13090

сенджера (трансмиттера) ЦАМФ → активизация протеинкиназ →фосфорилирование внутриклеточных белков → экспрессия генов, активирующих синтез белков.

2.Возбуждение Са2+-мобилизирующих рецепторов мембран клеток → активизация фосфолипазы С → гидролиз фосфолипидов → увеличение образования и действия вторичных посредников (фос-

фоинозидов, диацилглицерола, инозитолтрифосфата). Последние вызывают многие эффекты: усиливают выход Са2+из внутриклеточных депо; увеличивают поступление Са2+ из внеклеточной среды; активи-

зируют протеинкиназу; включают протонную помпу; экспрессируют гены, активизирующие синтез белка; связывают Са2+ с кальмодулином (рецептором) и в конечном итоге активизируют Са+2-зависимые протеинкиназы. Всѐ это приводит к увеличению как сократительной активности миоцитов (а, значит, к увеличению двигательной активности структур организма), так и липолиза и гликолиза (а, значит, к повышению энергообеспечения клеточно-тканевых структур организма).

3.Прооксидантное действие гормонов и медиаторов стресса в результате активизации липаз, фосфолипаз, ПОЛ. В частности, активизация пол может иметь как положительное, так и отрицательное биологическое значение при стрессе.

4.Мобилизация энергетических и пластических резервов клетки за счѐт активизации катаболической (в стадии тревоги) и анаболической (в стадии резистентности) фаз и др.

Следует отметить, что в результате длительного и, как правило, повторяющегося действия стрессоров на организм сначала происходит увеличение мощности СРС. Затем, по мере развития тренирующего действия стрессоров активность СРС снижается, а резистентность различных исполнительных и регуляторных структур увеличивается (как правило, в результате уменьшения их чувствительности).

4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ

В ответ на действие различных стрессоров происходит активизация не только СРС, но и стресс-лимитирующей системы (СЛС).

Последняя представлена на рис.19.

174

Рис. 19. Структурно-функциональная организация стресслимитирующей системы (СЛС)

Активизация как центральных, так и периферических стресслимитирующих структур и механизмов ослабляет стресс-реакции, реализующиеся на различных уровнях организации организма, обеспечивает включение и стимуляцию срочных и долговременных механизмов их адаптации и резистентности.

СЛС, во-первых, блокирует или снижает активность СРС (в том числе, ослабляет повреждающие эффекты стресс-гормонов, метаболитов, токсинов и других повреждающих факторов), во-вторых, включает и активизирует механизмы адаптационной стабилизации клеточных и субклеточных структур.

Механизмы реализации этих эффектов следующие:

1)активизация ГАМК-, глицин-, опиоид-, серотонин-, петид дельта сна-, дофаминергических систем и системы бензодиазепиновых рецепторов;

2)снижение секреции и действия катаболических гормонов (кортиколиберина, АКТГ, глюкокортикоидов, вазопрессина, НА, А, Т3 Т4);

3)повышение секреции и действия анаболических гормонов (СТГ,

инсулина, андрогенов, минералокортикоидов);

175

4)ослабление активности СНС, адренергических структур, уменьшение образования норадреналина и его действия на адренергические структуры;

5)увеличение активности ПСНС и холинергических структур;

6)усиление эффектов ГАМК, глицина, опиоидов, субстанции Р;

7)снижение количества и действия свободных радикалов и перекисей;

8)уменьшение синтеза и действия внутриклеточных трансмиттеров;

9)подавление или ослабление боли, судорог, тревожного состояния;

10)ускорение наступления и улучшение качества сна;

11)повышение синтеза и действия белков теплового шока,

обеспечивающих снижение повреждающего действия жирных кислот, усиление антиоксидантной системы, ускорение восстановления повреждѐнных структур организма и др.

Показано, что активизация центральных структур СЛС (ГАМК-, глицин-, опиоид-, серотонин-, дофаминергических, а также бензодиазепиновых рецепторов и др.), как и активизация локальных СЛС (простагландиновой, главным образом с участием ПГЕ1, ПГЕ2, простациклина, а также аденозиновой, антиоксидантной, опиоидной, ГАМК-ергической, NО-ергической и др.). Отчѐтливо повышают резистентность к действию стрессоров и развившемуся стрессу.

Именно быстрое включение структур и механизмов СЛС обеспечивает включение срочной адаптации к действию стрессоров и ограничивает возможные повреждения в различных центральных и периферических структурах организма. В частности, важнейшими антагонистами адренергической системы являются ГАМК, а также глицин.

Доказано, что через эти центральные механизмы СЛС в значительной степени блокируются исполнительные механизмы стресса. Через локальные механизмы СЛС, с одной стороны, блокируется повреждающее действие стресс-гормонов, токсинов, метаболитов на клеточные и субклеточные мембраны; с другой стороны – формируется включение механизмов феномена адаптационной стабилизации структур, в частности рецепторов клеток.

Установлено, что различные отделы, звенья и механизмы СЛС ответственны за ограничение и ослабление активности СРС и последствий чрезмерной стресс-реакции на центральном и периферическом

176

уровнях регуляции. Среди них большое значение имеют следующие.

ГАМК-ергическая система центрального отдела СЛС приводит к снижению образования следующих веществ: 1) кортиколиберина и вазопрессина – гипоталамусом; 2) АКТГ – гипофизом (а также уменьшению выхода вазопрессина из гипофиза в кровь); 3) НА – симпатическими терминалями.

Система бензодиазепиновых рецепторов центрального отдела СЛС ответственна за такие эффекты: 1) потенцирование эффектов ГАМК; 2) снижение развития судорог; 3) ускорение и усиление сна и гипноза; 4) снятие тревожных состояний.

Опиоид- и серотонинергическая системы центрального отдела СЛС вызывают: 1) аналгетический эффект; 2) противосудорожное действие; 3) снотворное и гипнотическое действие; 4) стимулирующее влияние на секрецию ТТГ, СТГ и инсулина.

Периферические простагландиновые, внутриклеточные антиоксидантные, аденозиновые и NO-ергические системы оказывают:

1)антиоксидантное действие; 2) мембрано-протективное действие;

3)ослабление возбуждения мембран; 4) торможение механизмов внутриклеточной активации.

Белки теплового шока (Heat Shock Proteins – НSP-70), признан-

ные ведущими элементами периферического отдела СЛС, оказывают при стрессе следующие адаптивные влияния: 1) связывают жирные кислоты, уменьшая их детергентное действие на мембраны клеток;

2)увеличивают мощность антиокислительных систем, уменьшая повреждение клеток прооксидантами; 3) способствуют восстановлению, синтезу обратимо повреждѐнных белков в мембранах клеток, обеспечивая их структурно-функциональную целостность; 4) защищают клеточные структуры от избыточных процессов их гидролиза; 5) способствуют протеолизу необратимо повреждѐнных белков и т.д.

Именно неодинаковой активностью и продолжительностью включения разных структур СЛС в ответ на действие стрессоров можно объяснить такие факты: 1) одни люди более, а другие – менее склонны к развитию стрессов и их неблагоприятных последствий;

2)женщины легче, чем мужчины, переносят острые стрессы, но чаще страдают неврозами, особенно кардионеврозами; 3) разные люди обладают неодинаковой (одни большей, другие меньшей) способностью к развитию адекватной стратегии в стрессорных ситуациях.

Давно показано, что «львы» (для которых стресс проявляется

177

формированием гнева, ярости, стенизации организма), быстрее и эффективнее находят выход из острой стрессовой ситуации. В то время как «кролики» (для которых стресс характеризуется развитием тревоги, страха, астении) хуже и медленнее выходят из такого острого стресса.

Известно также, что люди с разным типом ВНД, неодинаковой активностью соматического и автономного отделов нервной системы, эндокринных комплексов, различным количеством и соотношением ФАВ и метаболитов обладают разной стресс-реактивностью и стрессустойчивостью.

Не случайно на сегодняшний день нашли широкое применение в научно-исследовательской и клинической практике разнообразные не только субъективные, но и объективные методы оценки этих стрессорных состояний организма: 1) психологические методы – регистрация тревожности, особенности голоса, звуковых, цветовых, вкусовых и обонятельных предпочтений; 2) электрофизиологические методы –

оценка спонтанных и вызванных различными раздражителями биопотенциалов с разных зон коры и всего головного мозга, электрокожного сопротивления и др.; 3) вегетативные методы – исследование спонтанного и вызванного пото-, слюно-, мочеотделения, ритма сердечных сокращений, дыханий и др.; 4) эндокринно-гуморальные методы – определение содержания в биологических средах организма стресс-реализирующих и стресс-лимитирующих гормонов, ФАВ и их метаболитов; 5) локомоторные методы – оценка спонтанных и вызванных мышечных сокращений, тонуса мышц и др.

5. ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССА

Ослабления отрицательных последствий дистресса и усиления адаптивных стрессорных изменений достигают путѐм реализации мероприятий, способов и средств по профилактике умственного и физического переутомления и различных видов (особенно эмоционального) стресса.

С этой целью назначают различные лекарственные и нелекарственные воздействия, направленные на достижение следующих эффектов:

1) ослабление силы и длительности действия стрессорных (особенно личностно значимых) факторов и неблагоприятных условий,

178

вызывающих состояние дистресса;

2)повышение стрессоустойчивости организма и его адаптивных резервов;

3)снижение произошедших под воздействием стрессоров неадекватных психических, вегетативных и соматических реакций организма.

Эти воздействия можно разделить на несколько категорий:

1)Слабые или умеренные по силе и длительности стрессорные (активизирующие и тренирующие) воздействия, формирующие состояние эустресса;

2)Лекарственные фармакологические средства:

•транквилизаторы (препараты, предупреждающие, устраняющие или ослабляющие неадекватные стрессорные реакции ЦНС – повышенную раздражительность, психическую напряжѐнность, тревогу, страх и т.д.);

•вегетотропные препараты (центральные и периферические адрено- и холиноблокаторы, симпатолитики, ганлиоблокаторы, ослабляющие избыточную активизацию симпатических, адренергических или холинергических структур как центральной, так и периферической нервной системы);

•препараты, улучшающие трофические и интегративные процессы в органах (ноотропы, адаптогены, антигипоксанты, антиок-

сиданты, гамма-аминомасляная кислота, глицин, агонисты серотониновых рецепторов и др.) и т.д.

3)Нелекарственные методы и средства:

•обеспечивающие психологическую защиту и сопротивляемость организма к психотравмирующим воздействиям;

•ослабляющие или ликвидирующие состояние дискомфорта и эмоционального напряжения;

•устраняющие неадекватность поведения во время стресса;

•формирующие жизненную стратегию, систему жизненных ценностей, оптимизм, удовлетворение, радость и др.

Встречающиеся в жизни большие неприятности человек должен стремиться принимать за малые и следовать реализации восточной мудрости: «Господи, дай мне силы, чтобы смириться с тем, что я не могу изменить, дай мне мужество, чтобы бороться с тем, что должен изменить, и дай мне мудрость, чтобы суметь отличить одно от другого».

179

Эффективное антистрессорное действие, улучшающее здоровье и обеспечивающее устойчивость организма, оказывает оптимальные формы общения между людьми, в частности, откровенные беседы с близкими, стремление чаще их хвалить, делать им добро и оказывать им помощь (психологическую, материальную, физическую и др.).

Человек должен принимать близких людей такими, какие они есть, не стремиться их переделывать по своему желанию и, тем более, избегать осуждения (особенно грубого) окружающих, не обвинять постоянно других, не совершать зла, подлости, обмана, в противном случае человек разрушает, прежде всего, себя (срабатывает «феномен кармы»). В то же время при общении с людьми человек должен не забывать о собственной значимости.

Для ослабления отрицательных последствий стресса необходи-

мо: 1) избегать дружбы с «трудными», нечестными, необязательными людьми; 2) меньше времени проводить в одиночестве, признанном «младшей сестрой» депрессии (следует помнить, что одинокие люди в несколько раз чаще погибают от различных заболеваний, особенно, от ИБС и злокачественных опухолей, дорожных и производственных катастроф и самоубийств); 3) чаще общаться с интересными, умными, весѐлыми людьми и стремиться с ними дружить; пересмотреть своѐ отношение к образу жизни, юмору, иронии, остроумию.

Давно показано, что смех, комедийные и юмористические фильмы, увлекательные книги, рассказы и беседы, как и умеренные физические нагрузки (умеренные и быстрые ходьба, бег, плавание, танцы) повышают иммунитет, увеличивают образование и действие эндорфинов – важнейших медиаторов антистрессорной системы. В отличие от этого длительные волнения, уныние, страх, плач, самобичевание, гиподинамия и переедание действуют на организм противоположным (негативным) образом.

Отрицательный эмоциональный стресс можно ослабить различными методами, в частности путѐм: 1) плотного сжатия губ; 2) медленного дугообразного движения языка по нѐбу; 3) редкого глубокого дыхания (с удлинением выдоха и паузой между вдохом и выдохом); 4) приѐма тѐплой ванны с ароматной пеной; 5) аутотренинга; 6) иглорефлексотерапии; 7) гипноза; 8) улучшения сна; 9) использования ЛФК; 10) приѐма витаминов и микроэлементов; 11) оптимизирующей состояние и настроение организма физической активности, музыкотерапии, цветотерапии, цветомузыкотерапии и т.д.

180

Для ослабления состояния дистресса необходимо также постоянно общаться с другими живыми существами: как животными, так и растениями.

Следует помнить, что раскидистые деревья (дуб, тополь, акация и др.) обычно оказывают активизирующее действие на человека.

В то время как овальные, плакучие, зонтичные (клѐн, вяз, липа, ясень, ива, берѐза и др.) – успокаивающее действие.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Дайте определение понятиям «адаптация» и «дезадаптация».

2.Назовите основные виды адаптивных реакций и адаптивных механизмов.

3.Перечислите и охарактеризуйте основные виды адаптации.

4.Дайте определение понятиям «стрессоры», «стресс», «эустресс» и «дистресс».

5.Дайте определение понятиям «местный стресс» и «системный стресс».

6.Какими поведенческими и физиологическими изменениями характеризуется системный стресс?

7.Назовите основные проявления хронического системного стресса (синдрома хронической усталости).

8.Назовите и охарактеризуйте основные стадии стресса (общего адаптационного синдрома).

9.Какова структурно-функциональная организация стрессреализующей системы?

10.С участием каких механизмов вовлекается стресс-реализующая система в ответ на действие стрессоров?

11.Какова структурно-функциональная организация стресслимитирующей системы?

12.С участием каких механизмов реализуется деятельность стресслимитирующей системы?

13.Какие методы используются для объективной оценки стрессорного состояния организма?

14.Каковы принципы профилактики и лечения дистресса?

181

ГЛАВА 34

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ И ТЕРМИНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Экстремальные и терминальные состояния – важнейшая проблема медицины, как социально и экономически развитых, так и неразвитых стран мира.

Экстремальные состояния (ЭС) – тяжѐлые, представляющие опасность для жизни патологические процессы, состояния и заболевания организма, возникающие под влиянием различных по виду и природе, чаще экзогенных, а также эндогенных экстремальных факторов.

ЭС характеризуются крайней степенью нарушений жизнедеятельности организма, проявляющихся после чрезмерного напряжения (как короткого, так и длительного) рассогласованием, снижением и истощением компенсаторно-приспособительных реакций и механизмов жизнеобеспечения систем и всего организма в ответ на действие экстремальных факторов.

ЭС именуют также критическими и неотложными состояниями. Эти состояния сопровождаются: 1) максимальной (предельной)

кратковременной или длительной активизацией механизмов адаптации и компенсации с последующим их угнетением и истощением; 2) значительными нарушениями гомеостаза, метаболизма и жизненно важных функций; 3) невозможностью организму человека самостоятельно выйти из них; 4) чреваты развитием смерти при задержке или отсутствии оказания немедленных, эффективных и квалифицированных врачебных действий.

Этиологию, патогенез, проявления, принципы профилактики и лечения и последствия ЭС рассматривают либо с фундаментальных (общебиологических, общепатологических), либо с прикладных (частнопатологических, индивидуальных) позиций.

Фундаментальный аспект изучения ЭС предполагает выяснение наиболее общих закономерностей их возникновения, течения и исхода, а также принципов их профилактики и лечения. Фундаментальными вопросами ЭС занимаются общая патология и патофизиология.

182

Прикладной аспект изучения ЭС предполагает выделение кон-

кретных нарушений, их этиологию, патогенез и лечение у конкретного пострадавшего и в конкретных условиях. Прикладными вопросами ЭС занимается та или иная медицинская дисциплина (реаниматология, хирургия, токсикология, терапия и др.).

Экстремальные факторы (ЭФ) – абсолютно патогенные факторы, которые являются чрезвычайными по интенсивности, продолжительности и необычными по ритмичности и характеру действия факторы, которые наряду с высокой патогенностью, характеризуются также неадекватностью и чрезмерностью, независимо от того приспосабливался или не приспосабливался к ним организм в процессе эволюции.

ЭФ предъявляют организму требования, всегда превышающие его адаптивные и резистогенные возможности и ведущие к прогрессивно нарастающей экстремальной патологии (коллапсу, шоку, коме, отравлениям и др.), которые без оказания специализированной медицинской помощи обычно переходят в терминальные состояния.

Без оказания специализированной медицинской помощи ЭС обычно переходят в терминальные состояния.

Терминальные состояния (ТС) следует рассматривать, как типовой развѐрнутый во времени и стадийно протекающий процесс умирания организма, прогрессирующего угнетения его жизненных функций, распада его физиологических и функциональных систем, обеспечивающих гомеостаз различных уровней организации организма.

Терминальные состояния включают: 1) конечные стадии жизни организма; 2) состояния, пограничные между жизнью и смертью; 3) начальные стадии постреанимационного периода.

Изучением терминальных состояний занимается реаниматология

– наука об оживлении умирающего организма (от лат. re – вновь, animare – оживлять).

Предметами изучения реаниматологии являются:

общие закономерности угасания и восстановления жизненных функций, характерных для самых различных видов умирания организма;

специфические расстройства жизненных функций, характерные для конкретного вида патологии (патологического процесса), приведшего к смерти;

183