13090

Пресинаптические расстройства возникают в результате изменений таких процессов:

1)поступление к пресинаптическим терминалям потенциала дей-

ствия;

2)синтез, депонирование и распад в них тормозных или возбуждающих медиаторов;

3)выделение медиаторов в синаптическую щель;

4)образование оксида азота (NO);

5)поступление и действие разных нейромодуляторов, трофогенов, патотрофогенов и других ФАВ;

6)энергетический и пластический обмен и т.д.

Постсинаптические расстройства обусловлены изменениями на

субсинаптических мембранах:1) количества и/или активности рецепторов, медиаторов, комедиаторов, трофогенов, патотрофогенов, гормонов, оксида азота и других ФАВ; 2) ферментов и субстратов, приводящих к нарушениям энергетического и пластического обменов и т.д.

7.7. Дефицит энергообеспечения нейронов

Возникает не только из-за нарушения окислительного фосфорилирования в митохондриях и недостатка субстратов окисления (особенно, глюкозы), приводящего к снижению образования макроэргов (АТФ, АДФ, креатинфосфата), но и из-за расстройства использования этих крайне необходимых для жизнедеятельности нервной ткани энергетических веществ. Потребность же нейронов (особенно, коры мозга) в энергообеспечении является самой высокой по сравнению со всеми остальными клетками организма человека.

7.8. Дефицит кислородного обеспечения деятельности нейронов

Формируется в результате развития различных видов гипоксии (тканевой, дыхательной, циркуляторной, гемической и др.), особенно при повышении потребности нейронов в кислороде. В силу высокой чувствительности нейронов (особенно коры больших полушарий головного мозга) к гипоксии довольно быстро развиваются нарушения сознания, условных и безусловных рефлексов, тормозных механизмов, возникают дегенеративно-дистрофические процессы в нервных структурах.

104

Интенсивная гипоксия не только сопровождает, но и усиливает многие формы патологии мозга. В то же время умеренная, незначительная гипоксия может активизировать метаболические процессы в нейронах, повышать их трофический и пластический потенциал, а также их адаптацию, резистентность и работоспособность организма.

7.9. Гибель нейронов

Может происходить в виде некроза (острого, отсроченного и отдалѐнного) и апоптоза.

Некроз – глубокая и необратимая дегенерация и деструкция разных по степени зрелости (обычно дифференцированных) нейронов под влиянием патогенных факторов.

Апоптоз–генетически запрограммированная естественная гибель потенциально слабых, как не достигших необходимой дифференцировки, так и старых нейронов.

Процесс апоптоза находится под контролем системы функционально связанных генов, как программирующих гибель нейронов, так и предупреждающих их гибель. Найдены вещества, способные не только ускорять, но и замедлять развитие апоптоза.

Кфакторам, активирующим апоптоз, относят танатины, особые патотрофогены, продукты распада сфингомиелина, дефосфорилирующие белки, фосфатазы и др.

Кфакторам, тормозящим апоптоз, относят некоторые протеин-

киназы (протеинкиназа С, тирозинкиназа и др.).

8.РАССТРОЙСТВА ИНТЕГРАТИВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Основными причинами патологических изменений интегративной деятельности НС (ИДНС) являются:

1)органические дефекты в межнейрональных связях нервных структур, приводящие к нарушению их нормальных (физиологических) функций;

2)формирование новых патологических нервных интеграций, не свойственных НС в норме.

Расстройства ИДНС проявляются в следующих видах: 1) пато-

логический рефлекс; 2) патологический парабиоз; 3) патологическая

105

доминанта; 4) генератор патологически усиленного возбуждения в ЦНС; 5) патологическая детерминанта; 6) патологическая система; 7) недостаточность антисистемы; 8) патология нервной регуляции различных уровней организации организма.

Все перечисленные и открытые новые формы дизрегуляционной патологии НС имеют отрицательное биологическое значение.

8.1. Патологический рефлекс

Патологический рефлекс – рефлекторная реакция, ограничивающая приспособление организма к изменениям как внешней, так и внутренней среды и имеющая для него отрицательное биологическое значение. Патологические рефлексы могут быть безусловными и условными. Эти рефлексы отличаются прочностью и инертностью. Они обычно формируются на базе защитно-приспособительных рефлексов (рвота, кашель, чиханье, диарея). Любой рефлекс может стать патологическим, если в той или иной части его рефлекторной дуги или рефлекторного кольца произойдѐт стойкое изменение, вызванное действием патогенного раздражителя.

Условиями возникновения патологических рефлексов становятся различные функциональные и (особенно) органические нарушения различных отделов нервной системы.

Патологические рефлексы обычно приводят к нарушениям нормальной регуляции или появлению новой патологической формы регуляции (например, рвоты у беременных при раздражении матки).

8.2. Патологический парабиоз

Патологический парабиоз – состояние стойкого (длительного), стационарного, неколеблющегося, локализованного в месте своего возникновения возбуждения, приводящего к нарушению проводимости в той или иной нервной структуре организма и имеющего для него отрицательное биологическое значение.

Патологический парабиоз сопровождается частичной или полной утратой способности нервной структуры к восстановлению нарушенных функций, имеет отрицательное биологическое значение для организма, снижает его приспособительные и резистогенные возможности, а также работоспособность и продолжительность жизни.

106

Ещѐ Н.Е. Введенским было показано, что в нервно-мышечном препарате при действии на него разнообразных повреждающих факторов развиваются различные функциональные состояния (возбуждение, торможение, смерть).

В таблице 4 представлено пять наиболее часто встречающихся функциональных состояний возбудимых структур организма.

Таблица 4 Варианты функционального состояния возбудимой структуры

Для патологического парабиоза, в отличие от физиологического, характерны неблагоприятные последствия:

1)сохранение расстройств функций нервных образований;

2)восстановление функций нерва ограничено (оно частичное или его совсем нет);

3)иногда нарушение функций нерва заканчивается его гибелью;

4)снижение приспособляемости, резистентности и гомеостаза как нервных, так и других структур организма в целом.

В то же время патологический парабиоз имеет те же фазы, что и физиологический парабиоз (уравнительную, парадоксальную, наркотическую, тормозную и ультрапарадоксальную).

8.3. Патологическая доминанта

Патологическая доминанта (ПД) – главенствующий очаг стойкого возбуждения в определѐнном отделе ЦНС, ослабляющий актив-

107

ность соседних нервных центров путѐм «притягивания» к себе импульсов, адресованных соседним центрам.

В результате возникают значительные и даже необратимые изменения, ограничиваются приспособительные возможности организма, снижается его резистентность и гомеостаз, а восстановление нарушенных его функций возможно лишь частично, либо невозможно совсем. ПД так же, как и патологический рефлекс и патологический парабиоз, играет важную роль не только в усугублении тяжести, но и в увеличении продолжительности тех или иных заболеваний, патологических состояний, процессов, следовых реакций, а также в их возобновлении (рецидиве).

ПД, реализуемая, главным образом, на межклеточном уровне, обычно приводит к недостаточности сопряжѐнного торможения, а значит – к развитию нарушений физиологических систем, снижению и даже выпадению тех или иных функций ЦНС. Она нарушает инте-

гративную и адаптивную деятельность НС.

Различают несколько видов патологической доминанты: двига-

тельная (моторная), сенсорная (болевая), пищевая, половая и др.

Проявлением двигательной ПД является мышечное дрожание

(усиливается при вдохе и увеличении произвольных движений).

Проявлением болевой ПД может служить каузалгия (жгучая боль), возникающая при повреждении периферического нерва и приводящая к развитию очага застойного возбуждения в различных отделах ЦНС (проявляется, например, в виде болей в конечности в зоне иннервации повреждѐнного нерва).

Проявлением сенсорной ПД является истериозис нервных цен-

тров. Под ним понимают состояние нервного центра, возникающее при сильном или длительном раздражении чувствительного нерва и сопровождающееся торможением соответствующих нейронов рефлекторной дуги и повышением возбудимости других рефлекторных дуг. В результате этого даже незначительное раздражение другого чувствительного нерва даѐт реакцию.

Проявлением пищевой ПД можно назвать анорексию (отсутствие аппетита при наличии пищи) и булимию (от греч. bus – бык, limos

–голод), или «бычий голод», прожорливость.

Проявление половой ПД могут выступать либо отсутствие либидо (при наличии полового партнера), либо постоянное половое влечение.

108

8.4. Генератор патологически усиленного возбуждения в ЦНС

В условиях патологии в различных отделах ЦНС может возни-

кать генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) – комплекс нейронов, генерирующих чрезмерный и обычно неконтролируемый поток нервных импульсов.

Формирование ГПУВ реализуется эндогенными механизмами на межнейрональном уровне, обычно при недостаточности тормозных механизмов популяции нейронов данного генератора. ГПУВ может вызывать различные нейропатологические синдромы и нервнопсихические заболевания.

8.5. Патологическая детерминанта

Патологическая детерминанта – определѐнное образование ЦНС, которое становится гиперактивным в результате возникновения ГПУВ и индуцирует формирование патологической системы. Она имеет для организма отрицательное биологическое значение.

Доказано, что патологическая детерминанта является формирующим ключевым звеном патологической системы. Она реализуется на системном уровне, активизируется разнообразными, как специфическими (например, зрительными), так и неспецифическими (например, вызывающими расстройства вегетативной нервной системы и психики) стимулами.

Патологическая детерминанта приводит к возникновению нарушений реципрокных взаимоотношений как между нейронами одного центра, так и между нервными центрами (например, ответственными за регуляцию мышц-антагонистов – сгибателей и разгибателей).

На фоне первичной детерминанты могут возникать вторичные детерминанты в той же патологической системе или в других физиологических системах. Вторичные патологические детерминанты усиливают имеющиеся или формируют новые патологические системы в ЦНС.

Патологическая детерминанта считается наиболее резистентным звеном патологической системы и определяет ведущие патогенетические сдвиги в больном организме.

109

8.6. Патологическая система

Патологическая система – новая интеграция (патодинамическая организация) нейронов первично и/или вторично изменѐнных образований ЦНС, возникшая под влиянием патологической детерминанты, вызванной разнообразными интенсивными и/или длительно действующими патогенными факторами и неблагоприятными условиями.

В одних условиях она возникает в результате гиперактивности и выхода из-под регуляторного (тормозного) контроля той или иной физиологической или функциональной системы. В других случаях она образуется путѐм объединения неповреждѐнных и повреждѐнных нейронов ЦНС в новую, не существовавшую ранее структурнофункциональную нервную организацию. Патологическая система, в отличие от физиологической, имеет не адаптивное и биологически положительное, а дезадаптивное или прямое патологическое, а значит

– отрицательное биологическое значение для организма в целом или его жизненно важных составных частей. Патологическая система может функционировать в течение неопределѐнно долгого времени (пока сохраняется патологическая детерминанта).

Патологические системы приводят к чрезмерному усилению, подавлению или извращению функций того отдела ЦНС, который служит конечным центральным звеном этой патологической системы.

Патологические системы всегда нарушают (как правило, подавляют) деятельность физиологических систем, динамический гомеостаз организма, функции его различных интегративных систем и закрепляют биологически отрицательные нервные связи в ЦНС.

При возникновении патологической системы обратные отрицательные связи либо неэффективны, либо слабо эффективны, а обратные положительные связи сохраняются и усиливаются.

Патологические системы либо не корригируются, либо плохо корригируются как собственными внутрисистемными механизмами, так и с участием антисистем и интегративных механизмов ЦНС. Эти системы становятся резистентными к лечебным факторам, реализующимся через тормозные механизмы.

Примерами деятельности патологической системы служат: 1) патологический чесательный рефлекс; 2) возникновение ГПУВ в латеральном гипоталамусе и др.

110

Патологический чесательный рефлекс формируется в результате образования ГПУВ в спинномозговом аппарате чесательного рефлекса, становящегося патологической детерминантой.

Расчѐсывания провоцируются и усиливаются под влиянием различных раздражителей и приводят к раздиранию собственных тканей. Таким образом, возникает патологическое состояние, имеющее биологически отрицательное и абсолютно патогенное значение.

Возникновение ГПУВ в латеральном гипоталамусе, как экспери-

ментального животного, так и человека (приобретающего свойства патологической детерминанты), приводит к развитию булимии (организм беспрерывно ест, желудок переполняется пищей, растет масса тела и т.д.).

Патологические системы проявляются клинически в виде различных мономорфных и полиморфных синдромов. Примером последнего является синдром паркинсонизма, при котором акинезия или брадикинезия, ригидность и тремор представляют собой простые (частные) синдромы. В патогенезе развития этих синдромов лежат расстройства в нигростриатной системе дофаминергического аппарата, недостаток тормозных нейронов (ГАМК и др.) и нарушение других нейромедиаторных систем. Патологические системы формируют и другие насильственные формы поведения, в том числе, возникающие при различных психоневрологических расстройствах.

8.7. Недостаточность антисистемы

Она быть генетически детерминированной или приобретѐнной в результате действия на организм различных по природе и интенсив-

ности патогенных факторов. Недостаточность антисистемы способствует не только возникновению соответствующей формы патологии нервной системы и более тяжѐлому еѐ течению, но и формированию патологической системы.

Например, при ослаблении разных отделов, уровней и звеньев антиноцицептивной системы (с участием как опиоидных, так и неопиоидных механизмов) резко активизируется ноцицептивная система, формирующая патологическую алгическую систему, приводящую к чрезмерной по силе и/или длительности боли и многообразным негативным реакциям организма на неѐ.

111

8.8. Основные формы расстройств нервной регуляции жизненных функций организма

Патология нервной регуляции сопровождается разнообразными расстройствами деятельности различных уровней организации организма, возникающими из-за нарушений тех или иных центральных и/или периферических структур соматической и/или автономной НС.

Патология нервной регуляции тканей, органов, систем и организма в целом может проявляться в различных клинических формах расстройств НС. Среди них наиболее важны нарушения соматической (чувствительной и двигательной) и автономной (вегетативной) нервной системы.

8.8.1.Расстройства соматической нервной системы

Кнарушениям соматической НС относятся следующие виды.

Расстройства чувствительных функций. Они могут быть связа-

ны с нарушением структуры, метаболизма и функций рецепторов и афферентных нервных проводников в любом участке сенсорного пути (от нейронов спинномозгового узла до нейронов коры больших полушарий).

Различают потерю или отсутствие чувствительности (анестезию), снижение чувствительности (гипестезию), повышение чувствительности (гиперестезию), извращение чувствительности (паресте-

зию).

Нарушение чувствительности может быть общим, сочетанным и изолированным. Изменения чувствительности зависят не только от вида, интенсивности и характера афферентации по специфическим афферентным путям (например, по болевому, температурному и др.), но и по неспецифическим (с вовлечением структур ретикулярной формации, главным образом ствола мозга) путям.

Расстройства двигательных функций. Они возникают в резуль-

тате нарушения деятельности различных звеньев пирамидной и экстрапирамидной систем, α- и γ-мотонейронов спинного мозга, тормозных нейронов (клеток Реншоу) ЦНС, эфферентных двигательных волокон, концевой нервно-мышечной пластинки.

112

Типовые двигательные расстройства, связанные с различными (вышеперечисленными) структурами и уровнями нервной системы, проявляются в следующих клинических формах.

Миастения – мышечная слабость, быстрая утомляемость

(расстройства пресинаптических мембран концевой нервномышечной пластинки);

Нейрогенные амиотрофии – различные виды мышечных атрофий (недоразвитие и дегенерация клеток передних рогов спинного мозга и двигательных ядер черепных нервов, демиелинизация двигательных нервных волокон).

Нейрогенные мышечные дистрофии – различные виды мы-

шечных дистрофий (могут быть наследственного генеза, а также сосудистого и мембранного происхождения).

Вялый (периферический) паралич – отсутствие произвольных движений (повреждения последнего центрального эфферентного двигательного нейрона).

Центральный паралич – отсутствие произвольных движений (повреждения двигательных эфферентных нейронов головного мозга), проявляется повышением мышечного тонуса и сухожильных рефлексов, появлением патологических рефлексов и исчезновением кожных рефлексов.

Рефлекторный паралич – отсутствие произвольных движений (обусловлен тормозящим влиянием афферентного нейрона на вставочные нейроны и мотонейроны при сохранении иннервации органов

сучастием двигательных эфферентных путей).

Децеребрационная ригидность – резкое повышение тонуса мышц-разгибателей (возникает после перерезки ствола мозга, нарушающей рубро-вестибулярный тракт).

Астения – быстрая утомляемость при незначительной мышечной и умственной работе.

Астазия – неспособность удерживать тело в нужном положении без поддержки.

Атаксия – нарушение пространственной и временной координации произвольных движений (чаще возникает при патологии мозжечка или после его удаления).

Атетоз – медленные непроизвольные вычурные (червеобразные) движения пальцев рук и/или стоп (возникает при поражении экстрапирамидной подкорковой соматической нервной системы).

113