очищенной 200 — 20 = 180 мл
В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной, в которой растворяют 3,0 г анальгина. Раствор процеживают в отпускной флакон и добавляют сначала 20 мл 20 %-ного раствора калия бромида, затем 8 мл настойки красавки, в последнюю очередь — 10 мл настойки валерианы. Укупоривают и оформляют к отпуску.
2. Жидкие лекарственные формы с содержанием сухих веществ в суммарном количестве 3 %о и более готовят с использованием кон- центрированных растворов или в мерной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих веществ, определяют путем расчета, учитывая КУО.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Glucosi 60,0
Natrii bromidi 3,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Микстура — раствор, в состав которого входит светочувствительное вещество — натрия бромид, сильно гигроскопическое вещество — кальция хлорид и глюкоза, прописанная в концентрации больше 3 %. Микстуру готовят, используя концентрированные растворы.
Кальция хлорид — сильно гигроскопическое вещество, расплы- вающееся на воздухе до консистенции сиропообразного раствора. Пользоваться кристаллическим кальция хлоридом неудобно (крис- таллы мокрые и пачкают весы; при взвешивании нет уверенности в точном дозировании, так как неизвестно содержание в данной соли гигроскопической воды). Во избежание порчи лекарственного веще- ства и неточной дозировки кальция хлорида из него готовят концен- трированный раствор 50 или 20 %-ный, который применяют для приготовления жидких лекарственных препаратов. Раствор устой- чив и хорошо сохраняется длительное время. Расчет: Раствора кальция хлорида 50 % (1:2) 10,0-2 = 20 мл Раствора глюкозы 50 % (1:2) 60,0-2 = 120 мл
Раствора натрия бромида 20 % (1:5) 3,0-5 = 15 мл Воды очищенной 200 - (20 + 120 + 15) = 45 мл
Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной, 20 мл 50 %-ного концентрированного раствора кальция хлорида, 120 мл 50 %-ного концентрированного раствора глюкозы, 15 мл 20 %-ного концентрированного раствора натрия бромида.
В случае отсутствия концентрированного раствора глюкозы количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60,0 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69*60 = 41,4). Поэтому количество воды очищенной для получения 200 мл раствора будет равным 123,6 мл (200 - 20 - 15 - 41,4 = 123,6).
В 123,6 мл подогретой воды растворяют 60,0 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.
Если в рецепте выписаны лекарственные вещества в сухом виде порознь в количестве менее 3 %, а в сумме в количестве более 3 %о, то при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных веществ.
Жидкие лекарственные формы, в которых как растворитель используют не воду очищенную, а ароматные воды1 или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, поли-этиленоксид-400, спирт этиловый и др.), готовят без использования концентрированных растворов лекарственных веществ и учета КУО при растворении веществ.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Natrii benzoatis 1,5
Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi sacchari 10 ml
Aquae Menthae 100 ml
1 Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведено в приложениях 9 и 10 приказа МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Опалесцирующая микстура с нашатырно-анисовыми каплями, которые добавляют к водным растворам особым методом.
В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2,0 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. В отдельной баночке к 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.
Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисо-вые капли предварительно смешивают с приблизительно равным количеством водного раствора.
При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам электролитов выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона.