- •Технология лекарств
- •Под редакцией академика а. И. Тихонова
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Глава 1
- •Технология лекарств как научная дисциплина
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Глава 2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глава 3 общие сведения о биофармации и ее значение для теории и практики технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава 4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Нормирование качества лекарственных средств
- •Нормирование условий и технологического процесса приготовления лекарственных препаратов
- •Глава 6 лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Дисперсологическая характеристика лекарственных форм по а. С. Прозоровскому
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология лекарственных препаратов
- •Раздел 1 твердые лекарственные формы
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Классификация и способы прописывания порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Потери твердых лекарственных веществ при растирании их в ступке № 1
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Глава 12 сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2
- •Глава 13 общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •X Расчет: Раствора формальдегида 36,5—37,5 %
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения (guttae pro usu interno)
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Классификация высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Приготовление растворов защищенных коллоидов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Теоретические основы образования эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decocta) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Технология водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Технология водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21 линименты (linimenta)
- •Характеристика и классификация линиментов
- •Общие правила приготовления линиментов
- •Частная технология линиментов
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Гидрогенизированного сульфожира 8,0
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Подготовка вспомогательных веществ
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах.
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы емкостью 2 см3
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25 лекарственные формы для инъекций характеристика лекарственных форм для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26
- •Глазные лекарственные формы
- •Характеристика глазных
- •Лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28
- •Особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей1
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Перечень лекарственных веществ, которые в виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Химические несовместимости
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6
- •Глава 31 гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Крем ланолиновый
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Жидкие эмульсионные кремы Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкие кремы на холестерине и триэтаноламиностеарате
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Часть вторая
- •Р а з д е л 1 твердые лекарственные формы
- •Р а з д е л 2 жидкие лекарственные формы
- •Р а з д е л 3 мягкие лекарственные формы
- •Лекарственные формы
- •Затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Тихонов Олександр 1ванович ярних Тетяна Григор1вна
Жидкие кремы на холестерине и триэтаноламиностеарате
(примерный состав такого |
крема) |
Масло парфюмерное |
10,0 |
Стеарин |
5,0 |
Холестерин |
1,0 |
Спирт цетиловый |
0,5 |
Консервант |
0,003 |
Вода очищенная |
80,497 |
Триэтаноламин |
2,5 |
Отдушка |
0,5 |
В сосуд отвешивают масло парфюмерное, стеарин, спирт цетило-вый, холестерин и консервант и нагревают до 85 °С, непрерывно помешивая до растворения холестерина. Затем в другой сосуд отвешивают триэтаноламин и воду, нагревают также до 85 °С. К масляной массе постепенно добавляют водный раствор, быстро перемешивая. После получения ровной белой эмульсии ее можно перемешивать с меньшей скоростью, но вплоть до охлаждения. Отдушка добавляется при температуре 50 °С.
Жидкий крем на эмульсионных восках (огуречный)
Спермацет 1,5
Воски эмульсионные 1,5 Спирты высокомолекулярные 0,5
Натрия тетраборат 0,2
Триэтаноламин 0,1
Вода очищенная 70,7
Спирт этиловый 96 % 4,5
Экстракт огуречный 20,5
Отдушка 0,5
Выше приведены простейшие методы эмульгирования, которые применяются и сейчас на менее крупных предприятиях. Однако они обладают многими существенными недостатками: периодичностью и длительностью процесса эмульгирования, недостаточно тонким дроблением взвешенной фазы, поэтому не очень высокой стойкостью эмульсий, вспениванием, необходимостью длительного (5-7 дней) выдерживания жидкой эмульсии для «вызревания» и др. Поэтому для ускорения процесса применяют разные эмульсионные машины, дающие возможность вести непрерывный процесс эмульгирования, которые приведены в курсе заводской технологии лекарств.
БЕЗЖИРОВЫЕ КРЕМЫ
Желе — почти бесцветные и прозрачные или полупрозрачные массы, являющиеся водными или водно-глицериновыми растворами различных лиофильных коллоидов, например, желатина, пектиновых веществ, агара, эфиров целлюлозы (тилозы и др.). Кроме этих коллоидов для приготовления косметических желе широко применяют трагакант и реже крахмал. Все растворы, за исключением желе из трагаканта и эфиров целлюлозы, готовятся при нагревании и приобретают вид желе только по охлаждении. Растворы желатина и агара прозрачны, крахмал и трагакант дают мутноватые желе (в отличие от косметических другим видам механических или пищевых желе не придают кремообразной формы, а используют в виде упругой массы, способной выдержать без разрушения значительные деформации).
Для туалетных желе особенно подходят композиции: фиалка, роза, ландыш.
1,0
74,7 12,0 12,0 0,3
Трагакант
Сок огуречный 7 Глицерин 1
Вода очищенная 1 Отдушка
Медовое желе Калодерма
Желатин 2,5
Мед 15,0
Глицерин 10,0
Вода очищенная 71,7
Кислота салициловая 0,3
Отдушка 0,5
Глицероляты — безжировые кремы с большим содержанием глицерина. Они представляют собой одну из разновидностей желе.
Глицерин 40,0
Вода очищенная 20,0
Крахмал 3,5
Желатин 0,7
Цинка оксид 23,0
Стеарин 1,5
Калия карбонат 0,15 Вода очищенная 11,45
Готовят клейстер из раствора желатина в воде, крахмала и глицерина и отдельно — эмульсию из стеарина, калия карбоната и воды. Обе массы смешивают в горячем состоянии и по охлаждении прибавляют к ним цинка оксид, часть которого переходит при этом в цинка стеарат.
Крахмал 5,5 Спермацет 4,0
Вода очищенная Глицерин Цинка оксид
10,0 44,0 5,5
Ланолин безводный 11,0 Вода очищенная 20,0
Из крахмала, воды и глицерина готовят клейстер. Отдельно сплавляют спермацет с ланолином, вливают воду и затем прибавляют цинка оксид. Полученную массу соединяют с глицериновым клейстером и помешивают до охлаждения.
ЛОСЬОНЫ
Лосъоны (от фр. lotionner — омывать, смачивать, орошать) — прозрачные и непрозрачные растворы различных лекарственных веществ в слабом спирте.
В зависимости от назначения составы лосьонов разнообразны. Например, прописи некоторых лосьонов, применяемых для сухой кожи,
3.
4.
Резорцин Спирт 96 % Вода очищенная Кислота салициловая
Спирт 96 %
Натрия тетраборат Вода очищенная
0,5
40 мл 55 мл
1,0
5 мл
4,0
200 мл
5.
Кислота уксусная Спирт камфорный Кислота бензойная
Спирт 96 %
3 мл 10 мл 20,0
200 мл
Лосьоны при веснушках:
1. Пергидроль 10 мл
Глицерин 10,0
Спирт 96 % 20 мл
Вода очищенная 80 мл
2.
3.
Пергидроль 3—5 мл
Спирт 96 % 100 мл
Мыло жидкое туалетное 100 мл Пергидроль 5 мл
Технология лосьонов аналогична технологии неводных растворов, рассмотренных в главе 14 (с. 264).
Приготовление лосьонов производится в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, и подчиняется всем правилам фармацевтической технологии растворов.
Требования, предъявляемые к лосьонам: максимальная степень дисперсности частиц дисперсной фазы; равномерное их распределение в дисперсионной среде; регламентированное значение рН; стабильность. Эти требования реализуются с помощью применения технологических методов (сольватация, пептизация, солюбилизация, эмульгирование, диспергирование, экстрагирование), позволяющих получить стабильные системы.
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К КОСМЕТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ
В настоящее время в производстве косметических средств используются новые химические соединения, которые позволяют не только расширить ассортимент продукции, но и получить эффективные косметические препараты. Так, широкое применение в косметических средствах получили новые химические продукты органического синтеза (эмульгаторы, пасты, красители, отдушки и т. д.), новые виды сырья (смолы, пленкообразующие вещества, воски и др.), ПАВ.
Одно из главных направлений современной косметологии — применение в косметических средствах биологически активных веществ, а именно витаминов, биогенных стимуляторов, растительных экстрактов, гормонов, бактерицидных препаратов, ферментов, белковых гидролизатов, а также их комплексов. Это направление чрезвычайно перспективно, так как представляются возможности профилактического и лечебного воздействия на заболевания, сопровождающиеся тем или иным косметическим дефектом.
Необходимо отметить, что постоянное и длительное применение косметических средств приводит к тому, что химические вещества, проникая через эпидермис, волосяные фолликулы и выводные протоки сальных желез, могут вызвать ряд изменений в коже, а также не исключена возможность их общетоксического действия на организм в целом.
В связи с этим для промышленного выпуска и медицинского применения разрешаются только те косметические средства, при экспериментальном и клиническом изучении которых доказана их безвредность и эффективность, разработаны показания и противопоказания к их применению, а также разработана и утверждена нормативно-техническая документация. Применяемые в косметических средствах компоненты должны соответствовать требованиям соответствующих ОСТов или Государственной фармакопеи.
Обязательно при исследовании новых косметических средств, а также новых компонентов, входящих в эти средства, определение безвредности препаратов (острой и хронической токсичности), раздражающего, аллергизирующего и специфического действия. Кроме этого необходимы сведения о канцерогенности и тератогенном действии препарата.
При наличии в рецептуре косметического средства новых химических соединений они должны подвергаться токсикологической оценке по общепринятым методам с установлением основных параметров и класса токсичности. Независимо от этого должна быть изучена токсикология всей рецептуры.
Кроме общих токсикологических испытаний при апробации средств, наносимых на гладкую кожу (например, кремы, лосьоны), необходимо изучать:
проницаемость кожного барьера с помощью изотопного метода или других методик;
влияние на структуру кожи (с помощью гистологических, гистохимических, гисторадиографических и электронно-микроскопических методов);
биохимические показатели;
рН и температурную реакцию кожи.
Вопрос о рекомендации косметического средства для широкого применения может быть рассмотрен Фармакологическим центром или уполномоченным на то органом только после представления всей необходимой документации о доклинических исследованиях. Косметическая продукция должна производиться согласно технологическим регламентам, технологическим требованиям и рецептурам с соблюдением утвержденных санитарных норм и правил (ГОСТ 29189—91).